别隐品碱衍生物的合成及其生物活性

【目的】测定别隐品碱化合物抗植物病原真菌和杀灭兔痒螨的活性,为后续结构优化和药品研发提供依据。【方法】以从博落回中分离的别隐品碱为原药,对其十元氮杂环进行结构修饰,合成了12种衍生物A1～A12,采用质谱(ESI-MS)、核磁共振谱(1 H NMR和13 C NMR)对其结构进行表征。以嘧菌酯为阳性对照,采用菌丝生长速率法,测定50μg/mL目标化合物对6种常见植物病原真菌(苹果腐烂病菌(Valsa mali)、番茄早疫病菌(Alternaria solani)、小麦赤霉病菌(Fusarium graminearum)、玉米弯孢病菌(Curvularia lunata)、马铃薯干腐病菌(Fusarium solani)、水稻稻瘟病菌(Pyricularia oryza))的体外抗菌活性;采用浸虫法检测5mg/mL目标化合物对兔痒螨(Psoroptes cuniculi)的体外杀灭活性。【结果】确认了12种别隐品碱衍生物的结构,它们对供试菌均具有不同程度的抑制活性,对兔痒螨具有一定的杀灭活性。其中,以化合物A11的抑菌活性和杀螨活性最高,其对苹果腐烂病菌的抑制率达73.28%,对兔痒螨的致死率达61.55%。【结论】原药别隐品碱十元氮杂环上的羰基被还原成羟基后,不仅提高了其抗菌活性和杀螨活性,同时也拓宽了其抗菌谱。     

3-香豆素甲酸乙酯类化合物的制备与抗真菌活性

采用Knoevenagel缩合法,在无水乙醇存在下,不同取代水杨醛与丙二酸二乙酯在哌啶催化下发生缩合反应,合成了15个3-香豆素甲酸乙酯类化合物(产率为83%~93%),并对其结构采用~1H NMR、~(13)C NMR和ESI-MS进行了表征。以醚菌酯为阳性对照,采用菌丝线性生长速率法测定了它们对苹果腐烂、苹果轮纹、玉米弯孢等12种植物病源真菌的抑制活性。结果表明,大多数化合物在50μg·mL~(-1)时对供试菌有不同程度的抑制活性;苯环上取代基的引入对其活性均有所提高,而给电子取代基对活性的提高程度高于吸电子取代基。化合物A6对苹果腐烂病原菌的活性最高,其EC50值(65.4μg·mL~(-1))高于阳性对照醚菌酯(84.7μg·mL~(-1)),有进一步研究与开发价值。研究结果为后续开发香豆素类抗菌剂提供了理论依据。