伴侣动物用非细胞毒类抗肿瘤药临床试验设计及评价要点

肿瘤已经成为影响伴侣动物生存和生活质量的主要疾病之一,伴侣动物临床罹患多种复杂、高异质性肿瘤,然而目前临床却面临无药可用的尴尬局面。相较于人肿瘤治疗目的,伴侣动物肿瘤治疗更关注患肿瘤动物生活质量的改善。非细胞毒类抗肿瘤药的靶向作用在肿瘤治疗过程中可以极大减少药物对伴侣动物自身的伤害,因而,被越来越多的研发者所关注。结合伴侣动物用非细胞毒类抗肿瘤药临床试验文献及技术指南要求对伴侣动物用非细胞毒类抗肿瘤药研发中的临床试验设计、疗效评价及其要点进行分析,旨在为伴侣动物非细胞毒类肿瘤药研发者提供参考。     

清热药抗肿瘤作用的文献再评价

目的:对中药清热药抗肿瘤作用的确切性进行文献再分析。方法:以《中药药理学》(人民卫生出版社,2016年第二版)教材中具有抗肿瘤作用的清热药作为文献再分析对象,通过查阅、归纳、整理2017年以前公开发表的有关清热药抗肿瘤作用的原始研究文献,根据重复和综合评价等原则,自拟清热类中药抗肿瘤作用的评定标准,对21味清热药具有的抗肿瘤作用进行文献再评价,以明确清热药抗肿瘤作用的可靠性。结果苦参、黄芩、白花蛇舌草、蒲公英等清热解毒中药具有显著抗肿瘤作用,这充分印证了中医对肿瘤发病原因与病理机制的认识与清热解毒药作用的契合。抗肿瘤药的作用机制呈多途径多角度,其中对肿瘤细胞的抑制和调控细胞信号通路及传导占主导。     

犬猫用抗肿瘤药指导原则要点分析

宠物用抗肿瘤药正在成为研发热点,美国FDA于2009年发布了伴侣动物用抗肿瘤药指导原则,EMA发布了犬猫用抗肿瘤药指导原则并于2022年1月28日开始实施。本文采用EMA的框架维度对两个指导原则安全性和有效性评价的关键技术要点进行分析,为研发者提供参考。     

入境伴侣动物检疫监管存在问题及对策

对入境伴侣动物实施有效检疫,防止外来疫病传入国境,是口岸动物检疫部门一项重要工作。本文结合笔者多年实际工作经验,围绕目前我国入境伴侣动物检疫监管中存在的问题,积极探索行之有效的检疫监管新模式,以确保国境安全和人民健康。     

犬类伴侣动物产后风的预防与治疗措施

简述了犬类伴侣动物产后风的发病原因、临床症状、治疗措施及防控措施,为饲养者提供有益的参考。     

伴侣动物病毒性疾病及预防

本文综述了猫、狗和兔已发现的和潜在的重要的病毒性疾病。主要包括病毒的流行病学,发病机制以及免疫预防措施。对于一些猫科动物病毒,如免疫缺陷病毒,现有疫苗效果很差。目前的挑战是研制对抗由于病毒跨种传播和突变而出现的强毒变种的疫苗。     

我国伴侣动物诊疗行业的现状、问题及对策

近年来,我国伴侣动物相关行业处于快速发展的阶段,新兴的产业层出不穷,同时也带来了一些管理和法规方面相对滞后的问题。论文通过介绍近年来伴侣动物行业的发展情况,分析总结了伴侣动物行业、特别是犬猫诊疗行业发展中出现的宠物医院管理、宠物防疫监督、宠物尸体处理等问题,针对这些出现的问题提出了一些对策,并且通过对一些省市出台的相关政策进行的整合,希望对伴侣动物诊疗行业的规范发展做出贡献。     

伴侣动物源肺炎克雷伯氏菌的分离鉴定及毒力和耐药性分析

为探究南宁伴侣动物源肺炎克雷伯氏菌的毒力和耐药情况,本研究采集犬、猫粪便拭子,通过分离培养、形态学观察、药敏试验及PCR扩增16S rRNA、khe基因、毒力基因及耐药基因等方法对细菌特性进行分析。结果显示,分离的菌株中有4株能在麦康凯培养基上形成液状菌落,轻挑拉丝且镜检为短杆状革兰氏阴性菌,疑为肺炎克雷伯氏菌。16S rRNA测序结果显示,分离菌与肺炎克雷伯氏菌同源性达99%,同时肺炎克雷伯氏菌特异性基因（khe）阳性。其中,分离株GXKP-C14、GXKP-D15对大部分临床常用抗菌药物敏感,分离株GXKP-D1则表现出高水平多重耐药,分离株GXKP-D4耐药性稍低于GXKP-D1,对临床常用药氨苄西林、哌拉西林、头孢呋辛、四环素、多西环素、呋喃妥因、复方新诺明表现耐药,对头孢吡肟、美罗培南、亚胺培南、阿米卡星、庆大霉素、链霉素、多黏菌素等敏感。部分菌株携带tet（A）、QnrS、bla_SHV、sul2、mcr-1等耐药基因和WabG毒力基因。本研究结果为犬、猫源肺炎克雷伯氏菌病的检测、诊断及治疗提供了试验依据。同时,黏菌素耐药基因mcr-1的检出将为多黏菌素的耐药性控制和合理使用提供参考。     

《上海畜牧兽医通讯》新增栏目“专家论坛”和“伴侣动物专栏”征稿启事

为系统介绍畜牧兽医领域研究热点和促进我国伴侣动物产业的健康发展,本刊新增“专家论坛”和“伴侣动物专栏”两个栏目。欢迎广大从事畜牧、兽医专业的科技人员踊跃投稿。“专家论坛”征稿范围及要求:高水平的畜禽遗传育种、营养科学、曾医科学、公共安全、伴侣动物研究及相关学科的综述类及问题探讨类等文章。来稿要求要素齐全,格式符合本刊要求,正文一般不超过6000字,文献不少于25篇,其中近10年发表文献占比一般不低于50%。     

新型异噁唑啉类抗体外寄生虫药氟雷拉纳研究进展

氟雷拉纳是一种新型异噁唑啉类体外杀虫剂,对无脊椎动物神经系统γ-氨基丁酸（GABA）受体具有较强的抑制作用,广泛用于防治犬、猫等伴侣动物的体外寄生虫病,对蜱虫、跳蚤、螨虫等寄生虫的抗虫效果良好。氟雷拉纳的商品剂型有咀嚼片、滴剂等,不同剂型的用药途径、用药剂量有所不同,目前氟雷拉纳咀嚼片和氟雷拉纳溶液已作为进口兽药在国内注册并应用。氟雷拉纳具有高亲脂性、易吸收、中度至高度分布、清除率低和半衰期长的药代特征,并具有一定的长效性,且药物在动物体内的吸收、分布、代谢和消除存在种间差异。与有机磷类、氨基甲酸类、拟除虫菊酯、新烟碱类等杀虫剂相比,氟雷拉纳具有安全、高效、长效、作用机制独特等特点,但大剂量用药会引发哺乳动物一定的神经功能障碍。本文对氟雷拉纳的剂型、药代动力学、临床药效和安全性进行综述,为该药的深入研究和临床应用提供参考。     

宠物源大肠埃希菌的分离鉴定和耐药性研究

为调查长春地区宠物源大肠埃希菌耐药流行情况,从2家宠物医院采集135份宠物肛拭子样品,分离和鉴定大肠埃希菌并进行多重PCR分群。测定大肠埃希菌分离株对19种抗菌药物的耐药性,并鉴定超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)表型。共分离鉴定获得95株宠物源大肠埃希菌,它们对氨苄西林和哌拉西林的耐药率最高(78.9%和76.8%);其次是四环素(61.6%);对头孢唑林、头孢噻肟、头孢吡肟、庆大霉素、复方新诺明、环丙沙星和左氧氟沙星的耐药率均超过了50%;所有分离株均对亚胺培南和美罗培南敏感。其中15个分离株对受试的抗菌药物全部敏感(15.8%),63株呈多重耐药表型(66.3%)。ESBLs型菌株占53.7%。本研究探明了长春地区宠物源大肠埃希菌的耐药流行情况,对宠物临床上用药具有指导价值。     

小动物麻醉药物及麻醉技术研究进展

随着人们生活水平的提高,家庭饲养小动物日益增多,动物园中观赏性小动物也在增多.小动物饲养数量的增长,导致小动物临床疾病数量的增加.其中相当一部分病例需要进行手术治疗,从而小动物麻醉在疾病治疗中的作用越来越重要.小动物麻醉技术迅速发展,相应的麻醉药物也逐渐更新,为此,对小动物的麻醉药物及麻醉技术的最新进展进行综述,为临床...     

止痢金方注射液的临床疗效对比试验

止痢金方注射液是中西复方制剂,工艺独特。本文针对临床上常见的黄白痢、水肿病、副伤寒、胃肠炎、痢疾、流行性腹泻等病进行临床疗效对比试验。经数据统计分析,试验组有效率及治愈率均高出对照组,试验组与对照组差异极显著(P<0.01)。试验结果表明止痢金方注射液疗效确实,值得兽医临床推广。     

兽用化学药品血药浓度法生物等效性试验注册资料技术评审要点及常见问题

生物等效性试验作为兽药获批上市的关键试验,其研究过程和技术评审都要遵循特定的法规和指导原则。以药动学参数为终点的血药浓度法生物等效性试验是目前普遍采用的研究方法,适用于药物活性成分吸收进入体循环具有全身作用的剂型(大多数内服剂型和特殊注射剂)。本文根据生物等效性定义、相关法规和指导原则,结合近年来兽药注册资料,对血药浓度法生物等效性试验的技术评审要点及常见问题进行梳理,旨在为新兽药的研发和注册提供参考。     

奶牛临床型乳腺炎治疗药物筛选及疗效

以2个不同地点奶牛场临床分离鉴定出奶牛临床型乳腺炎的病原菌，其中链球菌、葡萄球菌为主要病原菌。以试验二倍稀释法测定14种抗菌药物对临床分离病原菌的最小抑菌浓度（MIC），以恩诺沙星（≤0.06-1mg/L)、环丙沙星（≤0.06-2mg/L)及阿莫西林的MIC较低。以青霉素＋链霉素为对照，选择恩诺沙星、阿莫西林、克拉维酸合剂（4：1）、阿莫西林作临床疗效试验。结果证明：0．5％阿莫西林（200mg) 克拉维酸（50mg)合剂（4：1）溶液50mL乳房灌注，每天2次，平均疗程3．6d，对临床型乳腺炎有较好疗效。     

兽药内服制剂的微生物污染对食品动物健康及兽药临床

为考察兽药中实际存在的微生物对动物健康的影响,对山东省兽药GMP企业生产的粉散剂、颗粒剂产品的微生物污染状况进行抽样调查检测,发现不同的内服给药制剂,其微生物污染水平结果差异显著。在此基础上选择微生物限度严重超标的中药散剂,从中分离细菌、霉菌,拟定不同菌量的污染水平对健康鸡进行饲喂试验。结果表明：试验期间各用菌组试验鸡的精神状况、饮水和采食均未发现异常,试验结束后剖检各用菌液组及空白对照组鸡的心、肝、肾、肠道等,均未发现异常,各组鸡均未出现发病与死亡情况,且各组间增重无显著性差异（P〉0．05）。为进一步考察兽药被微生物污染后对临床疗效的影响,选用微生物限度严重超标的中药散剂鸡康灵微粉,开展对鸡慢性呼吸道病治疗试验,将自然感染鸡随机分为两组,每组1600只,一组鸡服用微生物限度超标的鸡康灵微粉,另一组服用辐射灭菌后的鸡康灵微粉。结果表明：两组治愈率均达90％以上,经x。检验,无显著性差异（P〉0．05）,产蛋率均恢复到90％以上。由上述试验可见,兽药不同内服制剂的微生物污染差异显著,且不同的微生物污染水平对动物健康及兽药临床疗效无显著影响,其相关性有待进一步研究。     

嗜肺巴氏杆菌的临床检测方法的评价

巴氏杆菌具有20个种，嗜肺巴氏杆菌就是其中一个种。由于这个家族地位特殊，巴氏杆菌种目前归属于巴氏杆菌属、放线杆菌属和嗜血流感杆菌属。嗜肺巴氏杆菌具有广泛的宿主，存在于许多啮齿类动物，其它实验动物中，也存在于人中。属中各个种的生化特性比较相似，采用目前的国家标准实验动物微生物检测方法，不能有效区分与嗜肺巴氏杆菌生化特性相类似的其它种。我们通过抽检广东省清洁级以上实验小鼠和大鼠280只．分离到168株巴氏杆菌，通过扩大生化鉴定项目，154株被确认为嗜肺巴氏杆菌，14株被划分为放线杆菌-嗜血流感杆菌-巴氏杆菌复合体。所分离的嗜肺巴氏杆菌表现甘露醇阳性，这与文献报道不符合。因此，在现有的鉴定嗜肺巴氏杆菌的生化标准上，增加了鸟氨酸脱羧酶、甘露醇、ONPG等生化项目，将有利于嗜肺巴氏杆菌的临床检测。     

柏芩提取液的药效学及对奶牛子宫内膜炎的疗效评价

柏芩提取液是由黄柏、黄芩、红花、党参等组成,为了探讨其对奶牛子宫内膜炎的治疗作用,采用实验性家兔子宫内膜炎模型进行柏芩提取液的主要药效学研究。确定药效作用后,按照农业农村部颁布的《防治奶牛临床子宫内膜炎的抗微生物兽药的靶动物安全性和有效性试验指导原则》对其进行奶牛子宫内膜炎的临床疗效评价。药效学试验结果表明,与模型组比较,柏芩提取液能明显改善实验性子宫内膜炎家兔的临床症状,血液白细胞计数分类、子宫分泌物涂片镜检、尿液及子宫分泌物化学检查结果趋于正常,并且能够减轻子宫充血、炎性细胞浸润、上皮细胞脱落等组织病理学改变。临床疗效试验结果表明,给药后第10天,柏芩提取液高、中剂量组的治愈率极显著高于低剂量组（P<0.01）,且与阳性药物对照组无显著差异（P>0.05）;各试验组的总有效率差异均不显著（P>0.05）。给药后第21天,柏芩提取液高、中剂量组的治愈率显著高于低剂量组（P<0.05）,且与阳性药物对照组差异不显著（P>0.05）;各试验组的总有效率未见明显差异（P>0.05）。以上结果证明柏芩提取液对实验性家兔子宫内膜炎和临床奶牛子宫内膜炎具有良好的治疗作用,其中1.5和1.0 g/mL浓度（30 mL/次）对临床病例的治疗效果明显,与土霉素效果相似,0.5 g/mL浓度效果不明显。本研究为其进一步研究和开发应用奠定了基础。