五氯柳胺阿苯达唑复方混悬液的制备及其含量测定

为制备五氯柳胺阿苯达唑复方混悬液,对其质量评价并建立含量测定方法。通过辅料相容性、单因素筛选及回归正交设计,以沉降体积比、再分散性等为考察因素,优化处方制备五氯柳胺阿苯达唑复方混悬液,用激光粒度测定仪、透射电子显微镜,对其粒径和形态进行测定,考察制剂的稳定性,建立测定五氯柳胺阿苯达唑复方混悬液含量的高效液相色谱方法。结果显示,五氯柳胺阿苯达唑复方混悬液每100 mL中含五氯柳胺4.00 g,阿苯达唑4.00 g,黄蓍树胶0.25 g,十二烷基硫酸钠0.20 g,甘油3.00 mL,柠檬酸钠1.20 g,苯甲酸0.15 g。混悬液沉降体积比为0.99,再分散性良好。1～100 mg/L的五氯柳胺、阿苯达唑与峰面积呈良好的线性关系(R~2=0.999 9,R~2=0.999 7),平均回收率为101.15%和100.89%,RSD为0.13%和0.10%(n=9)。结果表明,制备的五氯柳胺阿苯达唑复方混悬液工艺简单,性状良好,稳定性和分散性好,质量可控。所建立的高效液相色谱法快速简便、准确可靠,可用于复方混悬液中五氯柳胺、阿苯达唑含量的测定。     

五氯柳胺混悬液破坏性试验研究

通过观察五氯柳胺混悬液在一系列剧烈条件下的稳定性,确定五氯柳胺混悬液的降解途径,为样品的包装和储存提供科学依据,确保其在使用期间的稳定性。采用高效液相色谱法研究五氯柳胺混悬液在强酸、强碱、氧化、光照和高温条件下的稳定性,并研究了不同浓度的氢氧化钠溶液对五氯柳胺混悬液稳定性的影响。结果表明,五氯柳胺混悬液在0.5mol/L的NaOH溶液中放置48h含量降解约75.69%,在0.5mol/L的HCl溶液中放置48h含量降解约0.43%,在100mL/L的H2O2溶液中放置48h含量降解约0.53%,在90℃条件中放置48h含量降解约0.31%,在4 500lx±500lx光照中放置72h含量降解约4.33%。结果显示,五氯柳胺混悬液在0.5mol/L的NaOH溶液和4 500lx±500lx强光条件中不稳定,而在100mL/L的H2O2溶液、0.5mol/L的HCl溶液和90℃高温中相对比较稳定。     

硫酸小檗碱微球制剂性状及稳定性研究

研究旨在考察硫酸小檗碱微球制剂的性状及稳定性。采用紫外分光光度法测定硫酸小檗微球的药物含量,并通过影响因素试验、加速试验、长期稳定性试验考察了温度((40±2)℃)、光照((4 500±500)lx)、冷藏(-4℃)和冷冻(-20℃)等因素对硫酸小檗碱微球制剂的影响。结果显示:温度是影响硫酸小檗碱微球制剂稳定性的主要因素,高温能够使其黏度加大和硫酸小檗碱含量降低(P0.05),但对其pH值、粒径、沉降体积比和重分散性变化影响不明显(P0.05);在加速试验与长期试验中,硫酸小檗碱微球制剂的p H值、粒径、沉降体积比、重分散性和硫酸小檗碱含量变化不明显(P0.05),硫酸小檗碱微球制剂经振荡易于混悬均匀,未发现微球凝结现象。综上所述,制备的硫酸小檗碱微球制剂性状及稳定性良好,在室温保存24个月各项指标仍符合质量要求。     

五氯柳胺阿苯达唑复方混悬液辅料相容性研究

为了考察五氯柳胺、阿苯达唑与不同辅料的相容性,为复方混悬液处方设计提供依据,采用影响因素试验方法对辅料进行筛选,将原料药五氯柳胺、阿苯达唑和不同辅料按照一定的比例混合后存放于高温(60℃)和强光(4500±500)Lx条件下,并于第0天和第10天考察原辅料混合样品的性状、含量及有关物质的变化。结果显示:第0天时,五氯柳胺、阿苯达唑与硅酸铝镁、海藻酸钠、焦亚硫酸钠的混合样品溶液中阿苯达唑含量低于95%,且杂质含量也增加。第10天时,60℃高温条件下,五氯柳胺、阿苯达唑与卡波姆、十二烷基硫酸钠、吐温-20、维生素E、焦亚硫酸钠、抗坏血酸棕榈酸酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、山梨酸钾的样品溶液中阿苯达唑含量低于95%,杂质含量增加且伴有性状变化;(4500±500)Lx光照条件下,抗坏血酸棕榈酸酯样品溶液中五氯柳胺含量大于105%,山梨酸钾样品溶液中五氯柳胺含量低于95%,杂质含量增加且伴有性状变化。而五氯柳胺、阿苯达唑与辅料羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、黄原胶、黄蓍树胶、大豆油、甘油、吐温-80、二甲基硅油、柠檬酸、柠檬酸钠、磷酸氢二钠、苯甲酸、苯甲酸钠相容性好,可作为后续处方筛选研究依据。     

基于HPLC法测定五氯柳胺阿苯达唑复方混悬液中的有关物质

试验旨在通过高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)法测定五氯柳胺阿苯达唑复方混悬液的有关物质。采用高效液相色谱法,以自身对照法计算五氯柳胺阿苯达唑复方混悬液有关物质的量。选用Thermo Hypersil BDS C18色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm);流动相以0.1%磷酸-10 mmol/L磷酸二氢铵水溶液为A相,以甲醇为B相,31∶69(V/V);流速为1 mL/min;进样量为5μL;柱温30℃;检测波长295 nm。结果显示,在建立的色谱条件下,五氯柳胺阿苯达唑复方混悬液中的主成分峰与杂质峰均能基线分离。3,5,6-三氯水杨酸、2-氨基-4,6-二氯苯酚盐酸盐、五氯柳胺、阿苯达唑在5～100μg/mL内与峰面积线性关系良好(R~2≥0.999),定量限分别为5μg/mL及750、500、225 ng/mL,检测限分别为1μg/mL及500、250、100 ng/mL,杂质3,5,6-三氯水杨酸、2-氨基-4,6-二氯苯酚盐酸盐总平均回收率分别为101.15%、100.35%,总平均回收率RSD均为0.71%(n=9)。经方法学验证,建立的HPLC方法简单、快速、准确,可用于五氯柳胺阿苯达唑复方混悬液中有关物质的测定。     

五氯柳胺混悬液抗菌性的研究

探究五氯柳胺混悬液及其原药的抗菌作用。采用《中华人民共和国药典》规定的5种标准菌株进行生长曲线的测定,同时进行抑菌效力检测和抑菌圈直径的测定。抑菌效力检测结果表明,金黄色葡萄球菌的增殖被重度抑制;抑菌圈测定结果表明,1.0 mg/mL五氯柳胺溶液对金黄色葡萄球菌具有良好的抑制作用,对大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌、黑曲霉具有不同程度的抑制作用。提示五氯柳胺具有开发成抗菌剂的潜力,对后期更深入的研究具有重要的参考价值。     

大鼠口服五氯柳胺的急性毒性研究

为了研究口服五氯柳胺对大鼠的急性毒性,试验对SD大鼠灌胃给药,观察7 d,记录死亡数,并用简化寇氏法计算半数致死量(LD_(50))及95%的可信限。结果表明:五氯柳胺对大鼠的急性毒性LD_(50)为3.707 g/kg,95%的可信限范围为3.148~4.365 g/kg。说明五氯柳胺为低毒物质。     

替米考星长效混悬剂的研制与质量评价

[目的]利用现代缓释技术,以替米考星为原料药,研制出溶解度较高、疗效强、可减少给药次数的替米考星长效混悬剂,并对其进行质量评价,为该药的批量生产提供可靠依据。[方法]通过正交优化法选择最优处方,并对最优处方进行含量测定试验、稳定性试验和药动学试验。[结果]替米考星长效混悬剂最佳处方为:替米考星原料药2.5g/100 mL,有机溶媒(1,2-丙二醇:乙醇=9:1)占比65%,润湿剂(吐温-80)0.3%,助悬剂(羟丙甲纤维素)5%,抗氧剂(无水亚硫酸钠)0.03%;含量测定结果为合格;影响因素试验发现替米考星长效混悬剂对高温和强光照敏感,对湿度不敏感;加速试验和长期试验发现替米考星长效混悬剂稳定性良好;药动学试验发现替米考星长效混悬剂和实验室自制替米考星溶液的AUC分别为43.164 9μg·h·mL~(-1)和26.206 5μg·h·mL~(-1),替米考星长效混悬剂的相对生物利用度为164.71%。[结论]本试验制得的替米考星长效混悬剂含量合格、稳定性良好、相对生物利用度高,可以批量生产,用于大型养殖场的大规模给药。     

五氯柳胺的残留与临床应用研究进展

五氯柳胺是水杨苯胺类抗寄生虫类药物,主要用于治疗牛羊肝片吸虫病,同时对绦虫和线虫均具有良好的治疗效果。综述了五氯柳胺的应用现状、临床药效学以及在动物源性食品中的最高残留限量、休药期和残留检测方法的研究进展,以期为五氯柳胺在我国开发应用和残留检测的研究与控制提供指导。     

五氯柳胺的研究进展

五氯柳胺是水杨酰苯胺类抗寄生虫类化学药物,主要用于治疗牛、羊的肝片吸虫感染引起的疾病,对绦虫和线虫也有良好的治疗效果。本文主要对五氯柳胺的理化性质、作用机制、临床药效、毒理及残留等方面的研究进展与展望进行了综述,以期对五氯柳胺上市制剂的研究和开发提供参考。     

尼卡巴嗪混悬液的研制及其对鸡球虫病的疗效

以尼卡巴嗪为原料,纯化水为溶媒,利用胶体磨采用分散法成功研制出尼卡巴嗪混悬液,并对制剂进行了稳定性研究。所有参试样品的外观性状、沉降体积比、再分散性、相对含量等指标均无明显变化,表明该制剂稳定性良好。试验了尼卡巴嗪混悬液对鸡柔嫩艾美耳球虫病的疗效。结果表明,对经口一次人工感染1.0×105个/只柔嫩艾美耳球虫孢子化卵囊的雏鸡按100kg饮水中分别添加100g/L尼卡巴嗪混悬液25、50、100mL的剂量混饮连续给药5d,其保护率均达100%,抗球虫指数分别为189.7、189.9、184.2,属高效抗球虫药。     

五氯柳胺混悬液中对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯含量的HPLC测定

建立高效液相色谱法(HPLC)测定五氯柳胺混悬液中防腐剂对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯的含量。色谱柱采用Hypersil BDS C18(150 mm×4.6 mm;5μm),流动相为0.025 mol/L无水磷酸氢二钠溶液(磷酸调pH 6.5)∶乙腈=65∶35,流速为1.0 mL/min,检测波长为254 nm,进样量为20μL,柱温为25℃。结果表明,对羟基苯甲酸甲酯在0.923μg/mL^9.230μg/mL线性范围内,对羟基苯甲酸丙酯在0.615μg/mL^6.15μg/mL线性范围内均具有良好的线性关系,相关系数均达到1.000,平均回收率分别为100.03%和100.33%,平均RSD分别为0.087%和0.077%。结果表明,该方法具有操作简单,灵敏度较高、结果准确等特点,适用于五氯柳胺混悬液中对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯的检测。     

氯甲酚纳米乳消毒剂含量测定方法的建立及稳定性考察

为了测定氯甲酚纳米乳消毒剂(CND)的含量和考察其稳定性,试验采用紫外-可见分光光度仪建立了CND含量的测定方法,并利用该方法和加速试验研究了其稳定性能。结果表明:建立的CND含量测定的标准曲线方程为Y=0.010 2 X+0.005 2,r=0.999 8,氯甲酚在20~90μg/m L检测浓度范围内线性关系良好;精密度试验的相对标准偏差(RSD)为1.07%;加样回收率试验的平均回收率为(100.27±1.46)%,RSD为1.46%;CND在37℃条件下贮存90天时,氯甲酚平均含量的下降率为6.83%。说明该消毒剂含量测定方法的线性关系良好,精密度和准确度高,消毒剂稳定性好,贮存有效期可定为2年。     

基于HPLC法测定五氯柳胺阿苯达唑复方混悬液中的有关物质

试验旨在通过高效液相色谱（high performance liquid chromatography,HPLC）法测定五氯柳胺阿苯达唑复方混悬液的有关物质。采用高效液相色谱法,以自身对照法计算五氯柳胺阿苯达唑复方混悬液有关物质的量。选用Thermo Hypersil BDS C18色谱柱（4.6 mm×150 mm,5 μm）;流动相以0.1%磷酸-10 mmol/L磷酸二氢铵水溶液为A相,以甲醇为B相,31：69（V/V）;流速为1 mL/min;进样量为5 μL;柱温30℃;检测波长295 nm。结果显示,在建立的色谱条件下,五氯柳胺阿苯达唑复方混悬液中的主成分峰与杂质峰均能基线分离。3,5,6-三氯水杨酸、2-氨基-4,6-二氯苯酚盐酸盐、五氯柳胺、阿苯达唑在5~100 μg/mL内与峰面积线性关系良好（R² ≥ 0.999）,定量限分别为5 μg/mL及750、500、225 ng/mL,检测限分别为1 μg/mL及500、250、100 ng/mL,杂质3,5,6-三氯水杨酸、2-氨基-4,6-二氯苯酚盐酸盐总平均回收率分别为101.15%、100.35%,总平均回收率RSD均为0.71%（n=9）。经方法学验证,建立的HPLC方法简单、快速、准确,可用于五氯柳胺阿苯达唑复方混悬液中有关物质的测定。     

五氯柳胺混悬液对金黄地鼠口腔黏膜刺激性研究

观察五氯柳胺混悬液对口腔黏膜的刺激性,为临床用药提供科学依据,将24只叙利亚金黄地鼠分为4组,即五氯柳胺混悬液完整黏膜组、五氯柳胺混悬液破损黏膜组、空白药物完整黏膜对照组、空白药物破损黏膜对照组,在金黄地鼠左侧颊囊中分别放入浸润五氯柳胺混悬液和赋形剂的棉球,右侧颊囊统一放入生理盐水棉球作对照。给药后第1,24,48,72小时时分别进行观察,试验结束后进行组织病理学检查。结果表明:五氯柳胺混悬液与赋形剂和生理盐水比较,对口腔黏膜均具有极轻度刺激性。说明五氯柳胺混悬液在实际应用中是安全、可靠的。     

土霉素混悬剂的研制及药物质量指标测定

为了研制优质的土霉素混悬剂,试验采用单因素试验及正交试验法,筛选了土霉素混悬剂的理想配方,以土霉素为主药, 以蒸馏水为溶媒,应用分散法成功研制了土霉素混悬型制剂,并评定了混悬剂的质量指标.试验结果表明,测定的4种不同浓度混悬剂样品的平均回收率为100.62%,RSD为0.48%,静置3h的沉降体积比均大于0.9,且混悬剂稳定性好,不易结块,易于重分散.     

替米考星固体分散体的制备及质量评价

制备替米考星固体分散体并对其进行质量评价。建立替米考星含量测定方法,采用熔融法,以Poloxamer188为载体制备替米考星固体分散体,并通过X-射线衍射扫描测定、溶出度测定、吸湿量测定、稳定性考察等评价其质量。替米考星在40~400μg·m L-1范围内线性关系良好,r=0.999 9;所制备的替米考星固体分散体,能有效地提高替米考星的溶出速率;但易于吸湿,应置于密闭干燥条件下保存。     

新兽药氯氰碘柳胺钠透皮溶液含量方法学研究

透皮溶液（Pour-on Solution,PS）是指使药物透过皮肤由毛细血管进入全身血液循环达到有效血药浓度,并在各组织或病变部位起治疗或预防疾病作用的外用溶液剂型。透皮给药系统( Transdermal Therapeutic System, TTS)是指经皮肤给药而起全身治疗作用的控释制剂。国内《兽药质量标准》二〇〇三年版已有阿维菌素透皮溶液的质量标准,但近年来该剂型尚未得到有效地研制开发和推广,目前氯氰碘柳胺钠虽用途很广销量很大但制剂单一,牛羊用抗寄生虫病药物氯氰碘柳胺钠透皮溶液研制成功,与常规制剂相比降低了药物分解率,避免药物吸收过程的峰谷现象,降低了药物或剂量等因素引起的毒副作用,延长有效作用时间,改变给药面积,并有效调节给药剂量、减少个体间差异,具有使用简单、方便、快捷的特点,较其它剂型更适于牧区抗寄生虫的防治。为了提高氯氰碘柳胺钠透皮溶液的稳定性和用药安全性,作者研制了氯氰碘柳胺钠透皮溶液并建立了有效成分氯氰碘柳胺钠含量的HPLC 检测方法,此法能够快速检测结果准确方便易行,且稳定性和重现性良好。     

癸氧喹酯口服混悬液的研制及其质量评价

通过正交设计优化处方,制备癸氧喹酯口服混悬液。采用HPLC法建立含量测定方法,并对质量,稳定性进行评价。结果表明,所制备样品为乳白色混悬液,流动性好无沉降且在水中分散均匀,方便临床给药。癸氧喹酯质量浓度在2μg/mL～100μg/mL范围内与峰面积呈良好线性关系,平均回收率分别为100.5%、99.2%和99.8%,RSD分别为0.14%、0.20%和0.64%,重复性试验RSD为1.6%,能用于癸氧喹酯的含量测定,遮光密闭常温下保存。该处方设计合理,含量检测方法准确可靠,样品稳定,便于临床应用。     

宫康中水苏碱含量测定

目的:筛选宫康中水苏碱含量测定供试品溶液的制备方法,建立宫康中水苏碱HPLC-ELSD含量检测方法。方法:采用阳离子交换树脂、五氯酚、硫氰酸铬铵3种方法制备供试品溶液,采用HPLC-ELSD测定水苏碱含量。结果:采用硫氰酸铬铵制备的供试品溶液较好,水苏碱含量在2.20-11.00μg范围内线性关系良好(R~2=0.999),平均回收率为95.96%。结论:该法简便、样品纯净,灵敏,阴性无干扰,可以有效控制该制剂质量。