二氟沙星在猪体内的药物动力学及生物利用度研究

 7头健康杂种猪 ,按照随机拉丁方设计 ,进行静注、肌注及内服二氟沙星 (5mg·kg-1)的药物动力学研究。血浆样品经甲醇沉淀血浆蛋白 ,高速离心 ,用反相高效液相色谱法测定猪血浆中二氟沙星的浓度 ,MCPKP计算机程序处理血浆药物浓度 时间数据。健康猪静注给药的药时数据适合二室开放模型 ,主要药物动力学参数为 :t1/ 2α1.5 8± 0 .6 4h ;t1/ 2 β17.14± 4.14h ;V11.34± 0 .16L·kg-1;Vd(area) 4.91± 1.88L·kg-1;ClB0 .2 0± 0 .0 6L·kg-1·h-1;AUC2 7.2 4± 8.12mg·L-1·h。健康猪肌注、内服给药的药时数据均适合一级吸收二室模型 ,主要药物动力学参数为 :t1/ 2ka0 .47± 0 .2 2和 0 .5 4± 0 .44h ;t1/ 2 β2 5 .79± 8.10和 16 .6 7± 4.0 4h ;tmax1.2 9± 0 .2 6h和 1.41± 0 .88h ;Cmax1.77±0 .6 6和 2 .2 9± 0 .85mg·L-1;AUC 2 4.98± 9.2 9和 2 6 .5 9± 5 .30mg·L-1·h-1;F (95 .3± 2 8.9) %和 (10 5 .7± 37.1) %。二氟沙星在健康猪体内的主要药物动力学特征为 :吸收迅速 ,达峰时间短 ,表观分布容积大 ,消除半衰期长 ;肌注、内服给药吸收完全 ;生物利用度高。     

Diclazuril对鼠的急性和亚急性毒性研究

对昆明种小白鼠口服Ｄｉｃｌｚｕｒｉｌ进行了急性毒性试验，测得小白鼠口服Ｄｉｃｌａｚｕｒｉ和ＬＤ５０大于１００００ｍｇ／ｋｇ对ＳＤ系大白鼠进行Ｄｉｃｌａｚｕｒｉｌ地亚急性毒性试验，根据体重分别用１０，５０１，５０ｍｇ／（ｋｇ．ｄ）的剂量添加于饲料中通过６０ｄ混饲方式给药，分别于３０和６０ｄ抽检动物。     

姜黄素固体分散体在猪体内的比较药动学研究

本研究首次建立了测定猪血浆中姜黄素的高效液相色谱串联质谱法（HPLC-MS/MS），比较了在内服给药途径下，姜黄素固体分散体和姜黄素预混剂在仔猪体内的药动学特征。选用16头7周龄左右健康二元杂交猪（约克夏×长白），公母各半，随机分为2组，每组8头，按100 mg·kg^-1（以姜黄素计）分别灌服姜黄素固体分散剂和姜黄素预混剂，不同时间点采集血浆样品，经提取、净化后采用HPLC-MS/MS测定血浆中姜黄素的药物浓度，使用WinNonlin 5.2.1软件非房室模型计算、分析姜黄素在猪体内的药动学参数。结果显示，仔猪灌服姜黄素固体分散体和姜黄素预混剂后的药时曲线下面积（AUC）分别为（104.53±38.67）和（37.82±11.48）h·ng·mL^-1；达峰时间（T_max）分别为（3.25±0.38）和（2.31±0.37）h；峰浓度（C_max）分别为（26.65±9.65）和（9.55±2.75）ng·mL^-1；消除半衰期（t_1/2β）分别为（3.55±2.17）和（6.93±0.86）h；平均驻留时间（MRT）分别为（5.23±0.53）和（4.26±0.47）h，统计分析表明，与预混剂相比，仔猪灌服姜黄素固体分散体后，主要药动学参数差异显著（P<0.01），T_max明显延迟，C_max显著提高，AUC明显增大，姜黄素固体分散体的相对生物利用度为280.39%。结果表明，姜黄素固体分散体可改善姜黄素在肠道的吸收，提高姜黄素的生物利用度，为今后姜黄素固体分散体的开发和临床应用提供科学依据。     

金霉素微囊颗粒在猪体内的比较药动学研究

【目的】采用高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）建立了金霉素在猪血浆中的药动学检测方法,以三元健康杂交猪为对象,研究了10%和15%金霉素微囊颗粒在猪体内的药物代谢动力学,为金霉素的临床应用提供依据。【方法】16头大长白三元杂交猪,体重(20±2.5)kg,随机分为禁食组和非禁食组2组,采用三药剂三周期三交叉试验设计,分别按10 mg·kg^-1 b.w.静注盐酸金霉素溶液、40 mg·kg^-1 b.w.灌服10%和15%金霉素微囊颗粒。每次给药间隔为7 d,根据试验前设定好的时间点采集血样,分离血浆,进行HPLC-MS/MS测定,血药浓度-时间数据采用WinNonlin5.2.1软件非房室模型处理,计算主要药动学参数。血浆样品用0.1 mol·L^-1 Na₂EDTA-McIlvaine缓冲液超声提取,HLB固相萃取柱净化,35℃水浴吹干后用甲醇定容,进行HPLC-MS/MS分析测定。色谱柱为CNW C₁₈柱;流动相为乙腈-0.1%甲酸,梯度洗脱,流速为0.25 mL·min^-1;电喷雾离子源,多级反应监测正离子模式,外标法定量。猪血浆中金霉素的检测限为5 ng·mL^-1,定量限为10 ng·mL^-1,在5—500 ng·mL^-1范围内,方法的线性关系良好,低、中、高三个添加水平下,金霉素的平均回收率为76.90%—89.25%,批内、批间变异系数分别为2.97%—9.45%、6.16%—13.39%。该方法准确、灵敏,适用于金霉素在猪血浆中的测定。【结果】禁食组静注盐酸金霉素溶液主要药动学参数：AUC_0-∞为（57.42±23.53）mg·h·mL^-1,V/F为（5.67±2.12） L·kg^-1,MRT为（13.87±2.00）h,t_1/2为（19.93±5.26）h;分别灌服10%金霉素微囊颗粒和15%金霉素微囊颗粒后主要药动学参数：AUC_0-∞分别为（34.46±10.28 ）mg·h·mL^-1和（33.15±12.76） mg·h·mL^-1,C_max分别为（2.48±1.05） mg·mL^-1和（2.97±1.88 ）mg·mL^-1,T_max分别为（4.88±1.25）h和（3.13±1.55）h,V/F分别为（31.53±15.98）L·kg^-1和（32.30±9.69）L·kg^-1,MRT分别为（19.93±3.83）h和（17.41±1.80）h,t_1/2分别为（16.87±3.49）h和（17.13±3.58）h,F分别为（17.03±0.08）%和（15.82±5.16）%。非禁食组静注盐酸金霉素后药动学参数：AUC_0-∞为（37.58±21.30）mg·h·mL^-1,V/F为（12.59±6.43） L·kg^-1 ,MRT为（22.17±14.47）h,t_1/2为（27.79±12.82）h;分别灌服10%金霉素微囊颗粒和15%金霉素微囊颗粒后药动学参数：AUC_0-∞分别为（20.81±7.46）mg·h·mL^-1和（19.72±5.69）mg·h·mL^-1,C_max分别为（1.02±0.38）mg·mL^-1和（0.95±0.32）mg·mL^-1,T_max分别为（6.38±4.44）h和（8.00±5.24 ）h,V/F分别为（52.40±22.90） L·kg^-1和（52.47±19.69） L·kg^-1,MRT分别为（24.67±9.52）h和（23.37±4.21）h,t_1/2分别为（18.57±10.67）h和（16.64±5.12）h,F分别为（16.07±6.78）%和（15.26±5.26）%。【结论】灌服10%金霉素微囊颗粒（40 mg·mL^-1 b.w.）及15%金霉素微囊颗粒（40 mg·mL^-1 b.w.）后,药物在猪体内吸收缓慢,分布广,消除较慢,生物利用度低。与禁食组相比,非禁食组10%和15%金霉素微囊颗粒达峰时间更慢、峰浓度更低,但表观分布容积更大,生物利用度偏低,但统计学差异不显著。表明饲料不影响金霉素在猪胃肠道中的吸收,但会改变金霉素进入体内的药代动力学过程。     

内服给药制剂剂型设计与应用

<正>当前影响药物内服吸收的因素有两个,一是体外因素,如光、水以及适口性等。二是体内因素,如胃内环境即p H值等。要想使内服制剂药物获得较好的效果,就要对制剂技术提出更高的要求:一是药物的掩味要求。如化学药物恩诺沙星、替米考星,中药提取物穿心     

重组毕赤酵母高密度发酵表达猪表皮生长因子及其纯化鉴定

采用高密度发酵法在5.5 L发酵罐中对pPIC9-pEGF/GS115重组毕赤酵母Pichia pastoris菌株进行发酵,在培养至酵母菌体密度(D600nm)约150时,以甲醇诱导目的蛋白表达,48 h后菌体密度达315,目的蛋白表达产量约300 mg/L.发酵上清液经0.45μm和截留相对分子质量30 000的超...     

成年鸡原代肝细胞的原位分离和长期培养

为探讨成年鸡原代肝细胞的分离条件和长期培养过程中的形态学特征,本试验采用改进胶原酶二步原位灌流法分离高活性鸡原代肝细胞,并优化培养液,得到肝细胞长期培养的初步条件.结果显示,分离得到的活性肝细胞达94%,培养3 d细胞活性最强;贴壁培养时可见到肝细胞较为明显的分化过程.     

氧氟沙星对实验性鸡大肠杆菌病的药效研究

以试管肉汤两倍稀释法测得氧氟沙星及氯霉素对鸡大肠杆菌的最小抑菌浓度分别为０．１及１．６ｍｇ／Ｌ，按５，１０和２０ｍｇ／ｋｇ的氧氟沙星及４０ｍｇ／ｋｇ的氯霉素分别给实验性鸡大肠杆菌病患鸡内服，每１２ｈ服药１次，共３ｄ。这些药物对鸡大肠杆菌病的治愈率分别为９０．０％，９３．３％，９６．７％及８３．３％，而感染对照鸡的死亡率为６３．３％。氧氟沙星和氯霉素的增重效果极显著高于感染对照鸡（Ｐ＜０．０１）。     

兽药和饲料添加剂残留的毒性与生态毒理研究进展

兽药残留包括兽药在动物性食品中的残留和在生态环境中的残留，前者对消者造成直接的危害，主要表现在：直接的毒性作用，对人类胃肠道菌丛的影响和使病原菌耐药菌株增国,顺环境中的生态毒理包括对土壤生物群落的影响，对水生生物的影响，对的影响在环境中的转归，文章阐明兽药残留与人类健康和生态环境有十分密切的关系，对其进一步深入研究有重要的理论与实际意义。     

二甲氧苄啶在猪体内的残留消除

【目的】建立在猪组织中二甲氧苄啶浓度的检测方法,并对二甲氧苄啶在猪体内的残留消除进行研究,制订该药在猪体内的休药期.【方法】常规饲养条件下,将30头健康猪随机分为6组,按体质量以5 mg·kg-1剂量混饲给药,每天2次,连用7 d,于最后一次给药后6、24、96、168、240和336 h各宰杀1组猪,分别采集每头猪的肌肉、肝脏、肾脏和脂肪组织,采用HPLC法对二甲氧苄啶在各组织的残留量进行测定.【结果和结论】二甲氧苄啶在猪组织中消除较快,给药后第240小时所有检测组织中的二甲氧苄啶已全部低于方法的定量限(40μg·kg-1),二甲氧苄啶在肌肉中消除最快,在肾脏中消除最慢.根据日本肯定列表规定的二甲氧苄啶在禽组织的最大残留限量(50μg·kg-1)和WT1.4休药期软件计算结果,建议该药在猪体内的休药期为8 d.