非酒精性脂肪性肝炎动物模型的研究进展

本文主要阐述了目前国内外常用的非酒精性脂肪性肝炎动物模型,包括营养失调性、药物中毒性、特殊品系及复合因素诱导的脂肪肝模型,详述了各种模型的造模方法、效果及模型优缺点.有研究表明,高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎动物模型在病因学、组织病理学和全身疾病背景方面均与人类非酒精性脂肪性肝炎极为相似,是研究非酒精性脂肪性肝炎发病...     

昼夜节律及间歇性禁食对小鼠非酒精性脂肪肝的影响

为了探究昼夜节律及间歇性禁食对小鼠非酒精性脂肪肝的影响，本研究以C57BL/6J小鼠为研究对象，建立一个饮食诱导的非酒精性脂肪肝小鼠模型，通过观察并记录小鼠体重、肝脏形态、肝脏组织病理结果，探究昼夜节律及间歇性禁食对小鼠非酒精性脂肪肝的预防作用。结果表明，异常节律联合间歇性禁食可抑制小鼠体重增加及肝脂肪变性。     

大鼠非酒精性脂肪肝模型的建立

本文通过饲喂高脂饲料建立大鼠非酒精性脂肪肝模型．将40只雄性SD大鼠随机分为正常对照组和模型组两组,正常对照组（10只）喂养普通饲料,模型组（30只）喂养高脂饲料,两组同时饲喂12周之后,观察大鼠血清生化指标如甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、谷丙转氨酶（AST）、谷草转氨酶（ALT）、高密度脂蛋白（HDL—C）、低密度脂蛋白（LDL—C）和肝脏病理结构的变化。结果显示：模型组肝脏呈棕黄色。肝内灶片状肝细胞有脂肪变性。肝小叶中央区肝细胞脂肪病变严重,正常对照组肝细胞未发生脂肪变性,肝脏呈暗红色;模型组肝脏指数（TG、ALT、AST、LDL—C）明显高于正常对照组（P〈0．05）,TC高于正常对照组,HDL—C低于正常对照组。本试验证明：用改良的高脂饮食饲喂大鼠建立非酒精性脂肪肝模型成功且稳定。     

实验性高脂血症引起兔非酒精性脂肪肝的研究

选用12只雄性健康白兔,随机分为2组,每组6只。对照组给予基础饲料,模型组给予高脂饲料。分别于实验前、实验后期耳缘静脉采血,检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、丙二醛(MDA)以及超氧化物歧化酶(SOD)等指标的变化。在饲养实验过程中定期称量家兔体重,比较各组的家兔平均日增重变化。于第5周末处死家兔,即刻剖腹取肝脏,测量肝湿重,计算肝指数,然后取肝脏标本做光镜观察肝脏结构。结果:高脂血症引发兔非酒精性脂肪肝,兔模型组TC、TG、HDL-C、LDL-C、AST、ALT、MDA含量均比对照组显著增高(P<0.01);SOD含量均比对照组显著降低(P<0.01);肝脏系数与对照组比较差异显著升高(P<0.05)。对照组家兔平均日增重呈稳定增长趋势;模型组平均日增重变化与高脂血症出现过程呈现一定的相关性;肉眼观察和光镜观察均显示模型组肝脏脂肪变性最为严重。结论:高脂血症引发兔非酒精性脂肪肝,引起肝脏严重脂肪变性,血脂异常,ALT、AST升高,MDA含量增加,SOD活性降低。     

有氧运动对非酒精性脂肪肝的影响

随着我国人们生活水平的提高、生活方式的改变及肥胖人口的增加,非酒精性脂肪肝(NAFLD)一直处于上升趋势。目前并没有一种很好的药物能够从根本上治疗NAFLD,并且对身体副作用大。有氧运动疗法具有操作简单、安全无毒副作用、经济等特点,因此深受医学界、生物学界以及体育科学界的重视,特别近年来,对NAFLD的运动疗法投入了大量的研究,并取得了一定的成果。本文对NAFLD的发病机制及有氧运动对治疗NAFLD的作用进行了阐述。     

C57BL/6J小鼠非酒精性脂肪肝模型的建立

本试验分别采用高脂饲料和高脂饲料复合四氯化碳对C57BL/6J小鼠进行诱导,研究建立非酒精性脂肪肝模型的条件.本试验将C57BL/6J小鼠分成高脂组、高脂复合四氯化碳组(复合组)和正常组.各组分别于饲喂4、6、8周处死5只,称小鼠体重与肝重,采血测血清中生化指标情况,并取肝脏做H.E.染色、油红O染色.通过肝指数、生化与病理检查等指标,评价非酒精性脂肪肝的进程.结果显示,随着饲喂时间加长,高脂组动物肝脏脂肪变性加重;复合组动物除肝脏脂肪变性外,出现纤维化和明显的炎性浸润;4周时,高脂组中脂肪变性比复合组明显.6～8周时高脂组和复合组中生化指标明显高于正常组.本试验经饲喂高脂饲料成功复制了小鼠非酒精性脂肪肝模型.     

非酒精性脂肪性肝病动物模型研究进展

正非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指排除过量饮酒和其他明确的损肝因素所致的、以弥漫性肝细胞大泡性脂肪病变为主要特征的临床病理综合征,随着疾病发展可由单纯性脂肪变性,发展为非酒精性脂肪性肝炎(Nonalcoholic steatohepatitis,NASH)、肝硬化、甚至肝细胞癌。随着人们生活水平的提高,生活习惯和环境等多种因素的改变,NAFLD患病率逐年上升并呈年轻     

渗湿降浊方对非酒精性脂肪性肝病大鼠脂代谢及AMPK/PPAR-α信号通路的影响

为探索渗湿降浊方介导AMPK/PPAR-α通路对高脂高糖饲料诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠脂代谢的调节作用，本试验选取36只SPF级SD雄性大鼠，除空白对照组6只外，用高脂高糖饲料喂养方式建立NAFLD模型；造模成功后的大鼠随机分为模型组、渗湿降浊方高、中、低剂量组[10、5g/(kg·bw)和2.5g/(kg·bw)]和西药组[多烯磷脂酰胆碱混悬液1.2g/(kg·bw)],每组各6只。大鼠连续灌胃给药4周后，观察肝质量、肝指数和病理学变化；分析血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)含量；用酶联免疫分析法和免疫组化法检测AMPK、PPAR-α的血清含量和肝脏组织表达量。结果显示，与模型组相比，渗湿降浊方高、中剂量组肝质量，渗湿降浊方高剂量组肝指数显著降低(P<0.01);渗湿降浊方高、中、低剂量组和西药组肝细胞脂肪变性和炎性浸润减轻，血清中TC、TG、LDL含量均显著降低(P<0.01),HDL含量显著增高(P<0.01),且呈现剂量依赖性；与模型组相比，渗湿降浊方高、中、低剂量组和西药组AMPK血清含量...     

高脂诱导非酒精性脂肪肝对CYP2A5表达的影响

为了研究高脂诱导脂肪肝对CYP2A5表达的影响,选取雄性C57BL/6J小鼠18只,随机分成对照组(control)、高脂组(NAFLD)和阳性对照组(PYR),每组6只,分别饲喂基础饲料和高脂饲料,阳性对照组饲喂基础饲料在处死前一天给予吡唑诱导,连续8周后小鼠断颈处死,取肝脏测定mRNA,CYP2A5的蛋白表达和酶活性。其结果阳性对照组CYP2A5的mRNA、蛋白表达和酶活性与对照组相比分别增加229%、80%、151%差异极显著(P0.01)。高脂诱导组与对照组相比CYP2A5的mRNA、蛋白表达和酶活性分别增加69%、34%、43%(P0.01)。表明高脂诱导非酒精性脂肪肝可增加CYP2A5的mRNA、蛋白表达水平和酶活力。     

线粒体和鹅肥肝形成的关系

鹅脂肪肝(俗称肥肝)作为高档水禽产品，富含不饱和脂肪酸，由营养过剩所引起。鹅肥肝是一种生理性脂肪肝，与人和其他哺乳动物中出现的病理性非酒精性脂肪肝病(NAFLD)不同，即使在严重的肝脂肪变性情况下，也不出现炎症、纤维化等病理症状，提示鹅肥肝存在某种独特的形成与保护机制。由于线粒体参与细胞的能量代谢和氧化应激，因此可能在鹅肥肝形成中扮演重要角色。本文着重围绕鹅肥肝的特点，对鹅肥肝的形成机理、线粒体的研究进展以及线粒体与鹅肥肝形成的关系进行综述，并展开适当讨论，为鹅肥肝的深入研究以及其他动物NAFLD的防治提供参考。     

蜂胶乙醇提取液防治酒精性脂肪肝分子机理的研究

旨在研究蜂胶乙醇提取液干预22周龄Wistar雄性大鼠酒精性脂肪肝模型,探讨蜂胶乙醇提取液对酒精性脂肪肝模型大鼠肝脏内乙醇和脂肪代谢的作用,及其分子机理。实验分为三组:自然对照组、酒精性脂肪肝模型组和蜂胶乙醇提取液治疗组。本实验脂肪肝模型采用55°白酒与猪油混合灌胃,建立模型;采用蜂胶乙醇提取液干预8周,麻醉解剖采血,测定主要血液生化指标,制作肝脏切片,利用分子芯片技术筛选具有防治酒精性脂肪肝作用的关键基因。结果表明:蜂胶乙醇提取液能有效促进乙醇的分解代谢,降低脂肪酸的合成水平,对防治酒精性脂肪肝的脂肪变和纤维化有显著作用。     

新型非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型的建立

为了开发与人类非酒精性脂肪性肝炎(Non-alcoholic steatohepatitis,NASH)特征相似的动物疾病模型,本试验利用肝脏特异性Dicer1基因敲除(KO)小鼠,经高脂高糖饮食诱导12周构建了一种新型NASH小鼠模型。试验分为4组包括正常饮食的野生型小鼠组(CW组)、正常饮食的KO小鼠组(CK组)、高脂高糖饮食的野生小鼠组(HW组)、高脂高糖饮食的KO小鼠组(HK组,本试验模型组)。研究结果显示,HK组小鼠体重和肝脏比重升高,谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平显著升高;HK和HW组肾周白色脂肪和附睾白色脂肪比重均明显升高;血脂相关指标显示,HK组甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDLC)水平明显升高;口服糖耐量测试(OGTT)结果显示,HW、HK组糖耐量降低;组织病理学方面,HK组和CK组均可见肝脏脂肪变性、肝小叶炎症及纤维化,且HK组程度更为严重;此外,HK组还可见肝细胞气球样,个别肝细胞胞浆内Mallory-Denk小体,以及单个肝细胞凋亡。而HW组仅存在肝细胞脂肪变性。油红O染色证实肝细胞中的空泡为脂肪滴。天狼星红染色显示,HK和CK组存在肝纤维化。综上所述,本试验构建了一种新型非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型,与人类NASH在诸多方面特征相似,包括体重增长快、肝功异常、白色脂肪蓄积、血脂异常、糖耐量降低、以及NASH相关的肝脏病理特征。此外,该模型相对诱导周期短,且饮食结构与引起人类NASH的常见的膳食结构相似。这一新模型的建立将有助于NASH疾病机制以及治疗方面的研究。     

地菍总黄酮对高脂饮食诱导非酒精性脂肪肝大鼠脂代谢的影响

【目的】探讨地菍总黄酮对高脂饮食诱导非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型大鼠脂代谢的影响。【方法】将60只SPF级雄性大鼠随机分成空白组、模型组、奥利司他组以及地菍总黄酮高、中、低剂量组,每组10只。空白组大鼠饲喂基础饲粮,其余各组饲喂高脂饲粮,奥利他司组给予60 mg/kg奥利他司,地菍总黄酮高、中、低剂量组分别给予750、500、330 mg/kg地菍总黄酮,每天以0.1 mL/10 g灌胃体积给予相应的药物,连续给药42 d,空白组、模型组给予等体积蒸馏水。记录各组大鼠的一般状况,给药结束后检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性及脂联素(ADP)、瘦素(LEP)水平,并统计胰岛素敏感指数(ISI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);检测肝脏组织中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)含量;油红O染色观察肝脏病理变化;用实时荧光定量PCR和Western blotting方法分别检测各组大鼠肝脏中过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)、脂联素受体2(AdipoR2)、p38的mRNA和蛋白表达量。【结果】与空白组相比,模...     

填饲和脂肪肝相关因子对鹅长非编码RNA基因(LOC106047490)表达的影响

长非编码RNA(lncRNA)是重要基因调节者,参与多种疾病的发生。本研究着重测定了填饲和脂肪肝相关因子对lncRNA基因(LOC106047490)表达的影响。在填饲7、14、19 d时,该基因在填饲鹅肝脏和腹脂中的表达均受到不同程度的抑制,而在胸肌仅第19天时有较明显的抑制。高葡萄糖、胰岛素和不饱和脂肪酸可在鹅原代肝细胞中诱导该基因的表达,但饱和脂肪酸无诱导作用。此外,在常规饲料中添加20%的蔗糖虽可提高鹅肥肝产量,但并不诱导该基因的表达。最后,本研究还发现该基因在鹅胚胎的肠和肌胃中表达最高,在肝和腿肌中表达最低。综上所述,LOC106047490在鹅肥肝形成过程中扮演重要角色,其表达受葡萄糖、胰岛素和不饱和脂肪酸影响,这为研究其功能提供了良好的体外模型。     

胰岛素抵抗机制及其营养干预作用研究

胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)常会引发血脂异常、非酒精性脂肪肝等慢性代谢疾病,影响动物正常生长状态并降低养殖效益.机体存在多种能够诱发胰岛素抵抗的因素,如氧化还原状态、体脂代谢和肠道微生物的种类和数量等,明确这些影响因素的作用及其作用机制对寻找改善胰岛素抵抗的作用靶点和营养物质具有重大意义.目...     

牛磺酸对大鼠酒精性脂肪肝病的治疗作用研究

目前认为酒精性脂肪肝病存在可逆性,早期治疗可防止酒精性肝损伤的发展对预防肝硬化的发生具有重要意义.目前,对酒精性肝损伤的研究工作偏重于筛选临床治疗药物,如何通过饮食代替药物来有效预防和治疗酒精性肝病成为科研工作者研究的热点.牛磺酸（taurine）是广泛存在于人和动物体内的一种游离的氨基酸,它的生物学作用日益引起人们的重视.肝脏是合成牛磺酸的主要场所,大量临床和基础研究表明,牛磺酸对多种肝损伤有保护作用,而它对酒精性肝损伤保护效果的研究并不多见,本次实验主要探讨牛磺酸对大鼠酒精性脂肪肝病的治疗效果并探讨其作用机理.     

牛磺酸对酒精性肝病的防治作用

长期大量的酒精摄入可以引发肝脏损伤。随着经济的增长,酒精性肝病(ALD)的发病率逐年递增。然而,对于ALD的治疗,医学临床上并没有高效满意的治疗方法。牛磺酸是一种天然的游离氨基酸,大量存在于动物体内且具有广泛的生物学效应。论文对牛磺酸的生物学作用、乙醇对肝细胞的损伤机制及牛磺酸对酒精性肝损伤的防治进展进行综述,旨在为进一步探究ALD的防治机制及临床上应用牛磺酸治疗ALD提供参考。     

枸杞多糖-4a改善糖尿病大鼠胰岛素抵抗作用的研究

试验旨在研究枸杞多糖亚级分（LBP-4a）改善非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)大鼠胰岛素抵抗（IR）的作用及其机制。试验采用水提醇沉法从宁夏枸杞中提取出枸杞多糖,并对其进行分离、纯化得主要活性成分LBP-4a。采用高糖高脂饮食结合小剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立NIDDM大鼠模型,并将其分为模型对照组、LBP-4a低、高剂量组和罗格列酮治疗组,同时设立正常对照组。给药8周后检测相关指标。采用单细胞凝胶电泳技术对LBP-4a降糖、改善IR的作用机理进行了较为深入系统的探讨。结果表明,LBP-4a不仅对NIDDM大鼠具有降脂和增加抗氧化性的功能,还具有修复DNA损伤的作用。因此,LBP-4a作为一种可食的添加物能改善NIDDM大鼠的IR,进而预防NIDDM并发症及癌变的发生。     

普洱熟茶提取物对实验性非酒精性脂肪肝鼠脂代谢指标及肠道菌群的调节作用

非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是与肥胖密切相关,并且以肝脏的炎症和脂肪浸润为特征的一种营养代谢性疾病。近年来,由于高营养的饲养方式,导致在宠物临床上出现了越来越多的犬猫患有NAFLD,因此找到一种切实有效的预防及治疗方法是非常必要的。普洱熟茶作为一种微生物发酵茶,具有明显的抗炎、抗氧化以及降脂减肥功效。为了探讨普洱熟茶提取物(Pu-er tea extract;PTE)对NAFLD的调控作用是否与机体肠道菌群改变有关,试验以C57BL/6N小鼠作为犬猫的实验动物模型,通过高脂饲料诱导NAFLD,然后通过饮水给予PTE。结果显示,经过为期12周的PTE作用,实验动物体质量显著下降,皮下脂肪及附睾脂肪的质量也显著降低。病理切片显示,肝脏的脂肪浸润明显降低;经酶联免疫吸附试验检测血清中脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)及游离脂肪酸的浓度显著下降;荧光定量测定显示,肝脏中与脂代谢相关基因的表达升高。最后对粪便中的微生物通过荧光定量进行检测,结果显示厚壁菌门、拟杆菌门以及减肥细菌Akkermansia都发生了差异性变化。结果表明,PTE对NAFLD的调节作用可能与宿主肠道菌群的改变密切相关,为进一步研究PTE治疗及预防临床宠物的NAFLD奠定基础。     

柞蚕丝素粉与鸟氨酸的混合物对酒精性脂肪肝的预防效果试验

以小鼠为试验动物,研究柞蚕丝素粉与鸟氨酸的混合物对酒精性脂肪肝肝体比和脂类代谢的影响。结果表明,该混合物能明显降低小鼠的肝体比和血清甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白的浓度,能提高高密度脂蛋白浓度。因此认为柞蚕丝素粉与鸟氨酸的混合物可有效预防酒精性脂肪肝的发生。