甲苯咪唑在银鲫体内的药代动力学研究

采用高效液相色谱法检测甲苯咪唑(MBZ)及其代谢物氨基甲苯咪唑(MBZ-NH2)和羟基甲苯咪唑(MBZ-OH)在银鲫(Carassius auratus gibelio)血浆及组织中的浓度,数据经3P97药代动力学程序分析.结果表明:(25±1)℃的水温条件下,银鲫单剂量口灌MBZ20mg·kg-1,血药经时过程符合二室开放式模型.主要药代动力学参数为:吸收速率常数恐Ka 0.235h-1;消除半衰T(1/2)β 52.26h;药时曲线下面积AUC 180.07μg·h·mL-1;表观容积分布Vd/F 2.465L·kg-1;清除率CL(s)0.111 mL·h-1·kg-1;达峰时间T(peak) 6.20 h;质量浓度Cmax 4.14 μg·mL-1.与哺乳类相比,MBZ在银鲫体内吸收较慢,消除半衰期明显延长,药代动力学参数也有较大差异.建议在做到合理用药的同时加强药物检测力度.     

甲苯咪唑在鲫体内的药动学及残留消除研究

在水温(20±0.5)℃下,给体质量(50±10)g的鲫Carassius auratus单剂量口灌20mg/kg(体质量)甲苯咪唑后0.25h、0.5h、0.75h、1h、1.5h、2h、4h、6h、8h、12h、24h、36h、48h,及72h,采集鲫血浆,利用高效液相色谱法测定血浆中药物的浓度,药动学DAS3.0软件进行数据分析和处理,研究甲苯咪唑在鱼体内的吸收和消除规律。结果表明:单次口灌给药后,甲苯咪唑在血浆中的药时关系符合一级吸收二室开放模型。每天给药一次,连续3d,氨基甲苯咪唑(MBZ-NH2)于25d后低于检测限(0.0465μg/m L)。在本试验条件下,建议休药期不低于25d。     

甲苯咪唑在团头鲂体内主要代谢物及其变化规律研究

为了确定甲苯咪唑在团头鲂(Megalobrama amblycephala)体内主要代谢产物,实验用1 mg/L甲苯咪唑水溶液浸泡团头鲂,分别在浸泡后1、2、4、8、12和24 h,分别采集肝脏、肌肉、胆汁和血液,采用高效液相串联质谱法(HPLC-MS-MS)定量和标准品比对法进行鉴定。结果显示,甲苯咪唑(MBZ)在团头鲂体内所占的比例随着时间的延长逐渐降低,羟基甲苯咪唑(MBZ-OH)和氨基甲苯咪唑(MBZ-NH4)逐渐升高。MBZ-OH和MBZ-NH4百分比都占到总残留的10%以上,二者为主要代谢产物,应作为残留检测的主要监控目标。     

甲苯咪唑在异育银鲫体内代谢及肝毒性研究

甲苯咪唑是淡水鱼类养殖上常用的一类广谱抗寄生虫药物,其在异育银鲫中的药物毒性仍不清楚。在水温(20±2)℃下,给体质量(90±20) g的异育银鲫用管灌入胃中甲苯咪唑,剂量为20、10、5 mg/kg,对照组口灌甲酸。给药后1、2、4、6、10、24、48、84 h,自鱼尾静脉取血,立即加入2%的草酸钾抗凝剂(抗凝剂∶血浆=1∶10,体积比)混匀,然后以4000 r/min离心10 min;给药后的0、24、48 h取肝胰脏和肾脏,测定超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化氢酶、谷草转氨酶、谷丙转氨酶和碱性磷酸酶的活性及超氧化物歧化酶、过氧化氢酶基因的表达量。试验结果表明,24 h时异育银鲫3个组织中甲苯咪唑含量达最大值,24 h后异育银鲫体内的甲苯咪唑则被逐渐代谢,肝胰脏中药物富集水平最高,其次是肾脏,血液最低。20 mg/kg的给药剂量甲苯咪唑在肝胰脏中的最高药物质量浓度约为肾脏的1.3倍,超过血液药物质量浓度约45倍。口灌20 mg/kg的甲苯咪唑鱼体肝胰脏中谷胱甘肽过氧化氢酶含量呈时间依赖性下降,碱性磷酸酶、过氧化氢酶、超氧化物歧化酶含量和血液中谷草转氨酶、谷丙转氨酶呈先升...     

甲苯咪唑对黄河鲤毒性研究

甲苯咪唑作为水产养殖中应用广泛的抗寄生虫药物,具有一定的毒副作用,为了研究甲苯咪唑对黄河鲤的毒理作用和选择水环境的污染评价指标．本研究进行了甲苯咪唑对黄河鲤急性毒性试验和攻毒实验。经研究,在水温13℃条件下,甲苯咪唑对黄河鲤的96hLC50是2．6mg／L,安全浓度为0．26mg／L（用甲酸溶解）。甲苯咪唑成分的渔药商品有鱼虫必杀、指环清、指环虫敌等。淡水白鲳、斑点叉尾鲴敏感．各种贝类敏感．无鳞鱼慎用。     

吡喹酮、甲苯咪唑、溴氰菊酯对花鳗鲡的急性毒性

采用静水式急性毒性试验法研究了吡喹酮、甲苯咪唑和溴氰菊酯对花鳗鲡(Anguilla marmorata)(体重为0.87±0.19 g)的急性毒性。试验结果表明,在水温28±2℃时,吡喹酮对花鳗鲡的24 h LC50、48 h LC50、72 h LC50、96 h LC50分别为73.85 mg/L、66.71 mg/L、56.57 mg/L、52.72 mg/L,安全浓度为16.34 mg/L;甲苯咪唑对花鳗鲡的24 h LC50、48 h LC50、72 h LC50、96 h LC50分别为142.81mg/L、13.80 mg/L、5.19mg/L、1.74mg/L,安全浓度为0.023 mg/L;溴氰菊酯对花鳗鲡的24 h LC50、48 h LC50、72 h LC50、96 h LC50分别为9.56μg/L、9.34μg/L、7.69μg/L、7.67μg/L,安全浓度为2.68μg/L。吡喹酮、甲苯咪唑、溴氰菊酯对花鳗鲡分别属于低毒、中毒、剧毒药物。甲苯咪唑对花鳗鲡的安全浓度0.023 mg/L远低于欧洲鳗鲡(Anguilla anguilla)的常用浓度1～2 mg/L,因此在花鳗鲡养殖中使用甲苯咪唑制剂需十分谨慎。     

阿维菌素和甲苯咪唑对黄河鲤的急性毒性研究

采用生物毒性试验方法进行了阿维菌素和甲苯咪唑对黄河鲤的急性毒性试验.结果显示:阿维菌素对黄河鲤的24、48和96 h半致死浓度分别为8.72,7.85,6.97×10-3mg/L;安全浓度为1.91×10-3mg/L.甲苯咪唑对黄河鲤的24,48和96 h半致死浓度分别为4.29,3.98,3.53 mg/L;安全浓度...     

复方甲苯咪唑对拟指环虫的杀灭效果和对欧洲鳗的毒性

２６ ℃、２８ ℃、３０ ℃水温下复方甲苯咪唑对欧 洲鳗的毒性 试验表明： 随水温升 高、药浴时间延长、药物浓度提高, 甲 苯咪唑对欧洲鳗的毒性加 强, 复方 甲苯咪唑、甲苯咪唑、左旋咪唑对拟指环虫的杀灭率表明甲苯 咪唑对拟指环虫具强杀灭 能力, 左 旋咪唑对拟指环虫无杀灭能力, 可用甲苯咪唑替代复方甲苯咪唑。     

福尔马林和甲苯咪唑防治网箱赤鲷微杯虫的效果研究

赤鲷（Pagrus pagrus L．1758）因其市场需求旺盛,且生长速度快、环境适应能力强,是地中海地区的重要养殖品种之一。然而,该鱼也存在着表皮容易变色,易受细菌、病毒和寄生虫感染等问题,     

甲砜霉素在鲫体内的药物代谢动力学研究

采用液相色谱串联质谱法,研究通过单剂量口灌给药,对甲砜霉素在鲫(Carassius auratus)体内的药代动力学进行研究,为甲砜霉素在鲫疾病预防和治疗方面提供理论基础。给药剂量为30 mg/kg体重,实验水温(20±0.2)℃,鲫平均体重(40.70±7.87)g。取给药后0.25、0.5、1、1.5、2、4、6、8、12、24、36、48、72 h鲫的肌肉、血浆、肝脏、肾脏,测定各组织中甲砜霉素的浓度,用药动学3p97软件进行数据的处理和分析。结果表明:甲砜霉素在鲫体内吸收分布迅速,符合一级吸收二室开放模型,但消除缓慢。甲砜霉素在鲫血浆、肝脏、肾脏和肌肉中的主要药代动力学参数如下:分布半衰期(T1/2α)分别为1.446 h、1.958 h、7.410 h和1.376 h;消除半衰期(T1/2β)分别为16.712 h、21.267 h、79.970 h和25.600 h;药时曲线下总面积(AUC)分别为669.073μg/(mL.h)、271.260μg/(g.h)、3616.060μg/(g.h)和158.634μg/(g.h)。甲砜霉素在水产动物体内吸收快,肌肉和肾脏消除半衰期长,消除缓慢,因此,在该类药物使用时,应相对延长给药间隔时间,避免耐药性的产生。     

磺胺二甲嘧啶在银鲫体内的药动学及组织残留研究

本文用比色法测定了磺胺二甲嘧啶 (sulphadimine,SM2 )在银鲫血浆及肌肉、肝脏等组织中浓度并考察了采用尾静脉抽血和断尾取血两种取样方法对测定结果的影响情况。结果表明 :抽血采样组血药浓度明显高出断尾采样组 ;以 2 0 0mg kg鱼体重的剂量口灌给药 ,在水温 2 8 5 ( 0 5℃的条件下 ,给银鲫口灌 2 0 0mg kg的磺胺二甲嘧啶后 ,采用抽血方式采样 ,磺胺二甲嘧啶在银鲫体内的药动学最佳数学模型为一级吸收一室开放模型 ,其T1 2ka为 0 665h ,T1 2k为 12 961h ,Cmax为 79 777μg ml。     

重金属铅在鲫体内的积累特性研究

采用室内暴露试验方法,研究不同浓度的重金属铅(Ph)随时间的变化在鲫鳃、肝脏、肾脏和肌肉等组织中的积累特性.结果表明,铅在鲫鳃、肝脏、肾脏、肌肉中的积累量均随暴露时间延长而增加,但增加速率不同,鳃铅积累量与时间的拟合曲线在0.5 mg,/L时呈对数关系,其它浓度呈线性关系;不同暴露浓度下,肝脏和肾脏中铅积累速度均由慢到快,积累量与暴露时间拟合曲线呈线性关系;肌肉铅的积累速度由快到慢,且积累量与暴露时间拟合曲线旱对数关系;鲫体各部位对铅的积累能力为:肝脏>肾脏>鳃>肌肉.     

氟苯尼考在鲫体内的药动学研究

本研究首先建立了鲫血浆中氟苯尼考的反相高效液相色谱检测法(RT-HPLC)。其相关系数r>0.999,日内和日间的平均精密度分别在5%、12%以内,萃取回收率为85.2%~93.1%,准确度为87.7%~105.3%,血浆内的最低检测限为0.015μg/mL。以10 mg/(kg.d)剂量的氟苯尼考对鲫进行单次口灌,得出氟苯尼考在鲫血浆中的药动学符合一室模型,一级速率吸收,一级速率消除。其消除半衰期为9.7 h,表观分布容积为2.49 L/kg,总体清除率为0.18 L/(kg.h),最大血药浓度2.99μg/mL、达峰时间为4.1 h。表明氟苯尼考在鲫体内具有吸收快,分布广泛,消除较慢的特点。     

大蒜素在鲤、鲫血浆中的药物代谢动力学研究

建立鲤(Cyprinus carpio specularis)、鲫(Carassius auratus)血浆中大蒜素含量的气相色谱检测方法,并研究大蒜素在鲤、鲫体内的药物代谢动力学特征。对鲤、鲫以7.5 mg/kg的剂量单次口灌大蒜素,于停药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、6、8、12、24、36、48、72 h采集血浆,采用气相色谱法(GC)检测药物含量,通过DAS3.0软件分析药动学参数。结果显示:二烯丙基二硫醚(DADS)和二烯丙基三硫醚(DATS)的最低检测限均为10 ng/m L,DADS、DATS在鲤血浆中的平均回收率分别为77.05%~97.98%、73.39%~108.51%,在鲫血浆中的平均回收率分别为87.05%~95.68%、83.69%~102.75%。药物的两种主要成分在健康鲤鲫体内吸收较完全,分布广泛,DADS较DATS吸收快,消除慢。     

诺氟沙星在鲫体内的药动学及残留研究

研究了单剂量肌肉注射和多剂量混饲口灌给药方式下,诺氟沙星在鲫(Carassius auratus)体内的药物动力学和残留情况。结果显示:在(25.4±0.3)℃水温条件下,以每千克鱼体重10 mg的剂量单次给鲫肌肉注射诺氟沙星后,药物几乎在瞬间吸收,0.0333 h时血液中达到6.6708μg/mL,其血药浓度-时间数据用一级吸收二室模型描述较为合适,主要的药动学参数为:t1/2α、t1/2β、AUC和C l(s)分别为:0.4231 h、9.1613 h、17.8619μg.h/mL和0.5727 L/(kg.h)。在(23±1)℃水温条件下,以每千克鱼体重10 mg的剂量多次连续5 d混饲后,鲫停药后第8天肌肉、血清和肝脏中未检测到药物,此时肾脏中药物浓度已降到(0.0463±0.0134)μg/g,低于0.05μg/g。建议在(23±1)℃水温条件下,按每千克体重10 mg的剂量连续5 d混饲给鲫诺氟沙星,休药期至少为最后一次给药后的8 d。     

氟苯尼考在鲟鱼体内的药物代谢动力学研究

采用高效液相色谱检测组织中药物含量,研究水温在(20±1)℃时,杂交鲟经口一次性给予10 mg/kg氟苯尼考后在血液、肌肉、肝脏中的代谢规律.试验结果表明,氟苯尼考经口给药后在鲟鱼血液中的代谢属于一级吸收一室模型,在肌肉和肝脏中属于一级吸收二室模型,且分布广泛,代谢迅速.主要药代动力学参数如下:血液、肌肉、肝脏中的达峰...     

诺氟沙星在金鳟体内的药物代谢动力学研究

实验水温为15±2℃,金鳟（Oncorhynchus mykiss）（平均体质量100±10g）单剂量肌肉注射30.0 mg/kg诺氟沙星后,应用高效液相色谱（HPCL）法于0.15,0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,4,6,8,12,24,48,72 h测定了鱼血浆、肝脏和肾脏组织中药物的浓度,研究了诺氟沙...     

诺氟沙星在金鳟体内的药物代谢动力学研究

实验水温为15±2℃,金鳟（Oncorhynchus mykiss）（平均体质量100±10g）单剂量肌肉注射30.0 mg/kg诺氟沙星后,应用高效液相色谱（HPCL）法于0.15,0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,4,6,8,12,24,48,72 h测定了鱼血浆、肝脏和肾脏组织中药物的浓度,研究了诺氟沙星在金鳟组织中的分布及药物动力学规律。结果表明,诺氟沙星在金鳟体内吸收分布迅速,符合药物动力学一级吸收二室开放模型,但消除缓慢。诺氟沙星在金鳟血浆、肝脏和肾脏中的主要动力学参数如下：分布半衰期（T1/2α）分别为0.866、1.985、0.388h;消除半衰期（T1/2β）分别为31.369、36.402、30.975h;药时曲线下面积（AUC）分别为：308.005μg/mL.h、622.721μg/g.h、794.362μg/g.h。     

氟苯尼考在欧洲鳗鲡体内的药物代谢动力学的研究

应用反相高效液相色谱法对口灌和肌肉注射氟苯尼考在欧洲鳗鲡(Anguilla anguilla)体内的代谢规律进行了研究.按100 mg·kg-1口灌给药后血浆、肌肉、肝脏、肾脏中氟苯尼考浓度的达峰时间分别为2h、6h、0.5h、1h,以后开始缓慢下降,给药2d后血浆、肌肉、肝脏、肾脏中的氟苯尼考浓度分别为4.209μg·mL-1、0.792μg·g-1、0.493μg·g-1、1.448μg·g-1,给药3d后血浆中的氟苯尼考浓度分别为0.0836μg·mL-1,肌肉、肝脏、肾脏中的氟苯尼考浓度均未检出;按100mg·kg-1肌肉注射给药后血浆中氟苯尼考浓度达峰时间为0.5h,以后开始缓慢下降,给药5d后血浆中的氟苯尼考浓度为0.1151μg·mL-1,给药10d后血浆中的氟苯尼考浓度未检出.口灌氟苯尼考在欧洲鳗鲡体内血浆、肌肉、肝脏、肾脏中分布可用开放性二室模型来描述,口灌给药的血浆、肌肉、肝脏、肾脏中的消除半衰期(T1/2β)分别为27.939h、18.844h、11.83h、36.87h;肌肉注射氟苯尼考在欧洲鳗鲡体内血浆、肌肉、肝脏、肾脏中分布可用开放性一室模型来描述,肌肉注射给药的血浆中的消除半衰期(T1/2β)为37.52h.