伊维菌素药动学研究进展

综述了伊维菌素在动物体内的吸收、分布、代谢、排泄过程以及其药代动力学研究进展,以期为伊维菌素的临床用药和新兽药开发提供依据。     

5种伊维菌素注射液在家兔体内的比较药动学研究

试验旨在研究5种不同处方的伊维菌素注射液在家兔体内的比较药动学特征。50只健康家兔随机分为5组,通过单次给药剂量(5 mg/kg体重)皮下注射伊维菌素注射液,3P97药动学计算软件处理血浆药物浓度—时间数据。家兔皮下注射伊维菌素注射液属于一级吸收一室开放模型。自制伊维菌素注射液的:T_1/2(Ka)(8.10±3.68) h、T_1/2(Ke)(36.34±14.63) h、T_max (22.38±8.63) h、 C_max (354.01±57.75) ng/mL、 AUC (25843±3029) ng/(mL·h)。经SPSS统计学分析软件分析显示自制伊维菌素注射液的T_1/2(Ka)、T_1/2(Ke) 无显著性差异,但C_max 分析显示与C、D存在显著性差异(P<0.05),与A、B无显著性差异(P>0.05),但明显高于A、B的C_max。AUC平均值明显高于其余4种,说明自制伊维菌素注射液在家兔体内具有吸收好,消除快,生物利用度高等优点,临床可安全使用,具有更好的抗寄生虫作用。     

伊维菌素微球在山羊体内的药效学研究

探讨新型制剂伊维菌素微球在山羊体内的药效学。选取32只山羊〔平均体重(27.05±1.20)kg〕,随机分成4组(Ⅰ^Ⅳ),每组7Ⅳ),每组7⁹只。Ⅰ组0.3 mg/kg体重,皮下注射伊维菌素注射液;Ⅱ和Ⅲ组3 mg/kg体重,分别皮下注射伊维菌素PLA5微球和PLGA微球混悬液;Ⅳ组作为对照组,不给药,对山羊粪便虫卵数(EPG)进行检测。Ⅰ、Ⅱ组和Ⅲ组山羊在第14天虫卵减少率均为100%,虫卵全部转阴;在给药后91 d虫卵减少率分别为0、74.3%和80.0%、;在给药后123 d分别为0、61.8%和0。伊维菌素对山羊胃肠道线虫虫卵具有较好的驱除作用,PLGA微球和PLA5微球的药效维持长达120 d左右,表现出长效作用。     

伊维菌素 酸微球的研制及其体外释药试验

以生物可降解材料聚乳酸为载体,用乳化溶剂挥发法制备含伊维菌素的聚乳酸微球,采用Ｌ１８（３＾７）正交设计,以微球粒径分布为主要优选指标,筛选出最佳制备条件。     

绿原酸在家兔体内的药动学研究

建立了血浆中绿原酸的HPLC分析方法,比较了金银花三种注射液中绿原酸在家兔体内的药动学差异,旨在为研究金银花连翘药提供实验数据。将18只健康无伤的家兔随机分成三组,按0.5 mL/kg单次肌肉注射给药,HPLC同时测定不同时间点血浆中绿原酸浓度。用MCPKP程序计算动力学参数。健康家兔肌注金银花单提注射液(A),金银花、连翘混合提取注射液(B),金银花、连翘单提合并注射液(C)后,绿原酸在家兔体内的药动学过程均符合一级吸收二室模型。B、C注射液中绿原酸的Tmax、Tα/2、T1/2ka与A相比呈差异显著性,而Tβ/2差异不显著,表明金银花配伍连翘后能促进绿原酸在体内吸收分布,迅速达到血峰浓度,对消除半衰期的影响不大。B与C中绿原酸的药动学参数差异不显著,表明连翘与金银花配伍时,不管是混提还是单提后合并,对绿原酸在家兔体内的药动学特征无明显影响。     

联合应用阿苯达唑和伊维菌素在线虫感染鄂尔多斯细毛羊体内的药动学研究

为阐明联合应用阿苯达唑(ABZ)和伊维菌素(IVM)在胃肠道线虫感染鄂尔多斯细毛羊体内的药动学互作关系,以感染胃肠道线虫的鄂尔多斯细毛羊为研究对象,比较研究了单独或联合应用阿苯达唑和伊维菌素后的药物动力学特征。通过粪便虫卵检查法,选取感染胃肠道线虫的鄂尔多斯细毛羊15只,随机分成3组,每组5只。第1组口服给予阿苯达唑(15mg/kg),第2组皮下注射伊维菌素(0.2mg/kg),第3组皮下注射伊维菌素(0.2mg/kg)的同时口服阿苯达唑(15mg/kg)。于给药后不同时间,由颈静脉采集血样,分离血浆,并用高效液相色谱法测定各时间点血浆阿苯达唑、阿苯达唑亚砜、阿苯达唑砜和伊维菌素浓度,并用PK Solution 2.0药物动力学软件计算出各药动学参数。结果表明,联合用药组绵羊血浆伊维菌素峰浓度(Cmax)、药时曲线下面积(AUC)和平均滞留时间(MRT)分别为44.80ng/mL±6.12ng/mL、5 007.46ng.h/mL±1 301.42ng.h/mL和85.47h±5.03h,均显著(P<0.05)小于单独用药组的对应参数值67.62ng/mL±9.06ng/mL、7 125.08ng.h/mL±908.52ng.h/mL和113.39h±9.00h。口服阿苯达唑组绵羊血浆中仅检测到了阿苯达唑砜和阿苯达唑亚砜,而未检测到阿苯达唑母药。联合用药后,除阿苯达唑砜的达峰时间(T max)显著推迟外,阿苯达唑砜和阿苯达唑亚砜的其他各参数之间均无显著性差异。因此,联合应用IVM和ABZ可影响它们在胃肠道线虫感染鄂尔多斯细毛羊体内的药动学特征,且对伊维菌素药动学特征的影响尤为明显,在临床联合用药过程中应予以重视。     

伊维菌素

以伊维菌素为代表的新型大环内酯类抗生素类驱虫药自 2 0世纪 80年代上市后 ,广为农牧业应用。目前在世界范围内应用最广泛的这类药物主要有三种 ,即伊维菌素 (Ｉｖｅｒｍｅｃｔｉｎ) ,阿维菌素(Ａｖｅｒｍｅｃｔｉｎ)和多拉菌素 (Ｄｏｒａｍｅｃｔｉｎ)。美国最近还批准美贝霉素 (Ｍｉｌｂｅｍｙｃｉｎ)和莫西菌素 (Ｍｏｘ ｉｄｅｃｔｉｎ ,Ｎｅｍａｄｅｃｔｉｎ)上市。伊维菌素是由阿维链霉菌 (Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓａｖｅｒ ｍｉｔｉｌｉｓ)发酵产生的半合成大环内酯类多组分抗生素。主要成份伊维菌素Ｂ1 (Ｂ1ａ+Ｂ1ｂ)不低于 93% ,…     

伊维菌素聚酯酸酐微球的制备

将2种聚酯酸酐（P（SA：RA20：80）,P（SA：RA30：70））分别与伊维菌素溶于三氯甲烷中作为有机相,以聚乙烯醇水溶液为水相,用乳化溶剂挥发法制备出2种伊维菌素聚酯酸酐微球。采用光学显微镜考察所制备微球的形态及粒径,紫外分光光度法测定载药量和包封率。结果显示,制备出的P（SA：RA30：70）／IVM微球的平均粒径为（72．240±24．747）μm,载药量为19．67％,包封率为87．70％。P（SA：RA20：80）/IVM微球的平均粒径为（64．18±26．14）μm,载药量为17．72％,包封率为87．27％。这表明采用乳化溶剂挥发法成功制备出2种伊维菌紊聚酯酸酐微球。     

伊维菌素聚酯酸酐微球的制备

将2种聚酯酸酐(P(SA∶RA 20∶80),P(SA∶RA 30∶70))分别与伊维菌素溶于三氯甲烷中作为有机相,以聚乙烯醇水溶液为水相,用乳化溶剂挥发法制备出2种伊维菌素聚酯酸酐微球。采用光学显微镜考察所制备微球的形态及粒径,紫外分光光度法测定载药量和包封率。结果显示,制备出的P(SA∶RA 30∶70)/IVM微球的平均粒径为(72.240±24.747)μm,载药量为19.67%,包封率为87.70%。P(SA∶RA 20∶80)/IVM微球的平均粒径为(64.18±26.14)μm,载药量为17.72%,包封率为87.27%。这表明采用乳化溶剂挥发法成功制备出2种伊维菌素聚酯酸酐微球。     

伊维菌素微球对兔螨病的治疗试验

以研制的伊维菌素微球制剂对自然感染螨的兔进行治疗试验，并与伊维菌素普通制剂（害获灭）进行疗效比较，结果，微球制剂以伊维菌素1．0mg/kg和5．0mg/kg体重给药，对兔螨病有很好的治疗效果，证明伊维菌素微球是一种有很好开发前景的抗虫新制剂。     

伊维菌素控制春乏期羊狂蝇蛆病试验

目的为有效预防和控制羊狂蝇蛆病的发生。方法选用伊维菌素在羊狂蝇成虫完全消失的11月进行驱杀羊狂蝇蛆试验,并以敌敌畏熏蒸作为对照。结果在来年羊狂蝇成蝇出现之前的长达7个月的冬春枯草季节,伊维菌素组驱虫率和驱净率均保持100％,而敌敌畏熏蒸组驱虫率保持94．69％,驱净率仅保持60％。结论选择每年11月份用伊维菌素驱虫一次,可使羊在冬春季节无任何阶段羊狂蝇幼虫寄生。     

伊维菌素驱除香猪体内外寄生虫的试验

应用进口伊维菌素对刚从贵州引进的20头香猪进行了驱虫试验,以400μgkg体重剂量皮下注射,两周后重复一次,驱虫后8天粪中线虫虫卵转阴率为94.74%,虫卵减少率为100%;驱虫后4周体表血虱及其虫卵全部转阴。     

伊维菌素对犬蠕形螨病的疗效观察

犬蠕形螨病是由蠕形螨寄生于犬皮脂腺或毛囊而引起的一种顽固性寄生虫性皮炎。本病的发生多是真菌细菌和蠕形螨的混合感染,一般治疗顺序是先杀细菌和真菌,然后再除螨,通过症状与实验诊断的方法诊出的病犬31只,用伊维菌素和辅助“二合一”,“抗真菌Ⅰ号”外洗综合治疗方法,痊愈28只,治疗效率很好。     

伊维菌素脂质体的急性毒性试验

为了解伊维菌素脂质体的毒性，将伊维菌素脂质体给试验小鼠按一定浓度一次腹腔注射，连续观察7-14d，用改良寇氏法计算半数致死量（LD50）及95％的可信限，并在同一方法和条件下与伊维菌素注射剂相比较。结果表明，伊维菌素脂质体（脂质体组）的LD50（92．1516mg／kg．BW）显著高于伊维菌素注射剂（原药组）的LD50（24．2493mg／kg．BW），是原药组的3．80倍。证明伊维菌素脂质体的毒性更低，刺激性更小，安全范围更广。     

伊维菌素对圈养羊的驱虫试验

目的观察维菌素对圈养羊的驱虫疗效。方法用伊维菌素0．25mg／kg体重，间隔7天2次给圈养羊口服进行体内外寄生虫驱治试验和安全性观察。结果该药对圈养羊的胃肠道内线虫以及体外痒螨、羊虱、羊狂蝇蛆、羊蜱等都具有较好的驱虫效果。结论该药具有疗效高，驱虫谱广，生产上使用安全和药价低廉等特点，具有较大的社会效益和经济效益，适合大面积推广应用。     

苄青霉素在猪链球菌实验性感染的猪体内代谢动力学研究

本文报道苄青霉素在健康猪(8头)和人工感染猪链球菌病猪(6头)体内代谢动力学的比较研究。按每公斤体重肌肉注射15000单位苄青霉素后,不同时间采血,用微生物法测定血清药物浓度。两组猪的药时数据均符合有吸收因素二室开放模型。 除了动力学参数α、Ka、K_(12)、t1/2α、t1/2Ka和Tmax外,其他参数在健康和感染猪间具有显著差异。猪链球菌实验性感染猪的动力学参数B、β及K_(21)的值显著增加,而参数A、K_(10)、t1/2β、Cmax、AUC与Tcp(ther)的值显著减小。     

药物代谢动力学猪链球菌病模型的研制

为研制适于猪的药物代谢动力学研究的传染病模型，取长白×杜洛克杂种猪１６头（体重３２．０±０．７ｋｇ），每猪皮下接种纯净猪链球菌（Ｃ７４－４１型）１２．５亿个活菌，复制出典型的亚急性型猪链球菌病。动物经感染后１ｄ体温持续升高１．５～２．０℃。血浆总蛋白含量开始持续降低（Ｐ＜０．０１），血清肌酐浓度则开始升高（Ｐ＜０．０５）。感染后２．５ｄ，磺溴酞的消除半衰期和给药后１５ｍｉｎ的滞留率均下降（Ｐ＜０．     

实验性兔出血症病兔肝脏酶组织化学变化研究

用组织化学染色法,对实验性感染兔出血症(RHD)病毒后不同病期(潜伏期、高热期、濒死期和死亡时)病兔的肝脏碱性磷酸酶(AKP)、酸性磷酸酶(ACP)、三磷酸腺苷酶(ATPase)、琥珀酸脱氢酶(SDH)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性变化进行了动态观察。结果表明,肝脏AKP、ACP、和LDH活性在潜伏期至高热期增强,以后各期均减弱;ATPase和SDH在病程各期均明显减弱。从而推论,肝细胞的坏死与ACP活性增强、溶酶体活跃有关;黄疸的发生与ATPase活性减弱及肝细胞线粒体受损有关;病兔的肝脏代谢以无氧酵解为主。     

肉用仔兔消化系统发育与机能特点变化的研究

经３４只初生至１２周龄的新西兰肉兔试验，初生兔中部消化器官发育最快，主要是肝的重量占中部器官的６６％或占消化器官的４２％。在前部器官中胃的发育最快，舌相对也比较大，舌的重量占前部器官的３１％或占消化器官的８％，４周龄后舌的重量稳定在占消化器官４％的水平上。初生兔后部消化器官发育较晚，初期作用不大。３周龄前，小肠的重量及长度占胃肠总重及总长的百分比高，小肠生长发育的速度超过胃和大肠。３周龄后，大肠的重量及长度占胃肠总重及总长的百分比增高，尤其在４至８周龄时，由于植物性饲料的刺激作用，使大肠，特别是盲肠的结构和机能发生了明显的变化。仔兔胃内消化有着与仔猪相类似的一段机能发育不全期，２周龄内的仔兔胃内缺乏游离盐酸，对蛋白质不能消化。３周龄的仔兔胃内均已出现游离盐酸，对蛋白质也开始有较弱的消化力，４周龄时，仔兔胃内的酸度和消化力已达断奶后幼兔的水平，６周龄时胃液ｐＨ已达成年兔胃液ｐＨ的稳定水平。     

磺胺二甲嘧啶在健康和巴氏杆菌病兔单次和多次静注的动力学

用新西兰白兔１９只研究多次静注和多杀性巴氏杆菌病（ＰＭ）对磺胺二甲嘧啶（ＳＭ＿２）动力学的影响，血中ＳＭ＿２用分光光度法测定，药时数据用矩量法和预测方程法分析。结果显示，无论是在健康还是在发病兔，ＳＭ＿２多次静注后分布容积增加，清除率（含乙酰化率）下降，ＰＭ对ＳＭ２单次静注的动力学无显著影响，确使ＳＭ＿２多次静注的分布容积和药时曲线下面积增加，消除半衰期和平均滞留时间延长，这些结果说明不能将健康动物单次给药的动力学结果外推到多次给药和病态的情形。