盐酸阿苯达哩亚砜化学结构分析

建立了药物盐酸阿苯达唑亚砜的化学结构确证方法.通过高效液相色谱(HPLC)测定盐酸阿苯达唑亚砜纯度,采用紫外光谱(UV)、红外光谱(IR)、核磁共振(NMR)以及质谱(MS)等分析方法对盐酸阿苯达唑亚砜样品进行了结构测定.结果确证盐酸阿苯达唑亚砜的结构为[5-(丙亚砜基)-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲醋盐酸.本方...     

盐酸阿苯达唑亚砜的合成

以阿苯达唑为原料,采用一锅合成法,通过氧化、酸化反应得到目标产物盐酸阿苯达唑亚砜。以丙酮为反应溶剂,当阿苯达唑和盐酸的投料比为30 g∶13 mL,阿苯达唑和双氧水的投料比为1∶1.01(n∶n),反应时间为30 min时,制备的盐酸阿苯达唑亚砜的收率为95.78%,通过IR、1H-NMR1、3C-NMR和ESI-MS分析对其产物结构进行了确证。     

阿苯达唑亚砜盐酸盐有关物质的HPLC检测

为了建立阿苯达唑亚砜盐酸盐中有关物质的检测方法,本文采用高效液相色谱(HPLC)方法,通过系统适用性、专属性、检测限等试验,确定了阿苯达唑亚砜盐酸盐中有关物质的HPLC检测方法。色谱条件:采用C18色谱柱,流动相为乙腈-蒸馏水(40∶60),检测波长为230nm。结果显示:阿苯达唑亚砜盐酸盐在1.25～40.0μg/mL浓度范围内线性关系良好,检测限为0.032μg/mL。在此条件下阿苯达唑亚砜盐酸盐与其合成原料阿苯达唑、合成中可能产生的阿苯达唑砜、降解产物分离情况良好。     

牛肉中阿苯达唑及其代谢产物残留的检测

阿苯达唑是一种广谱抗蠕虫药,但是由于用药不当等原因,其在动物可食性组织中的残留可能刺激神经系统及消化系统、触发过敏反应甚至出现肝功能异常。本试验基于5μg/kg的检验限建立牛肉中的阿苯达唑及其代谢产物的检测方法——高效液相色谱法。样品中残留的阿苯达唑及其主要代谢产物阿苯达唑砜和阿苯达唑亚砜,经乙醚提取,乙腈和己烷萃取,由高效液相色谱（配紫外检测器）测定得到阿苯达唑及其亚砜与砜的平均回收率分别为71.8%～88.6%、78.1%～85.6%和83.1%～91.9%,变异系数分别为2.8%～9.2%、0.9%～4.9%和1.4%～4.8%。     

盐酸阿苯达唑亚砜对照品候选物纯度检测方法的建立

以盐酸阿苯达唑亚砜原料为基础,通过反复提纯,得到盐酸阿苯达唑亚砜对照品候选物,该候选物经过熔点,薄层色谱法（TLC）和高效液相色谱法检测,初步确认符合对照品的要求,经过高效液相色谱检测,采用面积归一化法计算其纯度不小于99.5%。该方法的建立为盐酸阿苯达唑对照品进一步研究提供了帮助。     

不同剂量阿苯达唑治疗鼠旋毛虫病效果初探

使用不同剂量阿苯达唑对人工感染旋毛虫的小白鼠进行疗效试验,观察其不同剂量的杀虫效果.结果表明：应用阿苯达唑20 mg/（kg·d）×7治疗鼠旋毛虫病有很好的治疗效果,为阿苯达唑临床应用提供科学参考.     

超声波法制备阿苯达唑包合物工艺研究

采用超声波法制备阿苯达唑-β-环糊精包合物,用正交设计法筛选最佳工艺,经相溶解度图研究、熔点测定、紫外光谱分析及溶解度测定等对包合物的形成进行检验。包合反应最佳条件为:阿苯达唑与β-环糊精(β-CD)与比率为1∶2,超声时间40 min,β-CD水溶液浓度8%,此工艺条件下包合物性质稳定,重现性好。结果证明,采用超声波法可制备阿苯达唑-β-环糊精包合物,方法简便,工艺稳定,并可明显改善阿苯达唑水溶性。     

干法制备阿苯达唑风味片的研究

为制备阿苯达唑风味片,采用干法制粒压片,以单因素试验筛选处方,正交试验优化处方;通过片剂外观、片重差异、硬度、脆碎度、溶出度进行质量评价。得到阿苯达唑风味片最佳处方为：阿苯达唑33.4%、乳糖45.7%、鸡肝粉11.4%、蔗糖粉9%、硬脂酸镁0.5%,阿苯达唑溶出度在85%以上。研究表明阿苯达唑风味片采用干法制粒压片,避免了溶剂的使用、工艺重复性好、工业化需要的设备少、更易推广使用。     

高效液相色谱法测定兽用阿苯达唑片的含量

利用高效液相色谱法测定兽用阿苯达唑片的含量。方法线性范围是10～150μg/mL，r=0．9994，RSD=2．5％。与紫外分光光度法对比，证明高效液相法可鉴别出紫外法不能鉴别的伪劣药品。该法操作简便快速，结果准确可靠。     

阿苯达唑片溶出度测定方法的不确定性

阿苯达唑片是国内使用较多的广谱驱虫药。《中华人民共和国兽药典》2015年版一部中记载了阿苯达唑片溶出度的测定方法。分别取1片～10片溶解在0.1 mol/L盐酸中,通过不同稀释步骤得到相同浓度的供试品溶液,用紫外分光光度法测定吸收值,但所得溶出度差异显著,且随着片数的增加呈现下降趋势。探讨阿苯达唑片的检测方法,对指导兽药检测从而控制药物质量具有重要意义。     

猪组织中丙硫咪唑亚砜和砜含量的液质联用测定方法的研究

采用液质联用方法检测了动物组织(肌肉、肝脏、肾脏、肌肉)中丙硫咪唑亚砜和丙硫咪唑砜含量,采用液液分配的提取方法,用乙酸乙酯、正己烷和甲醇:水(80:20,V/V)对样品进行处理和净化,welchrom-C<,18>(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱进行液相色谱一质谱法分析.结果显示以S/N=3为检测限,该方法...     

高效液相色谱法测定阿苯达唑的含量

为建立高效液相色谱法测定阿苯达唑含量,实验优化出最佳色谱条件：检测波长为295 nm,流动相为甲醇﹕水=70﹕30,流速0.8 mL/ min,色谱柱为Shim-pack VP-ODS(150 mm?4.6 mm,5 μm);柱温为室温。结果显示：阿苯达唑的浓度在1~1000 μg/ mL范围内,峰面积与浓度呈良好的线性关系,R2=1;加样平均回收率为98.1﹪,RSD为0.5﹪;检出限和定量限分别为0.03 μg/ mL和0.1 μg/ mL。该方法简便、快速、准确、重现性好,可用于阿苯达唑的含量测定及质量控制。     

紫外分光光度法测定阿苯达唑片含量的不确定度评定

对紫外-可见分光光度法测定阿苯达唑片含量的不确定度进行评定以及测量过程中各种不确定度来源进行分析与评估,含量测定结果可表示为（95．7±2．0）％（k=2）。结果表明,仪器的吸光度、重量差异、称样量和移液管的体积引入的不确定度为测量结果不确定度的主要影响因素。     

阿苯达唑纳米混悬剂的研制及其评价

为了解决阿苯达唑的溶解性和口服吸收难题,借助高分子活性剂的稳定作用,利用反溶剂法-高压匀质法制备阿苯达唑纳米混悬剂,并考察该制剂的药学特征及稳定性;研究该制剂在大鼠体内的药代动力学。研究创制的纳米混悬液在电镜下药物形状大小均一,中位粒径为358.1nm。其药学特征符合《兽药质量标准》（2017版）中对混悬液的质量要求。6个月加速试验表明,该制剂外观色泽、含量、pH值、沉降体积比、重分散性均未发生明显变化,且放置6个月后粒径没有显著变化。该阿苯达唑纳米混悬液的Cmax为5.895μg/mL,显著高于参比制剂阿苯达唑伊维菌素粉、佛山正典阿苯达唑混悬液的2.804和2.053μg/mL。与阿苯达唑伊维菌素粉、佛山正典阿苯达唑混悬液相比,该制剂的相对生物利用度分别为214% 和299.74% ,表明该阿苯达唑纳米混悬液能显著提高阿苯达唑的吸收,将有助于提高临床治疗效果。     

捻转血矛线虫阿苯达唑耐药株给药前后比较转录组学分析

为探明捻转血矛线虫阿苯达唑耐药株给药前后在转录组水平上的差异,本研究采用Illumina Hiseq4000对给药前后的捻转血矛线虫进行转录组测序,筛选得到差异表达基因并通过GO和KEGG数据库对其进行功能注释及富集性分析,并利用荧光定量PCR验证部分差异表达基因。结果显示,共筛选获得851个显著差异表达基因,其中包括584个上调基因和267个下调基因。通过GO功能富集分析显示,有458、418和367个基因分别注释到生物学过程、分子功能和细胞组分三大类;对差异表达基因进行KEGG富集分析显示,有173个差异表达基因参与到75条KEGG通路中,显著富集在核糖体合成、细胞凋亡、过氧化物酶增殖体激活受体(PPAR)等信号通路。本试验初步筛选了阿苯达唑耐药株给药前后的差异表达基因,为深入探索捻转血矛线虫耐药性分子机制、筛选对耐药性检测的分子标记及耐药性早期鉴别诊断方法的建立提供重要数据。     

Aspects of the Pharmacokinetics of Albendazole Sulphoxide in Sheep

The plasma disposition kinetics of albendazole sulphoxide (ABZSO), ((+)ABZSO and (–)ABZSO) and its sulphone metabolite (ABZSO₂) were investigated in adult sheep. Six Corriedale sheep received albendazole sulphoxide by intravenous injection at 5 mg/kg live weight. Jugular blood samples were taken serially for 72 h and the plasma was analysed by high-performance liquid chromatography (HPLC) for albendazole (ABZ), ABZ sulphoxide (ABZSO) and albendazole sulphone (ABZSO₂). Albendazole was not detected in the plasma at any time after the treatment, ABZSO and ABZSO₂ being the main metabolites detected between 10 min and 48 h after treatment. A biexponential plasma concentration versus time curve was observed for both ABZSO and ABZSO₂ following the intravenous treatment. The plasma AUC values for ABZSO and ABZSO₂ were 52.0 and 10.8 (g.h)/ml, respectively. The ABZSO₂ metabolite was measurable in plasma between 10 min and 48 h after administration of ABZSO, reaching a peak concentration of 0.38 g/ml at 7.7 h after treatment. Using a chiral phase-based HPLC method, a biexponential plasma concentration versus time curve was observed for both ABZSO enantiomers. The total body clearance was higher for the (–) than for the (+) enantiomer, the values being 270.6 and 147.75 (ml/h)/kg, respectively. The elimination half-life of the (–) enantiomer was shorter than that of the (+) enantiomer, the values being 4.31 and 8.33 h, respectively. The enantiomeric ratio (+)ABZSO/(–)ABZSO at t ₀ was close to unity. However, the ratio in the plasma increased with time.     

丙硫（口苯）咪唑对藏系绵羊寄生虫驱虫效果试验

驱虫是畜防工作的一项中心任务 ,是畜牧业生产发展非常重要的关键环节。 1990年开始在我州全面推广驱虫这一“畜防工程” ,牲畜寄生虫的感染强度和感染率明显下降 ,对降低春乏死亡 ,提高牲畜抗病能力 ,效果十分显著。