长效土霉素注射液在猪体内的生物等效性研究

研究自制长效土霉素注射液与进口长效土霉素注射液(得米先注射液)在猪体内单剂量注射的药代动力学和生物等效性,为临床应用提供参考和依据.采用双处理、双周期随即交叉试验设计.12头健康猪分为两组,分别先后单剂量肌肉注射自制长效土霉素注射液与得米先注射液,用高效液相色谱法测定血浆中土霉素的浓度,3P97软件计算药代动力学参数.自制长效土霉素注射液与参比制剂的主要药动学参数如下:AUC分别为(145.41 ±3.59)、(159.28 ±4.47) μg·mL-1·h,T1/2β分别为(84.776±2.21)、(72.740±1.95)h,Cmax分别为(3.519±1.66)、(3.924±1.34)μg/mL,Tmax分别为(1.848±0.54)、(1.760±0.41)h.采用3P97药代动力学软件分析比较AUC和Cmx90％置信区间,自制长效土霉素注射液的AUC、Cmax的90％置信区间分别为94.7％～105.2％、85.0％ ～114.6％,分别落在参比制剂的80％～125％、70％ ～143％范围内,两组参数差异不显著(P＞0.05),结果表明二者具有生物等效性.     

长效土霉素注射液在猪体内的药动学及相对生物利用度研究

对7头健康猪随机交叉设计进行单剂量肌肉注射国产30％长效土霉素注射液和进口20％长效土霉素注射液药动学试验,给药剂量以土霉素计均为20mg／kg体重。用高效液相色谱法测定血药浓度,血药浓度一时间数据用MCPKP计算机程序处理。30％长效土霉素注射液和20％长效土霉素注射液主要药动学参数分别为：吸收半衰期（t1／2ka）为（0．088±0．016）、（0．140±0．076）h;消除半衰期（t1／2β）为（52．499±22．885）、（36．481±21．673）h;达峰时间（Lmax）为（0．609±0．100）、（0．832±0．373）h;峰浓度（Cmax）为（4．956±1．171）、（5．0184-0．948）μg／mL;药时曲线下面积（AUG）为（112．483±18．135）、（109．877±19．949）mg／L·h;以20％长效土霉素注射液为对照物,30％长效土霉素注射液的相对生物利用度（F）为（105．368±26．027）％。结果表明,国产30％长效土霉素注射液与进口20％长效土霉素注射液相比,主要药动学参数无显著差异。此结论为临床合理使用该剂型提供了依据和指导。     

5种土霉素注射液在山羊体内的药动学比较

为了研究5种土霉素注射液肌肉注射后在山羊体内的药动学特征,给临床用药及其研究提供参考依据,选取30只山羊为靶动物,将其随机分为5组,分别注射不同品种的土霉素注射液(10%A、B、C)和(20%D、E),然后采用高效液相色谱法对山羊体内的土霉素含量进行测定,3P97软件拟合血药浓度-时间曲线,计算药动学参数。结果显示,5种土霉素注射液均符合一级吸收二室模型,10%A、10%B、10%C、20%D和20%E主要药动学参数分别为:消除半衰期(t_(1/2β))为7.13μg/mL、6.62μg/mL、6.97μg/mL、21.16μg/mL和27.32μg/mL;达峰浓度(C_(max))为(2.71±0.37)μg/mL、(3.11±0.81)μg/mL、(3.60±0.83)μg/mL、(5.52±0.53)μg/mL和(4.69±1.20)μg/mL;达峰时间(T_(max))为(2.08±1.52) h、(2.17±2.2) h、(3.05±2.30) h、(2.05±0.80) h和(2.80±1.01) h;药时曲线下面积(AUC)为(61.41±20.94) h·μg/mL、(50.34±8.74) h·μg/mL、(58.57±7.31) h·μg/mL、(124.23±7.23) h·μg/mL和(109.47±22.35) h·μg/mL。表明高浓度(20%)的土霉素注射液具有半衰期长,峰浓度高,药时曲线下面积大等特点,与低浓度(10%)土霉素注射液之间差异显著,可能与有机溶媒的用量和种类有关,此结论为临床合理使用剂型提供依据和指导。     

长效土霉素注射液的研究进展

综述了土霉素注射液在处方、局部刺激和局部残留、药代动力学、生物药剂学和在动物体内残留等方面的研究进展。     

阿莫西林混悬注射液在猪体内的生物等效性研究

为了研究阿莫西林混悬注射液在猪体内的药代动力学和生物等效性,采用双处理、双周期随机交叉试验设计,将24头健康猪随机分成2组,按15 mg/kg体重肌肉分别单剂量注射受试制剂和参比制剂,采用高效液相色谱法测定血浆中阿莫西林的浓度,利用Win Nonlin6.4软件计算主要药动学参数,并评价两种制剂的生物等效性。结果显示,受试制剂和参比制剂的Tmax分别为(3.45±2.49)h,(1.34±1.74)h;Cmax分别为(6.94±4.73)mg/L,(4.39±2.87)mg/L;AUC0-t分别为(37.00±11.48)mg·h·L-1,(30.02±8.93)mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(40.26±13.36)mg·h·L-1,(38.46±15.38)mg·h·L-1。阿莫西林混悬注射液受试制剂和参比制剂的AUC0-t、AUC0-∞、Cmax、Tmax均有显著性差异,双单侧t检验结果显示两种制剂生物不等效,试验为兽医临床给药方案的制定以及合理用药提供参考。     

恩诺沙星长效注射液肌注后在猪体内的药动学研究

研究了恩诺沙星长效注射液给猪肌注后的药物动力学特征。将12只白猪随机分成两组,每组6只,分别肌注恩诺沙星注射液(5mg/kg)和长效恩诺沙星注射液(18.75mg/kg),并于给药后0.1, 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60h, 从前腔静脉采取5ml血,用HPLC分析各血浆样品中的药物浓度,用MCPKP软件计算药动学参数。结果表明:长效恩诺沙星注射液肌注后,经5.64h达到4.86μg/ml的最高浓度,吸收半衰期和消除半衰期分别为2.42h和19.47h,有效浓度维持时间为128.73h, AUC为166.96mg/L.h。吸收半衰期显著延长(p<0.05),达峰时间极显著推迟(p<0.01),消除半衰期也显著长于恩诺沙星注射液。     

托芬那酸注射液在犬体内的生物等效性研究

为研究国产和进口托芬那酸注射液在犬体内的药代动力学和生物等效性,采用双处理、双周期随机交叉试验设计,将20头健康比格犬随机分成2组,按0.1 m L/kg体重肌肉分别单剂量注射受试制剂和参比制剂,采用高效液相色谱法测定血浆中托芬那酸的浓度,利用WinNonlin6.3软件计算主要药动学参数,并评价两种制剂的生物等效性。结果显示,受试制剂和参比制剂的Tmax分别为(0.2±0.1)h和(0.3±0.2)h;Cmax分别为(5.12±1.55)μg/m L和(5.38±2.04)μg/m L;AUC0-t分别为(12.1±2.97)μg·h·m L~(-1)和(12.28±3.24)μg·h·m L~(-1);AUC_(0-∞)分别为(13.38±3.10)μg·h·m L~(-1)和(13.85±3.40)μg·h·m L~(-1)。托芬那酸注射液受试制剂和参比制剂的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)、C_(max)、T_(max)均无显著性差异(P0.05)。双单侧t检验结果显示两种制剂生物等效,临床上可相互替代。该试验为兽医临床给药方案的制定以及合理用药提供参考。     

复方长效土霉素注射液的工艺研究及疗效试验

改变原长效土霉素注射液的处方和溶解条件，加入适量的增效剂、抗原虫药、解热镇痛药和核心料，并调整了常规的生产工艺。结果表明，改进后的复方长效土霉素注射液，其稳定性能与进口长效土霉素注射液相近，疗效上则好于进口长效土霉素注射液。本产品经100℃、30min流通蒸汽灭菌，未见颜色变化，经微生物效价测得其相对含量与灭菌前差异不显著（P〉0．05）。最终结果表明，本产品的小试工艺稳定，但进行规模化生产还必须进一步对工艺进行研究。     

长效土霉素注射液治疗猪喘气病的效果观察

目的：探讨长效土霉素注射液对于猪喘气病的治疗效果;方法：选取60头50日龄的断奶幼猪作为研究对象,将其随机分成3组,给予不同的治疗方法,对比其治疗的效果;结果：土霉素注射液在治疗猪喘气疾病上的效果优于恩诺沙星注射液的效果;结论：给予30％长效土霉素注射液,剂量控制在0.1mL/kg进行肌注,一般只需肌注一次即可,重症病猪3d后再注射一次,能取得更好的治疗效果.     

长效土霉素注射液对猪喘气病临床治疗分析

目的分析探讨长效土霉素注射液对猪喘气病临床治疗效果。方法选择某养猪场经诊断被确诊为猪喘气病的68头猪,选择时间为2018年7月-2019年7月,根据治疗方法将其分为常规组和研究组,常规组行恩诺沙星注射液治疗,研究组行长效土霉素注射液治疗,比较两组体重增长情况及治疗效果。结果研究组猪的最终体重(26.95±2.41)、平均体重(11.83±2.07)较常规组更重,治疗有效率(94.12%)较常规组(76.47%)更高,差异性显著(P<0.05)。结论将长效土霉素注射液应用于猪喘气病的治疗中,能显著提升猪的重量及治疗有效率,有效阻断传染源头,让疗效更加持久,从而避免疫情的出现,促进养猪场秩序的恢复。     

两种伊维菌素注射液在家兔体内的生物等效性研究

为评价两种伊维菌素注射液在家兔体内的生物等效性,采用双周期交叉给药方式,将16只健康家兔随机分成2组,按5 mg/kg体重皮下单剂量注射两种伊维菌素注射液,使用HPLC法测定血浆中的伊维菌素,利用3P97药动软件计算主要药动学参数。结果显示,受试制剂和参比制剂的T_(max)分别为(26.45±8.62)h,(22.33±11.72)h;Cmax分别为(182.73±59.27)ng/m L,(166.77±65.25)ng/m L;AUC_(0-t)分别为(21122±9999)ng·h·L~(-1),(19475±7009)ng·h·L~(-1);AUC_(0-∞)分别为(27390±12197)ng·h·L~(-1),(31559±13412)ng·h·L~(-1)。伊维菌素注射液受试制剂与参比制剂的AUC0-t、AUC0-∞、Cmax、Tmax均无显著性差异(P0.05),双单侧t检验结果显示两种制剂生物等效,可为兽医临床给药方案的制定以及合理用药提供参考。     

长效土霉素注射液对猪喘气病临床治疗试验

[目的]验证长效土霉素注射液对猪喘气病的治疗效果。[方法]用30%长效土霉素注射液(0.1mL/kg)注射治疗猪喘气病,并设恩诺沙星注射液组(0.1mL/kg)、阳性感染组及阴性健康组为对照组,从临床症状、猪肺病变程度以及平均增重来进行对比试验。[结果]30%长效土霉素注射液组和恩诺沙星注射液组对猪喘气病均有效,同阳性对照组比较差异显著,且30%长效土霉素注射液组治疗效果优于恩诺沙星注射液组。[结论]综合增重、肺病变程度等指标,认为长效土霉素注射液组对猪喘气病较适合,并有较好的治疗效果。推荐剂量:每千克体重0.1mL,只注射1次即可,病情严重者3d后再注射1针。     

硫酸头孢喹肟注射液在猪体内的药代动力学及生物等效性研究

为了研究硫酸头孢喹肟注射液在猪体内的药代动力学及生物等效性,将10头健康猪随机分成两组,按2 mg/kg体重肌肉注射两种硫酸头孢喹肟注射液,采用高效液相色谱法测定血浆中硫酸头孢喹肟的浓度,计算主要药代动力学参数,评价两制剂的生物等效性.肌肉注射两种硫酸头孢喹肟注射液后两组的消除半衰期(T1/2β)、达峰浓度(Cmax)、曲线下面积(AUC)等参数差异不显著(P＞0.05).采用双单侧t检验进行判断,受试组AUC 90％置信区间为108.2％ ～ 115.3％,在对照组均值的80％～120％范围内;Cmax90％置信区间为91.9％～115.3％,在对照组均值的70％ ～130％范围内.两种产品在猪体内具有生物等效性和类似的药代动力学,为临床给药方案的制定和临床合理用药提供了参考.     

土霉素注射液在猪体内药代动力学比较

对长效土霉素注射液进行了猪体内药代动力学的比较研究。试验将三种产品（Ａ、Ｂ、Ｃ）分别一次肌肉注射猪３头,剂量２０ｍｇ／ｋｇ。结果表明,消除半衰期以产品Ｂ最长,血药峰浓度以产品Ｂ最高,达到峰浓度时间以产品Ａ最慢,药时曲线下面积以产品Ｂ最大,２４小时血药浓度以产品Ｂ最高,４８小时血药浓度以产品Ｃ最低。以血浆土霉素浓度０．５μｇ／ｍｌ为最小有效浓度,产品Ａ和Ｂ能够维持有效血药浓度２４小时,产品Ｃ仅能够维持有效血药浓度１２小时。     

五种土霉素注射液在猪体内的药物代谢动力学比较研究

对五种土霉素注射液产品(A、B、C、D和得米先20%)进行了猪体内的药代动力学比较研究。五组猪分别按20 mg/kg的剂量耳后肌肉注射,HPLC测定血药浓度,3P97软件拟合血药浓度-时间数据,计算药代动力学参数。五种长效土霉素注射液均符合二室开放模型,峰浓度值分别为1.511、.772、.132、.022、.72μg/mL,AUC分别为48.456、0.22、52.41、66.045、9.8(μg.h)/mL。比较而言,得米先20%药动学最好,其次为产品C,产品B最差。     

长效土霉素注射液的急性毒性及肌肉刺激性研究

为考察新型长效土霉素注射液的安全性,分别对小白鼠和家兔进行急性毒性和局部刺激性试验。随机将60只小白鼠分为6组,每组10只,其中雌雄各半,进行急性毒性试验考察;随机将9只家兔分为3组,每组3只,进行局部刺激性试验。结果表明,该新型长效土霉素注射液小鼠肌肉注射LD 50为600.32 mg/kg,LD 50的95%的可信区间为(600.32±2.44)mg/kg;随着时间延长和给药剂量增加,刺激性增强,注射长效土霉素7 d后,家兔股四头肌出现红肿、发紫、坏死、光泽消失现象,15 d后肌肉组织的坏死范围扩大。该产品对小白鼠表现为低毒,对家兔的股四头肌有局部刺激性。     

影响长效土霉素注射液稳定性的几个因素

本试验适当改变长效土霉素注射液的处方和溶解条件,加入适当稳定剂,调整常规的生产工艺.结果表明,改进后的长效土霉素注射液的稳定性大大提高,颜色在标准范围之内,经105℃流通蒸气灭菌60 min,未见颜色变化,经微生物效价测定,含量为100.5%,可信限6.3%.说明采用该生产工艺能提高长效土霉素注射液的稳定性.     

长效土霉素注射液在猪体内的药代动力学研究

建立了土霉素在猪血浆中含量测定的高效液相色谱法，研究了其在猪体内的药代动力学。土霉素检测的线性范围为0．25～32．0lμg／mL，相关系数为0．9997，最低定量限为0．25μg／mL。药代动力学研究表明，给猪单剂量肌肉注射土霉素25mg／kg体重后，其血药浓度一时间曲线符合一级吸收二室模型，参数为Tmax=2h,Cmax=7．62lμg／mL,t1/2β=69．315h，V1／F=4．648L／kg，说明长效土霉素在体内逐渐吸收和广泛分布后，在组织中能长时间地维持较高的血药浓度，能达到长效之目的。本试验能对兽药药代动力学研究和制定长效土霉素注射液合理给药方案提供参考。     

长效恩诺沙星注射液体外释药实验及在山羊体内的药动学研究

本文比较了恩诺沙星注射剂和长效恩诺沙星注射液体外释药动力学和在山羊体内的药动学特征。采用紫外分光光度法测定了体外释放率;选用8头健康山羊进行肌注长效恩诺沙星注射液和恩诺沙星注射液的药物动力学研究,以反相高效液相色谱法测定血浆中恩诺沙星的浓度。恩诺沙星普通注射液1h体外累计释药百分率达83 22%,而长效恩诺沙星注射液10h释药仅80 56%。肌注长效恩诺沙星注射液和恩诺沙星注射液的药时数据符合一级吸收一室模型,主要药动学参数分别为:T1/2Ka1 76±0 12hand0 34±0 04h(P<0 01);T2/1Ke7 50±0 39hand1 15±0 10h(P<0 01);Tmax4 81±0 26hand0 85±0 09h(P<0 01)。两者的体外释药率和药代动力学参数有显著差异,前者的吸收半衰期、达峰时间及消除半衰期分别为后者的5 2、5 7和6 5倍。说明恩诺沙星注射液肌注后吸收缓慢、消除半衰期延长,具有缓释特征,能起到长效的作用。     

土霉素在鸡体内的生理房室模型研究

为预测土霉素在鸡体内的药动学特点,建立了土霉素在鸡体内的血流限速生理房室模型。结果显示,土霉素在鸡体内的药动学参数:Tmax(达峰时间)为2.22h,Cmax(峰浓度)为0.62μg/mL,AUC(药时曲线下面积)为7.61(μg/mL)×h,Ka(吸收速率常数)为1.21h-1,Ke(消除速率常数)为0.10h-1,T1/2Ka(吸收半衰期)为0.57h,T1/2Ke(消除半衰期)为6.73h,V(表观分布容积)为6.38L/kg,CL(血浆清除率)为0.66L/h·kg。其结果表明,土霉素在鸡体内的药动学特点为:吸收迅速,分布广泛,消除缓慢。因此,运用生理房室模型可以预测药物的药动学参数。