Effect of atorvastatin on adventitial fibroblast phenotype differentiation in atherosclerosis of apolipoprotein E-knockout mice

AIM: To explore the effect of atorvastatin on the expression of α-SMA and TGF-β1 in the adventitia of ApoE^-/- mice with atherosclerosis, and to investigate the underlying mechanism of atorvastatin therapy. METHODS: Male ApoE^-/- mice (n=40) at 6-weeks of age were used to establish the atherosclerosis model by feeding with high fat diet. The mice were randomly divided into model group and atorvastatin group. In atorvastatin group, the mice were lavaged with atorvastatin at dose of 20 mg·kg^-1·d^-1. The mice in model group were given normal saline. C57BL/6 mice of the same age served as control group, feeding with ordinary food. The mice were respectively sacrificed at the time points of 10 and 15 weeks after feeding with different diets. The ascending aorta was removed for serial sectioning. Some sections were performed with Movat staining in order to observe the morphological changes of the tissues, and to measure the relative atherosclerotic plaque area and the thickness of the adventitia. Some sections were stained with Sirius red to identify the collagen synthesis. Immunohistochemistry assay was prepared to observe the expression of α-SMA and TGF-β1 in the adventitia at different time points. The expression of TGF-β1 at mRNA and protein levels in the thoracoabdominal aorta was measured by RT-qPCR and Western blot.RESULTS: Compared with model group, the formation of plaque in atorvastatin group significantly descended. Meanwhile the adventitial thickness and collagen synthesis also decreased. The results of immunohistochemical staining showed that compared with 10 weeks-model group, α-SMA and TGF-β1 in 15 weeks-model group was increased. The expression of α-SMA and TGF-β1 in atorvastatin group decreased significantly compared with model group. The expression of TGF-β1 at mRNA and protein levels in model group were higher than those in control group. They decreased in atorvastatin group compared with model group. Compared with 10 weeks-model group, the mRNA and protein of TGF-β1 in 15 weeks-model group were increased.CONCLUSION: Atorvastatin modulates adventitial fibroblast phenotype differentiation by suppressing expression of TGF-β1 and intervenes atherosclerotic development in ApoE^-/- mice.     

添加物对小鼠腔前卵泡体外培养的影响

为探讨培养添加物对小鼠腔前卵泡生长成熟的影响,在培养液中分别加入不同体积分数的犊牛血清（ＦＣＳ）,牛卵泡液或添加促性腺激素,对小鼠腔前卵泡进行了培养。结果表明,５％以上犊牛血清明显提高腔前卵泡存活率,而１０％以上犊牛血清能明显促进卵泡的生长发育,２０％以上牛卵泡液可抑制卵母细胞的体外自发成熟分裂,并能促进腔前卵泡的生长发育,在不含犊牛血清的培养液中加入促卵泡素（ＦＳＨ）,促黄体素（ＬＨ）或ＦＳＨ＋     

伴大豆球蛋白胃蛋白酶水解肽对小鼠免疫功能及肠道内环境的影响

90只清洁级昆明系小鼠,随机分为5组,预饲基础日粮一周后,各组分别灌胃：生理盐水（对照组,CK）、伴大豆球蛋白液（Ⅰ）、伴大豆球蛋白胃蛋白酶水解液（Ⅱ）、伴大豆球蛋白胃蛋白酶水解液提纯B组分（Ⅲ）、伴大豆球蛋白盐酸水解液（Ⅳ）,除对照组外,各处理组灌胃液体总含氮量相等,实验期21d。结果显示：与对照组相比,第3周Ⅱ组和Ⅲ组每只小鼠日均采食量较对照组显著下降,分别降低8．75％（P〈0．05）和9．28％（P〈0．05）;Ⅲ组小鼠胸腺相对质量极显著下降,降低了10．40％（P〈0．01）,肠黏膜sIgA水平提高45．49％（P〈0．01）,大肠食糜中6-磷酸果糖酮糖酶（F6PPK）活性极显著提高（P〈0．01）,pH值下降了1．80％（P〈0．05）,肠球菌数显著下降（P〈0．05）。实验结果表明水解肽作为腔内信号分子可能与肠道内相关因素有着多层次调控关系,共同促进宿主的健康。     

酪蛋白酶解物对小鼠生长和免疫功能的影响

试验研究了酪蛋白的胃蛋白酶解物对小鼠生长和免疫功能的影响。选用28日龄纯昆明系小白鼠48只,随机分成3组。试验Ⅰ组、Ⅱ组和对照组分别胃饲酪蛋白酶解物溶液、酪蛋白溶液和生理盐水。胃饲2周后将小鼠采血致死。结果显示,Ⅰ组胃重显著高于Ⅱ组(P<0.05),小肠重显著高于对照组(P<0.05),且体增重、胃蛋白酶活性有增高趋势;但各组胃和小肠组织蛋白含量、小肠乳糖酶、麦芽糖酶活性无显著差异。Ⅰ组胸腺指数和血浆碱性磷酸酶(AKP)活性均显著高于对照组(P<0.05)。但各组脾脏指数无显著差异。试验结果表明:酪蛋白酶解物具有促进小鼠胃肠生长,提高小鼠免疫功能的作用。     

黄芩苷通过抑制核因子-κB和激活核因子-E2相关因子2信号通路缓解脂多糖诱导的小鼠空肠炎症和氧化应激

本试验旨在探讨黄芩苷对脂多糖(LPS)诱导的小鼠空肠炎症和氧化应激的缓解作用及其分子机制.将36只小鼠随机分为对照组、阴性对照组、模型组以及低、中、高剂量黄芩苷组,每组6只.适应性生长7d后开始试验.对照组小鼠不作处理,阴性对照组和模型组小鼠每天灌胃0.2 mL磷酸盐缓冲液(PBS),黄芩苷组小鼠每天灌胃黄芩苷药液0....     

开放式和封闭式TBS捕鼠效果观察

为探索TBS技术对害鼠的控制效果和作用,2015~2016年在贵州省安龙县旱地开展了开放式和封闭式TBS捕鼠对比试验,结果表明,开放式和封闭式TBS对鼠类都具有一定的控制效果,2个TBS围栏共捕获鼠形动物151只,种类有小家鼠、褐家鼠、黄胸鼠、鼩鼱4种。其中,封闭式TBS捕鼠58只,开放式TBS捕鼠93只,分别占捕鼠总数的38.41%,和61.59%,开放式TBS捕获鼠形动物数量明显多于封闭式TBS。不同安装方式鼠形动物组成基本一致,均以小家鼠数量最多。两种安装方式不同月份捕获鼠形动物数量不同,但变化趋势基本一致。不同月份捕获鼠形动物数量与试验周边生境、小气候及作物生育期有一定关系。     

五味子甲素在小鼠体内组织的分布特点及其靶向疗效研究

【目的】建立小鼠组织中五味子甲素的质量浓度测定方法,并研究五味子甲素在小鼠体内的组织分布及其靶向治疗效果。【方法】将五味子甲素按25mg/kg一次灌胃ICR雄性小鼠,于给药后0.5,1,2,3和4h分别取小鼠心、肝、肾、脑,用生理盐水洗净后制成0.25g/mL组织匀浆,以睾丸酮为内标物,采用高效液相色谱法(HPLC)测定五味子甲素在小鼠心、肝、肾、脑中的质量浓度,并对HPLC方法的专属性、回收率、精密度和稳定性进行考察。依据五味子甲素在各组织中的峰值及各时间段的质量浓度,确定其分布最高的组织,对质量浓度分布最高的组织进行相关的药理学评价。【结果】小鼠心、肝、肾、脑组织中五味子甲素质量浓度为0.625~20μg/mL时,其质量浓度与五味子甲素/内标峰面积线性关系良好(r≥0.999 0)。HPLC法的专属性良好;日内精密度为(3.15±0.82)%~(4.77±0.57)%,日间精密度为(5.51±1.82)%~(8.46±2.93)%;稳定性试验的RSD10%;绝对回收率为(89.04±3.82)%~(91.37±3.77)%,相对回收率为(95.65±5.76)%~(106.07±8.29)%。五味子甲素1次灌胃给药(剂量25mg/kg)后在小鼠体内心、肝、肾、脑组织中均有分布,给药1h后五味子甲素在小鼠心脏、脑组织中质量浓度达到峰值,给药2h后在小鼠肝脏和肾脏中质量浓度达到峰值。整个分布情况显示,给药后1,2,3h五味子甲素在小鼠肝脏组织中的质量浓度均高于其他组织,且达峰值时其质量浓度也显著高于心脏、肾脏、脑(P0.05);其次是肾脏,五味子甲素质量浓度较低的为心脏和脑。五味子甲素对CCl4所致的小鼠急性肝损伤确有一定的保护作用。【结论】该测定方法简便、快速、稳定,可用于小鼠内脏组织中五味子甲素质量浓度的测定;小鼠灌胃给药后五味子甲素在小鼠体内心、肝、肾、脑组织中均有分布,且达峰值时以肝脏中质量浓度最高,其次是肾脏,心脏与脑中较低;五味子甲素对CCl4所致的小鼠急性肝损伤有一定保护作用。     

杠板归总黄酮对小鼠酒精性肝损伤的保护作用

[目的]探究杠板归总黄酮的保肝药作用及其作用机理,为杠板归的深入研究提供活性物质基础和理论依据.[方法]随机将60只小鼠分为正常组、模型组、联苯双酯阳性组(150 mg/kg)及杠板归黄酮高剂量组(600 mg/kg)、中剂量组(400 mg/kg)、低剂量组(200 mg/kg),除正常组外,其余各组按16 mL/kg剂量灌胃56%vol白酒,1h后各用药组按20 mL/kg剂量灌胃给药,正常组和模型组灌胃等体积蒸馏水,连续给药14d,然后通过计算肝脏指数(LI)、脾脏指数(SI)、胸腺指数(TI),生化测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD),ELISA检测肝组织中白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等,探究杠板归总黄酮对小鼠酒精性肝损伤的保护作用.[结果]各杠板归总黄酮剂量组可有效降低因酒精性肝损伤引起小鼠升高的LI,并升高SI和TI;又能降低血清ALT、AST活性及MDA含量,升高SOD活性;还可降低酒精性损伤肝组织中的IL-4、IL-6和TNF-α含量,且对小鼠肝小叶结构、肝细胞坏死和变性及炎细胞浸润等方面均有改善作用,尤其以杠板归总黄酮高、中剂量组的效果最明显.[结论]杠板归总黄酮对小鼠急性酒精性肝损伤具有保护作用,其机理是通过抗脂质过氧化、抑制肝脏炎症反应来实现保肝作用.     

α菠菜甾醇对小鼠小肠段药物转运体P-gp和PEPT1表达的影响

以酒石酸泰乐菌素为底药,探讨α 菠菜甾醇对小鼠小肠段药物转运体P gp和PEPT1表达的影响。48只小鼠分为4组：α 菠菜甾醇组,酒石酸泰乐菌素组,α 菠菜甾醇和酒石酸泰乐菌素混合组,生理盐水对照组。每组按0.2 mL·10 g-1体质量的剂量每天灌胃一次,共灌胃5 d,分别在1,3,5 d后处死1批采样。采用免疫组化的方法测定1,3,5 d的小鼠肠道上P gp和PEPT1的表达。试验结果表明,α 菠菜甾醇组和混合组相对于对照组外排性药物转运体P gp表达减少,而摄取性药物转运体PEPT1表达增多;酒石酸泰乐菌素组的外排性药物转运体P gp表达增多,摄取性药物转运体PEPT1表达减少;且都随着用药时间的延长差异增大。表明α 菠菜甾醇具有抑制药物转运体P gp表达和促进药物转运体PEPT1表达的作用。