Ivermectin effects on motor coordination and contractions of isolated rat diaphragm

Ivermectin, the antiparasitic drug from the macrocyclic lactones class raises attention due to its high efficiency against nematodes and arthropods and very specific toxic and side effects that it may produce in host. Dominant clinical symptoms of adverse effects and toxicity of ivermectin in animals are tremor, ataxia, CNS depression and coma which often results in mortality. In our study increasing intravenous doses of ivermectin, (6 or more times higher than therapeutic dose: 1.25, 2.5, 3.75, 5.0, 6.25 and 7.5 mg/kg), caused dose-dependent disturbance of motor coordination in treated rats. The median effective dose (ED50) that was able to impair the rota-rod performance in rats treated 3 min before testing was 2.52 mg/kg. This effect weakens over time, while in the rats treated 60 min before the rota-rod test, ED50 of ivermectin was 4.21 mg/kg. Whereas, all tested doses of ivermectin did not cause any other clinical symptoms of toxicity. Ivermectin has no effect on the contractions of isolated diaphragm caused by the EFS, which effectively blocked mecamylamine (100 μM) and pancuronium (1 and 2 μM). Effect on motor coordination is the first detectable clinical symptom of ivermectin toxicity and apparently is a result of its central effects.     

微量多拉菌素与伊维菌素对牦牛皮蝇幼虫驱除效力的研究

应用多拉菌素注射剂和伊维菌素浇泼剂微量给药,对自然感染皮蝇幼虫的犊牦牛进行驱虫效力研究。结果:给药后28~34d剖检和翌年3、5月份两次摸背检查远期防治效果,多拉菌素注射剂5μg/kg剂量组驱净率分别为85.0%和92.1%,驱虫率分别为93.6%、93.7%;10、20μg/kg剂量组均为100.0%。伊维菌素浇泼剂12.5μg/kg。剂量组驱净率分别为85.0%和91.2%,驱虫率分别为93.3%和93.2%;25、50μg/kg剂量组均为100.0%。对照组牦牛皮蝇1期幼虫感染率85.0%,平均感染强度29.7条;背部皮下瘤疱和皮肤虫孔的平均感染率84.1%,瘤疱和虫孔总数205个。试验证明供试两种药物使用微量驱除牦牛皮蝇1期幼虫高效安全经济,多拉菌素的最佳剂量为10μg/kg,伊维菌素的最佳剂量为25μg/kg。     

两种药物驱除放牧绵羊线虫的效果对比试验

选用伊维菌素注射剂按0.1,0.2,0.3mg/kg剂量和盐酸左旋咪唑片剂7.5,15,22.5mg/kg剂量对放牧绵羊进行驱虫试验,分别于给药后7d、14d检查效果。结果：伊维菌素组第7d消化道线虫的虫卵减少率分别为99.10%,99.18%和99.21%。14d分别为97.18%,98.91%,99.21%;肺线虫幼虫7d无明显变化,14d减少率分别为96.59%,96.51%,97.37%。左旋咪唑组第7d消化道线虫的虫卵减少率分别为67.79%,93.17%和95.52%,14d分别为54.68%,83.62%,84.30%;对肺线虫第7d幼虫减少率分别为62.76%,58.13%和45.74%,14d分别为0、72.76%,83.72%。试验表明伊维菌素注射液驱虫效果明显优于左旋咪唑片剂。     

伊维菌素干混悬剂驱除猪蛔虫效果与安全性试验

应用伊维菌素干混悬剂进行了驱除猪蛔虫的效力及安全性试验。结果：0．3mg/kg b.w剂量对猪蛔虫的虫卵转阴率、虫卵减少率和驱虫率均达100％，猪可耐受1．5mg/kg剂量。试验证明伊维菌素干混悬剂驱除猪蛔虫安全高效，投药方便，成本较低，具有推广前景。     

伊维菌素对犬蠕形螨病的疗效观察

犬蠕形螨病是由蠕形螨寄生于犬皮脂腺或毛囊而引起的一种顽固性寄生虫性皮炎。本病的发生多是真菌细菌和蠕形螨的混合感染,一般治疗顺序是先杀细菌和真菌,然后再除螨,通过症状与实验诊断的方法诊出的病犬31只,用伊维菌素和辅助“二合一”,“抗真菌Ⅰ号”外洗综合治疗方法,痊愈28只,治疗效率很好。     

伊维菌素微球在家兔体内的药动学

皮下注射伊维菌素 (IVM )微球悬液 (5 0mg/kg及 10 0mg/kg)和害获灭 (1%伊维菌素 ,0 5mg/kg) ,RP HPLC UV法定量 ,研究了IVM在家兔体内的药物动力学。害获灭皮下注射给药 ,药 时数据符合一级吸收一室开放模型 ,主要动力学参数为 :t1/2ka=7 2 4± 2 96h ;t1/2ke=36 38± 8 6 6h ;tmax=2 1 4 6± 4 82h ;Cmax=2 2 53± 2 32ng/ml;AUC =174 9± 318ng/1.h ,其动力学参数表现比较明显的个体差异 ,且与其它动物有明显差别。微球皮下注射一周后 ,血药浓度呈较稳定状态 ,到第 4 2天 (高剂量组 )和第 32天 (低剂量组 ) ,血浆中测不出H2 B1a(低于 2 5ng/ml)。以房室模型拟合 ,微球高低剂量组均符合有吸收二室开放模型 ,主要药动学参数均表现显著的个体差异。     

伊维菌素浇泼剂对绵羊线虫的驱虫效力与安全性试验

应用0.5%伊维菌素浇泼剂按0.3,0.4,0.5mg/kg.b w剂量对绵羊沿背中线皮肤一次浇泼给药,并以伊维菌素注射剂0.2mg/kg.b w剂量做对照。结果:伊维菌素浇泼剂0.3mg/kg,0.4mg/kg.b w剂量对消化道线虫虫卵转阴率分别为85%和90%,减少率分别为89.1%和95.9%;对原圆科线虫幼虫转阴率分别为60%和75%,减少率分别为77.2%和86.7%;0.5mg/kg.b w剂量对消化道线虫虫卵转阴率和减少率均为100%,对原圆科线虫幼虫转阴率为85%,减少率为95.4%。解剖检查结果:伊维菌素浇泼剂三种剂量对绵羊消化道、呼吸道多属线虫均有效,总计驱虫率分别为90.8%,95.6%和99.7%,伊维菌素浇泼剂0.5mg/kg.b w剂量与伊维菌素注射剂0.2mg/kg.b w剂量驱虫效果基本一致;绵羊经皮给药可耐受1.0mg/kg.b w剂量。试验证明:伊维菌素浇泼剂经皮给药驱除绵羊线虫高效安全,临床推荐剂量以0.5mg/kg.b w为宜。     

伊维菌素浇泼剂治疗猪疥螨病的效果观察

应用0.5%伊维菌素浇泼剂,按0.1~0.12mL/kg剂量治疗112头疥螨病患猪。结果表明,给药后14d治愈率达100%。     

伊维菌素吡喹酮咀嚼片含量测定方法的建立

为了建立伊维菌素吡喹酮咀嚼片同时测定两种主药含量的方法,采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以乙腈∶水的梯度洗脱系统作为流动相,伊维菌素检测波长为245 nm,吡喹酮检测波长为210 nm。在该色谱条件下,溶剂和辅料对伊维菌素和吡喹酮出峰均无干扰,伊维菌素和吡喹酮与相邻杂质峰分离良好。伊维菌素在2～400μg/m L的浓度范围线性关系良好;吡喹酮在1～100μg/m L的浓度范围内线性关系良好。伊维菌素回收率为102.5%,吡喹酮回收率为99.4%。该方法操作简便,准确度高,重复性好,可用于伊维菌素吡喹酮咀嚼片同时测定两种主药的含量。     

伊维菌素2种剂型对牦牛皮蝇蛆病的规模防治示范效果观察

为观察伊维菌素浇泼剂、注射剂对牦牛皮蝇蛆病的防治示范效果,选择放牧饲养的牦牛,伊维菌素浇泼剂按0.5mg/kg体重剂量沿背中线浇泼给药,伊维菌素注射剂按0.2mg/kg体重剂量颈部皮下注射给药,同时留未防治的对照群,分别在3、5月份采用触摸法抽样进行防治效果检查。结果:伊维菌素浇泼剂防治示范组牦牛2次检查的皮蝇蛆感染率在1.61%~3.23%之间,平均感染率2.42%,查出瘤疱和皮肤虫孔总数7个,平均感染强度1.75个,感染范围0~2个。2次检查未防治的对照组牦牛皮蝇蛆感染率在33.33%~38.89%之间,平均感染率为36.11%,查出瘤疱和皮肤虫孔总数152个,平均感染强度4.22个,感染范围0~14个。结果表明:伊维菌素浇泼剂防治示范组牦牛皮蝇蛆病治愈率为98.39%,驱虫率99.08%~99.54%,平均驱虫率99.31%;伊维菌素注射剂防治示范组牦牛皮蝇蛆病治愈率在98.39%~100.0%之间,平均治愈率为99.20%,驱虫率98.62%~100.0%,平均驱虫率99.31%。2种剂型的推荐剂量均达到了高效安全,可在高寒牧区牦牛皮蝇蛆病防治中推广应用。