磺胺间甲氧嘧啶混悬注射液在猪体内的药动学研究

本文比较了磺胺间甲氧嘧啶(SMM)和SMM-Na两种混悬注射液与SMM-Na注射液在猪体内的药物代谢动力学特征,旨在为SMM混悬注射液的开发和注册提供依据。将18头猪随机分成SMM混悬注射液、SMM-Na混悬注射液和SMM-Na注射液3个试验组,按100 mg/kg BW单次肌注给药。HPLC分析血浆中的药物浓度,用MCPKP程序计算动力学参数。3种制剂在猪体内的动力学过程都符合一级吸收二室模型,主要药动学参数如下,SMM混悬注射液:t1/2α(2.86±0.85)h,t1/2β(45.57±8.06)h,AUC(712.04±108.20)mg.L-1.h,Cmax(12.16±0.52)mg/L;SMM-Na混悬注射液:t1/2α(7.90±1.21)h,t1/2β(24.87±12.92)h,AUC(1 489.78±164.63)mg.L-1.h,Cmax(97.86±10.24)mg/L;SMM-Na注射液:t1/2α(0.10±0.04)h,t1/2β(6.20±0.57)h,AUC(1080.83±93.78)mg.L-1.h,Cmax(84.30±4.26)mg/L。SMM混悬注射液虽然消除缓慢,但血药浓度低,有效血药浓度时间短,很难达到临床治疗的要求;SMM-Na混悬注射液血药浓度高,有效血药浓度时间长,是一种较理想的缓释制剂。     

氟苯尼考混悬剂与常规制剂在猪体内药动学的比较研究

长效制剂能够使药物在动物体内缓慢释放,使有效药物浓度维持较长时间,实现方便给药的目的,同时也克服常规制剂多次给药造成的波峰波谷现象,更好地发挥药效。氟苯尼考混悬剂和常规制剂按20mg/kg体重肌注给药,用高效液相色谱法测定血药浓度。试验所得的血浆浓度-时间数据采用非房室模型统计距原理处理。氟苯尼考混悬剂的主要药动学参数:AUC=44.99μg/(mL.h),MRT=26.62h,t1/2β=16.5h;氟苯尼考常规制剂的主要药动学参数:AUC=54.3μg/(mL.h),MRT=12.97h,t1/2β=11h。试验结果表明氟苯尼考混悬剂在体内吸收缓慢,能够延长药物在体内作用时间。     

绿原酸在家兔体内的药动学研究

建立了血浆中绿原酸的HPLC分析方法,比较了金银花三种注射液中绿原酸在家兔体内的药动学差异,旨在为研究金银花连翘药提供实验数据。将18只健康无伤的家兔随机分成三组,按0.5 mL/kg单次肌肉注射给药,HPLC同时测定不同时间点血浆中绿原酸浓度。用MCPKP程序计算动力学参数。健康家兔肌注金银花单提注射液(A),金银花、连翘混合提取注射液(B),金银花、连翘单提合并注射液(C)后,绿原酸在家兔体内的药动学过程均符合一级吸收二室模型。B、C注射液中绿原酸的Tmax、Tα/2、T1/2ka与A相比呈差异显著性,而Tβ/2差异不显著,表明金银花配伍连翘后能促进绿原酸在体内吸收分布,迅速达到血峰浓度,对消除半衰期的影响不大。B与C中绿原酸的药动学参数差异不显著,表明连翘与金银花配伍时,不管是混提还是单提后合并,对绿原酸在家兔体内的药动学特征无明显影响。     

固体分散体在兽药制剂开发中的应用

固体分散体在医药制剂工业中日益广泛的应用,为兽药制剂开发提供了借鉴。本文就固体分散体的特点、载体的分类、制备方法作了概述,并分析了固体分散体应用存在的问题,展望了其应用前景。     

两种头孢噻呋注射液在猪体内的比较药动学研究

研究了两种头孢噻呋注射液给猪肌注后的比较药物动力学特征。选用12头健康猪随机分为两组,每组6头,分别肌注上海公谊兽药厂生产的长效盐酸头孢噻呋注射液和美国辉瑞生产的盐酸头孢噻呋注射液（速解灵注射液）,每头5mg／kg。采用超高效液相色谱法测定猪血浆中头孢噻呋的的药物浓度,用Winnonlin5．2药动学分析软件非房室模型处理药时数据,模型200处理肌注给药后的药代动力学参数。结果表明：健康猪肌注两种注射液后,参数MRT、Cmax、tmax统计差异极显著（P〈0．01）,长效盐酸头孢噻呋注射液单剂量肌注给药较速解灵注射液吸收慢,达峰时间显著延迟,达峰浓度显著降低,平均驻留时间显著延长;参数AUC、Kel、t1/2允统计无显著性差异（P〉0．05）,长效盐酸头孢噻呋注射液的相对生物利用度为98．41％,与速解灵注射液的生物利用度相当。本研究可为头孢噻呋注射液的临床合理用药提供参考。     

氟苯尼考固体分散体的制备、优化及体内外释药评价

为提高氟苯尼考(FF)的溶解度和体内外释药性能,本试验以醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(HPMCAS-HF)为载体,利用基于溶剂-反溶剂原理的新型共沉淀法制备氟苯尼考无定形固体分散体(FF-HF ASD),采用粉末X-射线衍射(PXRD)、红外光谱扫描(FT-IR)和差示扫描量热(DSC)对FF-HF ASD进行表征,以体外溶出试验为指标进行FF-HF ASD制备方法的优化;通过扫描电子显微镜(SEM)测定FF-HF ASD的形态和粒径;对其稳定性进行考察;通过在肉鸡体内的药动学参数分析其体内释药规律。结果显示,制备的FF-HF ASD无FF晶体衍射峰,无FF的晶体熔点峰,FF以无定形态分散于载体中,形成了无定形固体分散体;当FF与载体在反溶剂中的搅拌时间为5 min、反溶剂温度为25℃时,制备出的固体分散体的体外溶出最佳;该固体分散体在(25±5)℃、相对湿度为(75±3)%的条件下1个月内稳定性良好;与FF原料药相比,FF-HF ASD在肉鸡体内的生物利用度提高了约30.6%。结果表明,利用共沉淀法可成功制备溶解性良好的氟苯尼考无定形固体分散体,该固体分散体稳定性良好,且可提高氟苯尼考在...     

姜黄素固体分散体对肉鸡脂肪代谢的影响

为了研究姜黄素固体分散体对肉鸡脂肪代谢的影响,试验将450只健康的1日龄AA肉鸡随机分成5组,每组设3个重复,每个重复30只,对照组饲喂基础日粮,在4个试验组基础日粮中分别添加姜黄素80,150 mg/kg及姜黄素固体分散体80,150 mg/kg,研究其对肉鸡脂肪代谢的影响。结果表明:在日粮中添加姜黄素固体分散体能降低肉鸡血清中胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇含量,提高高密度脂蛋白胆固醇含量,降低肉鸡腹脂率、肝脂率、皮下脂肪厚度,改善鸡肉品质。     

绿原酸在奶山羊体内的药动学研究

为将绿原酸引入奶牛乳房炎的治疗,进行了绿原酸在奶山羊体内的药动学研究。本试验制备了奶山羊大肠杆菌性乳房炎病理模型,建立了反相高效液相色谱检测血清中绿原酸含量的方法,测定了静注、肌注绿原酸在健康奶山羊及乳房炎病理模型奶山羊体内的药动学参数,初步反映了绿原酸在奶山羊体内的动力学过程。经试验测定绿原酸在健康奶山羊体内,静注后呈二室开放模型,其药动学参数CO(μg/m L)为20.66±6.13,T1/2β(min)为7.27±1.19,CLB(L/kg·min-1)为0.27±0.34,AUC(mg/L·min-1)为81.83±14.87;肌注后呈一级吸收一室开放模型,其药动学参数Cmax(μg/m L)为0.40±0.11,AUC(mg/L·min-1)为41.54±17.16。绝对生物利用度平均为47。绿原酸在乳房炎奶山羊体内静注后呈二室开放模型,其药动学参数CO(μg/m L)为23.03±6.97,t1/2β(min)为9.01±4.16,AUC(mg/L·min)为96.68±16.93,CLB(L/kg·min-1)为0.10±0.02;肌注后呈一级吸收一室开放模型,其药动学参数Cmax(μg/m L)为0.48±0.37,AUC(mg/L·min)为38.02±23.69。绝对生物利用度平均为43%。     

恩诺沙星长效注射液肌注后在猪体内的药动学研究

研究了恩诺沙星长效注射液给猪肌注后的药物动力学特征。将12只白猪随机分成两组,每组6只,分别肌注恩诺沙星注射液(5mg/kg)和长效恩诺沙星注射液(18.75mg/kg),并于给药后0.1, 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60h, 从前腔静脉采取5ml血,用HPLC分析各血浆样品中的药物浓度,用MCPKP软件计算药动学参数。结果表明:长效恩诺沙星注射液肌注后,经5.64h达到4.86μg/ml的最高浓度,吸收半衰期和消除半衰期分别为2.42h和19.47h,有效浓度维持时间为128.73h, AUC为166.96mg/L.h。吸收半衰期显著延长(p<0.05),达峰时间极显著推迟(p<0.01),消除半衰期也显著长于恩诺沙星注射液。     

赖氨酸磺胺嘧啶的合成及其在猪体内的药动学研究

将磺胺嘧啶钠与赖氨酸在稀酸环境中反应生成水溶性较好的赖氨酸磺胺嘧啶，并作成适宜注射使用的制剂；用赖氨酸啶和磺胺嘧啶钠做药代动力学比较试验，结果表明：在一定条件下，赖氨酸与磺胺嘧啶易结合，赖氨酸磺胺嘧啶的动力学规律较之磺胺嘧啶有较大变化，在猪体内具有一定的长效作用。     

Pharmacokinetics of Curcumin Solid Dispersion in Piglets

A method for the detection of curcumin in pig plasma by high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (HPLC-MS/MS) was established firstly and the pharmacokinetics of curcumin solid dispersion and curcumin premix in piglets were studied. Sixteen healthy piglets (Yorkshire×Changbai), seven-week aged, half male and half female, were randomly divided into two groups receiving curcumin solid dispersant and curcumin premix orally at the dose of 100 mg·kg^-1, respectively. Then plasma samples were collected at different time points, and the blood concentration of curcumin was determined by HPLC-MS/MS. The WinNonlin 5.2.1 software was used to analyze and calculate the pharmacokinetic parameters. The pharmacokinetic parameters of curcumin solid dispersion and curcumin premix were as follows: the area under the curve (AUC) was (104.53±38.67) and (37.82±11.48) h·ng·mL^-1, time to peak concentration (T_max) was (3.25±0.38) and (2.31±0.37) h, peak concentration (C_max) was (26.65±9.65) and (9.55±2.75) ng·mL^-1, respectively, elimination half-life time (t_1/2β) was (3.55±2.17) and (6.93±0.86) h, mean residence time (MRT) was (5.23±0.53) and (4.26±0.47) h. The statistical analysis showed significant differentce (P<0.01) between curcumin solid dispersion and premix in parameters, the T_max of curcumin solid dispersion was delayed significantly, the C_max was increased obviously and the AUC was improved after the piglets were given curcumin solid dispersion. Compared with curcumin premix, the relative bioavailability of curcumin solid dispersion was 280.39%. The results showed that curcumin solid dispersion could improve the dissolution and absorption of curcumin in the intestinal tract and improve the relative bioavailability of curcumin, which provided a scientific basis for the development and clinical application of curcumin solid dispersions in the future.     

乳仔猪腹泻发生的原因及规律

乳仔猪腹泻是集约化养猪生产条件下最常见的一种典型的多因素性疾病,也是实际生产中对乳仔猪危害最大的,能引起乳仔猪死亡的重要疾病之一。乳仔猪腹泻的原因很多,但时常不能准确、全面的分析。作者主要从营养、疾病和环境3方面对乳仔猪腹泻的发生进行阐述,并对乳仔猪腹泻发生的一般规律进行总结。     

断奶应激对仔猪肠黏膜形态的影响

在仔猪断奶过渡期，胃肠结构受损是很普遍的，断奶后一段时间内，胃肠结构受损程度不同，本文研究了断奶后7d内（断奶后0-6d)，仔猪小肠黏膜形态的变化，试验仔猪28日龄断奶。试验分7组，每组6头仔猪。从断奶当天开始，每1d定时定点剖杀取小肠前段，小肠中部，小肠后段作组织切片，观察其绒毛高度，隐窝深度。结果表明，断奶后前4d，绒毛高度缩短，隐窝加深，断奶后第4d绒毛高度最短，断奶后第5d开始恢复。     

有机铬在断奶仔猪生产中应用的研究进展

铬是动物机体必需的微量元素之一,近年来,国内外营养学家展开了大量的研究,尤其在断奶仔猪饲养方面,应用效果较好。作者对有机铬在动物体内吸收、运输及排泄的特点,以及参与糖、脂类及含氮物质代谢的生物学功能进行了介绍;并就其对断奶仔猪生长性能、抗腹泻和免疫功能等方面的影响,以及在断奶仔猪养殖中的应用前景作一综述。     

发酵豆粕在断奶仔猪生产中的应用研究

早期断奶仔猪的消化酶系统尚未发育完全,对于植物蛋白质的消化能力弱,且对抗营养因子较敏感,普通豆粕难以适应断奶仔猪饲养需要,而发酵豆粕作为一种新型的蛋白质饲料原料,基本不舍有抗营养因子,却富含多种小肽和益生素,因此近年来发酵豆粕被应用到仔猪的生产中,且收到较好的效果.本文就发酵豆粕的营养特性、在断奶仔猪生产中的应用效果及...     

谷氨酰胺对断奶仔猪免疫功能的影响

选取21日龄杜大长断奶仔猪60头，研究日粮中添加1％谷氨酰胺对断奶仔猪免疫功能的影响。断奶10日龄，对照组血清IgG、IgM水平比断奶前有降低趋势，试验组血清IgG、IgM水平无明显下降，对照组和试验组血清IgA水平比断奶前提高20．31％（P〉0．05）、28．13％（P〈0．05），试验组血清IgG和IgM水平分别比对照组高34．67％（P〈0．05）和32．58％（P〈0．05）。断奶20日龄，试验组血清IgA和IgM水平分别比对照组高15．22％（P〈0．05）和30．66％（P〈0．05）。T淋巴细胞增殖分化率分析结果显示，对照组和试验组增殖率分别为16．52％、28．92％，差异显著（P〈0．05）。试验组肠系膜淋巴结的DNA含量较对照组提高9．18％（P〈0．05）。断奶10日龄和断奶20日龄的对照组与试验组间C3、C4水平差异不显著。     

酶制剂在早期断奶仔猪日粮中的应用进展

本文根据早期断奶仔猪的消化生理特点，综述了日粮中添加酶制剂对早期断奶仔猪日增重、腹泻率和饲料转化率等生产性能的影响及使用中应注意的问题，为生产中顺利实施早期断奶计划，不断提高养猪业经济效益提供有益的参考资料。     

断奶仔猪的生理特点及乳酸杆菌在断奶仔猪中应用的研究进展

仔猪早期断奶在提高母猪利用率的同时也带来了其生长性能和抗病力的下降,因此早期断奶仔猪的健康生长在养猪业发展中具有重要意义。本文对早期断奶仔猪的生理特点和乳酸杆菌在断奶仔猪中的应用效果进行了综述。     

反溶剂共沉淀技术制备氟苯尼考固体分散体

本文旨在通过制备氟苯尼考无定形固体分散体（amorphous solid dispersion,ASD）提高其溶解度和生物利用度。选用醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯（hydroxypropyl methyl cellulose acetate succinate,HPMCAS-MF）为载体,利用反溶剂共沉淀法制备氟苯尼考无定形固体分散体,利用X-射线衍射、热分析及扫描电镜对ASD进行表征,并通过测定溶出度和药物代谢动力学对其体内外释药进行研究。结果显示,当氟苯尼考与载体的比例为5：5时形成固体分散体,该固体分散体无氟苯尼考的晶体衍射峰,无氟苯尼考的特定熔点峰,扫描电镜结果未见氟苯尼考ASD表面光滑的晶体形态,而是显示疏松多孔结构,表面积增大,且使氟苯尼考的饱和溶解度提高了4.8倍,相对生物利用度提高了约37.2%,该固体分散体在3个月内稳定性良好。综上表明,利用共沉淀法制备的新型氟苯尼考固体分散体稳定性良好,可有效提高氟苯尼考溶解度和生物利用度。     

黄连解毒固体分散体制备方法及质量评价

采用固体分散技术制备黄连解毒固体分散体,对其进行处方筛选及正交试验优化工艺,以盐酸小檗碱溶出度为主要指标,从性状、粒度、含量、稳定性等方面评价其质量。结果表明,通过溶剂一熔融法制备黄连解毒散固体分散体最为适宜的条件是：载体和中药散剂的比例为1：3、熔融温度100℃、反应时间1h。制备的黄连解毒固体分散体性质稳定,盐酸小檗碱的平均含量为12．98mg／g,90min时溶出度均可达93％以上。