硫酸头孢喹肟冻干粉针安全性及稳定性试验

通过家兔肌肉刺激试验、溶血试验和豚鼠过敏性试验,对硫酸头孢喹肟冻干粉针的安全性进行了研究;经加速、室温留样试验考察其质量稳定性。结果显示,该制剂对肌肉组织无明显刺激性,溶血性和过敏性试验均为阴性,符合注射剂要求;该制剂在加速试验及长期试验条件下稳定性良好,提示制剂应在阴凉干燥处密封保存。     

HPLC法测定硫酸头孢喹肟冻干粉针中硫酸头孢喹肟含量

建立高效液相色谱法(HPLC法)测定硫酸头孢喹肟冻干粉针中硫酸头孢喹肟的含量。色谱条件为色谱柱Kromasil C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以高氯酸钠-磷酸-三乙胺缓冲液(pH3.6):乙腈(体积比90∶10)为流动相,流速为0.8 mL/min,紫外检测波长为254 nm。结果表明,硫酸头孢喹肟在0.05~25μg/mL范围内呈良好的线性关系,r=0.99 96,平均回收率为100.34%(n=9),RSD为1.34%。该方法简便快速,结果准确可靠,可用于硫酸头孢喹肟冻干粉的质量控制研究。     

硫酸头孢喹肟注射液肌肉刺激性试验

[目的]观察硫酸头孢喹肟注射液的肌肉刺激性。[方法]采用同体左右侧自身对比法,在家兔左、右腿股四头肌分别注射受试药物和生理盐水对照,于给药后48h和7d分别观察局部刺激反应。[结果]硫酸头孢喹肟注射液刺激性较小,可供肌肉注射。[结论]硫酸头孢喹肟注射液是一种安全的肌肉注射药物。     

猪肌肉注射硫酸头孢喹肟注射液的安全性试验

本试验对硫酸头孢喹肟进行了大、小鼠经口的急性毒性试验和猪肌肉注射硫酸头孢喹肟的安全性研究。选用SD大鼠和ICR小鼠各30只,其经口LD50均大于5 000 mg/kg。随机挑选健康猪12头,分为3组,按2 mg/kg、6 mg/kg和10 mg/kg剂量颈部肌肉注射硫酸头孢喹肟注射液,每日1次,连续5 d。对其给药前后的血常规和血液生化指标分析比较,并每天观察给药后动物临床表现。试验结果显示:硫酸头孢喹肟注射液在2~10 mg/kg剂量范围对猪血液生理生化指标无显著影响(P>0.05),所有动物给药后采食、行动、呼吸和排泄均未见异常,注射部位未见肿胀结块等现象,除10 mg/kg剂量组动物出现短时疼痛反应外,未观察到任何不良反应。     

硫酸头孢喹肟乳房注入剂对泌乳期奶牛的安全性研究

为研究硫酸头孢喹肟乳房注入剂对泌乳期奶牛的安全性,试验选用12头健康泌乳奶牛(6头初产、6头经产),间隔12 h对每头奶牛的4个乳区分别注入硫酸头孢喹肟乳房注入剂(规格:8 g:75 mg/支)1支,连续给药3次,比较观察给药前后奶牛的临床症状、体细胞数、日产奶量及乳区病原菌变化情况。结果显示,与给药前相比,给药期间及停药后奶牛的临床症状、体细胞数、日产奶量、乳区病原菌检测结果均无显著性差异(P>0.05)。表明硫酸头孢喹肟乳房注入剂对泌乳期奶牛是安全的。     

硫酸头孢喹肟注射液的制备工艺研究

通过对硫酸头孢喹肟注射液的辅料及分散工艺进行研究,确定了硫酸头孢喹肟注射液的制备工艺。选择油酸乙酯为载体并对其相容性进行了研究;确定了2．0％的硬脂酸铝作为助悬剂;确定了1．0％的卵磷脂作为表面活性剂;确定了高剪切分散后过高压均质机均质作为分散工艺,最终确定了硫酸头孢喹肟注射液的制备工艺。并将产品按照质量标准进行检测,结果符合规定。     

硫酸头孢喹肟子宫注入剂对泌乳期奶牛的安全性研究

为研究硫酸头孢喹肟子宫注入剂对泌乳期奶牛的安全性,试验选用24头泌乳期的健康中国荷斯坦奶牛,随机分为4组(每组6头),其中3个受试药物组(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组)分别给奶牛子宫内注入不同剂量的硫酸头孢喹肟子宫注入剂,1个空白对照组(Ⅳ组),给奶牛子宫内注入一定剂量的灭菌生理盐水。给药2次,间隔72h。在给药第0天、末次给药日及停药第7天,观察记录试验奶牛的各项指标,包括体温(直肠温度)、脉搏、呼吸频率、血液生理和生化指标、精神状态等临床表现及日产奶量和乳汁体细胞数(SCC)等,并对其进行考查。结果表明,泌乳期奶牛按推荐方法使用受试药物硫酸头孢喹肟子宫注入剂较安全,临床可用于治疗泌乳期奶牛的子宫内膜炎。     

硫酸头孢喹肟对仔猪黄白痢临床疗效试验

为验证增效硫酸头孢喹肟对仔猪黄白痢的临床疗效,选用自然感染黄白痢患病仔猪为试验对象,以头孢噻呋钠的疗效为对照.结果显示,硫酸头孢喹肟高、中、低剂量组对仔猪黄白痢的治愈率分别为93.3％、90.0％、0％,总有效率分别为100％、100％和6.7％;头孢噻呋钠对照组的治愈率为40.0％、总有效率为60.0％;试验药物高、中剂量组对仔猪黄白痢的治愈率与对照药物相比差异极显著(P＜0.01).表明硫酸头孢喹肟对仔猪黄白痢的临床疗效显著优于头孢噻呋钠,建议推荐剂量为3 mg/kg,每天1次,连用2d.     

国产硫酸头孢喹肟对小鼠的急性和蓄积毒性研究

为了研究国产硫酸头孢喹肟对昆明小鼠的急性毒性和蓄积毒性,采用改良寇氏法测定国产硫酸头孢喹肟的LD50;以剂量定期递增法计算蓄积系数,并于给药后第21天给予试验组和对照组小鼠1 LD50的量,观察各组小鼠对硫酸头孢喹肟的耐受性。结果表明,国产硫酸头孢喹肟原料药对小鼠口服LD50大于5 000 mg/kg,其混悬液制剂对小鼠腹腔注射LD50为844.03 mg/kg,LD50的95%可信限为802.05 mg/kg~887.56 mg/kg;蓄积试验中无小鼠死亡,蓄积系数K>5.3;耐受性试验显示,试验组死亡率(10%)显著低于对照组(40%)(P<0.05)。由此可见,国产硫酸头孢喹肟毒性低,临床使用安全,对小鼠没有蓄积毒性,小鼠对本品可产生明显耐受性。     

硫酸头孢喹肟乳膏剂的质量控制

对硫酸头孢喹肟乳膏剂进行质量控制。取处方对应量的乳化剂水相和油相,在水浴分别加热至80℃使其溶化,而后将两相溶液混合,待温度降低至40℃时,加入硫酸头孢喹肟溶液,冷却制得乳膏剂,对其外观性状、药物含量、稳定性、刺激性等各方面进行质量控制。结果表明:硫酸头孢喹肟乳膏剂外观性状及稳定性均较优,无皮肤刺激性,测得其含量为99.40%,平均回收率为98.72%。本乳膏剂处方工艺设计合理,质量控制方法可行。     

Toxicology Test and Safety Evaluation of Cefquinome Sulfate Liposomes

The purpose of this study was to evaluate the safety of the cefquinome sulfate liposomes by using the acute toxicity test, local irritation test and chronic toxicity test. The results showed that the LD₅₀ of cefquinome sulfate liposomes was 639.73 mg/kg after intramuscular injection of its suspension and 95% confidence interval was 573.06 to 714.17 mg/kg. There was no significant stimulation to muscle. Subchronic toxicity test showed that the weight, haematological indexes and biochemical criterion of rabbits in variety dose had no significant difference compared with normal group (P>0.05). There was no visible pathological changes on the liver,kidney histology. According to pathological observation, the structure of liver and kidney were clear in treated and middle dose groups,but there existed disorganized hepatic cell cord in the liver and hemorrhag between glomerulopathy,tubulointerstitial and hepatic sinusoids in high dose group. All results proved that the cefquinome sulfate liposomes was safe and reliable based on the animal experiments.     

Safety Study on Cefquinome Sulfate Intrauterine Infusion for Lactating Cows

The aim of this experiment was to study the safety of cefquinome sulfate intrauterine infusion for lactating cows.24 healthy lactating Chinese Holstein cows were randomly divided into four groups(6 cows in each group).Cows in groups Ⅰ, Ⅱ and Ⅲ were respectively injected different doses of cefquinome sulfate intrauterine infusion in uterus, and cows in the blank control group(group Ⅳ) were injected the dose of sterilized saline water.The cows were injected with the tested drug in uterus for twice and the interval was 72 h.The indicators including body temperature(rectal temperature), pulse rate, respiratory rate, blood physiological and biochemical indexes, mental state, daily milk yield and somatic cell count(SCC) in milk were respectively observed and measured on the day of first administration, the day of final administration and the 7th day after final administration.The results showed that injecting lactating cows cefquinome sulfate intrauterine infusion to lactating cows as recommended dosage was safe.The drug could be used to treat endometritis of lactating cows in clinical practice.     

硫酸头孢喹肟在鸭体内的药动学及生物利用度研究

试验将20只2月龄健康番鸭,随机分为2组,每组10只,雌雄各半,分别进行静脉注射和口服硫酸头孢喹肟给药的药动学研究。静脉注射和口服的给药剂量分别为10和20 mg/kg。以反相HPLC测定血浆中硫酸头孢喹肟的浓度,血药浓度—时间数据用3P97药动学程序软件处理。鸭单剂量静脉注射给药后,血药浓度—时间数据符合无吸收二室开放模型,其主要动力学参数分别为:V（c）,（1.146±0.02） L/kg;t_1/2α,（0.290±0.02）h;t_1/2β,（1.691±0.15）h;AUC （6.635±0.18）（mg·h）/L;CL（s）,（1.508±0.04）L/（kg·h）。鸭口服硫酸头孢喹肟的血药浓度—时间数据符合一级吸收一室开放模型,主要动力学参数分别为:t_1/2（ka）,（0.45±0.05）h;t_1/2（ke）,（0.96±0.29）h;T_（peak）,（0.91±0.09）h;C_（max）,（3.14±0.64）mg/L;AUC,（8.29±1.26）（mg·h）/L;F,（62.55±0.10）%。硫酸头孢喹肟在体内的药动学特征表现为吸收迅速、分布广泛、消除迅速。但口服给药在鸭体内生物利用度低,可能由于硫酸头孢喹肟的脂溶性低,其在消化道吸收率低所致。但8 h内能保持有效血药浓度范围（（0.14±0.03）~（3.14±0.64）μg/mL）,可抑制鸭疫里默氏杆菌及其他细菌感染。     

硫酸头孢喹肟乳房注入剂中头孢喹肟含量HPLC通用性测定方法的建立

建立了适用于国内硫酸头孢喹肟乳房注入剂(泌乳期和干乳期)中头孢喹肟含量测定的HPLC通用性方法。采用与《中国兽药典》硫酸头孢喹肟原料含量测定一致的高效色谱条件,使用有机溶剂破乳后加入流动相超声的提取方法,保证了方法的一致性和适用性。方法验证结果显示,本方法专属性较强,准确度较高,重复性和耐用性良好,适用于对国内硫酸头孢喹肟乳房注入剂的含量测定,被收载入2020年版《中国兽药典》。     

硫酸头孢喹肟注射液在猪体内的药代动力学及生物等效性研究

为了研究硫酸头孢喹肟注射液在猪体内的药代动力学及生物等效性,将10头健康猪随机分成两组,按2 mg/kg体重肌肉注射两种硫酸头孢喹肟注射液,采用高效液相色谱法测定血浆中硫酸头孢喹肟的浓度,计算主要药代动力学参数,评价两制剂的生物等效性.肌肉注射两种硫酸头孢喹肟注射液后两组的消除半衰期(T1/2β)、达峰浓度(Cmax)、曲线下面积(AUC)等参数差异不显著(P＞0.05).采用双单侧t检验进行判断,受试组AUC 90％置信区间为108.2％ ～ 115.3％,在对照组均值的80％～120％范围内;Cmax90％置信区间为91.9％～115.3％,在对照组均值的70％ ～130％范围内.两种产品在猪体内具有生物等效性和类似的药代动力学,为临床给药方案的制定和临床合理用药提供了参考.