氟苯尼考预混剂对Wistar大鼠的口服急性毒性试验研究

本研究旨在评估氟苯尼考预混剂对Wistar大鼠的口服急性毒性,使用OECD修订的改良上下法（UDP）测定半数致死量（LD₅₀）,通过体重、脏器系数、血液学、临床化学检查及组织病理学检查确定在急性暴露下氟苯尼考预混剂对Wistar大鼠的生物系统和主要器官的不良影响。根据氟苯尼考的LD₅₀>5 000 mg/kg,选择上下法的限度试验,使用固定数量（5只）的动物,给药剂量为2 000 mg/kg,连续观察14 d,记录毒性反应及死亡情况,并由AOT425StatPgm程序计算得到LD₅₀,另外用3只大鼠给予相同剂量的生理盐水作为对照。试验结果显示,5只大鼠均未死亡,LD₅₀>2 000 mg/kg;试验期间,给药组未表现出可见的毒性反应迹象;与对照组相比,给药组的血液学参数无显著性变化;在临床化学检查中,给药组的谷丙转氨酶（ALT）水平变化显著高于对照组（P<0.05）,提示药物制剂对肝脏存在毒性损伤;剖检观察中无明显的眼观变化,组织病理学检查结果显示,给药组对主要器官心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏及十二指肠均无毒性损伤作用,暂无法确定其毒性靶器官。结果表明,氟苯尼考预混剂在安全剂量范围内使用是安全可靠的,更多的毒性信息仍需进行长期毒性试验来确定。     

紫锥菊颗粒对大鼠的亚急性毒性试验

为了探讨紫锥菊颗粒对大鼠的毒性作用,评价其临床用药的安全性,将80只Wistar大鼠随机均分为4组,每组20只。每组分别以2 000/mg/kg、1 000 mg/kg、500 mg/kg和0 mg/kg经口染毒,1次/d,连续染毒30 d,每日观察并记录各组大鼠的一般行为表现,每周测量一次大鼠体质量并调整染毒剂量。试验结束后采集血样,测定各组大鼠的血液学和血清生化参数,扑杀所有存活大鼠,进行眼观检查,并对肝、肾、脾、肺等脏器进行组织病理学检查。结果显示,试验期间各剂量组大鼠均未死亡,且生长发育良好,血液学和血清生化参数中仅高剂量组葡萄糖、天门冬氨酸氨基转移酶及中剂量组中肌酐与对照组相比有显著差异(P0.05),但均在正常范围内,且无剂量相关性。各剂量组大鼠的眼观和组织病理学检查均未发现异常病变。结果表明,紫锥菊颗粒长期重复应用无亚急性毒性。     

连花柴芩可溶性粉的毒理学研究

研究连花柴芩可溶性粉的急性毒性与长期毒性,评价其临床用药的安全性,为临床用药提供科学依据。急性毒性实验以预实验的最高剂量组25.0 g·kg~(-1),设为试验高剂量组进行实验。长期毒性实验分为四个组,即试验高、中、低剂量组(剂量分别为25.0,12.5,6.25 g·kg~(-1))与空白对照组,每组大鼠20只,雌雄各半,每周给药7 d,连续给药30 d,观察一般症状、体重、摄食量、血液学、血液生化学及脏器系数,并作组织病理学检查。结果显示,急性毒性实验中小鼠灌胃给药后14 d内未见小鼠死亡,亦未见明显毒性反应,口服连花柴芩可溶性粉LD_(50)25.0 g·kg~(-1)。按照毒理学急性毒性剂量分级表,口服LD_(50)5000 mg·kg~(-1)时为实际无毒。长期毒性试验中连花柴芩可溶性粉对SD大鼠灌胃给药,所有检测指标未出现因给予受试物而引起相关的毒性变化,且未发现连花柴芩可溶性粉的目标脏器。连花柴芩可溶性粉口服给药具有较好的安全性。     

火炭母经口急性毒性和长期毒性研究

为了探究火炭母临床用药的安全性,试验进行火炭母对小鼠的急性毒性和大鼠的长期毒性研究。在急性毒性预试验中,SPF级KM小鼠最高攻毒剂量达到6 000 mg/kg时所有小鼠未死亡,故正式试验SPF级KM小鼠每个重复10只(雌雄各半),一次性灌胃给药,重复2次,给药后4 h内仔细观察受试小鼠的临床表现,连续观察7 d。长期毒性研究中,将80只SPF级SD大鼠随机分为火炭母高剂量组(40 g/kg)、中剂量组(20 g/kg)、低剂量组(10 g/kg)和空白对照组,每组20只(雌雄各半)。高、中、低剂量组连续饲喂药化饲料30 d,空白对照组饲喂基础日粮30 d。攻毒结束后每组随机取10只大鼠(雌雄各半),后腔静脉采血用于血常规、血清生化指标检测;按照动物福利安乐死后进行大体剖检变化观察,采集主要脏器测量脏器系数,对高剂量组和空白对照组的主要脏器进行组织病理学检查。每组剩余的10只大鼠用于恢复试验,攻毒组大鼠药化饲料换成基础日粮,继续饲养15 d后检测以上项目。结果表明：急性毒性研究中,火炭母半数致死剂量(LD₅₀)大于5 000 mg/kg,属于实际无毒级别。长期毒性研...     

一种新兽用止泻中药复方制剂对大鼠的急性及亚慢性毒性试验

为了解一种新兽用止泻复方制剂的安全性,本试验对该复方制剂进行了经口急性毒性和亚慢性毒性研究。急性毒性试验采用最大给药剂量法对20只Wistar大鼠进行经口灌服制剂。亚慢性毒性试验将80只Wistar大鼠随机分为4组,每组20只,经口染毒剂量分别为3 000、1 500、750和0 g/kg体重,连续染毒30 d。试验期间观察一般临床状况,每周测量大鼠体重并据此调整染毒剂量。试验结束后测定试验动物血液学、血清生化指标,并进行大体解剖学观察,称取各组主要脏器并计算脏器系数,对高剂量组和对照组大鼠的主要脏器进行组织病理学观察。急性毒性试验结果显示,该制剂经口染毒LD₅₀均大于5 g/kg体重时,所有大鼠均存活。亚慢性毒性剖检发现,高剂量组除个别大鼠心脏、肺脏、睾丸（♂）出现轻度淤血外,其他各剂量组的实质器官均未发现异常变化;血液学指标中除高剂量组的单核细胞比率、红细胞压积水平显著下降（P<0.05）外,其余各组各项指标均在正常范围内,与对照组无显著差异。结果表明,在本试验条件下,根据WTO有关外源性化学物急性毒性分级标准,该制剂属实际无毒物质;亚慢性毒性试验也未发现该制剂对大鼠的生长发育产生影响,短期重复应用至少在1 500 mg/kg饲喂条件下无亚慢性毒性。     

盐酸沃尼妙林预混剂对广东黄麻鸡的安全性评价

为了评价10%盐酸沃尼妙林预混剂对鸡的安全性,将雌雄各半的64只广东黄麻鸡随机分为4组,每组分别按体重以空白、1次单剂量(10 mg/kg)、1次3倍(30 mg/kg)和1次5倍(50 mg/kg)单剂量的10%盐酸沃尼妙林预混剂混饲给药,观察各组鸡临床表现、体重变化和饲料消耗,并于给药前1 d、给药结束后第7、14 d剖检鸡进行病理学检查、血液生理生化检测。结果显示:各组生长性能指标、血液生理指标及血清生化指标均差异不显著(P0.05),病理学检查结果无明显病理变化。提示:10%盐酸沃尼妙林预混剂对鸡安全。     

饲用黄丝藻粉的急性毒性和亚慢性毒性试验

试验旨在通过研究黄丝藻粉对大鼠的急性毒性和亚慢性毒性试验,初步评价其饲用安全性。5 000 mg/kg体重黄丝藻粉灌胃给予Wistar大鼠进行急性毒性试验;黄丝藻粉按0、1 250、2 500、5 000 mg/kg添加于饲料中饲喂大鼠,进行90 d亚慢性毒性试验。每周称量大鼠体重与饲料消耗,分别于喂养45、90 d时剖检,进行血常规和血液生化指标检测,计算脏器系数,并对主要脏器进行组织病理学检查。结果表明,5 000 mg/kg体重黄丝藻粉给予大鼠均未出现死亡,LD_(50)5 000 mg/kg体重,根据WHO对化学物质的毒性评级,黄丝藻粉属于实际无毒物质。亚慢性毒性试验中,高、中、低剂量黄丝藻粉饲喂大鼠90 d后平均饲料消耗、体增重、脏器系数与对照组相比均无显著差异(P0.05)。各处理组血常规指标、低剂量组血液生化指标与正常对照组相比均无显著差异(P0.05);高、中剂量组除血液总胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)显著低于对照组(P0.05)外,其他血液生化指标均无显著差异(P0.05);高、中剂量组总胆固醇和甘油三酯均在大鼠正常生化指标范围内;解剖及主要脏器HE染色检查均未发现明显变化。试验结果表明,黄丝藻粉属于实际无毒物质;5 000 mg/kg添加剂量喂养大鼠90 d,未观察到明显的有害作用,有望在动物饲料中添加应用。     

重组溶葡萄球菌酶对大鼠的毒性试验

观察重组溶葡萄球菌酶经口给药对大鼠的急性毒性和长期毒性。急性毒性试验中,大鼠以每千克体重5 000 mg的剂量口服重组溶葡萄球菌,观察中毒症状并测定LD50。长期毒性试验中,大鼠以每天每千克体重口服72,360,1 800 mg重组溶葡萄球菌酶,连续给药180 d,观察给药后45 d、90 d、135 d和180 d时大鼠的生长发育、血液学、血液生化学、组织病理变化。结果表明,重组溶葡萄球菌酶口服对大鼠的LD50大于5 000 mg/kg,长期毒性试验未见明显毒性反应。说明重组溶葡萄球菌酶在规定剂量下使用是安全可靠的。     

桉薄溶液急性毒性与亚慢性毒性的试验研究

目的:通过小鼠和大鼠的毒理试验,考察桉薄溶液的安全性。方法:(1)小鼠急性毒性试验,分别以0、3 932、4 915、6 144、7 680、9600、12000μL/kg剂量,单次给药后,连续观察两周;(2)大鼠亚慢性毒性试验,分别以0、2000、2800、3600μL/kg的剂量,连续给药28d。结果:(1)高剂量的桉薄溶液影响大鼠的生长水平;(2)小鼠的LD_(50)为7823.6μL/kg;(3)各组大鼠的血液学指标均无异常,但高剂量组大鼠的ALT和BUN以及肾脏指数与空白对照组的差异显著(P<0.05);各组大鼠的病理组织无显著差异。     

乳黄消口服液的急性和亚慢性毒性研究

为了评价乳黄消口服液在小鼠和大鼠体内的安全性,为后期确定临床应用剂量提供一定的参考,试验采用半数致死量(LD_(50))法、最大给药量法、最大耐受量法和亚慢性毒性试验来评价其毒性。结果表明:小鼠的LD_(50)32 000 mg/kg;小鼠给予最大给药量后死亡率为20%,未死亡小鼠饮食、饮水正常;小鼠最大耐受量为150 000 mg/kg,是奶牛临床使用的75倍;亚慢性毒性试验中,乳黄消口服液各组大鼠体重、血液生理及生化指标、脏器指数和对照组比均差异不显著(P0.05),各器官组织未见明显病理变化。说明乳黄消口服液实际无毒,可为乳黄消口服液在奶牛临床上的安全应用提供参考。     

黄芩素在大鼠体内对氟苯尼考药动学的影响研究

为研究黄芩素对氟苯尼考在大鼠体内药动学的影响,将12只大鼠随机分成单用组、合用组,合用组连续7 d灌服黄芩素(50 mg/kg,1次/d),单用组则给予相同体积的生理盐水,第8 d两组大鼠均按25 mg/kg剂量灌服氟苯尼考,给药后按时间点连续采样,数据采用DAS2.0分析。试验结果表明,黄芩素连续给药7 d,可以增加氟苯尼考在大鼠体内的吸收,减缓代谢消除,提高口服生物利用度,提示这两种药物在临床上合用具有潜在的药动学相互作用。     

链脲佐菌素诱导1型糖尿病大鼠模型的影响因素探讨

通过注射链脲佐菌素(STZ)制作大鼠1型糖尿病模型,观察大鼠品系、给药剂量、给药次数对大鼠成模率、死亡率的影响,同时研究利用口服葡萄糖耐量试验(OGTT)判断大鼠糖尿病成模率的意义。随机取16只SD大鼠设置正常对照组。试验一:Wistar大鼠随机分为中剂量组(55 mg/kg,n=12)和高剂量组(65 mg/kg,n=12);试验二:SD大鼠一次性腹腔注射STZ(55 mg/kg,n=12),与1中的Wistar大鼠作对比;试验三:SD大鼠随机分为一次给药组(n=16)和两次给药组(n=16),注射剂量均为55 mg/kg,观察期间进行OGTT。结果表明,Wistar大鼠成模率和死亡率均高于SD大鼠;采用SD大鼠、中剂量给药和两次给药的方式可提高成模率,并降低死亡率;在有明确胰岛病理改变的模型组大鼠,其OGTT异常阳性率显著高于空腹血糖异常阳性率。用STZ诱导糖尿病模型是一种稳定可靠的方法。     

“乳宁散”对小鼠急性和大鼠亚慢性毒性的试验研究

通过小鼠急性毒性试验和大鼠亚慢性毒性试验评价防制奶牛隐性乳房炎中药"乳宁散"的安全性。将"乳宁散"制备成相当于原药材1.0 g/mL的水煎提取浓缩液,选取50只小鼠,随机分为5组,以5000、7500、10000、15000 mg/kg体重的剂量1次灌胃给药,观察中毒症状,记录死亡数和计算半数致死量(LD₅₀);另取40只小鼠,随机分为2组,给药组以最大浓度(1.0 g/mL)、最大容积(0.04 mL/g)1次灌胃受试药物,对照组用等体积生理盐水,给药后连续观察7 d,测定最大给药量;再取80只大鼠,随机分成药物处理高、中、低剂量组和对照组,药物组按大鼠体重3000、1500和750 mg/kg剂量灌胃给药,连续30 d,对照组用生理盐水,检测大鼠体重、血常规指标、血液生化指标、脏器系数及组织病理变化情况。结果表明,急性毒性试验各剂量组均无小鼠死亡,无法计算LD₅₀,经口给药的最大剂量为40.0 g/kg体重,表明该产品实际无毒;亚慢性毒性试验中,药物处理组大鼠体增重、血常规、血液生化指标和脏器系数与对照组相比无显著差异(P>0.05),组织病理学观察实质器官无异常病变。提示,临床合理使用中药"乳宁散"不会对靶动物产生毒性作用。     

抗锥虫新药—锥-46亚急性毒性试验

锥-46以每次4mg/kg剂量对大鼠肌肉注射,连续给药14天,总量达56mg/kg,未出现明显的临床、组织学和生化指标的变化;以每天8mg/kg剂量肌肉注射,连续14天,总量达112mg/kg,试验鼠仍无死亡。两种剂量各自总和已分别超过锥-46的LD_(50)和LD_(100)(大鼠LD_(50)为44.6±2.8mg/kg,LD_(100)为70mg/kg),提示锥-46无明显蓄积毒作用。高剂量(每天10mg/kg)肌注给药连续14天,才可使大鼠的肝、脾、肾发生严重病变,出现血红蛋白和红细胞减少以及摄食量、增重率下降等征候,提示锥-46对动物作用的靶器官、靶组织是肝、脾、肾及红细胞。     

金菊解毒颗粒的大鼠长期毒性试验

为了确定金菊解毒颗粒在大鼠体内毒性的潜在靶器官和观察不到毒性反应的剂量,试验采用大鼠长期毒性试验方法,每天对大鼠按体重灌胃给予低、中、高剂量(生药浓度为11.25,22.50,45.00 g/kg)金菊解毒颗粒1次,连续给药5周,停药恢复2周。给药期间和恢复期间观察各组大鼠的一般状况,每周测定大鼠体重及进食量,给药期结束和恢复期结束检测大鼠各项尿常规指标、血液学指标和血清生化学指标,并对大鼠脏器进行系统观察和病理组织学检查。结果表明:金菊解毒颗粒高剂量组大鼠球蛋白(GLB)降低,谷丙转氨酶(ALT)升高,谷草比值(ALT/AST)升高,雄性大鼠体重减轻;中剂量组大鼠谷丙转氨酶升高,雄性大鼠体重减轻;低剂量组大鼠各项指标无明显变化。说明金菊解毒颗粒对大鼠灌胃给药的基本安全剂量按体重为11.25 g/kg(生药浓度)。     

约氏乳杆菌对大鼠生长性能、血液指标及脏器指数的影响

本试验旨在研究约氏乳杆菌对大鼠生长性能、血液指标及脏器指数的影响。试验选取SD大鼠80只,雌雄各半。大鼠按照体重相近的原则随机分为4个剂量组,即阴性对照组、试验Ⅰ(5 000 mg/kg体重)、试验Ⅱ(1 000 mg/kg体重)和试验Ⅲ组(200 mg/kg体重)。试验期为30 d。结果表明:试验剂量为200~1 000 mg/kg体重时,约氏乳杆菌对大鼠体增重、总采食量、饲料转化率、血液学指标和病理学指标的影响无显著性差异(P>0.05);试验剂量为5 000 mg/kg体重时,谷草转氨酶、血糖、总胆固醇差异不显著(P>0.05);与其他剂量组相比,大鼠的体增重和总采食量显著降低(P<0.05),但饲料转化率无显著差异(P>0.05);谷丙转氨酶水平显著降低(P<0.05),白蛋白和总蛋白显著增高(P<0.05);雌性大鼠尿素氮和雄性大鼠肌酐显著增高(P<0.05)。综合分析,约氏乳杆菌剂量低于1 000 mg/kg体重时,对大鼠平均日增重、血液指标及脏器指数无影响;约氏乳杆菌剂量高于5 000 mg/kg体重时,对大鼠脏器指数有影响。     

蟾酥注射液的急性和亚慢性毒性研究

通过对Wistar大鼠进行腹腔注射蟾酥注射液,对其急性毒性和亚慢性毒性进行评价.急性毒性试验表明,用药后5 min各组大鼠开始出现死亡,死亡时间多集中在用药后5 min～4 h之间,LD50为102.65 mg/kg.亚慢性毒性试验表明,长期连续给药4周后,高、中剂量组大鼠体重显著低于对照组;高、中剂量组白细胞(WBC)显著高于对照组,高剂量组大鼠血小板(PLT)与对照组比较差异显著;高、中、低剂量组白蛋白(ALB)显著高于对照组.高、中剂量组大鼠的肝脏系数显著高于低剂量组和对照组,高、中剂量组大鼠肾脏系数显著低于对照组.在恢复期,高剂量组的脏器系数和生化指标恢复不佳,而中、低剂量组则恢复良好.病理学检查发现,高、中剂量组大鼠肝、脾、肾、雌性大鼠子宫有淤血和轻微炎症.结果表明,蟾酥注射液的急性毒性较大,大剂量长期使用可导致肝、肾损伤,故临床应用要注意剂量和疗程.     

芩黄清肺散的急性毒性和长期毒性研究

为探索芩黄清肺散(Qinhuang qingfei powder,QQP)的安全性,对其进行急性毒性试验和长期毒性试验。急性毒性试验中,小鼠灌服QQP水煎液(6.00mg/g体重)1周,测定其半数致死量(LD50);长期毒性试验中,将96只SD大鼠随机分为高、中、低剂量组(QQP 32.00、16.00、8.00mg/g体重,相当于临床拟用剂量的96、48和24倍)和对照组。每组24只,雌雄各半。QQP制成药化饲料,喂养30d。每周记录大鼠的饮水量、耗料量、体重及精神活动等,在喂养第30天和恢复期(第45天)分别对大鼠进行血液学、血液生化、病理学方面的检查。结果表明,急性毒性试验小鼠LD506.00mg/g体重,实际无毒;长期毒性试验中,各剂量组大鼠饮水量、耗料量、体重、血液学指标、血液生化指标和脏器系数与对照组相比均无显著差异(P0.05)。大鼠主要器官大体解剖和心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、睾丸/卵巢等脏器组织病理学检查未见任何病变。综合以上结果,芩黄清肺散临床用药具有安全性。     

常山总碱的亚急性毒性试验

为评价常山总碱的安全性和今后系统研究其药理作用以及为临床安全用药提供试验依据,在小鼠急性毒性试验的基础上,进行亚急性毒性试验。80只大鼠随机分成常山总碱高、中、低剂量组和空白对照组,药物组按照大鼠体质量6.50,3.25,1.63g/kg的剂量灌胃给药,连续给药14d,所有大鼠于给药后分2次（7,14d）扑杀。结果表明,常山总碱低、中剂量组大鼠的体质量、脏器系数、血液学指标、血液生化指标、组织病理学变化等各项指标与对照组比较均无显著性差异（P〉0.05）;高剂量组对上述部分指标有一定影响,需要进一步研究。本试验结果提示,常山总碱的毒性很低,临床用药较为安全。     

三氮脒与含苯磺酰胺结构单元的新型三氮脒衍生物对小鼠急性毒性试验

为了比较三氮脒及含苯磺酰胺结构单元的新型三氮脒衍生物在不同给药方式下对小鼠的毒性,以评估两种药物的安全性,根据改良寇氏法测定三氮脒及三氮脒衍生物在不同给药方式下对小鼠的半数致死量(LD_(50))及95%的可信限,给药方式分为腹腔注射和皮下注射两种。试验结果显示,腹腔注射时三氮脒和新型衍生物的LD_(50)分别为235.0 mg/kg、251.8 mg/kg,95%可信限为157.0～351.7 mg/kg、168.6～376.0 mg/kg;皮下注射时三氮脒的LD_(50)为257.6 mg/kg,95%可信限为171.2～387.8 mg/kg,新型衍生物的LD_(50)500.0 mg/kg。以上试验结果表明,新合成的衍生物其毒性和三氮脒相比,仅皮下注射时LD_(50)显著降低。对含苯磺酰胺结构单元的新型三氮脒衍生物的研发将具有重要的意义。