反式-4-羟基-L-脯氨酸发酵菌株的筛选

为选育出反式-4-羟基-L-脯氨酸发酵生产的优良菌株，以8株产反式-4-羟基-L-脯氨酸的大肠杆菌（Escherichia coli）为出发菌株，对其生长特性、发酵效率进行了比较分析，筛选出2株遗传稳定性好、生产效率高的菌株Hyp-Y1801、Hyp-Y1808，其发酵效价分别为50.4 g/L、47.5g/L，对实现反式-4-羟基-L-脯氨酸的工业化生产具有重要意义。     

利用响应面法优化泰乐菌素发酵培养基

采用响应面法对弗氏链霉菌发酵产泰乐菌素的培养基进行优化。首先用Plackett-Burman法对11个培养基因素进行筛选,结果发现,三个对泰乐菌素效价影响较大的重要因素分别为鱼粉、黄豆饼粉、油,然后进行最陡爬坡实验逼近最佳响应面区域,最后通过Box-Behnken设计,利用Design-Expert V8．0．5软件进行回归分析,得到各因素的最佳浓度,并验证响应面预测值与实测值的一致性。结果表明,在鱼粉10．64 g/L、黄豆饼粉14．69 g/L、油58 g/L的最优培养基下,泰乐菌素的产量可达14915 U/mL,实测值与响应面预测值拟合良好,说明通过响应面实验设计对泰乐菌素发酵培养基的优化是有效的,比优化前提高了15％。     

不同诱变方法对TL-15028菌株产泰乐菌素相关性能的影响

为了选育出泰乐菌素高产菌株,以弗氏链霉菌(Streptomyces fradiae)TL-15028菌株作为出发菌株,利用化学诱变、物理诱变以及复合诱变的方法对菌株进行诱变处理,比较不同诱变方法的诱变效果,通过诱变筛选出1株遗传稳定性好、且具有泰乐菌素和豆油抗性的菌株TLEU-1503,其发酵效价比出发菌株提高了36.5%,达到14124μg/m L,对泰乐菌素高效生产、品质提升具有重要意义。     

基于核糖体工程技术的泰乐菌素高产菌株选育研究

为了进一步提高泰乐菌素的产量满足生产需求。我们从生产实践中选出一株优良菌株T19-805，利用多次引入抗生素的核糖体工程育种技术，选用的7种抗生素中有4种抗生素（林可霉素、硫链丝菌素、链霉素与遗传霉素）对泰乐菌素产量有了大幅度提高。经过三轮抗性筛选获得一株含4重抗生素的高产突变株Tltsg-69，产量达到16507 μg/mL，将原始出发菌株T19-805（12000μg/mL）提高了37.6%，该菌株连续培养5代，其化学效价基本稳定，具有较好的遗传稳定性。结果表明，利用核糖体工程育种方法能有效地提高泰乐素产量。