牛奶中多西环素残留消除及最大残留限量

为制定牛奶中多西环素最大残留限量标准,首先开展盐酸多西环素子宫注入剂在牛奶中的残留消除试验,盐酸多西环素子宫注入剂经子宫给药1次,给药前及停药后6,12,24,48,72,96,120,144和168 h共10个时间点采集牛奶,采用液相色谱-串联质谱测定多西环素残留量。然后在查阅国际食品法典委员会、欧洲药品管理局和我国制定动物性食品中多西环素最大残留限量研究报道基础上,制定牛奶中多西环素最大残留限量标准。结果表明,停药后168 h,牛奶中多西环素的残留量均低于10μg/kg。多西环素每日允许摄入量为0～3μg/kg,建议参照欧盟动物性食品中多西环素最大残留限量制定方法,将每日允许摄入量按比例分配到全部组织+奶,推荐牛奶中多西环素的最大残留限量为10μg/kg,盐酸多西环素子宫注入剂在牛奶中弃奶期为9 d。     

盐酸多西环素片在羔羊体内残留消除规律及休药期分析

旨在确定盐酸多西环素片按照给药说明给药后在羔羊体内的残留消除规律及休药期。将盐酸多西环素片根据体重以5 mg·kg^-1内服给药,间隔24 h,连续给药5次。在最后1次给药后,分别在第0（12小时）、1、2、3、5、7和9天时间点采集羔羊脂肪、肌肉、肝和肾,采用建立并验证的HPLC-VWD方法测定组织中多西环素的含量。结果显示：方法学考察结果表明,在50~5 000 ng·mL^-1添加的线性方程和相关系数为y=0.044x-0.414,R²=0.999。试验结果表明,多西环素在羔羊组织中代谢快速,最后1次给药后第9天,在肌肉、肝、肾和脂肪中均未检测到多西环素。本试验以5 mg·kg^-1体重内服给予羔羊盐酸多西环素片后,根据欧洲药品评估机构法规《EMEA/CVMP/036/95》,建议盐酸多西环素片在羔羊组织中的休药期为2 d。     

环丙沙星联合用药缩小鸡沙门氏菌耐药突变选择窗的研究

为研究环丙沙星联合用药对鸡沙门氏菌耐药突变选择窗(MSW)的影响,本研究采用琼脂二倍稀释法测定环丙沙星、阿米卡星、多西环素3种药物单独使用及联合用药对鸡沙门氏菌的最小抑菌浓度(MIC)、防耐药变异浓度(MPC)和MSW.结果显示,环丙沙星联合阿米卡星和多西环素后鸡沙门氏菌MPC分别降低了8倍和16倍;环丙沙星和16 MIC多西环素联合时,能完全关闭环丙沙星的MSW.本研究表明环丙沙星联合阿米卡星和多西环素能够有效缩小鸡沙门氏菌的MSW,并且联合多西环素能关闭MSW,防止耐药突变株的富集.     

泰妙菌素与多西环素联用对金黄色葡萄球菌体外PAE的效果研究

目的:通过同时使用泰妙菌素、多西环素对金黄色葡萄球菌体外抗生素后效应(PAE)的研究,分析两者联合治疗金黄色葡萄球菌感染的有效性。方法:分别测定当药物泰妙菌素、多西环素、泰妙菌素+多西环素以不同浓度用于金黄色葡萄球菌时的数值,并观察比较。结果:多西环素、泰妙菌素对金黄色葡萄球菌有较长的PAE,且随着药物浓度不断增加,其PAE也相应地延长,对剂量有显著的依赖性。结论:同时使用泰妙菌素、多西环素对金黄色葡萄球菌的体外PAE呈现相加或协同作用。     

盐酸多西环素注射液在猪体内残留消除规律研究

为研究自制盐酸多西环素注射液在猪体内的残留消除规律,以10 mg/kg剂量给健康猪肌内注射盐酸多西环素注射液,每日1次给药,连续三次。在最后一次给药后7、14、21、28和35 d时间点采集肌肉、肝脏、肾脏、脂肪和注射部位肌肉,用UPLC-MS/MS法测定组织中多西环素残留量。结果表明,给药35 d后,肌肉、肝脏、肾脏、脂肪和注射部位肌肉中的多西环素残留量分别为18、24、69、10、59μg/kg,均低于最高残留限量。用WT1.4软件计算休药期,盐酸多西环素注射液在猪肌肉、肝脏、肾脏、脂肪和注射部位肌肉中的休药期分别为33.9、23.8、24.8、0和36.9 d,为保证兽药安全使用、消费者身体健康与食品安全,建议盐酸多西环素注射液在猪的休药期为42 d。     

盐酸多西环素片在猪体内的残留消除规律研究

（目的）研究盐酸多西环素片按说明书给药后在猪体内的残留消除规律并确定休药期。（方法）将多西环素片以5 mg/kg体重口服给药，间隔24 h，连续给药5次。最后一次给药之后分别在第0日（12 h）、1日、3日、6日和8日时间点采集猪的肌肉、肝脏、肾脏和脂肪，采用建立并验证的HPLC-VWD法测定猪不同组织中多西环素的含量。（结果）方法学考察结果表明，在0.05-5 μg/mL添加范围内的线性方程和相关系数为Y=0.044x-0.414，R2=0.999。不同组织中的盐酸多西环素的平均回收率在60.32%~116.80%。（结论）为保证兽药使用安全、食品安全与人民健康，建议按照休药期计算结果确定盐酸多西环素片在猪体内的休药期为7日。     

氟苯尼考与多种抗菌药物联合应用对大肠杆菌的体外抑菌试验

为了解氟苯尼考分别与恩诺沙星、TMP和多西环素联合用药的体外抑菌效果,本试验采用倍比稀释法,测定了氟苯尼考、恩诺沙星、TMP和多西环素对大肠杆菌O78的最小抑菌浓度(MIC);采用棋盘法进行恩诺沙星、TMP、多西环素分别与氟苯尼考联合应用对大肠杆菌的药敏试验。结果表明:四种抗菌药物都有较强的抑菌能力,氟苯尼考MIC为4μg/mL,恩诺沙星MIC为0.1μg/mL,TMP的MIC为16μg/mL,多西环素的MIC为4μg/mL。氟苯尼考与恩诺沙星联合表现为无关作用,与TMP联合表现为协同作用,与多西环素联合表现为累加作用。     

比格犬埃立克体病实验模型研究Ⅳ.盐酸多西环素治疗对血常规和血生化指标的影响

为了观察盐酸多西环素对急性期犬埃立克体病的治疗效果,对人工感染埃立克体的比格犬进行了盐酸多西环素的治疗试验。采集比格犬感染前及治疗前后的血液样本,测定血常规及各项血生化指标,并对测定结果作统计学处理。血常规检测发现与治疗前相比,治疗后RBC、WBC、HGB、PLT、MPV、NEU-TRO、LYM、MONO和RDW显著升高;HCT、MCV、MCH和MCHC无明显变化;血生化检测发现,与治疗前相比,治疗后ALT和AST显著降低,ALB显著升高;治疗后与感染前相比,血常规和血生化各项均没有显著变化。进一步证实了盐酸多西环素对犬埃立克体病急性期病例具有良好的治疗效果。     

多西环素对大肠埃希氏菌的抗生素后效应试验观察

本试验的目的是观察多西环素对大肠埃希氏菌临床分离株的体外抗菌效果,以及其抗生素后效应(PAE)。试验采用标准肉汤二倍试管稀释法测定体外最小抑菌浓度(MIC),并在MIC的基础上采用菌落计数法分别测定多西环素0.5、1、2、4倍MIC时对细菌的PAE。结果显示,多西环素对临床分离株的MIC为16μg∕m L,在0.5、1、2、4倍MIC时对大肠埃希氏菌临床分离株的PAE分别为0.5 h、1 h、2.5 h和3.5 h。结果表明,多西环素对大肠埃希氏菌临床分离株有明显的PAE,且PAE随药物浓度增大而延长。     

多西环素泡腾片治疗子宫内膜炎和胎衣不下临床效果观察

为探讨多西环素泡腾片对子宫内膜炎和胎衣不下治疗作用,对患病奶牛用多西环素泡腾片进行1～3个疗程的治疗,观察临床效果。结果显示,104例为奶牛子宫内膜炎,治疗后有效率98.77%,治愈率93.27%。126例为奶牛胎衣不下,治疗后有效率98.23%,治愈率95.24%。表明多西环素泡腾片对奶牛子宫内膜炎和胎衣不下有较好的治疗效果。     

复方氟苯尼考对实验性鸡慢性呼吸道疾病的疗效试验

氟苯尼考（florfenicol）是动物专用的氯霉素类新型广谱抗菌药。目前,国内外对该药单独使用的研究较多,但该药与多西环素联合对鸡慢性呼吸道疾病的治疗效果报道很少。本试验在测定氟苯尼考、多西环素单独及其与多西环素联合对鸡慢性呼吸道疾病体外抗菌活性、抗菌后效应（PAE）的基础上,观察了氟苯尼考与多西环素可溶性粉通过混饮对鸡慢性呼吸道病的治疗效果,以期为该药复方制剂及其在禽病防治上的合理使用提供科学依据。     

杂交鲶维氏气单胞菌鉴定及联合药敏试验研究

为对从四川眉山发病的杂交鲶分离的一株优势菌株(MS20150925)进行鉴定,并筛选敏感药物,本研究首先经人工感染试验显示该菌株可以导致杂交鲶的皮肤溃疡和脏器出血,与采集标本症状一致;根据该菌株的生理生化特性和16S rRNA基因测序与系统发育树构建对该菌株进行了鉴定;分别采用平板扩散法和二倍稀释法测定了抗生素和中药单体对该菌株的体外抑菌活性,并研究了抗生素与天然化合物的联合抑菌作用。结果显示,该菌株为维氏气单胞菌,其对氟苯尼考、恩诺沙星、磺胺异噁唑等药物较为敏感,对多西环素、新霉素、诺氟沙星、青霉素、阿奇霉素等药物耐药。联合药敏试验结果显示,新霉素、多西环素与二氢杨梅素具有协同抑菌作用(FICI0.5)。以上研究表明,分离株MS20150925对杂交鲶具有致病性且为多重耐药菌,二氢杨梅素与新霉素或多西环素的复方制剂可以作为治疗该病的候选药物,联合用药可以降低抗生素的治疗剂量,对于降低抗生素残留和延长药物使用寿命有重要意义。     

氟苯尼考联合多西环素缩小猪源大肠杆菌耐药突变选择窗

为使临床合理使用抗菌药物,防止细菌耐药性的产生提供理论依据。本研究探讨在体外初步联合氟苯尼考和多西环素缩小猪源大肠杆菌耐药突变选择窗（MSW）。应用琼脂二倍稀释法,肉汤法富集10^11：FU/mL细菌分别测定了氟苯尼考、多西环素对15株猪源大肠杆菌临床分离株的最小抑菌浓度（MIC）、防耐药突变浓度（MPC）,并计算出它们各自的MSW,对于2种药物MSW均比较大的菌株S8、S11、S12进行氟苯尼考联合多西环素用药,测定其MPC和MSW。结果显示,从吉林省分离的15株猪源大肠杆菌对氟苯尼考、多西环素耐药率分别为33．3％和46．7％;MPC大于100mg／L的分别占到40％和13．3％;MSW大于50的分别占40％和0．067％。对于S8、S11、S12氟苯尼考联合多西环素用药,联合指数分别为0．75、0．09、0．438,均呈现相加或协同作用。联合用药可使氟本尼考对S8、S11、S12菌株的MPC分别由原来的256．0、128．0、460．8mg／L,变为8．0、8．0、16．0mg／L,均关闭了MSW。结果表明,氟苯尼考联合多西环素可以缩小或关闭猪源大肠杆菌耐药选择突变窗。     

动物性基质中多西环素的高效液相色谱残留检测研究进展

多西环素是四环素类药物的一种,抑菌效果好,在动物生产上应用广泛。高效液相色谱法是目前多西环素残留检测中应用较多的方法,本文对动物性基质中多西环素的高效液相色谱检测方法进行综述。     

多西环素、氟苯尼考注射液的稳定性试验

多西环素、氟苯尼考注射液，内含多西环素与氟苯尼考。体外抑菌试验表明：多西环素、氟苯尼考注射液对鸡大肠杆菌、猪胸膜肺炎放线杆菌、马链球菌兽疫亚种（ATCC35246株）有较好的抑制效果，均优于单方；从临床治疗试验上看．多西环素、氟苯尼考注射液能有效控制猪链球菌病。     

盐酸多西环素泡腾片治疗奶牛胎衣不下和产后恶露不净临床效果研究

为了探讨盐酸多西环素泡腾片对奶牛胎衣不下和产后恶露不净的治疗效果,试验对患病奶牛用盐酸多西环素泡腾片治疗1~3个疗程,并观察临床效果。结果表明:有248例奶牛为胎衣不下,治疗后有效率为97.35%,治愈率为95.56%;104例奶牛为产后恶露不尽,治疗后有效率为99.85%,治愈率为98.10%。说明盐酸多西环素泡腾片对奶牛胎衣不下和产后恶露不尽有较好的治疗效果。     

紫外分光光度法测定盐酸多西环素可溶性粉的含量

用紫外分光光度法测定盐酸多西环素可溶性粉中多西环素的含量.紫外扫描表明盐酸多西环素在271、349 nm波长处有最大吸收峰,且其浓度在4～28 μg/mL范围内,吸收度与浓度呈良好线性关系.盐酸多西环素溶于甲醇,而辅料不溶,过滤分离出盐酸多西环素,可做紫外检测.用盐酸多西环素对照品和辅料制备模拟样品,测得平均回收率为100.2%,RSD为0.29%（n=9）.该方法可为生产厂家中间品质量监控提供参考.     

长效盐酸多西环素注射液在猪体内残留的消除规律

在常规饲养条件下,对35头健康成年猪按10 mg/kg体质量的剂量肌肉注射10%长效盐酸多西环素注射液,给药2次,给药间隔时间为48 h。第2次给药后12 h及2、5、9、14、192、5 d分别屠宰5头猪,分别采取每头猪的肌肉、肝脏、肾脏、皮肤+脂肪和注射位点肌肉等5种组织,用高效液相色谱法进行残留量测定。结果表明:在第2次给药后19 d,多西环素在各组织均能检测到,且残留均低于残留限量。多西环素残留浓度大小顺序:注射部位(肾脏(肝脏(皮脂(肌肉。采用WT1.4软件制定的统计方法来处理猪组织中药物浓度-时间数据,以制定休药期。     

盐酸多西环素缓释注射液在猪体内的药物动力学

健康猪6头,体质量(17.85±1.3)kg,按拉丁方设计进行单剂量静注、肌注盐酸多西环素注射液(普通制剂)和肌注盐酸多西环素缓释注射液,注射剂量按多西环素计均为20 mg/kg,比较盐酸多西环素缓释注射液和盐酸多西环素注射液在猪体内的药动学特征和生物利用度.用高效液相色谱法测定其血药浓度,试验所得的血药浓度-时间数据采用非房室模型统计矩原理分析处理.猪静注盐酸多西环素注射液的主要药物动力学参数为AUC(108.15±13,25)mg·h·L-1,MRT(5.56±1.08)h,CI(0.19±0.02)L·h-1·kg-1,Vd(ss)(1.04±0.09)L·kg-1,t1/2(4.07±0.65)h.猪肌注盐酸多西环素注射液和盐酸多西环素缓释注射液的主要药物动力学参数分别为MRT(15.18±2.13)h和(22.25±3.49)h;Tmax(1.135±0.44)h和(2.0±0.63)h;Cmax(3.32±0.33)mg·L-1和(3.10±0.29)mg·L-1;AUC(38.91±4.35)mg·h·L-1和(61.72±10.16)mg·h·L-1;F(36.66±7.88)%和(57.66±10.75)%.比较盐酸多西环素注射液和盐酸多西环素缓释注射液的主要药动学参数,除了Cmax以外,MRT、Tmax、AUC、F等主要参数均有显著的统计学意义(P＜0.05).这表明盐酸多西环素缓释注射液肌注后吸收缓慢.消除半衰期延长,临床用药48 h给药1次仍能维持对常见病原菌的有效血药浓度.     

宠物源菌株的分离鉴定及耐药性分析

为了解河南郑州市常见宠物携带菌株组成以及耐药情况,本试验采集了郑州地区不同宠物医院患病及健康犬、猫共计76个样本的肛拭子、眼拭子、耳拭子。试验通过细菌分离培养、形态学观察、生化试验、16s rRNA基因测序完成细菌鉴定,确定分离菌株种类,采用微量肉汤稀释法测定分离菌株耐药表型。结果共分离得到大肠杆菌50株、肠球菌27株、奇异变形杆菌24株、葡萄球菌46株、绿脓杆菌4株。奇异变形杆菌耐药最为严重,对多西环素、替米考星两种药物耐药率高于90.0%;大肠杆菌对替米考星的耐药率高达94.0%,对阿莫西林耐药率为62.0%,对多西环素、多粘菌素E、庆大霉素、环丙沙星、恩诺沙星、头孢噻呋的耐药率在4.0%~24.0%之间。肠球菌对多西环素、庆大霉素、头孢噻呋三种药物的耐药率在29.6%~40.7%之间;对阿莫西林、恩诺沙星、环丙沙星三种药物的耐药率在7.4%~14.8%之间,对替米考星的耐药率为66.7%。葡萄球菌对替米考星的耐药率为39.1%,对阿莫西林、多西环素、庆大霉素、环丙沙星、恩诺沙星、头孢噻呋的耐药率均低于20.0%。上述试验结果表明:大肠杆菌和葡萄球菌在宠物菌群组成中占比较大;大肠杆菌和奇异变形杆菌的耐药情况较为严重。