Ghrelin促生长激素释放及相关机理

Ghrelin是首个被发现的生长激素促泌物受体(GHS-R)的内源性配体,具有强烈的促生长激素(GH)释放作用,是近年的研究热点。就Ghrelin的促GH释放作用及相关机理作一综述。     

Ghrelin研究进展及在畜牧业中的应用前景

Ghrelin是生长激素促分泌物受体(GHS-R)的内源性配体,由28个氨基酸组成.机体的多种组织和器官都能分泌Ghrelin,但最主要的分泌器官是胃.Ghrelin主要功能是调节垂体的生长激素(GH)释放,参与能量代谢、增加摄食、影响心血管功能和调节其他激素的释放.对Ghrelin的化学结构、生理作用进行了简单综述,并展望了其在畜牧业中的应用前景.     

鱼类生长激素释放肽及其受体的研究进展

生长激素释放肽(Ghrelin)是生长激素促分泌素受体(Growth hormone secretagogue receptor,GHSR)的一种内源性配体,主要在胃肠道内产生.目前不少鱼类的Ghrelin基因和氨基酸序列已经确定.鱼类Ghrelin能促进生长激素(GH)、促黄体释放激素(LH)的分泌,并参与摄食调节,表明Ghrelin是一种具有多种生理活性的多肽.综述了鱼类Ghrelin及其受体的结构和分布,并对其调控机理进行了简要介绍,最后论述了Ghrelin在鱼类中的生理功能,旨在为Ghrelin在鱼类营养生理学及内分泌生理学中的研究提供参考.     

鱼类Ghrelin的研究进展

Ghelin是1条N末端第3个氨基酸被脂肪酸链修饰含有28个氨基酸的多肽。Ghrelin的发现扩展了其在脊椎动物调节能量动态平衡中的作用。Ghrelin不仅具有刺激鱼类生长激素的释放、提高摄食量和引起肥胖等生物作用,还能影响多种激素释放以及调节GH/IGF-1轴。其生物学作用主要通过与体内的内源性配体生长激素促分泌素受体-1a(GHSR-1a)结合而实现。针对以上这些重要的生物学作用,介绍了鱼类Ghrelin的研究进展。     

Ghrelin和GHS-R1a mRNA在牛卵母细胞体外成熟过程中的表达

【目的】探讨Ghrelin和GHS-R1a mRNA在牛卵母细胞体外成熟过程中的表达及二者表达与FSH之间的关系。【方法】 利用实时定量RT-PCR技术检测体外成熟进程中牛卵母细胞Ghrelin和GHS-R1a mRNA水平表达变化,观察不同浓度FSH对Ghrelin和GHS-R1a mRNA表达的作用以及FSH与FSH受体抑制剂的组合对Ghrelin和GHS-R1a基因表达的影响。【结果】 实时定量RT-PCR结果揭示牛卵母细胞Ghrelin和GHS-R1a mRNA的相对表达量随着成熟过程的延长而呈现一定变化规律,即Ghrelin和GHS-R1a mRNA在卵母细胞体外成熟过程中从8 h开始显著下降并持续此低表达水平到24 h;不同浓度FSH 显著抑制卵母细胞Ghrelin及GHS-R1a mRNA的表达,而FSH 受体抑制剂明显减弱FSH的抑制作用而促进二者表达。【结论】Ghrelin和GHS-R1a mRNA在卵母细胞体外成熟过程中的表达可能随着培养液中FSH升高而降低。     

生长激素受体激活剂的制备及鉴定

【目的】制备生长激素受体的单克隆抗体,探讨其对生长激素受体的激活作用,为研究生长激素模拟物提供新思路。【方法】以生长激素受体胞外域(GHBP)免疫BALB/c鼠,通过杂交瘤技术制备抗生长激素受体的单克隆抗体,用流式技术筛选抗体,通过流式、激光共聚焦显微镜观察研究该单克隆抗体对生长激素受体的激活作用,然后通过Western-blot等技术手段研究其胞内的信号通路。【结果】通过杂交瘤技术共获得了30个分泌抗生长激素受体的单克隆抗体,经流式分析筛选到具有受体激动剂活性的单克隆抗体(命名为L8)。竞争性结合分析结果表明,L8在受体上的结合表位与生长激素重叠;激光共聚焦观察结果表明,L8不但能结合到细胞表面的生长激素受体,而且还能内化进入胞体。经Western-blot和流式分析表明,L8能与转染GHR基因的CHO-GHR638细胞表面的生长激素受体结合,并启动JAK2-STAT5、ERK1/2信号转导通路,且呈现出剂量依赖性。【结论】生长激素受体抗体可以作为受体的激动剂,其可能是通过诱导受体构象变化的方式激活受体,并启动JAK2-STAT5等信号转导通路。     

犏牛、牦牛睾丸组织中Ghrelin 与GHSR 基因mRNA 表达水平研究

对犏牛、牦牛睾丸组织中生长素(Ghrelin)与生长激素促分泌素受体(GHSR)基因mRNA表达水平进行研究。运用荧光定量PCR方法,检测Ghrelin、GHSR基因在犏牛、牦牛睾丸组织中m RNA的表达水平差异,结果显示:在犏牛、牦牛睾丸组织中,Ghrelin基因m RNA相对表达量犏牛显著高于牦牛(分别为0.8177±0.0225、0.4656±0.0222,P0.05);GHSR基因mRNA相对表达量也是犏牛显著高于牦牛(分别为0.8622±0.0347、0.4722±0.0761,P0.05)。相对于牦牛睾丸组织,犏牛睾丸组织中Ghrelin与GHSR基因m RNA均高表达可能是犏牛雄性不育的原因之一。     

正常孕妇与妊高症患者胎盘中Ghrelin、GHS-R mRNA的表达研究

[目的]通过比较正常孕妇与妊高症患者胎盘中Ghrelin及其受体GHS-RmRNA水平的变化,探讨Ghrelin及其受体与妊高症的发病是否相关。[方法]采用实时荧光定量RT-PCR技术检测了正常孕妇胎盘和妊高症患者胎盘中Ghrelin及其受体GHS-RmRNA水平相对表达量的变化。[结果]正常孕妇胎盘组织中mRNA水平与妊高症患者胎盘组织中mRNA水平无显著性差异,但Ghrelin受体GHS-R在两者之间的mRNA水平有显著性差异（P〈0．05）。[结论]Ghrelin及其受体在妊高症患者和正常孕妇胎盘中表达的相对变化表明,Ghrelin受体缺乏可能成为妊高症发病的因素之一。     

CHO表达生长激素释放因子的生物活性测定

在对生长激素释放因子(GRF)基因改造和化学合成，并构建了其真核表达载体pCDNA3-GRF(1-32)的基础上．用Lipofectin将上述载体转染CHO细胞进行瞬时表达，采用体外单层垂体细胞培养的方法对表达的GRF(1-32)进行了体外生物活性测定，即先将垂体用酶进行消化，再将消化细胞培养，形成单层细胞，利用其能合成与释放生长激素的能力来检测GRF的活性。结果表明：表达产物可刺激生长激素释放，并且比对照组提高3．8倍，     

生长抑素研究及生长抑素抑制剂半胱胺促畜禽生长应用

生长抑素 (Somatostain,SS)是由神经系统和胃肠道产生的，它对动物的生长激素 (GH)、甲状腺素 (T3、 T4)、胰岛素等代谢激素起抑制性调节作用。用半胱胺作为生长抑素抑制剂，能有效降低中枢及外周的生长抑素含量，提高生长激素 (GH)水平，促进动物生长。 1生长抑素的发现 生长抑素的发现是脑肠肽激素领域中的一项重要成就。 1969年， Krulich等在研究大鼠下丘脑生长激素释放因子 (GRF)时发现，下丘脑提取物中含有生长激素释放和抑制两种成分，并设想生长激素释放抑制因子 (SPIF)的存在。 1972年， Brazau等在用羊下丘脑精制黄体生成…