PCV2疫苗和免疫接种的 10年:净化能否成为事实(续1)

在猪圆环病毒2型(Porcine Circovirus type 2,PCV2)出现后的20多年,它仍然是一种对养猪业有重要经济影响的病原体。PCV2的商用疫苗在2006年首次进入美国市场,在减少感染猪的临床症状和提高产量方面起到了显著的作用。最近的研究表明,PCV2在猪场猪群中的流行性和败血症发生率有所下降。然而,新变异毒株的出现又使PCV2的流行性上升。本文将评论PCV2疫苗领域最新热点的话题,包括比较商用疫苗的免疫效果、现有疫苗对新型毒株的免疫效力、自然感染和接种疫苗在免疫力上的差异、目前PCV2疫苗研究模型的局限性以及新颖试验疫苗的研究新进展。讨论也是在未来PCV2可得到净化的前提下进行的。     

猪圆环病毒2型疫苗研究进展

猪圆环病毒2型(PCV2)感染后会导致断奶仔猪多系统衰竭综合征(PMWS)等"猪圆环病毒相关疾病"(PCVADs),给全球养猪业造成了巨大的经济损失。疫苗免疫是防控该病的有效手段,近年来市场上推出了PCV2灭活疫苗、嵌合疫苗和亚单位疫苗。PCV2变异较快,主要临床流行毒株从PCV2b逐渐演变为PCV2d,现有商业化疫苗免疫效果需进一步研究证实。论文就近年来国内外PCV2传统疫苗、新型基因工程疫苗、PCV2疫苗与其他疫苗联合免疫的研究进展进行综述,旨在为猪圆环病毒相关疾病的防控及疫苗的开发与利用提供参考。     

免疫和非免疫猪场猪圆环病毒2型抗体及病毒检测分析

疫苗免疫是防控猪圆环病毒2型(PCV2)感染的重要措施,但在疫苗免疫猪场也存在PCV2感染的情况,为了探究免疫猪场出现病毒感染的可能原因,本研究对7个规模化疫苗免疫猪场和2个非疫苗免疫猪场共计262份血清样品进行PCV2抗体和病毒检测,分析比较疫苗免疫猪场和非免疫猪场PCV2分离株的全基因组序列,从基因差异方面探讨免疫猪场发生PCV2感染的可能机制。结果显示,免疫猪的平均血清抗体阳性率为65.17%(116/178),最高为88.89%(24/27),最低为26.67%(8/30),说明不同猪场存在较大差异;非免疫猪的平均抗体阳性率为15.48%(13/84),猪场PCV2阳性率为100.00%(2/2),说明检测的猪场均存在PCV2的感染。通过常规PCR从抗体阳性的6份猪血清中扩增到PCV2全基因组序列(2个来自免疫猪场,4个来自非免疫猪场)。基因分析发现,该6个PCV2毒株的基因组全长均为1 767bp;6个毒株之间Rep基因序列相似性为97.1%～99.8%,与GenBank中收录的国内外24个分离株之间的相似性为94.2%～100.0%,具有较高的保守性;6个毒株之间Cap基因序列相似性为82.7%～99.2%,与国内外24个分离株之间的同源性为78.5%～98.1%,Cap基因的变异程度较大。对免疫猪场分离株和非免疫猪场分离株全基因组序列的比对并未显示出显著性差异,说明这两类猪场感染的PCV2毒株并未出现明显的变异。结果表明,疫苗免疫在PCV2感染的防控中具有重要作用,免疫猪场出现病毒再次感染主要是各种原因造成的免疫失败所致,免疫猪场感染的PCV2毒株并未出现明显的变异,而对PCV2感染的防控中除了要做好疫苗的免疫接种外,良好的饲养管理和兽医卫生措施至关重要。     

PCV2a/2b灭活疫苗与PCV2b亚单位疫苗免疫效力比较试验

比较猪圆环病毒(PCV)2a、PCV2b基因型全病毒灭活疫苗和PCV2b亚单位疫苗对PCV2b基因型强毒株免疫攻毒保护效力。取3种类型PCV2疫苗,分2次免疫PCV2抗原和特异性抗体阴性的BALB/c小鼠和14日龄仔猪,间隔21d,分别于免疫后14、21和35 d进行PCV2特异性ELISA抗体测定。使用临床分离鉴定的PCV2b基因型强毒株进行攻毒,通过攻毒前后临床观察、体温变化、平均相对日增重及PCV2核酸载量检测等对疫苗免疫效果进行评价。结果:不同类型PCV2疫苗免疫BALB/c小鼠后14 d能检测到PCV2特异性抗体,在35 d时抗体水平持续升高,其中PCV2b亚单位疫苗产生抗体水平高于全病毒灭活疫苗;不同类型疫苗均能刺激仔猪产生较好的免疫应答,其中PCV2b亚单位疫苗刺激机体免疫应答强于灭活疫苗;仔猪免疫攻毒试验表明,3种类型疫苗均可刺激机体产生抵御PCV2强毒攻击的特异性免疫应答,免疫组体温变化、相对日增重及PCV2核酸载量检测均与攻毒对照组间存在显著性差异,3种类型疫苗之间差异不显著。试验表明:3种类型PCV2疫苗免疫小鼠和仔猪后均能诱导产生抵御PCV2b基因型强毒攻击的特异性免疫应答反应,有效抵抗PCV2感染和提高猪的生长性能。     

猪圆环病毒2型疫苗的研究进展

猪圆环病毒2型(PCV2)是引起断奶仔猪多系统衰竭综合征(PMWS)的主要病原,给全球养猪业造成了巨大经济损失.PCV2感染可以破坏动物机体的免疫系统,造成严重的免疫抑制,容易诱发多种细菌及病毒的混合感染与继发感染,给疾病的诊断和治疗带来巨大的困难.疫苗免疫接种是防控PCV2感染的有效手段,有关PCV2疫苗的研究已成为国内外学者的关注热点.迄今为止,欧美几家跨国公司已先后推出商品化的PCV2灭活疫苗、亚单位疫苗及嵌合病毒疫苗,国内也已研制出PCV2灭活疫苗,这些疫苗的推广应用为有效防控猪圆环病毒病发挥了重要作用.鉴于这些疫苗尚不能完全阻断PCV2传播,无法彻底清除体内感染的病毒,因此,开发高效、价廉的新型活载体疫苗、核酸疫苗及标记疫苗是今后研究的趋势.笔者在本文中概括地介绍了目前商品化的PCV2疫苗的特性和免疫效力,并对近年来有关PCV2活载体疫苗、核酸疫苗及标记疫苗等新型疫苗的研究进展进行综述,以期为猪圆环病毒病的防制提供参考.     

猪圆环病毒2型(PCV2)在产房由母猪传染给仔猪的研究

<正>猪圆环病毒2型(PCV2)是猪圆环病毒相关疾病(PCVD)的病原,广泛分布于世界各地的养猪场。原来认为猪在10~15周龄感染PCV2,当出现病毒血症时几乎所有的肥育猪都已感染。仔猪断奶前后免疫PCV2疫苗可有效地预防PCVD和降低PCV2病毒血症水平,但不能根除感染。既然疫苗免疫不能彻底消除感染,肥育猪还带毒,这表示后备母猪和经产母猪可能感染PCV2并且可能在子宫内或者分娩后传染给仔猪。因此,美国中西部的一个母猪养殖场开展了一     

猪圆环病毒免疫学和综合防控措施研究进展

猪圆环病毒（Porcine Circovirus,PCV）在世界范围内广泛存在。PCV是1974年在猪肾传代细胞系PK一15中发现的一种污染病毒,并不引起细胞病变效应（CPE）,无致病性,被命名为PCVl,而后在猪断奶后多系统衰竭综合征（Postweaning Multisystemic Wasting Syndrome,PMWS）中分离该病毒。有致病性,被命名为PCV2。该病与猪的多种综合征有关,除引起断奶仔猪多系统衰竭综合征外,还可弓l起猪皮炎肾病综合征（Porcine Dermatitisand Nephropathy Syndrome,PDNS）、猪呼吸系统疾病症候群、母猪繁殖障碍、肠炎等。已有研究表明,PCV2主要侵害猪体的免疫系统,导致免疫抑制及机体抵抗力降低,干扰和破坏猪对其他疫病免疫抗体的产生和维持,从而继发其他疾病。目前该病几乎在包括我国在内的世界上所有养猪国家广泛存在,给养猪业造成重大经济损失。PCV2感染和免疫刺激作用在PMWS发生中起关键作用,母源抗体对PMWS发生有被动保护作用,通过对初产母猪和经产母猪进行PCV2免疫。增加母源性免疫和降低病毒血症的措施可以减少PMWS和仔猪的死亡。PCV2疫苗现在虽然已经在商业上应用,但因PMWS并非单独由PcV2引起,其必须与猪细小病毒（porcineparvovirus,PPV）、猪繁殖和呼吸综合征病毒（PRRSV）等病原协同作用于免疫系统,才能够引起猪发病,所以疫苗对PCV2感染预防很难奏效,而且疫苗对PCV2复制和PCVD的诱导增强作用似乎依赖于疫苗佐剂的类型和疫苗的接种时间。因此,对该病的防控必须采取综合防治为主的技术手段。针对目前商用疫苗,人们进行了许多相关的免疫对比试验研究,对母猪在配种前后进行免疫注射,在发生过PMWS感染的猪群,应该根据PCV2感染的时间有目的地制定免疫接种方案,能够控制或者减少PMWS的发生。本文重点综述了PCV2的感染的免疫学研究进展并对目前采取的综合防控措施做了回顾和展望。     

一例免疫圆环病毒2型灭活疫苗引起的猪丹毒感染的诊治

猪圆环病毒灭活疫苗自2010年10月份在国内上市以来,进口疫苗与国产疫苗纷纷上市,生产圆环病毒灭活疫苗的厂家随之增多,圆环病毒疫苗毒株以PCV2为主.由于疫苗质量、疫苗回温不良、疫苗使用方法不当、免疫猪群处于亚健康状态等因素的影响,注射圆环病毒灭活疫苗时猪群可能出现应激反应甚至激发疾病感染的现象,现有一例母猪普防猪圆环...     

猪圆环病毒3型检测及其Cap结构序列和抗原性预测分析

近期报道在美国多个州的养猪场发现了一种新型的猪圆环病毒3型毒株(porcine circovirus 3,PCV3)。为了确定PCV3是否已经在我国南方部分省份的猪场中广泛存在,并对目前PCV2疫苗是否对PCV3感染具有交叉保护作用作出科学预测,笔者对我国南方几个省份疑似猪皮炎肾病综合征的病猪组织样品进行PCV3巢式PCR检测及其核衣壳蛋白质(capsid protein,Cap)结构的PyMol和抗原表位服务器在线模拟分析。结果首次在这些病料中检测到PCV3的存在,部分病料表现为PCV2和PCV3共感染的特性。对其Cap结构及抗原性分析发现,PCV2和PCV3表现出很大的差异。因此,推测PCV2和PCV3不具有交叉免疫保护的特性,新的疫苗研究和开发,对于将来控制PCV3流行是必要的。     

猪圆环病毒2a/2b亚型病毒株灭活疫苗及其重组Cap蛋白亚单位疫苗的交互免疫实验

为评价猪圆环病毒(PCV)2a/2b两种基因型病毒株及其重组Cap蛋白(rCap)之间的交互免疫,本研究采用PCV2a-LG株和PCV2b-YJ株制备了2种病毒灭活疫苗,及其重组杆状病毒表达的2种Cap蛋白(PCV2a-rCap和PCV2b-rCap)亚单位疫苗.选用8周龄BALB/c鼠165只,随机分成11组,每组15只,用上述4种疫苗各免疫2组,以PCV2a或PCV2b株攻毒.攻毒后,所有鼠均未见肉眼可见的临床症状和病理变化.采用IPMA法检测抗体,4种疫苗于免疫第3周抗体转阳,第5周抗体效价达到1:200～1:800倍,其中PCV2a-rCap免疫组抗体效价最高.2种灭活苗和PCV2a-rCap免疫组攻击同型或异型病毒株均可以获得完全保护.以PCV2a和PCV2b各为指示病毒对病毒抗血清和rCap蛋白抗血清进行交叉中和试验,同型病毒株与同型血清的中和抗体效价均高于异型病毒株.病理观察显示,免疫鼠均未见明显病理变化,攻毒对照鼠肺脏出现一定程度的病理损伤.本研究表明,病毒灭活疫苗及其rCap亚单位疫苗PCV2a和PCV2b可提供交叉保护.     

猪圆环病毒疫苗临床免疫效果观察

猪圆环病毒2型(PCV2)是危害世界养猪业的一个重要病原,造成巨大经济损失。本试验选用PCV2 SH毒株水包油包水乳剂及其水佐剂灭活疫苗、进口的Ingelvac~?CircoFLEX~(TM)基因工程亚单位疫苗和国产的大肠杆菌表达的重组Cap亚单位疫苗,在确诊PCV2感染的某规模化猪场开展仔猪免疫试验。结果显示:两种PCV2 SH株灭活疫苗均能明显降低发病率和死亡率,降低病毒血症,提高日增重,其免疫效果与CircoFLEX疫苗相当,优于大肠杆菌表达的重组Cap亚单位疫苗,值得推广应用。     

PCV2疫苗:有效性和临床应用

"断奶后多系统衰竭综合征(Postweaning Multisystemic Wasting Syndrone,PMWS)是一种主要由PCV2引起的疾病,被认为是全球主要的猪病之一.从传统上看,它的控制建立在消灭引起与这一病理学状态相关的致病风险,如改善管理、控制协同感染、改变公猪的遗传背景.然而,最近开发的PCV2疫苗已证实在实验和自然条件下能够极为有效地控制PMWS和PCV2的感染.因此,已证实给经产母猪和小母猪接种疫苗可提高血清中的抗体滴度,减少病毒血症的发生和病毒排放(通过母猪和初乳),改善生产性能(即降低死亡率和增加其后代的平均日增重).现在,国际市场上已有很多商用PCV2疫苗;所有的疫苗都是利用PCV2a基因型毒株制成的.所有疫苗都获得了许可,可应用于生长期猪,只有一种疫苗有望用于经产母猪和仔猪.     

陕西部分猪场PCV2抗体及病毒检测分析

为了解陕西省猪群中猪圆环病毒2型(PCV2)感染及其免疫抗体情况,2016-2017年间,在陕西省7个地区21个猪场采集544份血清样品(其中8个免疫猪场进行PCV2疫苗免疫,采集320份血清样品;13个非免疫猪场未进行PCV2疫苗免疫,采集224份血清样品),分别通过ELISA方法检测PCV2血清抗体及PCR方法检测PCV2核酸。结果显示,采集的544份血清中PCV2血清抗体平均阳性率为68%(368/544),其中免疫猪场为85%(271/320),非免疫猪场为43%(97/224);PCV2核酸平均阳性率为19%(103/544),其中免疫猪场为10%(32/320),非免疫猪场为32%(71/224)。结果表明,在PCV2疫苗免疫猪场和非免疫猪场均存在PCV2感染情况,疫苗免疫在一定程度上可以减少PCV2的感染,但是并不能完全阻止PCV2的感染。在防控PCV2感染工作中,除了做好生物安全工作以外,疫苗免疫接种是防止病毒感染的有效措施,但还要做好免疫猪抗体检测工作,减少病毒感染,防止猪圆环病毒相关疾病的发生。     

猪圆环病毒2型疫苗研究进展

猪圆环病毒2型(PCV2@@)是引起断奶仔猪多系统衰竭综合征(PMWS)、猪皮炎与肾病综合征(PDNS)和猪呼吸道疾病综合征(PRDC)等多种疾病的主要病原,并在猪群中广泛存在,给世界养猪业造成了巨大的经济损失.疫苗预防是当前PCV2防制的主要举措之一.目前PCV2商品化疫苗主要包括灭活疫苗和亚单位疫苗,临床应用结果表明,这些疫苗确实获得一定的免疫保护效果,并在有效防控PCV2感染中发挥了重要作用.PCV2传统疫苗也存在一定的局限性,抗原含量偏低、成本偏高、无法有效诱导细胞免疫等,因此研制更安全、高效、廉价的新型基因工程疫苗是未来发展的趋势.文章就PCV2商品化疫苗的应用效果和新型疫苗的研究成果进行了详细阐述,以期为PCV2的防控提供参考.     

猪圆环病毒2型感染对猪瘟弱毒疫苗免疫效果的影响

为了解猪圆环病毒2型(PCV2)感染对猪瘟(CSF)弱毒疫苗诱导的体液免疫的影响,从未接种PCV2疫苗的猪场育肥猪中选取疑似病猪和健康猪各10头,分为A、B、两组,其中A组经ELISA试剂盒检测PCV2抗体呈阳性。A、B两组同时免疫CSF弱毒疫苗,免疫后每隔2周检测CSFV抗体水平。结果显示:感染PCV2后的猪只,CSFV抗体为阴性,而未感染PCV2组在接种CSF弱毒疫苗后抗体阳性率较高,抗体水平呈现逐渐升高的趋势,提示PCV2感染对CSF弱毒疫苗的产生有明显的抑制作用。     

猪圆环病毒研究新进展

猪圆环病毒1型(PCV1)于1974年首次发现,猪圆环病毒2型(PCV2)于1998年分离确定,之后引发一系列猪病综合征的PCV2成为研究焦点。近5年,被认为具有致病性的全新基因型猪圆环病毒不断快速出现(PCV3,2016年;PCV4,2019年),PCV2、PCV3也不断变异形成新的亚型甚至亚群,PCV流行毒株日趋复杂。文章梳理了国内外猪圆环病毒的发现、变异、感染、流行、诊断、疫苗等研究最新进展,为猪圆环病毒病综合防控提供参考。     

猪流行性腹泻病毒分子特征、基因分型及流行现状

猪流行性腹泻病毒(Porcine epidemic diarrhea virus, PEDV)是引起仔猪严重肠道疾病的病原之一,新生仔猪感染后常引起致死性水样腹泻、呕吐、出血性肠炎,死亡率高达100%,给全球养猪业带来了巨大的经济损失。2010年,高致病性PEDV变异毒株的出现与流行造成猪流行性腹泻(PED)在全球的再次暴发,以经典毒株为抗原的流行性腹泻疫苗无法有效控制高致病性变异毒株的流行。文章综述了PEDV基因组结构与蛋白功能、基因分型与流行现状,以期为PEDV新型疫苗的研究提供参考。     

大庆市及周边地区非免疫猪群猪圆环病毒感染情况调查

为了解大庆市及周边地区猪群中PCV的感染情况,应用ELISA和PCR技术对采自大庆市5区4县及周边地区55个村屯/猪场未免疫PCV2疫苗猪血清样本649份,5家病猪场和6家屠宰场组织样本448套,进行血清学和分子生物学检查,并对检测结果进行了比较分析。结果显示,大庆市及周边地区未免疫PCV2疫苗猪血清样品PCV2抗体平均阳性率为54.70%,其中断奶仔猪样品阳性率为50.68%,育肥猪样品为70.00%,繁育母猪样品为54.70%。组织样品PCV1阳性率为4.46%,PCV2阳性率为22.32%。调查结果可为确定地区流行毒株序列提供原始材料和制定科学防控措施提供依据。     

猪圆环病毒2型致病机理及防控措施研究的回顾和展望

PCV2一直困扰着养猪生产,到目前为止,国内外学者已对PCV2的分子生物学、流行病学,以及PCV2感染猪的症状和病理变化、感染途径、疫苗研制、防控措施等方面做了大量研究,对PCV2获得越来越深刻的认识。但对PCV2在机体内的分布,感染途径,以及PCV2是否直接致病等问题,仍然没有完全搞清楚,或存在很大争议。本文通过研究相关文献,结合自己处理PCV2的临床体会,认为胃溃疡是PCV2感染猪的一致性病变;PMWS、PDNS和胃溃疡,是PCV2在应激条件下直接造成的症状;并根据自家组织苗比纯培养灭活苗免疫效果更好的这一现象,对PCV2的免疫机理,提出了一个新假说。     

警惕专攻动物防御功能的病毒作祟——浅谈PRRSV和PCV2引起的猪免疫抑制及其防控措施

PRRSV与PCV2感染已成为公认的猪免疫抑制性疾病,PRRSV可引起母猪生殖障碍及仔猪呼吸系统疾病,PCV2可引起断奶仔猪多系统衰竭综合征、育肥猪皮炎与肾病综合征等疾病。越来越多的研究结果证实,PRRSV、PCV2感染均可引起猪免疫功能下降,使猪群对疾病的抵抗力下降,特别是在感染早期对免疫功能的抑制十分明显,可造成许多疫苗免疫失效。有实验证明,经PRRSV感染的SPF猪对猪瘟弱毒疫苗的免疫效果、猪瘟抗体水平明显低于对照猪,特别是近年来加上PCV2的感染,更加重了对猪群免疫功能的损害。专家指出,更为可怕的是,这种病毒只要侵入猪群将会永远存在,并可随时激活。作者在文中针对目前猪群免疫力下降,疫病易感性增加的现状,较系统阐述了引起猪免疫抑制的PRRSV和PCV2两种病毒的生物学特性及免疫抑制机理,并在此基础上提出了一些具体的防控措施。以期对养殖企业(户)的安全生产有所帮助。