葛根素对镉致大鼠血脑屏障损伤的保护效应

为探究葛根素在镉暴露引起大鼠血脑屏障损伤中的保护效应,24只雄性SD大鼠随机分为4组,分别为对照组、葛根素组、镉组、镉与葛根素共处理组.试验期间,每天按200 mg/kg剂量的葛根素(溶解于5 g/L羧甲基纤维素钠)对葛根素组、镉与葛根素共处理组大鼠进行灌胃,同时以相同剂量的5 g/L羧甲基纤维素钠将对照组、镉组大鼠进...     

葛根素对镉暴露致大鼠大脑皮质氧化损伤的保护效应

为探究葛根素(Pur)在镉(Cd)致大鼠大脑皮质氧化损伤中的保护作用,40只雄性SD大鼠随机分为4组,分别为对照组、镉组、葛根素组、镉与葛根素共处理组。试验期间,所有大鼠均自由饮用纯净水,每天按200 mg/kg剂量的葛根素对葛根素组、镉与葛根素共处理组大鼠进行灌胃,同时以相同剂量的纯净水将对照组、镉组大鼠进行灌胃,连续处理5周,镉组、镉与葛根素共处理组大鼠在处理4周后连续一周每天用醋酸镉按2.5 mg/kg剂量进行腹腔注射。5周后,分离大鼠大脑皮质,测定大脑皮质内总抗氧化能力(T-AOC),超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性和丙二醛(MDA)的含量。结果表明,与对照组相比,镉组大鼠大脑皮质T-AOC,SOD和GSH-Px活性显著降低(P0.05),MDA含量显著升高(P0.05);与镉组相比,镉与葛根素共处理组T-AOC,SOD和GSH-Px活性显著升高(P0.05),MDA含量显著降低(P0.05)。说明葛根素在镉致大鼠大脑皮质氧化损伤中具有一定的保护作用。     

镉致大鼠睾丸损伤及葛根素的保护作用

24只4周龄雄性SD大鼠,分成4组并每天按以下处理:对照组灌服蒸馏水(10 mL/kg);葛根素组每日按照100mg/kg的用量灌服葛根素;镉组按照2mg/kg的Cd2+用量腹腔注射氯化镉溶液(10g/L);镉+葛根素组,在镉组的处理基础上,再按照100mg/kg的用量灌服葛根素。4周后,将大鼠麻醉并处死,摘取睾丸称其质量并计算脏器系数,睾丸制成组织匀浆检测大鼠睾丸中过氧化氢酶(CAT)、还原型谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)的含量,并制作睾丸病理切片显微镜观察。结果显示与对照组相比,镉组大鼠睾丸脏器系数极显著降低(P0.01);睾丸组织中CAT和MDA的含量显著或极显著增加(P0.05或P0.01),GSH含量极显著减少(P0.01);与镉组相比,镉+葛根素组睾丸脏器系数极显著升高(P0.01);睾丸组织中CAT和MDA的含量显著降低(P0.05),GSH含量显著增加(P0.05)。病理切片显示镉组大鼠睾丸组织的细胞出现实化,看不到各级睾丸细胞正常结构,镉+葛根素组与镉组相比,睾丸细胞损坏程度都有所减轻。本试验表明镉对大鼠睾丸有损伤作用,而葛根素能减轻这种损伤,对镉致大鼠睾丸损伤具有保护作用。     

葛根素缓解镉对大鼠股骨胫骨中成骨细胞分化的抑制作用

旨在探究葛根素对镉(cadmium,Cd)抑制大鼠股骨胫骨中成骨细胞(osteoblast,OB)分化的缓解效应.选取40只3周龄SD雄性大鼠,随机分为4组,分别为对照组(CON)、镉组(Cd)、葛根素组(Pur)和镉+葛根素组(Cd+ Pur),每组10只.其中,对照组和镉组大鼠灌服超纯水,连续5周;含葛根素组(葛根...     

α-硫辛酸对大鼠肝脏慢性镉中毒的保护作用

为了探讨α-硫辛酸(α-lipoic acid)对肝脏慢性镉中毒的保护作用,本研究将30只雌性SD大鼠随机分为3组,分别为对照组、镉组(50mg/L醋酸镉自由饮水及超纯水灌胃)、镉与α-硫辛酸共同处理组(50 mg/L醋酸镉自由饮水及α-硫辛酸灌胃50 mg/kg.体质量),试验12周后对大鼠采血做血液生化检查,采用光学显微镜观察各组大鼠肝脏的病理组织学变化,透射电镜观察肝组织细胞内超微结构变化。结果显示:镉组大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清碱性磷酸酶(ALP)活性均极显著高于对照组(P0.01),而α-硫辛酸干预后均明显降低,总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)含量显著或极显著低于对照组(P0.05或P0.01),α-硫辛酸与镉共同处理后均升高。镉组大鼠肝脏中央静脉周围脂肪变性,α-硫辛酸处理后肝细胞轻度的脂肪变性,镉组大鼠肝脏细胞器损伤明显,表现为细胞核浓缩,核内染色质分布不均匀,线粒体脊完全消失、模糊;而镉与α-硫辛酸共同处理组大鼠肝肾超微结构变化相对较轻。结果表明,α-硫辛酸能够缓解大鼠慢性镉中毒所引起的肝组织损伤。     

大鼠亚慢性镉中毒模型的建立

为建立一种安全、简便和可靠的雄性大鼠亚慢性镉中毒模型,选取30只Wistar雄性大鼠随机分组后,每天分别用含1.25、2.5、5和10 mg/kg剂量的CdCl2溶液灌胃,研究镉离子在不同处理时间对雄性大鼠肝脏和肾脏的损伤情况.结果显示,大鼠血液和肝肾中的镉含量及血清中的尿素浓度与镉离子呈剂量效应关系.染镉56 d后,...     

黄芩素对镉中毒大鼠体质量、器官系数和血液生理指标的影响

将24只SD大鼠随机均分为4组,分别为对照组、镉组、黄芩素组和黄芩素+镉组,每组6只。对照组每天用生理盐水灌喂;镉处理组按2mg/kg的Cd2+每天腹腔注射氯化镉溶液;黄芩素组每天灌服黄芩素溶液(100mg/kg);黄芩素+镉组大鼠每天腹腔注射含2 mg/kg Cd2+的氯化镉溶液,再灌服黄芩素(100 mg/kg)溶液。每周测大鼠体质量,4周后,采集大鼠血液,用血细胞分析仪测定大鼠血液生理指标,并处死大鼠,收集肝脏、肾脏、睾丸和心脏,计算器官系数。结果显示,与对照组相比,镉处理组大鼠体质量极显著下降(P0.01),肝脏器官系数显著升高(P0.05),睾丸器官系数极显著降低(P0.01);白细胞(WBC)数目极显著升高(P0.01),红细胞数目(RBC)和平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)显著降低(P0.05),血红蛋白(HGB)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)和红细胞压积(HCT)极显著降低(P0.01),其他指标差异不显著(P0.05)。与对照组相比,黄芩素组大鼠体质量、器官系数及血液生理指标无显著性差异。与镉组相比,黄芩素+镉组大鼠第3周和第4周体质量显著增加(P0.05),WBC数目显著降低(P0.05),HGB、RBC、MCHC、MCH和HCT显著升高(P0.05),而MCV、PLT、MPV、PDW差异不显著(P0.05)。结果表明,镉对大鼠的体质量、肝脏和睾丸器官系数、血液指标有影响,黄芩素对镉致大鼠损伤有一定的保护作用。     

大黄酸对大鼠胎仔内脏发育毒性及致畸性试验

大黄酸临床应用于细菌感染性疾病、白血病、肝癌、便秘、浮肿等。本试验采用大鼠生殖Ⅱ阶段试验,即在SD大鼠怀孕第6~15d(致畸敏感期),每天通过灌胃给予剂量分别为87.5、175、350mg/kg三个剂量组的大黄酸制剂,同时设0.5%羧甲基纤维素钠(0.5%CMC)溶液作为阴性对照组。在怀孕第20天剖腹取胎。将一半胎鼠(226只)置于Bouin’s液中,固定两周作内脏检查,头部和腹部采用Wilson的Razo bladesection法,胸部采用西村的显微解剖法检查内脏畸形和变异情况。结果:对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组分别出现31例、79例、33例、7例内脏畸形。结论:与对照组相比,在内脏畸形发生率、各脏器畸形发生率、窝畸形发生率等方面的差异显著(P0.05)。试验表明,大黄酸对大鼠胎仔的内脏发育有毒性和致畸性。     

镉及α-硫辛酸对大鼠肝脏GJIC功能的影响

为探讨镉及α-硫辛酸(α-LA)对大鼠肝细胞缝隙通讯功能(GJIC)的影响,将30只100g左右SD雌性大鼠随机均分为3组:对照组(自由饮水及超纯水灌胃)、镉组(50mg/L醋酸镉自由饮水及超纯水灌胃)、镉与α-LA共同处理组(50mg/L醋酸镉自由饮水及α-LA灌胃50mg/kg)。12周后,采用荧光染料标记传输示踪法(IL/DT)测定GJIC功能,免疫印迹检测大鼠肝脏中Cx43、p-Cx43、Cx32蛋白表达变化,荧光定量PCR法检测大鼠肝脏中Cx32、Cx26、Cx43mRNA表达量的变化。IL/DT结果显示,大鼠长时间饮用醋酸镉后,肝脏细胞间荧光黄两侧扩散距离极显著减少(P<0.01),α-LA处理后极显著提高(P<0.01)。肝脏中Cx43、p-Cx43、Cx32蛋白表达量呈显著或极显著的降低,Cx43、Cx32、Cx26mRNA转录基因表达也呈显著或极显著的降低(P<0.05或P<0.01),α-LA处理后都有显著或极显著升高(P<0.05或P<0.01)。结果表明:长期饮用醋酸镉可以抑制大鼠肝细胞GJIC,可能是连接蛋白或基因表达减少,α-LA能缓解镉对GJIC的影响。     

水飞蓟宾对镉致小鼠急性肝损伤的保护作用

探讨水飞蓟宾对镉致小鼠急性肝损伤的保护作用及其机制。将30只小鼠随机分成3组:正常对照组、镉组、水飞蓟宾干预组。正常对照组、镉组小鼠每日灌胃1%羧甲基纤维素钠悬混液,水飞蓟宾干预组小鼠经口给予100 mg·kg~(-1)水飞蓟宾,每日灌胃1次,连续灌胃7 d,于最后一次灌胃后1 h,正常对照组小鼠腹腔注射生理盐水0.01 mL·g~(-1),镉组及水飞蓟宾干预组小鼠一次性腹腔注射4 mg·kg~(-1)氯化镉,24 h后摘小鼠眼球取血,处死小鼠。检测血清丙氨酸转移酶(ALT)、天冬氨酸转移酶(AST)活性;制作肝组织切片,H.E染色,观察各组小鼠肝组织形态学变化;免疫组化检测肝组织HSP70蛋白表达;肝组织匀浆液检测一氧化氮(NO)含量及髓过氧化物酶(MPO)活性。结果显示,镉组小鼠血清ALT和AST活性与正常对照组比较显著升高,肝细胞出现变性、坏死,水飞蓟宾干预组小鼠血清ALT和AST活性与镉组比较显著降低,同时,肝细胞变性、坏死明显减轻;免疫组化检测结果显示,镉组小鼠肝组织热应激蛋白(HSP70)表达与正常对照组比较显著降低(P0.05),而水飞蓟宾干预组小鼠肝细胞HSP70蛋白表达与镉组比较均极显著升高(P0.01);与正常对照组比较,染镉组小鼠肝组织一氧化氮(NO)含量及髓过氧化物酶(MPO)活性均极显著升高(P0.01),水飞蓟宾干预组小鼠与镉组小鼠比较,肝组织NO含量和MPO活性极显著降低(P0.01)。结果表明,水飞蓟宾能减轻镉毒性导致的小鼠肝组织细胞急性损伤,其机制可能与水飞蓟宾降低NO含量及MPO活性,促进染镉小鼠肝组织细胞HSP70蛋白表达有关。     

Fas对镉暴露致大鼠大脑皮质自噬体形成的影响

为探究死亡受体Fas在镉暴露致大鼠大脑皮质自噬体形成中的作用,将24只21日龄雄性SD大鼠随机分为4组,分别为对照组、镉组、镉与对照病毒共处理组、镉与Fas基因沉默病毒共处理组。试验期间,对照组大鼠自由饮用纯净水,病毒处理组大鼠于第1天以每只1.4×10¹¹vg的剂量通过尾静脉注射相应病毒,4周后镉染毒组大鼠自由饮用镉水(50 mg·L^-1),持续90 d。试验结束后,透射电镜观察大脑皮质中自噬体数量,Western blot检测大脑皮质细胞外信号调节激酶1/2(Erk1/2)、p-Erk1/2、自噬相关蛋白7(ATG7)、自噬相关基因(Beclin-1)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)蛋白表达水平,免疫荧光染色检测LC3表达水平。结果显示,镉暴露增加大脑皮质中自噬体数量,极显著激活Erk1/2并上调ATG7、Beclin-1、LC3蛋白表达水平(P<0.01);Fas基因沉默抑制镉引起的自噬体数量增加,极显著抑制镉致Erk1/2激活及ATG7、Beclin-1、LC3蛋白表达水平升高(P<0.01)。结果表明,Fas通过激活Erk1/2参与镉致大鼠大脑皮质自噬体形成。     

昆仑雪菊提取物对大鼠体重及血常规指标的影响

采用昆仑雪菊水提物与醇提物灌胃 SD大鼠,以探讨其对体重及血常规指标的影响。将75只雄性健康 SD 大鼠随机分成5组,每组15只,分别为对照组（CON）,昆仑雪菊水提物高剂量组（CTF-AH）、低剂量组（CTF-AL）,昆仑雪菊醇提物高剂量组（CTF-EH）、低剂量组（CTF-EL）进行28 d 灌胃试验。4个处理组大鼠每天灌胃高、低两个剂量的昆仑雪菊水提物和醇提物一次,对照组灌胃同等体积蒸馏水。每周测定体重一次。试验结束后测定血压及血常规指标。结果表明,试验结束时 CTF-EH 和 CTF-EL 大鼠体重较CON 大鼠显著下降（P ＜0．05）,而 CTF-AH 和 CTF-AL 大鼠体重与 CON 大鼠体重无差异。各雪菊处理组对大鼠血压无影响;CTF-AH 大鼠的白细胞数量与 CON 组大鼠比较显著升高（P ＜0．05）,各雪菊处理组与对照组相比,红细胞、血小板相关指标均差异不显著（P＞0．05）。结果提示昆仑雪菊水提物和醇提物对大鼠体重、部分血常规指标作用有一定差异,这可能与两种不同提取方法造成的有效成分差异有关,但其具体作用机制还有待研究。     

抗应激复合添加剂对模拟运输应激大鼠血液相关生化指标的影响

将30只清洁级Wistar大鼠随机分为试验组、普通对照组及应激对照组。试验组用自拟抗应激复合添加剂(维生素C+维生素E+碳酸氢钾+γ-氨基丁酸,羧甲基纤维素钠助悬)进行灌胃,2对照组灌胃0.5%羧甲基纤维素钠(CMC)溶液。1周后利用摇床模拟运输应激,检测大鼠血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、血糖(GLU)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、糖皮质激素(GC)以及部分细胞因子(IL-2、IL-4、IL-6和TNF-α)等应激血清标志物水平。结果显示,大鼠经2 h模拟运输应激后,各项指标均有不同程度升高,而自拟抗应激添加剂对运输应激引起的CK、ACTH、GC、IL-2、IL-4和IL-6水平升高有明显的抑制作用;表明自拟的抗应激复合添加剂对抵抗大鼠运输应激具有较好的效果。     

C57BL/6J小鼠亚慢性镉中毒模型的建立

为了建立小鼠亚慢性镉中毒模型,本研究将20只C57BL/6J雄性小鼠随机分为4个剂量组和溶剂对照组,每组隔天分别腹腔注射含0.25、0.5、1和2 mg/kg剂量的氯化镉溶液和等量去离子水(溶剂),共染毒4周,观察不同剂量的镉离子对雄性小鼠肝脏、肾脏、睾丸的损伤情况.结果各处理组小鼠体质量增长要比对照组慢,脏器系数与对照组相比也有显著差异,处理组小鼠肝脏、肾脏、睾丸中镉含量显著高于对照组.病理组织切片结果表明,各处理组中小鼠的肝脏、肾脏、睾丸组织均出现不同程度的损伤.氯化镉可以显著地抑制小鼠体质量增长,并对小鼠的脏器系数产生影响,腹腔注射后在肝脏、肾脏、睾丸组织中产生蓄积,并对其造成一定损伤.隔天腹腔注射2 mg/kg剂量的氯化镉,4周可建立较理想的小鼠镉中毒模型.     

白皮杉醇对氧化应激断奶仔猪空肠抗氧化能力、黏膜形态和屏障功能的影响

旨在探究灌喂白皮杉醇对敌草快刺激断奶仔猪空肠氧化损伤、黏膜形态及屏障功能的影响.本研究选取健康状况良好的28日龄"杜×长×大"三元杂交雄性断奶仔猪54头,随机分为3组(每组6个重复,每个重复3头猪),平均体重为(8.13±0.41) kg.对照组(CON)和敌草快组(DQ-CON)每天灌喂0.5％羧甲基纤维素钠溶液,敌...     

葛根素干预软骨氧化应激和Nrf2/HO-1通路改善PTOA大鼠软骨退变的机制

旨在研究葛根素干预软骨氧化应激和Nrf2/HO-1通路改善创伤后骨关节炎(post-traumatic osteoarthritis, PTOA)大鼠软骨退变的作用机制，探究葛根素对骨关节炎的治疗作用。将40只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为4组：对照组(n=8)、模型组(n=8)、塞来昔布组(n=8)和葛根素组(n=16)。葛根素组随机分为低剂量组(n=8)和高剂量组(n=8)。除对照组外，其余各组通过前十字韧带横断(anterior cruciate ligament transection, ACLT)建立大鼠PTOA模型。低剂量组(50 mg·kg^-1)、高剂量组(100 mg·kg^-1)和塞来昔布组(2.86 mg·kg^-1)进行灌胃给药，对照组给予等量生理盐水，连续干预5周。每周进行关节肿胀程度、冷敏感反应和膝关节伸膝发声检测，评估大鼠关节肿胀和疼痛程度。给药结束后，收集各组大鼠膝关节和血清样本。对胫骨和股骨组织进行HE染色和改良的Mankin评分，以评估病理组织学变化。检测大鼠软骨中基质金属蛋白...     

富硒植物对大鼠体内镉排泄的影响

对大鼠日粮添加富硒植物,以促进镉的排出。代谢试验结果证实,富硒玉米、茶叶、黄芪等植物,有较强地加快大鼠体内镉经粪便和尿液排泄的作用。饲料中添加上述几种富硒植物后,第１周内镉排泄总量占４周内排镉总量的５０％以上。４周内添加富硒玉米组大鼠粪镉排泄总量是对照组的２．３７～２．８８倍,茶叶组和黄芪组大鼠粪镉排泄总量分别是对照组大鼠的１．３９～１．４２和１．０５～１．２７倍。尿镉排泄的结果与此类似。富硒植物加入饲料后,尽管饲料中硒含量比亚硒酸钠组低,但促进大鼠体内镉排泄、减少镉在体内沉着的效果却更明显。     

α-硫辛酸对镉致大鼠肝脏脂质过氧化损伤保护作用试验

探讨α-硫辛酸(α-LA)对镉致肝组织脂质过氧化损伤的保护作用.将25只雄性大鼠随机平分成5组:对照组,单纯染镉组( 1.5 mg CdCl2/kg),低、中、高剂量α-LA干预组饲喂(25、50、100 mg α-LA/kg+ 1.5 mg CdCl2/kg).每天1次,连续染毒7d后.测定血清丙氨酸氨基转移酶(AIT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)活性及肝组织中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和过氧化氢酶(CAT)活性.结果表明,单纯染镉组的血清ALT、AST及ALP活性极显著高于对照组(P＜0.01),各剂量α-LA干预组低于单纯染镉组,以高剂量干预组效果最好(P＜0.01);单纯染镉组肝组织MDA量高于对照组,而SOD、GSH-Px及CAT活性极显著低于对照组(P＜0.01),与单纯染镉组相比,各剂量α-LA干预组MDA量明显降低,而SOD、GSH-Px及CAT活性升高,以高剂量干预组效果最好(P＜0.01),且均呈剂量-效应关系.表明α-LA对镉致大鼠肝脏脂质过氧化损伤具有一定的保护作用.     

葛根素对摘除卵巢小鼠血清激素含量的影响

目的:阐明葛根素对摘除卵巢小鼠血清中几种激素含量的影响。方法:40只21日龄雌性小鼠建立摘除卵巢模型,将其分为阴性对照组、试验组(葛根素组)、阳性对照组Ⅰ(己烯雌酚组)和阳性对照组Ⅱ(己烯雌酚+孕酮混合组),另外设正常对照组、每组10只,共50只小鼠。正常对照组和阴性对照组蒸馏水灌胃;试验组葛根素水溶液(1 mg/mL)灌胃;阳性对照组Ⅰ己烯雌酚悬浮液(20μg/mL)灌胃;阳性对照组Ⅱ己烯雌酚悬浮液(20μg/mL)和黄体酮注射液(20 mg/mL)混合灌胃。隔日给药一次,各组每次每只0.1 mL,连续给药3周。给药结束后采血,采用放射免疫法测定小鼠血清中激素含量。结论:摘除卵巢小鼠血清中雌二醇、孕酮含量显著降低,生长激素含量显著升高,而血清催乳素含量无明显变化。葛根素对摘除卵巢小鼠血清雌二醇、催乳素含量无明显影响,但能够影响摘除卵巢后血清中孕酮含量,使之基本恢复到摘除卵巢前水平,并能显著抑制卵巢摘除所引起的血清生长激素含量过高,并使其恢复到正常水平。     

清肺颗粒的急性毒性和亚慢性毒性试验

通过小鼠急性毒性试验和大鼠亚慢性毒性试验对清肺颗粒进行安全性评价,为临床安全用药提供理论依据.给82只昆明小鼠灌胃给药进行半数致死量试验和最大给药量试验;将40只大鼠分为高、中、低剂量中药组和对照组进行灌胃给药,每天给药1次,连续给药35 d,灌胃结束后测定大鼠的一般情况、血液指标、生化指标、脏器系数和病理组织学变化....