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生物芯片技术在药理学和毒理学研究中的应用 总被引:5,自引:0,他引:5
生物芯片技术是随着人类基因组计划的进展而发展起来的,具有广泛应用前景的先进技术。生物芯片包括基因芯片、蛋白质芯片、细胞芯片等等。它可以大规模、高通量地对成千上万基因进行同时研究,具有高通量、快速、简便、自动化等优点。生物芯片技术克服了传统生物学技术操作繁杂、自动化程度低,检测效率低等不足。尤其对大规模药物筛选、药物毒性的评价、指导临床用药等提供前所未有的好处。笔者主要讨论生物芯片技术、类型特点及其在药理学和毒理学研究中的应用。 相似文献
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建立宠物用复方石淋通片多指标成分含量测定方法。利用网络药理学方法筛选复方石淋通片治疗尿石症、膀胱炎的关键活性成分,结合相关文献及《中国药典》相关要求,确定指标性成分。利用HPLC分析方法,使用CAPCELL PAK C18 MG (S-5) 4.6×250mm色谱柱,柱温30℃,进样量10μL,流速为1.0mL·min-1,检测波长335nm,以乙腈-0.1%甲酸水为流动相,梯度洗脱,建立指标性成分含量测定的方法。通过网络药理学筛选出槲皮素、咖啡酸、绿原酸等十个关键成分。结合《中国药典》及相关文献选出新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、咖啡酸、夏佛塔苷、异夏佛塔苷六种指标性成分。含量测定方法学结果表明:各成分线性关系良好(r≥0.999);精密度良好,RSD为0.03%~0.21%;重复性良好,RSD为0.70%~2.02%;供试品在24h内稳定性良好,RSD为0.30~2.02%;平均加样回收率(RSD)在98.31%~104.31%(0.36%~2.28%);三批样品中六种成分的含量分别在0.990~1.434mg·g-1、1.533~2.083mg·g-1、1.311~2.023mg·g-1、0.332~0.353mg·g-1、1.594~1.768mg·g-1、0.787~1.057mg·g-1之间。该含量测定方法有较好的重复性和稳定性,可用于宠物用复方石淋通片的质量分析。 相似文献
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旨在基于网络药理学研究板蓝根的主要抑菌药效成分及其作用机理。利用中药系统药理学在线分析数据库(TCMSP)筛选出板蓝根药效成分及其潜在作用靶点,通过OMIM和GeneCards数据库以“抑菌”为关键词搜索相关靶点。通过Venny平台获取板蓝根和抑菌的交集靶点。通过STRING数据库结合Cytoscape软件构建PPI网络图并筛选关键靶点。通过DAVID数据库进行GO功能富集和KEGG通路富集分析。通过Autodock Tools 1.5.7软件将关键药效成分和抑菌靶点进行分子对接。通过菌落计数法和SDS-PAGE法验证关键药效成分抑菌作用和作用靶点。结果显示:共筛选到药效成分33个,药物靶点61个,抑菌靶点2 192个,药物与抑菌作用交集靶点32个。蛋白互作网络分析发现,TNF、TP53、CASP3、JUN、ESR1、PTGS2等30个蛋白可能是板蓝根抑菌作用的关键靶点。GO功能富集分析得到126个条目,包括生物过程条目86个(如对雌二醇的反应、凋亡信号通路、神经元凋亡过程的正调控),细胞组分条目11个(如细胞质、核),分子功能条目29个(如蛋白质同源二聚化活性、酶结合)。KEGG通路富集分析得到20条通路。分子对接结果显示,度值排名前3位的活性成分(β-谷甾醇、豆甾醇、金合欢素)与关键抑菌靶点编码蛋白的结合能均<0 kJ·mol-1。抑菌试验验证表明,豆甾醇是板蓝根的关键药效成分,其能够下调胞内CASP3和PTGS2蛋白的表达。板蓝根主要通过药效成分豆甾醇作用于PTGS2、CASP3靶点,通过TNF、癌症途径信号通路发挥抑菌作用。 相似文献
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研究了雷公藤根皮乙醇提取物对茭白二化螟的生物活性 ,结果表明 ,提取物对二化螟幼虫有较强的拒食作用、生长发育抑制作用、毒杀作用和内吸毒力。对 2龄 1日幼虫选择性与非选择性的拒食中浓度 (AFC50)分别为111.57μg/mL和 144.28μg/mL ,生长发育的抑制中浓度 (EC50)为 134.39μg/mL。内吸毒杀作用在 1600μg/mL浓度下能达到 90%以上 ,胃毒作用在 800μg/mL下 ,处理 5d后的死亡率为 73.71% ,对二化螟蚁螟的触杀作用不明显 ,对天敌螟黄足绒茧蜂安全。 相似文献
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生理药动学模型是一种模拟机体循环系统的血液流向,将各器官或组织相互联结起来而建立的整体模型,和经典房室模型与统计矩原理相比,生理模型有其独特的优越性.建立药动学生理模型的主要步骤包括收集资料、设计血流图、建立物质平衡方程组、验证和修订模型.目前,国内外学者已开展了数十种化合物在动物或人体内的生理药动学模型研究.生理模型在开展兽医药动-药效模型研究、指导兽药临床合理应用、指导新兽药的研发、评估兽药残留风险等方面具有良好的应用前景. 相似文献
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Bruno H. Pypendop M.G. Ranasinghe Kirby Pasloske 《Veterinary anaesthesia and analgesia》2018,45(5):630-639
Objectives
To determine the context-sensitive half-time of alfaxalone following intravenous infusions of various durations. To estimate the time necessary for plasma concentration to decrease by up to 95%.Study design
Prospective randomized and simulation studies.Animals
A group of six 1-year-old male castrated research cats.Methods
Cats were instrumented with catheters in a jugular and a medial saphenous vein. Alfaxalone was administered using a target-controlled infusion system, to target a plasma alfaxalone concentration of 7.6 mg L–1. The infusion lasted 30 (n = 2), 60 (n = 2) or 240 (n = 2) minutes. Blood samples were collected prior to drug administration, and at several times during and up to 8 hours after the infusion, for the determination of plasma alfaxalone concentration using liquid chromatography/tandem mass spectrometry. Compartment models were fitted to each time–concentration profile, and a population model was fitted to data from all individuals. The context-sensitive half-time was determined from each individual model. In addition, times for plasma alfaxalone concentration to decrease by 50–95% following bolus administration and target-controlled infusions or continuous rate infusions of 0.5–8 hours were estimated by simulation using the population model.Results
Context-sensitive half-times were 2 and 8, 6 and 9, and 18 and 20 minutes for the 30, 60 and 240 minutes, respectively. Time for plasma alfaxalone concentration to decrease by 90% was predicted to range from 7 to 120 or 113 minutes following a bolus to an 8 hour target-controlled or continuous rate infusion, respectively.Conclusion and clinical relevance
Recovery time from alfaxalone anesthesia in cats is predicted to be influenced by the duration of target-controlled infusion. 相似文献70.
试验旨在采用网络药理学方法探讨阿司匹林和丁香酚的靶点、基因富集和通路来推测阿司匹林丁香酚酯(AEE)防治犬心血管疾病的作用机制。首先从DrugBank数据库检索阿司匹林、丁香酚获得其作用靶点,进而构建化合物-靶点网络,再将其靶点上传至STRING数据库,物种选择犬,得到作用于犬蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络图,最后将作用于犬的靶点上传至DAVID数据库,物种选择犬,筛选出错误率<0.01的基因富集和KEGG通路,从而构建靶点-通路网络图,用以推测AEE防治犬心血管疾病的作用机制。通过检索分析可知,阿司匹林和丁香酚已知的相应靶点有15个,其中8个靶点可作用于犬,关键靶点涉及TP53基因、NF-κB、雄激素受体、前列腺素G/H合成酶1;基因功能富集(GO)条目4个,其中分子功能2个,涉及甾体结合和转录因子活性、序列特异性DNA结合,生物过程2个,涉及到DNA转录模板和DNA模板转录的正向调节;KEGG通路2条,涉及前列腺癌和癌症信号通路。综上所述,推测AEE可能通过调控TP53基因、NF-κB、雄激素受体、前列腺素G/H合成酶1等靶点,基因功能富集于DNA转录模板、甾体结合、转录因子活性、序列特异性DNA结合、DNA模板转录的正向调控,通过前列腺癌及其他癌症信号通路来治疗犬心血管疾病。 相似文献