新型药物饲料添加剂喹烯酮的一般毒性研究——Ⅰ.急性毒性试验

按简化寇氏(karber)法作喹烯酮口服急性毒性试验。对大白鼠的 LD_(50)为8178.996mg/kg,95%可信限为7473.086～8298.508mg/kg;对小白鼠的 LD_(50)为14397.928mg/kg,95%可信限为13372.112～15502.438mg/kg。     

兽用中草药复方参麻散安全性研究

研究复方参麻散在临床应用中的安全性。选取148只小白鼠,灌胃给药进行急性毒性及蓄积性毒性试验。急性毒性试验采用简化寇式法测定半数致死量(LD_(50)),结果给药量即使达到小白鼠最大生理承受能力,仍未测出其LD_(50),说明LD_(50)60 g/kg。最大给药量试验采用16 h 4次给药法,每次1 g/20 g,总剂量200 g/kg,以临床治疗量(1.2 g/kg)的166.7倍进行灌胃给药时,小白鼠无死亡,未见毒性反应,表明该药安全无毒、耐受性较高;采用递增法灌胃给药进行蓄积性毒性试验,以蓄积系数评价蓄积毒性,并测定比较试验组与对照组血液生化指标、体质量、脏器系数变化,肉眼观察各脏器(心、肝、脾、肺、肾)颜色、形态等组织病变,结果试验组所有小白鼠全部健活,且生长良好,呼吸、活动、饮食和排便均正常,口、鼻、眼均无异常分泌物。对照组与试验组血液生化指标及体质量、脏器系数差异不显著(P0.05),且心、肝、脾、肺、肾、胃和肠的形态、颜色、质地均未见异常。蓄积系数K5,属弱蓄积性或基本无蓄积性,表明复方参麻散不易发生蓄积中毒,临床应用安全。     

中药制剂肠宁Ⅱ(CNⅡ)的急性和蓄积毒性试验研究

为了提供中药制剂肠宁Ⅱ(CNⅡ)的安全毒理学评价资料,进行了小白鼠急性毒性试验和蓄积毒性试验。结果表明,CNⅡ对本小白鼠的LD50>20736mg/kg,CNⅡ以200、400、600.、800mg/kg给小白鼠连续灌胃20d,各试验组小白鼠均未出现死亡,也未出现中毒症状,平均增重、采食量与对照组差异不明显(P>0.05)。说明,CNⅡ属于实际无毒类物质,并无蓄积毒性作用。     

肠宁(CN)的急性及蓄积毒性试验研究

为了提供中药肠宁(CN)的安全毒理学评价资料,本试验采用改良Karber法测定小白鼠的 LD50＞60 973 mg/kg;在蓄积毒性试验中,小白鼠未表现出蓄积毒性。这说明中药肠宁属于实际无毒 性物质,并无蓄积毒性作用。     

环丙沙星β-环糊精包合物毒性研究

为了研究环丙沙星β－环糊精包合物的一般毒性，采用改良Karber法测定小白鼠肌肉注射环丙沙星β－环糊精包合物的LD50。以剂量递增染毒法测定小白鼠蓄积毒性和耐受性，按股四头肌法进行局部刺激试验。结果证明小白鼠肌注环丙沙星β－环糊精包含物的LD50为242.49mg/kg，本药对小白鼠无明显蓄积毒性、耐受性和局部刺激反应。     

消炎醌的毒性试验

通过灌胃和肌肉注射两种不同途径给药,测定了消炎醌对小白鼠的急性毒性。结果表明,消炎醌给小白鼠灌胃,其耐受量在2 000 m g/kg 以上;肌肉注射,其LD50为902.19 m g/kg;对大、小白鼠进行蓄积毒性试验,连续15 d 给大、小白鼠灌胃表明,其耐受量均超过7 500 m g/kg。     

兽药乳炎消的一般毒性研究

对兽药乳炎消在小白鼠体内的急性毒性、蓄积毒性与耐受性及局部刺激性进行了研究。采用简化机率单位法求得小白鼠腹腔注射乳炎消的LD50为2428．362mg/kg，根据联合国世界卫生组织推荐外来化合物急性毒性分级标准可知，兽药乳炎消对小白鼠的毒性较低。采用固定剂量连续染毒法，给小白鼠连续腹腔注射乳炎消1－2个月，其蓄积系数大于5，根据评价标准判定，乳炎消在小白鼠体内蓄积作用较弱。将蓄积毒性试验结束时存活的小白鼠用于耐受性试验。结果表明，连续用药，小白鼠能对乳有产生耐受现象。对家兔的眼结膜刺激试验和肌肉刺激试验的结果表明，本药物的刺激性较弱，故该药物可采用肌肉注射法给药。     

黄花棘豆对小白鼠的毒性试验

为了研究黄花棘豆对小白鼠的毒性,试验将15只昆明系小白鼠随机分为3组,A组日粮中添加40%黄花棘豆,B组日粮中添加20%黄花棘豆,C组为阴性对照,进行30 d的饲喂试验。结果表明:A组小白鼠在第8天出现死亡,B组小鼠在第10天出现死亡;A组、B组与C组相比,小白鼠体重增重缓慢且差异显著,血象中血红蛋白(HGB)、血小板(PLT)水平差异显著,肝脏发生大小不等的空泡变性。当日粮中黄花棘豆含量达到20%时,小白鼠就会出现死亡。说明黄花棘豆对小白鼠具有较强的毒性。     

刺五加多糖纳米乳对小白鼠的急性毒性和细胞毒性研究

为评估刺五加多糖纳米乳在兽医临床使用的安全性,本研究进行了刺五加多糖纳米乳对小白鼠的急性毒性试验和对L929细胞的细胞毒性试验。小白鼠急性毒性试验结果显示:刺五加多糖纳米乳对小白鼠的LD_(50)为1157mg/(kg·bw)、空白纳米乳的LD50为1008.2 mg/(kg·bw);刺五加多糖纳米乳对L929细胞的细胞毒性试验结果表明:刺五加多糖纳米乳在31.25μg/mL浓度以下细胞毒性较低,对细胞刺激性小,安全性好。本研究结果为刺五加多糖纳米乳在兽医临床的应用提供参考。     

貂源肺炎克雷伯氏菌对小白鼠的致病性及其药物防治研究

为评价貂源肺炎克雷伯氏菌(抗原型K2-5)的致病性和药物防控效果,利用水貂和小白鼠分别进行动物回归试验和半数致死量(LD_(50))毒力测定,旨在建立小白鼠致病模型。同时,按1 LD_(50)剂量接种小白鼠,选用盐酸洛美沙星分别按0.05(低)、0.2 mg/只(高)两个不同的剂量进行饮水预防和治疗,同时设攻毒和健康对照,观察、记录和比较试验结果。结果表明:该菌对小白鼠腹腔注射的LD_(50)为6.29 CFU/0.3 m L。药物试验表明,高剂量组预防和治疗效果显著优于低剂量组,预防组优于单纯的治疗组,而攻毒组则100%发病,存活率仅为60%。该结果为临床防控貂源肺炎克雷伯氏菌病提供了依据。     

三聚氰胺对肉鸡的急性口服毒性和蓄积毒性

试验1,选取105羽15日龄AA肉鸡随机分成7个组,每组15羽,分别一次性口服三聚氰胺333.33、436.79、572.35、750.00、982.77、1 287.80mg/kg体重和1 687.50mg/kg体重,观察14d,评价三聚氰胺对肉鸡的急性毒性。结果表明,AA肉鸡口服三聚氰胺的LD50为729.96mg/kg体重,95%可信限为682.08～781.20mg/kg体重。试验2,选取50羽15日龄AA肉鸡随机分成对照组和试验组,每组25羽,试验组肉鸡每日口服三聚氰胺182.49mg/kg体重,累积剂量至5LD50时结束试验,对照组口服等剂量淀粉,评价三聚氰胺对肉鸡的蓄积毒性。试验结束后,对存活肉鸡进行耐受性试验。结果表明,蓄积系数K>5。蓄积毒性试验中存活的鸡一次口服三聚氰胺729.96mg/kg体重后,死亡率达12.5%;对照组肉鸡初次口服三聚氰胺729.96mg/kg体重后,死亡率达52%,两者差异显著(Χ2=8.69,P<0.01)。由此可见,三聚氰胺对肉鸡具有低毒性和轻度蓄积毒性,肉鸡对三聚氰胺有较高的耐受性。     

硫代甜菜碱的一般毒性研究

为提供硫代甜菜碱的安全性评价资料,本试验进行了硫代甜菜碱对小鼠的一般毒性研究。采用改良Karber法测得DMSP对小白鼠的口服急性毒性LD50为3739.4mg/kg,属低毒;用剂量递增连续20d染毒法测得DMSP对小白鼠的累积系数K>5.3,属基本无蓄积;耐受性试验结果表明,连续用药,小白鼠能对硫代甜菜碱产生耐受现象;小鼠亚急性毒性试验的结果表明,DMSP在使用剂量范围内对小鼠的行为、体重、饮食状况、生理和生化指标均无不良影响。提示硫代甜菜碱毒性极低,在临床使用剂量下,作为饲料添加剂长期使用不会引起毒性反应。     

敌百虫对实驗动物和家畜毒性的观察

一、国产敌百虫对小白鼠腹腔注射的LD_(50)剂量为450mg/kg,口服LD_(50)剂量为660mg/kg。雌雄小白鼠对敌百虫毒性的敏感性,无性别差异。敌百虫水溶液在室溫下貯放42天后,毒性明显增加。二、硫酸阿託品10mg/kg,PAM50mg/kg 阿託品10mg/kg,尼可他米120mg/kg 阿託品10mg/kg,五甲烯四氮唑30mg/kg 阿託晶10mg/kg对接受中毒量敌百虫的小白鼠,均有明显的保护作用,它們能分別将敌百虫的急性LD_(50)剂量提高到618、1300、1312和1217mg/kg。三、鸡、鴨对敌百虫的毒性非常敏感,口服LD_(50)剂量分別为46.6和44.8 mg/kg。猫腹胜注射的絕对致死量为300mg/kg。各种家畜口服敌百虫的中毒量为:猪65、羊200、牛100、馬50mg/kg;肌肉注射的中毒量为:猪50、羊65mg/kg。口服敌百虫的毒性反应,主要表現于消化系統。肌肉注射敌百虫,在羊呼吸系統和注射局部的反应甚为强烈。四、根据驅虫功效和反应程度,作者建議口服比注射給药安全,推荐的口服驅虫剂量为,猪100mg/kg,羊100mg/kg,牛50—100mg/kg,馬30mg/kg。五、敌百虫的驅虫作用量对蠕虫直接发生作用,并非由于增强宿主的腸道蠕动所致。     

盐霉素的遗传毒理研究——生殖细胞染色体畸变和微核试验

盐霉素为抗球虫药物,可用作鸡的饲料添加剂。本文选用生殖细胞染色体畸变和微核为指标检测其遗传毒性。一、小鼠生殖细胞染色体畸变试验1.动物:ICR 雄性小鼠40只,6—8周龄,体重20±2克。2.药物和剂量:盐霉素由本院抗生素提供(批号25-11,25-85-2,含量90μ/mg),以1/5LD_(50)(40mg/kg)作高剂量,1/10LD_(50)(20mg/kg)作中剂量,1/20LD_(50)     

多聚核苷酸对小鼠急性毒性和蓄积毒性研究

本研究分别对60只和20只小鼠进行多聚核苷酸急性毒性和蓄积毒性试验。结果表明,小鼠腹腔注射多聚核苷酸注射液的LD50为0.0835g.kg-1,95%可信限为0.06628~0.10532g.kg-1。即蓄积系数K=LD50(n)/LD505.2765。     

盐酸多西环素缓释注射液的安全毒性试验

报道了盐酸多西环素缓释注射液对昆明系小白鼠的急性毒性、蓄积毒性、耐受性和对靶动物的安全性试验的结果。采用改良krber法测得小白鼠LD50为304.8mg·kg-1,95%的可信限为263.0～353.2mg·kg-1;采用剂量定期递增染毒法测得对小白鼠的蓄积系数大于5.3;小白鼠对该药无耐受性(与空白对照组比较P>0.05);靶动物安全性试验中未出现不良反应。试验表明盐酸多西环素缓释注射液按临床拟用剂量使用安全。     

纳米硒对昆明系小鼠的急性毒性及蓄积毒性试验

本试验用昆明系小鼠作为试验动物分别进行急性毒性试验、蓄积毒性试验以评价粒度为100 nm纳米硒的毒性。急性毒性试验灌注浓度分别为482.04 mg.kg-1、303.94 mg.kg-1、191.64 mg.kg-11、20.83 mg.kg-1、76.19 mg.kg-1,根据小鼠死亡率确定纳米硒的LD50。在急性毒性试验的基础上,采用1/5 LD50固定剂量染毒法进行蓄积毒性试验。试验结果表明,纳米硒毒性导致小鼠死亡主要集中在灌注后48 h内,一次灌注损伤在灌注后第5天可得到恢复,纳米硒LD50为303.94mg/kg体重(276.75~391.66 mg/kg体重);纳米硒在成年昆明系小鼠体内的蓄积系数K5。     

国产硫酸头孢喹肟对小鼠的急性和蓄积毒性研究

为了研究国产硫酸头孢喹肟对昆明小鼠的急性毒性和蓄积毒性,采用改良寇氏法测定国产硫酸头孢喹肟的LD50;以剂量定期递增法计算蓄积系数,并于给药后第21天给予试验组和对照组小鼠1 LD50的量,观察各组小鼠对硫酸头孢喹肟的耐受性。结果表明,国产硫酸头孢喹肟原料药对小鼠口服LD50大于5 000 mg/kg,其混悬液制剂对小鼠腹腔注射LD50为844.03 mg/kg,LD50的95%可信限为802.05 mg/kg~887.56 mg/kg;蓄积试验中无小鼠死亡,蓄积系数K>5.3;耐受性试验显示,试验组死亡率(10%)显著低于对照组(40%)(P<0.05)。由此可见,国产硫酸头孢喹肟毒性低,临床使用安全,对小鼠没有蓄积毒性,小鼠对本品可产生明显耐受性。     

乳黄消口服液的急性和亚慢性毒性研究

为了评价乳黄消口服液在小鼠和大鼠体内的安全性,为后期确定临床应用剂量提供一定的参考,试验采用半数致死量(LD_(50))法、最大给药量法、最大耐受量法和亚慢性毒性试验来评价其毒性。结果表明:小鼠的LD_(50)32 000 mg/kg;小鼠给予最大给药量后死亡率为20%,未死亡小鼠饮食、饮水正常;小鼠最大耐受量为150 000 mg/kg,是奶牛临床使用的75倍;亚慢性毒性试验中,乳黄消口服液各组大鼠体重、血液生理及生化指标、脏器指数和对照组比均差异不显著(P0.05),各器官组织未见明显病理变化。说明乳黄消口服液实际无毒,可为乳黄消口服液在奶牛临床上的安全应用提供参考。     

番木鳖中药健胃浸剂的毒性试验

通过番木鳖中药健胃浸剂的急性毒性和蓄积毒性试验表明 ,番木鳖健胃浸剂对小白鼠的半数致死量LD50 为 2 9.80± 1 .0 0ml kg ,实验组比对照组增重明显 ,小白鼠肾、肝增重差异不显著 (P >0 .0 5 ) ,实验组的胸腺、脾增重明显高于对照组 (P <0 .0 5 )。