异鼠李素对6-羟基多巴胺诱导的神经元细胞毒性的影响及氧化损伤的保护作用

为研究天然化合物异鼠李素(Isorhamnetin，ISO)对神经元细胞毒性的影响及氧化损伤的保护作用，本研究通过利用6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine，6-OHDA)刺激神经元细胞(SH-SY5Y)系建立细胞氧化损伤模型，分析了ISO对6-OHDA诱导的神经元细胞活性、细胞凋亡相关凋亡蛋白、氧化损伤等相关指标。结果表明:1)6-OHDA(300 μmol/L)能明显降低神经元细胞活性(P<0.01)、诱导细胞凋亡及促凋亡蛋白(Caspase-3、Bax)的表达并降低抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，而经ISO处理后能有效抑制6-OHDA导致的神经元细胞损伤。2)6-OHDA可显著诱导细胞中活性氧(Reactive oxygen species，ROS)的产生(P<0.01)、引起谷胱甘肽(GSH)的消耗(P<0.05)并促使线粒体功能紊乱，而经ISO处理后可有效改善6-OHDA致使的氧化损伤和线粒体功能紊乱(P<0.05)。3)ISO不仅能通过上调Keap1/Nrf2信号通路显著提高抗氧化蛋白(GCLC、GCLM、HO-1和NQO1)的表达(P<0.05)，还能显著恢复6-OHDA所降低抗氧化蛋白的表达(P<0.05)。综上，本研究明确了ISO可能通过上调Keap1/Nrf2信号通路抑制6-OHDA诱导的细胞氧化损伤而改善神经元细胞毒性作用，继而为防治动物大脑氧化损伤提供新策略及研发饲料添加剂奠定理论基础。