乙酰半胱氨酸对铅致大鼠肾脏皮质氧化损伤的保护效应

采用饮水对大鼠进行铅染毒(300mg/L)和NAC保护(Pb 300mg/L+NAC 1g/L)试验,为期8周,通过检测肾皮质中抗氧化指标和微量元素含量变化及超微结构来探讨铅对肾的毒性损伤及NAC的保护效应。结果表明,与对照组比较,铅染毒组及NAC保护组肾皮质中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和还原型谷胱甘肽(GSH)含量显著或极显著降低(P<0.05或P<0.01),丙二醛(MDA)含量显著或极显著升高(P<0.05或P<0.01),肾皮质中锰(Mn)、锌(Zn)、硒(Se)含量显著降低(P<0.05)。与染毒组比较,NAC保护组肾皮质SOD、GSH-Px活性和GSH含量显著升高(P<0.05);肾皮质Mn、Se含量显著升高(P<0.05)。超微结构观察发现,铅染毒使肾皮质中细胞核染色质边集,有大量畸形核,线粒体肿胀变形,部分嵴断裂,溶解;NAC保护组损伤变化轻微。表明NAC对铅暴露所致肾毒性损伤具有一定的保护效应。     

亚慢性铅镉联合暴露对大鼠肝功能的影响及α-硫辛酸的保护作用

为了研究铅镉联合暴露对大鼠肝功能的影响以及α-硫辛酸的保护作用,试验以300 mg/L铅(Pb)、50 mg/L镉(Cd)单独或联合(Pb+Cd)采用自由饮水方式染毒SD大鼠,α-硫辛酸保护组在Pb、Cd自由饮水的同时按体重以50 mg/kgα-硫辛酸灌胃,12周后测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清碱性磷酸酶(ALP)活性及总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)的含量。结果表明:与对照组相比,铅组、镉组ALT活性极显著升高(P0.01),AST和ALP活性极显著下降(P0.01),镉组TP和ALB含量显著或极显著下降(P0.05或P0.01),铅组TP和ALB含量无显著性差异,铅镉联合组ALT和AST活性极显著升高(P0.01),ALP活性、TP和ALB含量无显著性差异;与铅、镉单独染毒组相比,铅镉联合组ALT、AST活性极显著升高(P0.01),ALP活性、TP和ALB含量无显著性差异;与相应染毒组相比,α-硫辛酸保护组大鼠肝功能各项指标均有所恢复,部分具有统计学意义(P0.05)。说明铅、镉单独或联合暴露对大鼠肝功能有损伤作用,α-硫辛酸可在一定程度上降低铅、镉单独或联合引起的肝功能损伤。     

铅对蛋鸡肾脏的氧化损伤及酵母硒的保护效应研究

试验采用90只40周龄海兰褐蛋鸡进行饮水铅(Pb)染毒(100 mg Pb/L)和酵母硒保护(100 mg Pb/L+3％酵母硒)试验,为期8周,通过检测蛋鸡肾脏组织中抗氧化指标和微量元素含量变化及超微结构来探讨铅对蛋鸡肾脏的毒性损伤及酵母硒的保护效应.结果表明,与对照组相比,Pb组和酵母硒组超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和谷胱甘肽(GSH)含量均显著或极显著降低(P＜0.05或P＜0.01),丙二醛(MDA)含量显著或极显著升高(P＜0.05或P＜0.01);Pb组和酵母硒组肾组织中Cu、Zn含量显著降低(P＜0.05),Pb组Fe含量极显著升高(P＜0.01),硒含量显著降低(P＜0.05);酵母硒组铁含量无显著差异(P＞0.05) 与Pb组相比,酵母硒组SOD活性、GSH含量显著升高(P＜0.05),MDA含量显著降低(P＜0.05),肾组织中铜、锌、硒含量显著或极显著升高(P＜0.05或P＜0.01) 超微结构观察发现,铅染毒使蛋鸡肾组织中细胞核染色质边集,有大量畸形核,线粒体肿胀变形,部分嵴断裂,溶解;保护组损伤变化轻微.综上所述,酵母硒对铅暴露所致蛋鸡肾毒性损伤具有一定的保护效应.     

铅镉联合暴露对蛋鸡肝脏、肾脏中微量元素含量的影响

研究旨在探讨Pb、Cd联合暴露对蛋鸡肝、肾组织中五种微量元素含量的影响。采用饮水对120只40周龄海兰褐蛋鸡进行铅(100 mg Pb/L)、镉(50 mg Cd/L)单独和联合(100 mg Pb/L+50 mg Cd/L)暴露8周。结果:铅、镉联合暴露对蛋鸡肝脏中铜、铁、锌、硒的影响呈协同效应,对锰的影响不明显;对肾脏中锰的影响呈协同效应,而对铜、铁、锌、硒呈一定的拮抗效应。在肝脏和肾脏中,铅镉与微量元素之间存在直接或间接的相互作用。试验表明,铅镉暴露引起家禽肝、肾中微量元素代谢紊乱可能是铅、镉毒性损伤的重要机制之一。     

铅镉联合暴露对蛋鸡肝脏、肾脏中多种微量元素含量的影响

本研究旨在探讨Pb、Cd联合暴露对蛋鸡肝、肾组织中五种微量元素含量的影响。采用饮水对120只40周龄海兰褐蛋鸡进行铅(100 mg Pb/L)、镉(50 mg Cd/L)单独和联合(100 mg Pb/L+50 mg Cd/L)暴露8周。结果表明,铅、镉联合暴露对蛋鸡肝脏中铜、铁、锌、硒的影响呈协同效应,对锰的影响不明显;对肾脏中锰的影响呈协同效应,而对铜、铁、锌、硒呈一定的拮抗效应。铅镉在肝脏和肾脏中与微量元素之间存在复杂的相互作用。铅镉暴露引起家禽肝、肾中微量元素代谢紊乱可能是铅、镉毒性损伤的重要机制之一。     

母鼠妊娠期铅镉联合暴露对仔鼠脑损伤病理学变化的影响

为探讨母鼠妊娠期铅镉联合暴露对新生鼠生长发育及脑组织病理学变化的影响,20只怀孕SD母鼠被随机分为4组,即A组为对照组(饮用蒸馏水)、B组为铅组(300mg/L)、C组为镉组(10mg/L)、D组为铅+镉组(300mg/L+10mg/L)。采用饮水染毒,期间记录母鼠体质量及临床症状,染毒结束后记录新生鼠体质量及脑质量,并采集新生鼠大脑皮质观察其病理组织学变化,染毒时间为21d。结果表明,与对照组比较,各染毒组母鼠体质量均低于对照组,但差异不显著(P>0.05);而新生鼠体质量均显著低于对照组(P<0.05),脑质量也明显下降,除C组无显著性差异外,其余各组差异显著(P<0.05);病理组织学变化显示,光学显微镜观察大脑皮质未见明显异常,透射电镜下可见各染毒组神经细胞核染色质浓缩,线粒体肿胀、嵴部分或完全消失。铅镉联合毒性明显强于铅镉单独作用,铅镉联合表现协同毒性效应,镉在铅镉联合毒性损伤中发挥主要作用。     

乙酰半胱氨酸对大鼠饮水镉暴露所致肾功能损伤的保护效应

采用饮水对大鼠进行镉染毒(CdCl2,50mg/L)和NAC保护(CdCl250mg/L+NAC1g/L)试验,为期8周,通过检测尿液中碱性磷酸酶(UALP)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(UNAG)、γ-谷氨酰基转移酶(UGGT)活性的动态变化及观察肾小管上皮刷状缘超微结构,探讨镉对大鼠肾脏功能损伤以及NAC的保护作用。结果显示,镉染毒2周后UNAG,UGGT,UALP活性即显著或极显著高于对照组(P0.05或P0.01),且升高幅度与染毒时间呈正相关;与染毒组比较,保护组尿液中酶活性从试验后4周开始显著或极显著下降(P0.05或P0.01)。超微结构观察发现,镉染毒使大鼠肾小管上皮刷状缘不同程度的断裂和脱落,保护组刷状缘基本完整。结果表明,50mg/LCdCl2饮水暴露对肾功能和结构造成了明显损伤,NAC对这种损伤有显著的保护作用。     

葛根素对镉致大鼠肾脏病理变化和皮质氧化损伤的保护效应

为探究葛根素对镉致大鼠肾脏病理变化和皮质氧化损伤的保护效应,将36只雄性SD大鼠随机平均分为4组,分别为对照组、镉组、葛根素组、镉与葛根素共处理组。葛根素组、镉与葛根素共处理组,每天用0.5%羧甲基纤维素钠溶解的葛根素按照200 mg/kg体重进行灌胃;对照组、镉组每天灌胃相同剂量0.5%羧甲基纤维素钠。14 d后,在所有组继续灌胃的同时,镉组、镉与葛根素共处理组用50 mg/L镉自由饮水。90 d后,剖检采集肾脏,制作肾脏病理切片并镜检观察;分离肾脏皮质,测定肾脏皮质的丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘肽(GSH)含量,以及超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。结果表明,与对照组相比,镉组肾脏出现一定的病理损伤,肾皮质MDA和GSH含量极显著升高(P0.01),SOD、CAT和GSH-Px活性显著或极显著降低(P0.05或P0.01);与镉组相比,镉与葛根素共处理组肾脏病理损伤有所减轻,肾皮质MDA、GSH含量显著或极显著降低(P0.05或P0.01),SOD、CAT和GSH-Px活性显著或极显著升高(P0.05或P0.01)。研究表明,葛根素在镉致大鼠肾脏病理变化和皮质氧化损伤中具有一定的保护效应。     

母鼠铅镉暴露对仔鼠脑发育的影响及乙酰半胱氨酸的保护效应

为了观察母鼠围产期铅镉暴露对仔鼠生长发育和神经系统发育的影响及乙酰半胱氨酸(NAC)的保护效应,45只怀孕SD大鼠被随机分为9组,均自受孕0d开始自由饮水染毒。Ⅰ组氯化镉10 mg/L,Ⅱ组氯化镉10 mg/L+NAC 20 mmol/L;Ⅲ组醋酸铅300 mg/L,Ⅳ组醋酸铅300mg/L+NAC 20 mmol/L;Ⅴ组氯化镉5 mg/L+醋酸铅150 mg/L;Ⅵ组氯化镉5 mg/L+醋酸铅150 mg/L+NAC 20 mmol/L;Ⅶ组氯化镉10 mg/L+醋酸铅300 mg/L;Ⅷ组氯化镉10 mg/L+醋酸铅300 mg/L+NAC 20 mmol/L,对照组饮用超纯水。结果表明,与对照组相比,各试验组仔鼠体重、脑重增长缓慢,生理发育(萌牙、开眼时间)、早期神经反射及早期运动功能发育迟缓,差异显著(P<0.05或P<0.01),并且铅镉联合引起的毒性作用显著高于单独染毒;NAC拮抗组与相应的染毒组比较,仔鼠体重增长、早期神经反射及早期运动功能发育明显改善,且差异显著(P<0.05或P<0.01)。铅镉联合染毒表现协同毒性效应,NAC对铅和/(或)镉暴露造成的脑组织损伤具有一定的保护作用。     

慢性镉暴露对小鼠大脑皮质的毒性损伤作用

为探究慢性镉暴露对小鼠大脑皮质的毒性损伤作用,选取雌性BALB/c小鼠用0(对照组)、5和25 mg/L不同浓度氯化镉自由饮水染毒16个月建立慢性镉中毒模型,试验结束后剖检采集小鼠完整脑组织,测定脑系数;光学显微镜和透射电子显微镜观察大脑皮质病理组织学和超微结构变化;比色法检测大脑皮质中总超氧化物歧化酶(T-SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-P_X)的活性和还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)的含量。结果显示:与对照组相比,镉处理组脑系数均显著降低(P<0.05);镉处理组大脑皮质细胞核深染、固缩,呈三角形或不规则形,线粒体嵴断裂、溶解,部分呈空泡变性;镉处理组大脑皮质中T-SOD活力极显著下降(P<0.01),CAT活力显著下降(P<0.05),MDA、GSH含量极显著升高(P<0.01),5 mg/L氯化镉组GSH-PX活力显著升高(P<0.05),25 mg/L氯化镉组GSH-PX活力极显著升高(P<0.01)。提示:慢性镉暴露可影响小鼠脑发育,引起小鼠大脑皮质病理损伤、超微结构损伤和氧化损伤。     

母鼠妊娠期铅镉联合暴露对新生鼠体内微量元素含量的影响及NAC的保护效应

为了研究母鼠妊娠期铅镉联合暴露对新生鼠体内微量元素Cu、Fe、Zn、Mn和Se及N-乙酰半胱氨酸(N-Ace-tylcysteine,NAC)的保护作用,35只怀孕SD母鼠被随机分为7组,即A组为对照组(饮用蒸馏水)、B组为铅组(300 mg/L)、C组为铅+NAC组(300 mg/L+20 mmol/L)、D组为镉组(10 mg/L)、E组为镉+NAC组(10 mg/L+20 mmol/L),F组为铅+镉组(300 mg/L+10 mg/L)、G组为铅+镉+NAC组(300 mg/L+10 mg/L+20 mmol/L).采用饮水染毒.染毒时间为21 d,分娩后应用电感耦合等离子体质谱仪(Inductively coupled plasma mass spec-troscopy,ICP-MS)检测新生鼠体内微量元素Cu、Fe、Zn、Mn和Se含量.结果表明,与对照组比较,各染毒组新生鼠体内微量元素Cu、Fe、Zn、Mn和Se含量均显著低于对照组(P<0.05).D组较B组降低明显,F组降低最为显著,铅镉联合表现协同毒性效应,镉在铅镉联合毒性损伤中发挥主要作用,与各染毒组比较,NAC保护组新生鼠体内微量元素Cu、Fe、Zn、Mn和Se含量均有不同程度升高,部分组间有显著差异(P<0.05),说明NAC对铅、镉致新生鼠体内微量元素平衡紊乱具有一定的保护作用.     

镉对大鼠原代肝细胞的毒性损伤

用两步灌流法获得大鼠肝细胞,肝细胞暴露于浓度为2.5、5、10μmol/L的醋酸镉24 h.测定了细胞活力、培养上清液中乳酸脱氢酶(LDH)、天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)活性及细胞内谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性、还原型谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)含量的变化.结果表明,细胞相对存活率显著下降(P<0.01),LDH、AST和ALT的释放量增加,5μmol/L和10 μmol/L剂量组与对照组相比差异均显著(P<0.01),细胞内GSH-PX活性降低,各剂量染毒组与对照组相比,差异均极显著(P<0.01);细胞内GSH含量升高,5 μmol/L和10μmol/L剂量组与对照组差异均显著(P<0.05),细胞内MDA含量升高,10μmol/L剂量组与对照组相比差异显著(P<0.05).表明镉可致肝细胞损伤,并且氧化应激起了重要作用.     

葛根素缓解镉对大鼠股骨胫骨中成骨细胞分化的抑制作用

旨在探究葛根素对镉(cadmium,Cd)抑制大鼠股骨胫骨中成骨细胞(osteoblast,OB)分化的缓解效应.选取40只3周龄SD雄性大鼠,随机分为4组,分别为对照组(CON)、镉组(Cd)、葛根素组(Pur)和镉+葛根素组(Cd+ Pur),每组10只.其中,对照组和镉组大鼠灌服超纯水,连续5周;含葛根素组(葛根...     

葛根素对镉致大鼠血脑屏障损伤的保护效应

为探究葛根素在镉暴露引起大鼠血脑屏障损伤中的保护效应,24只雄性SD大鼠随机分为4组,分别为对照组、葛根素组、镉组、镉与葛根素共处理组.试验期间,每天按200 mg/kg剂量的葛根素(溶解于5 g/L羧甲基纤维素钠)对葛根素组、镉与葛根素共处理组大鼠进行灌胃,同时以相同剂量的5 g/L羧甲基纤维素钠将对照组、镉组大鼠进...     

饲粮添加铜、铁和锌对牛组织和血液铅和镉含量的影响

本研究旨在探讨饲粮添加必需微量元素铜、铁和锌对肉牛组织和血液铅和镉含量的影响。选用 ２０头 １２月龄肉牛,随机分为 ２组,每组 １０头,各组分别饲喂基础精饲料（对照组）和基础精饲料中添加铜 ２０ｍｇ、铁 ２００ｍｇ和锌 ２００ｍｇ的试验精饲料（试验组）,粗饲料自由采食。试验期为 １５０ｄ。每天以组为单位计算牛的采食量;每 ３０ｄ称取牛体重并采集血液样品,试验结束后,屠宰试验牛,采集肾脏、肝脏、心脏、胰脏、脾脏、瘤胃、大肠及背肌组织样品,测定血液和组织中铅和镉含量。结果表明：牛精饲料中添加铁、铜和锌后,平均日增重极显著地提高了１２．５０％（Ｐ＜０．０１）,料重比极显著地降低了 １５．６８％（Ｐ＜０．０１）;铅含量在胰脏和瘤胃中极显著增加（Ｐ＜０．０１）,在脾脏和血液中显著减少（Ｐ＜０．０５）,在其余组织中无显著变化（Ｐ＞０．０５）,铅蓄积的器官主要是胃;镉含量在肾脏、肝脏、脾脏、瘤胃和大肠中均极显著增加（Ｐ＜０．０１）,但心脏中的镉含量极显著降低（Ｐ＜０．０１）,镉蓄积的器官主要是肾脏。结果提示,在饲粮中添加铜、铁和锌可以改善肉牛的生长性能,但不能有效减少脏器及肌肉组织中铅和镉的蓄积。     

Experimental reproduction of itai-itai disease, a chronic cadmium poisoning of humans, in rats and monkeys

To establish a useful animal model of Itai-Itai disease (IID) of humans, we conducted the following experiments. Experiment 1: Toxic effects of Cd were compared between ovariectomized (OX) and non-OX rats after daily, intravenous injection of cadmium (Cd) chloride for 14 days. In this experiment, we demonstrated that OX rats were more susceptible to Cd-induced nephrotoxicity and hepatotoxicity than non-OX rats. Experiment 2: OX rats were injected with Cd at doses of 1.0 and 2.0 mg/kg, 5 days a week, for 13 weeks. The bone Cd content was gradually increased for 13 weeks in a dose-dependent manner. Calcium and phosphorus contents in the bone and serum levels of parathyroid hormone and osteocalcin were not significantly different between Cd-treated and control rats. Mild osteomalacic lesions in the cortical bones of the midshaft haversian canals as well as chronic nephropathy appeared in the rats of the 2.0 mg/kg group. Experiment 3: OX rats were treated with Cd at doses of 0.5 and 0.05 mg/kg for 70 weeks. The rats of the 0.05 mg/kg group showed slight anemia and mild degeneration of tubular epithelium after 50 weeks of treatment. In the 0.5 mg/kg group, the rats showed definite osteomalacia of bones and nephrosclerosis. The Cd concentration in the bones increased for the first 25 weeks, but was replaced gradually with iron at from 50 to 70 weeks of the administration period. Iron deficiency anemia appeared in the 0.5 mg/kg group at from 12 to 25 weeks, and changed to renal anemia after 50 weeks of administration. The anemia at 50 and 70 weeks was normocytic and normochromic, and serum erythropoietin levels were not elevated in response to the decrease of hemoglobin concentrations of red blood cells. Experiment 4: Ten, OX cynomolgus monkeys were given intravenous injections of 0, 1.0 or 2.5 mg/kg/day Cd, 2 or 3 days per week, for 13 to 15 months. Normocytic and normochromic anemia, renal lesions characterized by tubular atrophy and interstitial fibrosis (Cd nephropathy), and bone lesions characterized by an increase of osteoid and osteopenia (Cd osteopathy) were induced in the monkeys treated with Cd. These results demonstrated that chronic cadmium toxicosis similar to IID of humans was reproducible in rats and monkeys by repeated intravenous injection of Cd and that a disease entity closely resembling IID of humans could be induced in experimental animals by chronic Cd toxicosis without participation of malnutrition, vitamin D deficiency, impaired absorption at the intestinal mucosa or multiparous birth.     

我国四川、山东、河北省蛋鸡配合饲料中镉、铬、铅污染程度评估

本试验旨在测定我国四川、山东、河北省(包括京津冀地区)蛋鸡养殖场产蛋高峰期配合饲料中镉(Cd)、铬(Cr)、铅(Pb)含量,评估蛋鸡养殖大省3种重金属污染程度。采集四川、山东、河北省67个养殖场268份蛋鸡配合饲料,采用高分辨率连续光源火焰原子吸收光谱法(HRCS FAAS)测定其Cd、Cr、Pb含量。结果表明:1)四川省蛋鸡配合饲料中Cd、Cr、Pb含量最大检出值所在城市分别为成都、乐山、乐山,最大检出值分别为0.48、15.94、14.12 mg/kg;Cr、Pb含量最高超标率所在城市分别为乐山、崇州,超标率分别为30%、50%。2)山东省蛋鸡配合饲料中Cd、Cr、Pb含量最大检出值所在城市分别为青岛和日照、菏泽、日照,最大检出值分别为0.45、5.88、4.11 mg/kg。3)河北省蛋鸡配合饲料中Cd、Cr、Pb含量最大检出值所在城市分别为张家口、张家口、保定,最大检出值分别为0.45、15.38、8.38 mg/kg;Cr、Pb含量最高超标率所在城市分别为张家口和保定,超标率均为20%。4)3省蛋鸡配合饲料中Cd、Cr、Pb平均含量分别为,四川:0.24、5.01、3.67 mg/kg;山东:0.26、4.19、2.61 mg/kg;河北:0.25、5.66、3.25 mg/kg。参照我国《饲料卫生标准》,3省蛋鸡配合饲料中Cd含量及山东省Cd、Cr、Pb含量均未超标;四川、河北省Cr、Pb含量超标率分别为9.38%、17.19%和6.73%、14.42%。5)河北省蛋鸡配合饲料中Cr、Pb平均含量显著高于山东省(P0.05);大规模养殖场配合饲料中Cd、Cr、Pb平均含量显著低于小规模养殖场(P0.05)。综上所述,山东省蛋鸡配合饲料中Cd、Cr、Pb含量均未超标。四川、河北省蛋鸡配合饲料中Cd含量未超标,但有超标风险,Cr、Pb含量均有不同程度超标,Pb含量超标最为严重,应引起重视。