抗菌药物药动、药效同步信息在兽医临床上应用的研究进展

总结了抗菌药物药动药效同步信息的研究方法，并回顾了各类抗菌药物药动-药效同步信息在兽医临床上应用的研究概况及存在问题，认为使用药动-药效联合研究的方法，确定畜禽抗菌药物最佳给药方案将成为临床兽药研究的新方向。     

兽用抗菌药物群体药动及药效学研究进展

阐述了兽用抗菌药物群体药动学及药效学的研究历史及现状,并在此基础上提出群体药动-群体药效同步关系正成为兽医药理学研究的一个新方向。     

兽用抗菌药物PK/PD同步模型研究进展

近年来关于兽用抗菌药物的药代动力学/药效学（Pharmacokinetics/Pharmacodynamics,PK/PD）同步模型的研究取得较大进展。了解PK/PD同步模型的基本概念,利用PK/PD同步模型优化给药方案,可以增强药物的抗菌效果,减少耐药性的发生。该文介绍了PK/PD同步模型的研究方法和应用进展,以及PK/PD同步模型在兽药领域面临的挑战和应用前景,以期提高对兽药PK/PD同步模型及其未来发展趋势的认识,为兽用抗菌药物PK/PD同步模型研究开展提供一定理论基础。     

药动药效同步模型在兽药领域应用的研究进展

兽用药物在预防以及治疗动物疾病中有着非常重要的作用,对动物健康生长起到了重要的保障作用.但随着兽药的广泛使用,临床分离菌株对于兽药的耐药性问题逐渐显现出来.这就给动物疾病的预防以及治疗带来了极大困难.如何合理地使用兽药并减少耐药性问题的出现成为了亟待解决的问题.随着研究的逐渐加深,药动药效同步模型又称为PK/PD模型,...     

二甲苯胺噻唑在羊、兔体内的药动-药效同步模型的研究

以气相色谱（ＧＣ）、高效液相色谱（ＨＰＬＣ）、荧光分析与放射免疫（ＰＩＡ）等方法为检测手段,提供药动学数据;以脑电、心电、肌电等数据作药效学定量指标,经计算机拟合后,获得二甲苯胺噻唑（ＸＬ）的药动－药效（ＰＫ－ＰＤ）同步模型参数。血药动力学与脑电拟合同步模型参数为Ｎ（Ｈｉｌｌ系数）＝０．１０１２３,ｋｅｏ（效应室消除速率常数）＝０．２２０９ｍｉｎ＾－１,ｔ１／２ｋｅｏ（血药浓度－药效平衡半衰期）＝     

体外药动学模型中恩诺沙星对猪大肠杆菌的药效研究

为使畜禽专用的喹诺酮类药物更合理地应用,通过建立体外模型的方法,研究了恩诺沙星对大肠杆菌的药效.结果,在消除半衰期为3 h的模型内,2MIC（最小抑茵浓度）的恩诺沙星对猪大肠杆菌仅能抑制4 h,模型运行4 h后细菌出现再生长.5MIC和8MIC的恩诺沙星对猪大肠杆菌可抑制6 h,模型运行6 h后细菌出现再生长.16MIC的恩诺沙星可在模型运行期间对猪大肠杆菌产生持续的抑制杀灭作用.在消除半衰期为6.5 h的模型内,2MIC的恩诺沙星对猪大肠杆菌仅能抑制4 h,模型运行4 h后细菌出现再生长.5MIC、8MIC和16MIC的恩诺沙星可在模型运行期间对猪大肠杆菌产生持续的抑制杀灭作用,4 h已经不能检测到猪大肠杆菌的存在.结果表明,若要使恩诺沙星发挥持续的抗菌效果,保持Cmaz/MIC大于一定数值,同时维持有足够高的AUCo→24/MIC是非常必要的.     

药代动力学-药效学模型在制定及优化抗菌药物给药方案中的应用

抗菌药物的不合理使用,造成了细菌耐药性暴发和药物残留增加,这不仅降低了畜牧业生产,而且危害着人类的身体健康.制定合理健全的药物剂量给药方案能够缓解抗菌药物使用所面临的巨大压力,而药动学和药效学(PK-PD)模型能够对作用时间、药物浓度和治疗效果之间的内在关系进行拟合和定量分析,更加客观和科学地评价药物在体内的动态变化过...     

恩诺沙星在猪血清和组织液中对大肠杆菌的半体内药动-药效同步模型的研究

为合理应用恩诺沙星治疗猪大肠杆菌感染.本研究采用了体内药动和体外药效联合的方法,研究了恩诺沙星在血清和组织笼液中抗大肠杆菌的活性.体外测定结果显示,恩诺沙星在血清和组织笼液中对猪大肠杆菌的MIC均为0.4 μg·mL-1.如果在血清和组织液中添加更多的细菌,则需要高于MIC药物浓度才能持续抑制细菌的生长.猪按5 mg·kg-1的剂量肌内注射恩诺沙星后,血清中半效浓度(EC50)为77.67±31.12,即恩诺沙星血清药物浓度为1.29μg·mL-1时可产生50%最大效应;组织液中恩诺沙星的半效浓度(EC50)为15.78±4.99,即组织液药物浓度为0.26μg·mL-1时可产生50%最大效应.结果提示,临床应用恩诺沙星治疗大肠杆菌感染时,应适当提高给药的剂量,不应仅以高于MIC作为制定给药间隔的标准.     

兽用抗菌药物土拉霉素研究进展

土拉霉素是兽类专用的新型大环内酯类抗菌素,欧盟和美国已批准将其用于牛和猪呼吸系统疾病的防治。土拉霉素给药后吸收迅速,生物利用度高,半衰期长,药效持久。肠胃外单次给药即能提供全程的治疗,在兽医临床具有广阔的应用前景。综述了土拉霉素的理化性质、作用机理、抗菌活性、药代动力学、临床应用和不良反应,为该药在兽医临床的应用提供资料。     

生理模型在兽医药物动力学研究中的应用

文章介绍了生理药物动力学模型的基本概念和分类,描述了生理药物动力学模型建立过程,概述了兽医领域生理药物动力学的研究进展,展望了生理模型的发展趋势。生理模型在兽医药物动力学研究中必将发挥重要作用。     

兽用非甾体抗炎药的应用现状

动物疼痛和炎症可影响其健康状况、养殖场经济效益等,预防和治疗动物疼痛、炎症具有重要意义。非甾体抗炎药可以减少动物疼痛和炎症的发生。近几年对非甾体抗炎药在动物中的应用研究越来越多,同时非甾体抗炎药的一些新功能被发现。论文对兽医常用非甾体抗炎药物的应用研究进展做一综述,以期为非甾体抗炎药在动物中的合理使用以及进一步研究提供参考。     

抗菌肽的研究现状与展望

耐药性细菌的出现致使现有抗菌药物对细菌感染治疗的疗效低下或无效,形成的危害日益严重,迫切需要开发出新型的抗菌制剂。高效、低毒、广谱的抗菌肽作为最有希望代替抗生素的新药制剂倍受国内外科研工作者的关注,成为当前的研究热点。本文综述了抗菌肽的生物学特性,生物学活性及其作用机制,抗菌肽的筛选策略,分析了影响抗菌肽应用中存在的问题,并对其应用前景进行了展望。     

生理药动学模型及其在兽医药理学研究中的应用

生理药动学模型是一种模拟机体循环系统的血液流向,将各器官或组织相互联结起来而建立的整体模型,和经典房室模型与统计矩原理相比,生理模型有其独特的优越性.建立药动学生理模型的主要步骤包括收集资料、设计血流图、建立物质平衡方程组、验证和修订模型.目前,国内外学者已开展了数十种化合物在动物或人体内的生理药动学模型研究.生理模型在开展兽医药动-药效模型研究、指导兽药临床合理应用、指导新兽药的研发、评估兽药残留风险等方面具有良好的应用前景.     

兽用抗菌药物联合用药的PK-PD研究进展

随着养殖业的迅速发展,兽用抗菌药物的应用越来越广泛,但由于抗菌药物的不合理选择与滥用导致细菌对抗菌药物的耐药率在逐渐提高,几乎所有细菌都获得耐药基因。目前,细菌耐药已成为一个全球性问题,并且临床上,疾病病因复杂,常表现为多种病原菌的继发感染和混合感染,单一用药往往难以有效控制疾病,严重危害养殖业发展。抗菌药物的联合用药可以提升药物的治疗效果,缓解或减少不良反应,降低细菌耐药性发生率,对混合感染或不能进行细菌学诊断的病例,联合用药还可扩大抗菌范围。而药物代谢动力学（PK）与药效学（PD）结合模型可以有效综合药物、机体和致病菌之间的相互关系,为临床提供合理用药方案。因此,作者通过介绍联合用药的优势与问题,抗菌药物PK/PD的分类及PK/PD对联合用药给药方案的优化与指导,总结现阶段兽药抗菌药物联合用药的PK-PD研究进展,以期促进兽医临床抗菌药物的合理使用。     

抗菌药物的抗菌后效应研究进展及其意义

抗菌药的抗菌后效应 (PAE)是新近提出的一个重要概念 ,它是细菌对抗微生物药敏感性的结构特征性指标 ,几乎是所有抗菌药物的一种性质。PAE以时间的长短来表示 ,可作为重要的药效学参数 ,可作为设计给药方案的参考依据 ,并为临床调整用药间隔提供理论基础 ,且对给药方案中存在的疗效、不良反应、费用和方便性等问题提供了很好的解决办法。该参数能较大程度地完善药效动力学评价指标 ,全面反映药物、细菌及宿主三者之间的关系 ,为临床中抗菌药物的合理使用提供了一定的思路     

苯并咪唑类兽药残留分析研究进展

苯并咪唑类化合物作为一类广谱抗蠕虫药,已被列入《中华人民共和国动物及动物源食品中残留物质监控计划》药物之中。笔者总结了近年来的苯并咪唑类兽药相关研究情况,对其在动物源食品中的残留分析技术进行综述,介绍此类药物残留检测的样品分离纯化技术及确证技术的现状及发展趋势。     

Pharmacodynamics of amoxicillin against Mannheimia haemolytica and Pasteurella multocida and pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) correlation in sheep

Silicone-made tissue cages were implanted in sheep. Blood serum (SBS) and tissue cage fluid (TCF) samples were collected after amoxicillin intravenous and intramuscular administrations, at the dose of 15 mg/kg. Amoxicillin pharmacodynamics were studied in an artificial culture medium, SBS and TCF with use of a Mannheimia haemolytica and a Pasteurella multocida strain. A concentration-independent antimicrobial activity of amoxicillin was confirmed for levels higher than 0.79–1.75 × MIC. This result favored the use of the percentage of the 24 h dosing interval during which drug levels remain above MIC as the appropriate pharmacokinetic/pharmacodynamic index. The subsequent correlation revealed that intravenous administration could be considered effective against “deep” infections caused by bacteria with MICs < 1 μg/mL or “shallow” infections caused by bacteria with MICs < 0.1 μg/mL. Intramuscular administration could be safely considered effective against both “deep” and “shallow” infections when the MICs of the targeted pathogens are lower than 1 μg/mL.     

Pharmacokinetic/pharmacodynamic integration of cefquinome against Pasteurella Multocida in a piglet tissue cage model

To explore the in vivo antimicrobial activity of cefquinome against Pasteurella multocida in piglets, a piglet tissue cage infection model was used in this study. After the population of P. multocida reached 10⁷ CFU/mL in a tissue cage, piglets received an intramuscular administration of cefquinome at 0.2, 0.4, 0.8, 1, 2, and 4 mg/kg once daily for 3 days. To assess the tissue cage pharmacokinetics (PKTCF) of cefquinome, tissue cage fluid was collected for cefquinome analysis at 1, 3, 6, 9, 12, and 24 hr after each of the 3 daily drug administrations. Bacteria were counted every 24 hr after drug administration and at 48 and 72 hr after the last administration. Evaluation of the relationship between pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) parameters and the antibacterial effect showed that the surrogate of %T > minimum inhibitory concentration (MIC) (R² = 0.981) was the best PK/PD index that correlated with effectiveness of cefquinome against P. multocida. The respective values of %T > MIC required for continuous 1/3‐log, 1/2‐log, and 1‐log reductions were 14.23, 34.45, and 73.44%, respectively, during each 24‐hr treatment period. In conclusion, cefquinome exhibited a potent antibacterial effect against P. multocida. When %T > MIC reached 73.44%, cefquinome exhibited a bactericidal effect against P. multocida after three successive daily administrations.