诺氟沙星在水产动物体内的药物动力学及残留研究

概述诺氟沙星在水产动物体内的药物动力学及残留研究现状,阐明诺氟沙星的药代学参数、残留规律、其影响因素以及我国氟喹诺酮类药物的应用前景。     

碱性诺氟沙星在健康猪体内的药动学

按 10 mg/kg单一剂量对健康猪分别肌注和静注碱性诺氟沙星注射液后 ,研究了其在猪体内的药代动力学。应用 HPL C法测定猪体内的血药浓度 ,所得数据应用 MCPKP药动学软件处理 ,结果为 :肌注碱性诺氟沙星 ,Cmax(2 .6 30 80± 0 .6 830 6 ) mg/L,T1 /2 (6 .0 75 17± 3.0 4 76 1) h,AUC(12 .4 99± 2 .4 2 3) mg/L· h,F4 8.4 % ;静注碱性诺氟沙星 ,Co(12 .736 4 8± 5 .1835 2 ) mg/L,T1 /2 (3.312 89± 0 .4 84 39) h,AUC(2 5 .74 7± 3.14 9) mg/L·h。     

The effect of induced fever on the biokinetics of norfloxacin and its interaction with probenecid in goats

The kinetic profiles of norfloxacin were evaluated in afebrile, febrile and probenecid pre-treated (70 mg/kg orally) febrile goats after a single intravenous (i.v) dose (5 mg/kg). Fever was induced and maintained for 12 h by injecting Escherichia coli endotoxin (0.2 g/kg, i.v.) and repeating it in half the dose (0.1 g/kg) 5 h later. The plasma pharmacokinetic values for norfloxacin were best represented using a two-compartment open model. The peak norfloxacin plasma level of 90.52±3.18 g/ml attained in the probenecid pre-treated febrile goats was higher than that in the febrile (75.46±0.72 g/ml) or afebrile goats (62.25±1.23 g/ml). Cl_B and K _el values were significantly (p<0.01) decreased in febrile compared with afebrile goats. These values were further reduced in febrile goats after probenecid pre-treatment. However, t _1/2 was not affected by the fever-probenecid interaction. Norfloxacin may be used as an infusion with probenecid in caprine diseases where very high plasma levels are required to combat resistant organisms such as Bacteroides.Abbreviations MIC minimum inhibitory concentration - LPS lipopolysaccharide - i.v. intravenous(ly)     

烟酸诺氟沙星对鸡的急性毒性研究

烟酸诺氟沙星（Ｎｏｒｆｉｏｘａｃｉｎｎｉｃｏｔｉｎａｔｅ）对ＡＡ鸡的急性毒性研究：用５周龄健康ＡＡ鸡７０只，随机分为７组，剂量范围０～８０００ｍｇ·ｋｇ－１，等容量经嗉襄接毒。结果表明：烟酸诺氟沙星对鸡急性经口ＬＤ５０为３４５８ｍｇ·ｋｇ－１，属低毒级药物。鸡急性中毒症状主要为流涎、腹泻及神经症状。主要病理学变化为脑膜充血、水肿，食道、嗉囊及十二指肠粘膜坏死和炎症，心、肝、肾等脏器实质细胞变性及坏死。     

蜂产品中诺氟沙星残留量的反相离子对色谱测定方法研究

研究建立蜂产品中诺氟沙星残留量的反相离子对高效液相色谱测定方法。样品用水相提取,经C18固相萃取柱净化,在273nm波长下用二极管矩阵检测器检测。结果表明：诺氟沙星浓度在0.3～4.0μg/mL范围内与峰面积呈良好的线性关系,平均回收率为77.6%～94.7%,变异系数为1.52%～6.57%,最低检测限为0.1μg/mL。     

体外药动模型中诺氟沙星对嗜水气单胞菌的药动及药效研究

通过建立体外药动模型的方法,研究诺氟沙星对嗜水气单胞菌Aerom onas hydrophila的药动-药效（简称PK-PD）参数。结果表明：在消除半衰期为3.4 h的模型内,2M IC（最小抑菌浓度）、4M IC和8M IC的诺氟沙星对嗜水气单胞菌能够抑制4 h,4 h后细菌出现再生长,而16M IC的诺氟沙星对嗜水气单胞菌能够起到持续的抑制作用;在消除半衰期为77 h的模型内,2M IC的诺氟沙星对嗜水气单胞菌能够抑制4 h,4 h后细菌出现再生长,而4M IC、8M IC和16M IC对嗜水气单胞菌能够起到持续的抑制作用。消除半衰期为3.4 h的模型内,当AUC0→24 h/M IC（药时曲线下面积与最小抑菌浓度的比值）〉42.43±9.21,Cm ax/M IC（峰浓度与最小抑菌浓度的比值）〉15.78±0.22时,诺氟沙星对嗜水气单胞菌能够起到持续的抑制作用;消除半衰期为77 h的模型内,当AUC0→24 h/M IC〉41.87±10.16,Cm ax/M IC〉4.79±0.11时,诺氟沙星对嗜水气单胞菌能够起到持续的抑制作用。     

诺氟沙星在胡敏酸上的吸附热力学与动力学特征研究

根据OECD Guideline106批平衡实验,研究了诺氟沙星在胡敏酸上的吸附热力学和动力学,并探讨了其可能吸附机理。结果表明,诺氟沙星在经过约12h的快速吸附阶段后,进入缓慢吸附阶段,其吸附平衡时间为48h。伪二级动力学方程能够较好地描述不同pH条件下诺氟沙星在胡敏酸上的吸附动力学特性。诺氟沙星在胡敏酸上的吸附等温线符合Freundlich方程,该方程的拟合系数1/n<0.5,表明诺氟沙星在胡敏酸上为非线性吸附。ΔH0=-48.85kJ·mol-1和ΔG0<0,表明诺氟沙星在胡敏酸上的吸附是自发进行的放热过程,且离子交换是其主要吸附机理,同时也可能存在着偶极间作用力、氢键力和电荷转移等吸附机理;ΔS0<0表明吸附过程中熵在减小。吸附位点的能量随着吸附量的增大而降低,也表明胡敏酸的异质性和吸附的非线性。     

诺氟沙星与牛血清白蛋白及卵清蛋白结合物的合成

采用碳二亚胺法制备诺氟沙星与牛血清白蛋白（BSA）的结合物，作为诺氟沙星酶联免疫用的免疫原。经紫外光谱法测定，每分子牛血清白蛋白连接的诺氟沙星分子数为16.1个。分别用碳二亚胺法和混合酸酐法制备诺氟沙星与卵清蛋白（OA）的结合物，作为诺氟沙星酶联免疫测定用的包被抗原。经紫外光谱法测定，每分子卵清蛋白连接的诺氟沙星分子数分别为5.8和1.9个。     

猪肌注和鸡口服烟酸诺氟沙星后的药物动力学研究

湖北白猪８头单次肌内注射烟酸诺氟沙星１０ｍｇ／ｋｇ后，利用高效液相色谱法分析血浆中诺氟沙星的浓度，其检测限可达２５ｎｇ／ｍｌ血浆。房室模型分析表明，其吸收、分布和消除半衰期（Ｔ１２Ｋａ、Ｔ１２α、Ｔ１２β分别为（０．０４３４±０．０１１９）ｈ、（０．３０７８±０．１２２１）ｈ和（３．３４４６±０．１８８９）ｈ，最大血药浓度（Ｃｍａｘ）为（２．３６８０±０．４１１９）μｇ／ｍｌ，达峰时间（Ｔｍａｘ）为（０．２７±０．０４）ｈ，稳态血药浓度（Ｃｓ，τ＝１２ｈ）为（０．７０７±０．１２７）μｇ／ｍｌ。ＡＡ肉鸡８只口服烟酸诺氟沙星１０ｍｇ／ｋｇ后，药物在体内呈现单室模型过程，其吸收半衰期和消除半衰期（Ｔ１２Ｋａ、Ｔ１２Ｋｅ）分别为（０．８２３２±０．４０６２）ｈ和（３．４９７７±０．２８２３）ｈ，Ｃｍａｘ为（０．２２０９±０．０４０６）μｇ／ｍｌ，Ｔｍａｘ为（２．３１５９±０．６６３８）ｈ，平均稳态血浆药物浓度（Ｃｓ，τ＝１２ｈ）为（０．１３８０±０．０２３５）μｇ／ｍｌ。根据其药物动力学特征参数制订了猪肌注和鸡口服烟酸诺氟沙星的给药方案。     

菌速灭对鸡白痢的临床疗效观察

为了评价人工合成的新兽药“菌速灭”不同剂量对沙门菌所致鸡白痢的临床疗效,采用“菌速灭”高、中、低3个剂量组及药物对照组通过饮水给药方式治疗雏鸡白痢,并与感染、健康对照组进行临床治疗效果比较。结果表明,“菌速灭”高、中剂量组治愈率和相对增重率效果均优于诺氟沙星,能较好的治疗雏鸡白痢。