复方盐酸土霉素注射液的制备

【目的】制备复方盐酸土霉素注射液,并对其质量浓度进行测定。【方法】通过预试验,确定复方盐酸土霉素注射液的配方组分及其大致用量。以焦亚硫酸钠、MgCl2、乙醇胺和复合有机溶媒为影响因素,以灭菌前后盐酸土霉素和甲硝唑质量浓度变化为考察指标,利用L9(34)正交试验确定复方注射液的最优配方。利用紫外分光光度法对注射液中甲硝唑和盐酸土霉素的质量浓度进行考察,并计算其回收率和精密度。【结果】复方盐酸土霉素注射液的最优配方为:每100mL注射液中含有2.5g甲硝唑、5.0g盐酸土霉素、3g氯化镁、0.2g焦亚硫酸钠、40mL复合有机溶媒(由N,N-二甲基甲酰胺和聚乙二醇400组成,体积比为2∶1)、4mL乙醇胺,其余为注射用水。甲硝唑和盐酸土霉素在1～30μg/mL质量浓度时与吸光度呈现良好的线性关系。制备的复方盐酸土霉素注射液中甲硝唑的平均回收率为(99.22±1.48)%,变异系数为1.49%;盐酸土霉素的平均回收率为(98.22±1.24)%,变异系数为1.26%。注射液中甲硝唑和盐酸土霉素的日内、日间精密度测定结果为:平均质量浓度较高,相对标准偏差较小,且不大于2.00%。【结论】确定的复方盐酸土霉素注射液配方合理,甲硝唑和盐酸土霉素稳定性好,且回收率高。     

阿维菌素纳米脂质体的制备及品质控制

利用正交试验设计,筛选、优化处方和工艺,制备阿维菌素纳米脂质体,并考察其稳定性。采用改良薄膜分散法制备阿维菌素纳米脂质体(AVMNL),用透射电镜、激光粒度分布仪等对其理化性质进行研究。用紫外可见分光光度法测定AVMNL中AVM(阿维菌素)的质量浓度,并通过热稳定试验和光照试验考察其稳定性。结果显示,制备方法的最佳处方工艺组合为卵磷脂与胆固醇,其质量比为9∶1,AVM与磷脂质量比为1∶10,缓冲液PBS的pH为7.0,超声裂解时间为5min,蒸发温度为40℃,冻融3次。AVMNL是乳白色均一稳定的牛奶状液体,其平均粒径为198.2nm。AVMNL在不同温度下放置0、5、10d后,无分层、沉淀现象发生,色泽均呈乳白色,包封率和药物质量浓度均未发生明显变化。3批AVMNL在光照度为(4 500±500)lx、2.0~5.0℃放置0、5、10d后,其外观未发生明显变化,为乳状均一的液体,无絮凝、药物析出现象,但药物的包封率和质量浓度有所降低。制备的纳米脂质体符合要求,粒径分布范围窄,且比较均匀,对热稳定,对光的稳定性较差,应避光保存。     

乙酰甲喹在试验性肾功能损害家兔体内的药动学

通过分析乙酰甲喹在健康和肾功能损害情况下的药动学特征,为临床合理用药提供详尽的资料和更全面的理论依据。将12只家兔随机分成A、B两组。A组为健康对照组,B组为肾功能损害组。B组于试验前24 h以1.5 mL/kg皮下分点注射10 g/L氯化高汞用于复制肾功能损害模型。两组家兔均单剂量快速静注乙酰甲喹20 mg/kg,6 h内不同时间 8次心脏采血,高压液相色谱法测定血药质量浓度。结果表明,乙酰甲喹在家兔体内的药物动力学配置符合无吸收因素一室开放模型。其药 时曲线最佳方程为ρ_健康=25.564 2e_{－0.371 6 t},ρ_肾损=20.026 6e^{－0.099 8t}。与健康对照组比较,肾功能损害情况下消除半衰期延长276.16%,消除速率常数减小73.14%,体清除率减小69.91%,药 时曲线下面积增大187.57%。家兔肾功能损害后,乙酰甲喹在其体内的消除过程显著减慢。提示在肾脏损害时应相应减小乙酰甲喹的给药剂量或增大给药间隔时间。