紫锥菊粉对大鼠亚慢性毒性试验

探讨紫锥菊粉对大鼠的毒性作用,评价其临床用药的安全性。将80只SD大鼠随机分均为4组,每组20只。每组分别以0mg/kg（Ⅰ组）、250mg/kg（Ⅱ组）、500mg/kg（Ⅲ组）、1000mg/kg（Ⅳ组）浓度灌胃,1次/d,连灌90d。观察灌胃紫锥菊粉45d和90d大鼠生理及生化指标,并进行病理解剖及病理组织学检查。试验结果表明,试验组各项指标均在正常范围内,与对照组无显著差异。在试验条件下,未发现紫锥菊粉对大鼠的生长发育产生影响,长期重复应用无亚慢性毒性。     

猪附红细胞体病的综合防制

附红细胞体病（Eperythrozoonosis）是由附红细胞体（Eperythrozoonl引起的人畜共患的一种热性溶血性传染病。猪附红细胞体病的主要特征是急性黄疸型贫血、发热以及皮肤发红,也曾有人称之为类边虫病或红皮病等。该病多呈散发,但随着畜牧业的迅速发展,局部地区也出现了暴发流行的趋势,与此同时,本病隐性感染率高,潜在危险性很大,可引起猪的大量死亡,从而给养猪业带来严重的经济损失,应当引起足够的重视。     

UPLC-MS/MS法测定猪体内烯丙孕素的血药浓度

建立猪血浆中烯丙孕素含量的UPLC-MS/MS测定法。血浆中烯丙孕素以液液萃取法提取,采用Inertsil C4(3.0×150mm,5μm)色谱柱和梯度洗脱对待测样品中各成分进行分离,三重四级杆质谱仪的多重反应监测(MRM)模式进行定量分析,内标法定量。流动相A为5mmol/L甲酸铵水溶液,B为乙腈,流速为0.4mL/min,进样量为10μL。建立的烯丙孕素检测方法在1ng/mL~100ng/mL浓度范围内呈良好的线性关系,相关系数大于0.999 2。烯丙孕素3个空白血浆添加浓度样品(1、50、100ng/mL)的批间回收率分别为93.1%±3.98%、92.7%±5.75%、88.9%±3.69%,日内变异系数分别为3.50%~14.35%、3.43%~6.20%和2.88%%~4.15%,日间变异系数在5.11%~8.86%之间。方法的检测限(LOD)和定量限(LOQ)分别为0.5ng/mL和1ng/mL。基质效应对烯丙孕素的含量测定有增强作用,烯丙孕素在低浓度(1ng/mL)为114.65%,中浓度(50ng/mL)为109.23%,高浓度(100ng/mL)为113.59%。待测样品预处理后在样品室(4℃)放置8h的时间内,低、中、高3个添加浓度水平的变异系数均小于11%,表明药物在样品室测定期间有较高的稳定性。将样品反复冻融3次后,低、中、高3个浓度添加水平的变异系数均小于9%,表明血浆样品中烯丙孕素经3个循环冻融后仍可保持较高的稳定性。该方法可用于准确检测猪血浆中烯丙孕素的含量。     

鸭疫里氏杆菌OmpA基因真核表达载体构建及免疫效果初步评价

为构建鸭疫里氏杆菌外膜蛋白A(OmpA)基因真核表达重组质粒,同时验证其在DF-1细胞中的表达和对雏鸭的免疫保护效果,以pVAX1为真核表达载体,构建真核表达质粒pVAX1-OmpA,通过质粒PCR、双酶切和测序进行鉴定,将鉴定后的阳性质粒pVAX1-OmpA转染至DF-1细胞,采用间接免疫荧光试验(IFA)和West...     

莱克多巴胺对鼠的毒性研究

莱克多巴胺急性毒性按寇氏法测得LD50分别为大鼠：1854．81（1601．77－2147．83）mg/kg，小鼠LD50为：1829．79（1616．59－2071．09）mg/kg。根据化学物质的急性毒性分级标准，属低毒纸。采用剂量定期递增法给药测得蓄积系数K值大于5．3，根据蓄积系数评价标准为轻度蓄积。大鼠90天亚慢性试验，从精神状况、体重、采食、血液学指标和组织切片光镜检查上看，在饲料中添加20、200、2000mg/kg莱克多巴胺均无明显毒性反应。     

烯丙孕素内服溶液调控母猪同期发情的临床药效试验

为评价国产烯丙孕素内服溶液调控母猪同期发情的临床药效,选取性成熟后备母猪171头进行实验性临床试验和扩大临床试验,根据母猪发情及妊娠情况评价其临床药效。结果显示:实验性临床试验中,国产烯丙孕素内服溶液高(25 mg/d)、中(20 mg/d)、低(10 mg/d)剂量组以及空白对照组母猪从停药到发情的间隔时间分别为(3.45±0.81)d、(3.35±0.66)d、(5.21±2.65)d和(11.71±5.39)d,各用药组的发情间隔与空白对照组相比显著缩短(P0.05);扩大临床试验中,国产烯丙孕素内服溶液组和进口药物对照组的母猪在药物调控下均表现出良好的同期发情效果,发情间隔分别为(3.59±1.07)d和(3.75±1.22)d,发情率分别为96.72%(59/61)和98.33%(59/60)。研究结果表明,国产烯丙孕素内服溶液按推荐剂量(20 mg/d)连续给药18 d,可以使母猪达到良好的同期发情效果。     

亚甲基水杨酸杆菌肽可溶性粉在靶动物兔的安全性试验

为评价亚甲基水杨酸杆菌肽可溶性粉对靶动物兔用药的安全性,32只健康成年新西兰兔随机分为4组,每组8只（公母各半）。试验采用多剂量水平给药进行靶动物安全性研究,其中受试药物分别设1倍推荐剂量组（6 mg/kg/d）、3倍推荐剂量组（18 mg/kg/d）和5倍推荐剂量组（30 mg/kg/d）,另设一空白对照组。受试药经混饮给药,连用21 d。用药期间通过观察一般临床表现、体重和摄食量变化,血液学和血液相关生化指标的检测以及大体和组织病理学检查,确定受试药的靶动物安全性。结果表明,试验期间所有受试动物均存活,对照组和受试药组临床表现均正常,病理剖解主要脏器无明显眼观病理变化。与对照组相比,亚甲基水杨酸杆菌肽可溶性粉按推荐剂量给药对兔的生长性能有正性作用;3倍和5倍剂量组促进作用不明显。在血液生理指标及生化指标方面,各试验组之间无显著性差异。剖检后对主要脏器进行大体和显微病理学检查未见明显病变,个别高剂量组中的兔肝组织出现部分肝细胞肿胀现象。靶动物安全性实验结果表明,亚甲基水杨酸杆菌肽可溶性粉按推荐剂量连续给药21 d具有较大的安全性。     

犬血浆中托芬那酸高效液相色谱检测法的建立

为了建立高效液相色谱(HPLC)法测定地犬血浆中托芬那酸的含量,采用Agilent ZORBAX Eclipse Plus C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,流动相使用甲醇∶乙腈∶0.05 M醋酸钠(p H=4.6)为36.5∶36.5∶27,流速为0.7 m L/min,柱温为35℃,检测波长为290 nm。结果:托芬那酸的血浆药物浓度在0.05~10.0μg/m L范围内,线性关系良好(r=0.9993);最低检出限为0.025μg/m L;定量限为0.05μg/m L,平均回收率为85%,批内和批间系数分别小于11%和6%。本方法简便准确、快速可靠,适用于犬血浆中托芬那酸的药动学和相对生物利用度研究。     

犬血浆中特比萘芬的高效液相色谱检测方法

建立并优化一种简单、快速、灵敏、高选择性的HPLC方法测定犬血浆中特比萘芬血药浓度,并考察方法的稳定性。特比萘芬血浆样品经提取剂乙腈-异丙醇(用磷酸调p H至3.0)(40:60,V/V)液-液萃取后,提取液经40℃氮气吹干,用流动相复溶后离心过滤,取上清液20μL进样分析,对血样处理后及标准溶液保存不同时间后的稳定性进行了考察。色谱柱Agilent 5 HC-C18(2)柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相甲醇-0.1%磷酸水(59:41,V/V);流速0.8 m L/min;紫外检测波长223 nm;柱温35℃。色谱峰分离良好,无干扰。特比萘芬最低检测浓度为0.01μg/m L,线性范围是0.02~5μg/m L,相关回归方程:y=356.28x-2.0311(r2=0.99989)。低、中、高血浆质控样品日内RSD均小于5%,日间RSD均小于7%,方法平均回收率分别为108.9%,100.4%,102.1%。血样处理后8 h内样品能保持较好稳定性,血样处理后3次循环冻融能保持较好稳定性。血样处理后于-20℃条件下冻存能够保持稳定2个月,标准溶液有效保存期同样为2个月。本研究建立的特比萘芬血样浓度测定方法有较高的准确度和灵敏度,适用于候选化合物的体内药代动力学研究。     

沙咪珠利对小鼠精子畸形和骨髓细胞微核的影响

为评价沙咪珠利的安全性,对其进行了小鼠精子畸形和骨髓细胞微核试验研究。选择健康ICR小鼠随机分为受试物高、中、低剂量组,阳性对照组和阴性对照组,进行精子畸形试验和骨髓细胞微核试验,计算精子畸形率和微核率。结果显示,受试物各剂量组精子畸形率与骨髓细胞微核率与阴性对照组比较,差异不显著(P0.05),与阳性对照组比较,差异有统计学意义(P0.01)。表明沙咪珠利对小鼠精子和骨髓细胞微核无影响,不具有遗传毒性。