Preparation,characterization, and pharmacokinetics in swine of a florfenicol enteric formulation prepared using hot‐melt extrusion technology

The objective of this work was to manufacture an enteric formulation of florfenicol (FF) using hot‐melt extrusion (HME) technology and to evaluate its in vitro dissolution and in vivo pharmacokinetics. For the HME process, hypromellose acetate succinate LG (HPMCAS‐LG) was the enteric polymer mixed with FF, and the two components were extruded with a standard screw configuration at a speed of 50 rpm. Differential scanning calorimetry (DSC), thermogravimetric analysis (TGA), powder X‐ray diffraction (PXRD), and Fourier transform infrared spectroscopy (FT‐IR) were performed to characterize the HME extrudate. The release percentage of the enteric formulation in the acidic stage was <10% of the loaded FF, whereas that in the phosphate buffer stage was >80%. Pharmacokinetic evaluations in swine revealed that the enteric formulation had a longer t_1/2λ and MRT than commercially available FF powder (FULAIKA^®), indicating that the novel formulation exhibited enteric and sustained release properties. Compared with the commercial product, the relative bioavailability of the enteric formulation reached up to 117.2%. This study suggests that this formulation may have potential for future commercialization.     

影响生产小檗胺结晶因素的研究

通过研究影响小檗胺结晶与提取溶剂的关系、与萃取剂加入量的关系、与盐析的关系，阐明了提高小檗胺结晶的得率的方法。     

氟苯尼考双混悬型乳剂对人工感染猪胸膜肺炎的临床疗效试验

为了探讨氟苯尼考双混悬型乳剂的临床治疗效果,确定用药方案,本试验建立体重为15kg±1.5kg的杜×长×大三元杂交商品猪胸膜肺炎人工感染病理模型。以氟苯尼考注射液为对照组,采用氟苯尼考双混悬型乳剂高(40mg/kg)、中(20mg/kg)和低(10mg/kg)剂量组进行临床治疗与观察。结果表明,氟苯尼考双混悬型乳剂高、中试验组治愈率均为100%,显著高于低剂量组和药物对照组(P<0.05)。因此,临床治疗推荐采用中(20mg/kg)剂量组,3d1次,连用2次的给药方案。     

氟苯尼考混悬注射液的研制及含量测定

以氟苯尼考为主药,采用正交试验筛选配方,分散法制备氟苯尼考混悬注射液,HPLCUV法测定氟苯尼考的含量。质量评价试验表明,该混悬注射液符合药剂学中规定的混悬剂的要求,具有通针性好、不结块、易重分散、刺激性小的特点,易于注射给药。     

2-氰基-3-(6-氯-3-吡啶甲基)胺基-3-脂肪胺基丙烯腈的合成与生物活性

以 3-氨甲基吡啶和 2 -氯 - 5 -氨甲基吡啶为原料先与 2 -氰基 - 3,3-二甲硫基丙烯腈反应 ,产物不经分离再与脂肪胺反应合成了 14个未见文献报道的开环类吡虫啉结构类似物。所有目标化合物均经元素分析、1H NMR确证。初步活性测试结果表明含硫化合物的杀虫活性优于双氨基化合物 ,其中 4 c对豆蚜的抑制率最高达 87.6%。     

氟苯尼考可溶性粉的研制及溶出度测定

选择低聚糖类辅料A并利用喷雾干燥法制备氟苯尼考可溶性粉.取氟苯尼考100 g,辅料A 900 g,喷雾干燥制成规格为50 g∶ 5 g的氟苯尼考粉剂.喷雾干燥得到的可溶性粉的溶出速率和溶出百分率明显高于物混物,其溶出率为99.05%,分别是氟苯尼考原料干燥品(溶出率30.34%)和氟苯尼考原粉(溶出率2.35%)的3.26倍和42.15倍,使氟苯尼考的水溶性大大提高.     

氟甲砜霉素对实验性鸡巴氏杆菌病的药效研究

以两倍稀释法测定氟甲砜霉素及甲砜霉素对鸡巴氏杆菌的最小抑菌浓度分别为０．２５μｇ／ｍＬ和１．２５μｇ／ｍＬ。按１０,２０和３０ｍｇ／ｋｇ的氟甲砜霉素及３０ｍｇ／ｋｇ的甲砜霉素分别给实验性巴氏杆菌病患鸡肌注,每天给药一次,共５ｄ。药物对鸡巴氏杆菌病的治愈率分别为９３．３％,１００％,１００％和１００％,而感染对照组鸡全部死亡。用药组与感染对照组间疗效差异极显著     

桔梗的“引经”作用对氟苯尼考药动学的影响

20只新西兰白兔随机均分成2组(A、B组),A组单剂量1次灌胃内服氟苯尼考30 mg/kg;B组氟苯尼考30mg/kg与桔梗煎液2 g/kg单荆量1次同时灌胃内服给药;采用高效液相色谱法测定血药浓度,血药浓度最低检测限为0.05 mg/L,以3p97药代动力学程序和SPSSl2.0统计分析软件对所得数据进行分析.结果,药-时数据均符合一级吸收一室开放模型(W=1/C2),主要药代动力学参数及拟合方程如下.A组:T1/2ka(0.461±0.066)h,T1/2kc(2.013±0.195)h,Tpeak(1.180±0.123)h,Cmax(7.332±1.000)mg/L,AUC(31.445±3.566)mg·h-1·L-1,V/F(2.995±0.330)L/kg,拟合方程为:C=19.833(e-0.396t-e-2.387t);B组;T1/2ka(0.550±0.112)h,T1/2ke(3.308±0.270)h,Tpeak(1.414±0.183)h,Cmax(4.737±0.360)mg·L-1,AUC(23.128±2.096)mg·h-1·L-1,V/F(1.400±0.127)L/kg,拟合方程为:C-11.021(e-0.342t-e-10860t).结果表明,桔梗与氟苯尼考同时灌胃内服后,桔梗的"引经"对氟苯尼考在家兔体内药物代谢有较大影响.     

超微粉碎对氟苯尼考在肉鸡体内药动学的影响

为研究超微粉碎对氟苯尼考在肉鸡体内的血药浓度及药动学特征的影响,将20只健康肉鸡随机分为两组,Ⅰ组单剂量灌服氟苯尼考原药(30 mg/kg),Ⅱ组单剂量灌服氟苯尼考超微粉(30 mg/kg).采用高效液相色谱法测定血浆药物浓度,最低检测限为0.004 μg/mL,所得数据用3P97药动学软件进行分析后发现,血药浓度和时间关系均符合一室开放模型,选择的权重为1/C2.主要药动学参数变化原药组和超微粉组的t1/2ka分别为(28.89±4.51)和(23.49±4.48) min,t1/2ke分别为(101.66±9.97) min和(104.57±16.25) min,Tmax分别为(72.86±7.15)和(62.23±4.78) min,Cmax分别为(7.94±0.78)和(8.65±0.67) μg/mL,AUC分别为(33.01±7.73)和(36.87±3.63) μg/(mL·h).结果表明超微粉碎对氟苯尼考在肉鸡体内的药物代谢过程具有较大影响,药物在体内吸收速度加快,达峰时间提前,峰浓度显著提高,生物利用度增加.     

氟苯尼考胺人工抗原的合成与鉴定

[目的]合成并鉴定氟苯尼考胺人工抗原.[方法]采用水解的方法制备了氟苯尼考胺,并通过紫外、红外、质谱鉴定氟苯尼考胺水解成功.采用戊二醛法合成了氟苯尼考人工抗原,并通过紫外光谱进行鉴定.免疫大白兔制备了氟苯尼考胺高特异性抗体.[结果]通过紫外、红外、质谱鉴定氟苯尼考胺水解成功,抗体效价达6.4×104.[结论]氟苯尼考胺人工抗原合成成功,为建立FFA免疫化学方法奠定了技术基础.