丙硫咪唑在猪体内的药物动力学研究

本文报道广谱抗寄生虫药丙硫咪唑在猪体内的药物动力学研究。选用6头健康杂种猪,体重为38.0±4.6kg,按10ng/kg的剂量胃管灌服丙硫咪唑混悬液,服药前后按计划定时从前腔静脉采集血样。用乙醚萃取法提取血浆中的药物,反相高效液相色谱法同时测定血浆丙硫咪唑及其代谢产物丙硫咪唑亚砜及砜的浓度。测定时以甲苯咪唑为内标,色谱条件:Zorbax ODS柱(25cm×4.6mm),流动相为甲醇:水(80:20.V/V),流速1.0ml/mir,UV检测波长292nm.测定结果表明,在给药后3分钟采的血样已不能测到丙硫咪唑的原形药物,而其两种主要代谢产物亚砜及砜在给药后36小时仍可测到(最低检测限:亚砜及砜均为0.02μg/ml)。亚砜及砚的主要动力学参数分別是:峰浓度3.22±0.39、1.91±0.80μg/ml,真达峰时间10.00±5.93、20.67±4.46小时,消除半衰期5.93±2.31、9.17±2.30小时,药时曲线下面积52.38±10.73、32.23±9.10μg.h/ml.丙硫咪唑在猪体内的抗蠕虫活性目前认为是由于在肝脏代谢生成的产物亚砜的作用。     

氯霉素在猪体内代谢动力学的研究

对6头猪(29.92±4.01公斤)单剂量静注15毫克/公斤的氯霉素,药后分别在0.08、0.25、0.5、1、2、3、4小时收集血样,用分光光度计测定血清中氯霉素浓度。血药浓度一时间曲线符合开放二室模型。由模型算出的药物代谢动力学参数如下:瞬时血药浓度(C°p)34.75±15.24(微克/毫升);分布半衰期(t_(1/2)α)0.07±0.02(小时);消除半衰期(t_(1/2)β)1.59±0.70(小时);药时曲线下面积(AUC)31.23±5.79(微克×小时/毫升),表观分布容积(Vd)1.08±0.33(100毫升/公斤),清除率(Cl_B)0.50±0.09(小时×100毫升/公斤),有效浓度维持时间(Tcp(ther))2.05±0.27(小时)。     

磺胺二甲嘧啶在猪体内的代谢动力学研究

7头猪(65.14±9.65kg)单剂量静注100mg/kg磺胺二甲嘧啶。给药后分别在不同时间间隔采集血样,用分光光度计测定血中游离磺胺浓度。血药浓度随时间变化符合开放二室模型,所得主要动力学参数为。分布半衰期(t1/2a)0.22±0.88(h);消除半衰期(t1/2)15.32±1.44(h);表观分布容积(V_d)4.8840±0.7821(100ml/kg);清除率(Cl_B)0.2221±0.0372(h×100ml/kg);药时曲线下面积(AUC)461.27±79.21(h×mg/100ml)有效血药浓度维持时间(Tcp(ther))31.14±4.39(h)。本文还根据单剂量给药参数推算了多剂量给药方案,供兽医临床参考应用。     

磺胺甲氧嗪(SMP)在牛猪体内的药物代谢动力学研究

磺胺类是兽医临床上常用的一类重要抗感染药物。近十多年来,国内外对磺胺药物在动物体内的药物代谢动力学(Pharmacokineties)进行了比较深入的研究。国外有Faustini等(1962)、Heath等(1973)、Silvesltri等(1967)、Paul等(1973)、Oh-IShi等(1964)、Magne等(1977)、Bajwa等(1976;1977)先后研究了磺胺甲氧嗪在犊牛、黄牛、水牛、马、羊、猪及禽体内的吸收、分布、排泄、半衰期和有效血浓度维持时间。国内有内蒙农牧学院、长春兽医大学等单位研究了     

丙硫咪唑在囊虫患者体内药代动力学的研究

用反相高效液相色谱法测定丙硫咪唑的中间代谢体丙硫咪唑亚砜和丙硫咪唑砜,在7名囊虫患者体内的血药含量及药代动力学研究,以含0.40％乙酸的光谱纯甲醇为流动相,以色谱柱MicrQ Bondpak CN 0.39×15cm 10μ为固定相,紫外检测器波长290nm,以甲苯咪唑为内标物亚砜收率为95.23±6.74％;砜收率为90.04％±5.32％。不同浓度水平测定结果,日内和日间变动系数均小于10％;以亚砜加砜为实测值的药代动力学符合有吸收因素二室模型。患者单剂量口服丙硫咪唑25mg/kg体重时,平均血药10h达峰,亚砜加砜之和为558.14±208.34ng/ml血;生物半衰期t_(1/2)β为13.54±3.11h;血浆清除率CLB为132.79±45.58L/kg·h。     

恩诺沙星在大口黑鲈(Micropterus salmoides)体内代谢动力学研究

给大口黑鲈(Micropterus salmoides)连续5 d口服30 mg·kg^-1剂量(以体质量计)的恩诺沙星,利用液相色谱技术测定不同时间点大口黑鲈各组织中恩诺沙星的含量,建立药时曲线,探讨恩诺沙星在大口黑鲈体内的代谢动力学。结果表明:在(25±2)℃水温下,大口黑鲈血液、肌肉、肝脏中恩诺沙星的达峰时间均为4 h,吸收半衰期分别为0.998、2.176、1.892 h,消除半衰期分别为8.494、23.84、37.53 h,血液中的药时曲线下总面积为132.23 μg·mL^-1·h,肌肉和肝脏中的药时曲线下总面积分别为273.50、247.12 μg·g^-1·h。25 ℃下,恩诺沙星在大口黑鲈体内的建议休药期为15 d。     

磺胺嘧啶(SD)在东北细毛羊体内的代谢动力学研究

给6只健康东北细毛羊颈静脉一次快速推注20%磺胺嘧啶钠注射液70毫克/公斤,在给药后10小时内的不同时间采血,并用重氮化——偶合比色法测定其血药浓度。将每只东北细毛羊的药——时数据输人已编好程序的 CBM—4032型电子计算机中进行数据处理。数据符合开放型三室模型,则得出磺胺嘧啶在每只羊体内的各药物代谢动力学参数。试验证实:磺胺嘧啶在东北细毛羊体内的生物半衰期为3.45±1.17小时,其血中有效抑菌浓度维持时间为2.4小时。磺胺嘧啶对此羊不为中效,而属短效磺胺。静脉推注70毫克/公斤,其负荷剂量(首次给药突击剂量)为144.88毫克/公斤,给药间隔时间为3小时。     

噻孢霉素钠在猪体内的代谢动力学分析

本研究对噻孢霉素钠在猪体内的代谢动力学特征进行了分析。7头猪平均体重41.86公斤,按每公斤体重静脉注射噻孢霉素钠15mg。采用HPLC方法测定血药浓度,流动相一甲醇∶醋酸∶0.005M磷酸氢二钾(25∶0.2∶74.8);流速5ml/min;紫外检测器波长254nm。用开放二室模型计算动力学参数,T_(1/(2β))为10.88分钟,Vd为23.27ml/kg,Cl_B为1.5289ml/kg·min。本文还对不同测定方法所得的半衰期有较大差异作了讨论。     

四环素在马体内代谢动力学的研究

本文报告了盐酸四环素在四匹健康成年马体内药代动力学过程。根据二室开放式模型的数学公式,算出了四环素在马体内代谢动力学的一些重要参数如下: 生物半衰期T 1/2β:5.79小时±3.33。维持有效浓度时间Tcp(ther):15.15小时±3.96,这说明四环素在马体内药效维持时间比人(为12小时)持久。药——时曲线下面积AREA 159.43(单位/毫升·时)±68.76。表观分布容积Vd:548.79(毫升/公斤)±74.23,表明它较广泛分布于各组织。清除率ClB:71.12(毫升/公斤·时)±18.72。为选择用药,决定给药方案(包括:给药途径、剂量、剂型、间隔时间及疗程等),提供可靠依据。     

加替沙星在家兔体内的代谢动力学研究

[目的]分析加替沙星在家兔体内的药代动力学过程。[方法]家兔口服5、10和20mg／kg加替沙星后于0．25、0．50、1．00、2．00、4．00、8．00、12．00和24．00h分别取静脉血,应用毛细管区带电泳-二极管阵列检测法测定血药浓度并计算代谢动力学参数。家兔口服10mg／kg加替沙星后于0．25、0．50、1．00、2．00和4．00h分别测定心、肺、肌肉等组织中的药物浓度。[结果]加替沙星在0．05～5．00μg／ml范围内具有良好线性关系,最低检测限为0．05μg/ml,在家兔血液代谢动力学过程符合一室模型。5、10和20mg/kg剂量组主要动力学参数如下：峰浓度（cmax）分别为2．28、3．35和7．93μg／ml;达峰时间（Tmax）分别为1．36、1．83和1．69h;吸收半衰期（t1/2Ka）分别为0．39、0．51和0．42h;消除半衰期（t1/2 Ke）分别为5．63、6．07和6．81h;药时曲线下面积（AUC）分别为21．67、33．59和97．07（μg·h）／ml。加替沙星被家兔摄入后,迅速分布于各组织中。[结论]加替沙星在家兔体内吸收迅速,消除半衰期长,组织分布广泛,是一种值得推广的新型氟喹诺酮类抗生素。     

头孢噻肟在山羊体内代谢动力学的研究

用成都麻羊5支,一次肌注头孢噻肟钠20mg/kg,用管碟法测定血清中药物浓度,试验菌种用枯草杆菌。主要的动力学参数:半衰期为1.06小时;峰时为0.26小时;峰值为23.81u/ml;药时曲线下面积为43.29u/ml·h;血清中药物有效浓度维持时间为5.4小时。     

红霉素在奶山羊体内代谢动力学的研究

给七只健康成年奶山羊单剂量快速静注红霉素(8mg/kg)后,12小时内不同时间采血,用管碟法测定血清红霉素浓度,符合无吸收因素开放式二室模型( =8。68e~(-2.2398t)+1.01e~(-0.2608t),算得的动力学参数如下:药物初始浓度 C_p°为9.70μg/ml,消除半衰期(T(1/2)β)为2.78h,分布半衰期(T(1/2)α)为0.33h;中→周室转运速率常数(k_(12))为0.7084h~(-1),周→中室转运速率常数(K_(21))为0.4938h~(-1),表观分布容积(V_d) 为4.287L/kg;体清除率(Cl_B)为1.1345L·kg~(-1)·h~(-1),药时曲线下面积(AUC)为8.17μg·ml~(-1)·h;有效血药浓度维持时间(T_(CP))为3.22h。以上结果表明红霉素有效血药浓度维持时间较短。     

链霉素在奶山羊体内代谢动力学的研究

奶山羊为我国目前正在大力发展的优良奶畜,在奶山羊疾病防治中经常应用链霉素,但对链霉素在奶山羊体内的代谢动力学,国内外均未进行过详细的研究。为了给奶山羊临床用药提供代谢动力学方面的重要参数,为了给家畜临床药理学的研究提供基本数据和资料,我们在奶山羊上进行了链霉素代谢动力学的研究。一、材料和方法试验动物:试验动物为六只成年健康的沙能奶山羊改良羊,除一只为公羊外,其余     

三甲氧苄胺嘧啶(TMP)在马体内代谢动力学

本文简要描述了三甲氧苄胺嘧啶(TMP)在成年健康重挽马体内的动力学过程。用灵敏的高效液相色谱仪测定了不同时间血药浓度。按二室模型的数学式算出单剂量给药的主要动力学参数如下:t1/2β为4.20±1.08(hr),A∪C为41.67±10.40(μg·hr/ml),Vc为0.82±0.05(L/kg),Vd为2.24±0.60(L/kg),ClB为0.38±0.07(ml/kg·hr)及Tcp(ther)为11.46±2.50(hr)。按单剂量给药有关参数算出多剂量给药参数如下:τ(给药间隔时间)为8hr,R(积累系数)为1.31,平均、最高与最低稳态浓度分别为5.21(μg/ml),13.59(μg/ml)与2.57(μg/ml),D_0~*(首次剂量)为19.65(mg/kg)。     

磺胺甲基异噁唑(SMZ)在绿头鸭体内代谢动力学的研究

本实验采用数学方法,定量的研究磺胺甲基异(口恶)唑(Sulfamethoxazolum,SMZ)在绿头鸭(Anas platyrhynchos L.)(n=20)体内代谢动力学的规律。用SMZ(100mg/kg)单剂量一次静注及口服,然后分别从翼静脉按时采血。用重氮偶合比色法测得血药浓度。再用Casio-fx-3600p微型计算器进行数据处理。静注组每只鸭lnc-t曲线都适合无吸收因素的二室模型。t_1/_2β=5.7004±0.902hr.;Vd=7.2176±1.789(100ml/kg·hr);T_(cp)=15.8191±1.669hr.。内服组:Inc-t曲线图都适合有吸收因素的一室模型。t_1/_2ke=5.5359±1.538hr.;T_M=3.0359±0.348hr.;C_M=11.5311±3.126mg%;生物利用度F=93.294%。从其主要参数,证明绿头鸭内服SMZ后,吸收快,分布广,生物利用度较高,消除也较快。绿头鸭(Anas Platyrhynchos L.)为野鸭中的一种,是现在家鸭的祖先。我们实验用的绿头鸭是已经训化的第八代。绿头鸭特征:个体较小、平均体重(n=20)1.182kg、绿头、毛黑而有光泽,有的略带麻色花、肉嫩味鲜美、是目前外贸市场的高档畅销商品之一。为了促进绿头鸭养殖业的发展,特选用此鸭作为研究对象,可给养鸭业提供临床用药的理论依据。     

硫酸卡那霉素在马体内代谢动力学的研究

本文初步分析了卡那霉素在四匹健康成年马体内的药物动力学过程。按肌肉注射1万 u/kg 卡那霉素后,血药浓度——时间曲线(C—T)符合有吸收因素一室模型要求。按有吸收因素一室模型计算得到的血药浓度与实测值接近。根据有吸收一室模型公式计算出卡那霉素药代动力学参数如下:血清最高浓度出现时间(TM)=1.67(h)±0.52血清最高浓度(CM)=19.61(u/ml)±2.40半衰期(T(1/2)KE)=2.3(h)±0.42药时曲线 F 面积(AREA)=116.14(h·u/ml)±12.81清除率(CIB)=86.88(ml/kg 1h)±9.33血清有效浓度时间(TCP)=8.87(u/ml)h±1.56以上这些重要的动力学参数,可供药理学基本理论研究和兽医临床制订方案时的参考。     

洁霉素在马体内的代谢动力学

本文分析了洁霉素在健康马体内的代谢动力学过程。肌肉注射后血清药物浓度——时间曲线符合开放式二室模型。洁霉素的药代动力学参数如下:药物的分布半衰期(t(1/2α))为0.35±0.34小时,生物半衰期(t(1/2)β)) 为8.08±0.73小时,吸收半衰期(t(1/2)k_a) 为0.14±0.03小时,药物在中央室与周边室间分布的转运速率常数 k_(12)为2.229±1.551(h~(-1))与 k_(21)为0.5129±0.1981(h~(-1)),清除率(CLB)为0.1803±0.0808(ml/kg·h),药物从中央室清除的消除速率常数(kel)为0.5784±0.5644(h~(-1))。根据单剂量给药的参数预测了多剂量给药间隔。给药后12小时的稳态最高与最低浓度为9.66(μg/ml)与6.23(μg/ml),积累系数 R 为1.56。本研究确定洁霉素的给药间隔时间为12小时。     

阿普拉霉素在山羊体内的代谢动力学研究

对阿普拉霉素在黑山羊体内的代谢动力学进行了初步分析．一次静脉推注阿普拉霉素６０００ｕ／ｋｇ·ｗ，给药后４ｈ内按不同时间采血，用抗菌素管碟法测定血药浓度，３只黑山羊的试验结果表明，血药浓度时间曲线符合二室开放模型，不符合单室开放模型，其药物代谢动力学参数如下：消除速率常数（β）０．９８９±０．００２（ｈ－１）；初始浓度（Ｂ）１４．１３０±２．０５６（Ｕ／１００ｍＬ）；消除半衰期（Ｔ１／２β）０．６９６±０．００６（ｈ）；维持有效血药浓度时间ＴＣＰ４．０６±０．１４（ｈ）；表观分布容积（Ｖｄ）４２９．１３±６４．６３（１００ｍＬ／ｍｇ）；廓清率（ＣＬＢ）４２４．６７±６３．６６（１００ｍＬ／ｋｇ·ｈ）．