Toll样或非Toll样配体佐剂研究进展

有效的疫苗含有可活化天然免疫系统的佐剂组分,从而激发抗原特异性的免疫应答.Toll样受体(toll-like receptors,TLR)是一种重要的天然识别受体,大多数疫苗佐剂都是TLR配体.少数佐剂通过其他的识别受体和信号通路,以TLR非依赖性的方式来活化天然免疫系统.非Toll样配体佐剂的作用靶点主要是近来发现的NOD样受体(Nod-like receptor,NLR)、RIG(retinoic-acid-inducible gene)样受体(RIG-like receptors,RLR)等胞内天然免疫受体.文章对Toll样或非Toll样配体作为疫苗佐剂的研究进行了综述.     

鼠伤寒沙门菌鞭毛蛋白FliC的原核表达及其对口蹄疫疫苗的佐剂作用

用PCR扩增鼠伤寒沙门菌基因FliC,将PCR产物克隆至pMD18-T载体中,构建了克隆质粒pMD18-FliC。克隆质粒和pET-his载体用EcoR/Nhel双酶切,将得到的纯化基因FliC亚克隆至pET-his内,构建重组质粒pET-his-FliC。酶切、测序鉴定后,分别将重组质粒转染大肠杆菌BL21,经IPTG诱导表达,菌体蛋白超声处理,上清液用AKTA Explorer蛋白纯化系统纯化。用SDS-PAGE分析所得蛋白,发现于约53 000处出现了与目的蛋白一致的外源蛋白带。293-mTLR5细胞活性检测表明该融合蛋白能刺激TLR-5通路,引起NF-κB的活化。用小鼠模型检验FliC对O型口蹄疫抗原的免疫增强作用,证明其对口蹄疫疫苗具有佐剂作用。     

多糖作为兽用疫苗佐剂作用机制的研究进展

多糖可促进免疫调节,具有多靶点、多功能和多因子效应,因此可广泛用作兽用疫苗免疫佐剂。多糖作为疫苗佐剂可提高免疫动物脾脏、胸腺和法氏囊等免疫器官指数,增强巨噬细胞吞噬活性及抗原递呈能力,增强NK细胞杀伤能力,促进树突细胞的成熟和分化,增强机体对抗原的摄取能力,影响T细胞亚群的种类和数量,改变Th1、Th2型免疫应答反应的类型,促进B淋巴细胞增殖,刺激细胞因子及抗体的产生等。而多糖作为配体通过与Toll样受体(Toll-like receptor, TLR)、甘露糖受体(mannose receptor, MR)、C型凝集素受体(C-type lectins receptor, CLR)、清道夫受体(scavenger receptor, SR)等受体分子结合,激活下游信号通路,进而发挥上述免疫活性。文章主要从上述几方面对多糖作为兽用疫苗佐剂的作用机制进行阐述,以期为多糖的进一步开发和应用提供参考。     

新型疫苗佐剂研究进展

佐剂是增强和调节疫苗抗原免疫反应的免疫刺激物,与抗原一起使用能产生更强的免疫反应。佐剂能激活机体的天然免疫系统,当佐剂和抗原同时或预先注射到机体内,可改变抗原的形态并延长抗原在体内的滞留时间,促进单核吞噬细胞对抗原的递呈能力及刺激淋巴细胞增殖分化,从而增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型。佐剂的发展史长达一百多年,目前使用最广泛的疫苗佐剂是铝佐剂,传统的灭活疫苗在很大程度上依靠以铝盐为主的复合物作为主要佐剂。但近年来,随着基因工程技术和生物技术的飞速发展,重组疫苗、基因工程载体疫苗、核酸疫苗等新型疫苗逐步被开发出来,这些新型疫苗与传统疫苗相比往往存在免疫应答能力差等问题,早期的抗原不纯导致传统的铝盐佐剂已无法满足需要。为解决新型疫苗免疫原性差的问题,科研人员致力于开发广谱且高效的新型疫苗佐剂用来增强新型疫苗的作用。新型疫苗佐剂种类繁多,功能各不相同且机制较为复杂,可分为新型油乳佐剂、脂质体佐剂、CpG寡核苷酸佐剂、细胞因子佐剂、纳米佐剂、多糖佐剂及复合系统类佐剂等。笔者对疫苗佐剂的发展史、作用机制及新型疫苗佐剂的分类进行分析和评述,以期为新型疫苗佐剂的研制及开发提供参考。     

复合佐剂的研究进展

不断开发新型免疫佐剂,尤其是复合佐剂,是目前疫苗佐剂的主要发展趋势。根据疫苗生产应用的需要,将单一佐剂复合搭配使用,既可发挥各个佐剂的优点,又有互相促进的作用,达到明显增强免疫效果的目的。为适应生产和市场的需求,复合佐剂对动物机体应无副作用,安全有效。本文对复合免疫佐剂的研究现状和应用前景进行了综述,以期为开发研制高效、低毒的复合免疫佐剂提供参考。     

兽用疫苗佐剂的研究进展

兽用疫苗免疫佐剂可以辅助兽用疫苗进入动物机体,增强疫苗的免疫效力,维持疫苗的稳定性,帮助疫苗更加有效地预防、控制动物传染病,减少损失,保障安全的生态环境。用作兽用疫苗免疫佐剂的物质越来越多,有水性疫苗佐剂和油性疫苗佐剂等,各种佐剂的有效成分和作用方式各不相同。本文就兽用疫苗佐剂的特点做了概述,以期为疫苗研发过程中佐剂的筛选提供参考。     

DNA疫苗佐剂研究进展

本文综述了具有载体功能佐剂:脂质体,免疫刺激复合物,减毒的侵袭性胞内细菌和免疫激活作用的佐剂:CpG寡核苷酸免疫调节序列,细胞因子,趋化因子,在DNA疫苗中应用的佐剂机理,相应的优缺点,佐剂应用及现状。     

新型动物疫苗佐剂的研究进展

疫苗佐剂是使疫苗免疫原性充分发挥的工具,目前动物疫苗佐剂主要以铝盐佐剂和油乳佐剂为主。近年来基因重组疫苗和亚单位疫苗发展迅猛,而这些新型疫苗与传统疫苗相比免疫原性较弱,这就对佐剂提出了更高的要求。当前针对佐剂的研究层出不穷,部分佐剂如MF59、AS01、AS03等已经在人用疫苗中成功应用,但应用于动物疫苗还有技术难题需要攻破。蜂胶佐剂目前在动物疫苗中应用较广,且已经占有了一定的市场份额。为充分比较现有新型疫苗佐剂的优缺点,为后续疫苗佐剂的研究提供参考,就目前广泛研究的新型动物疫苗佐剂进行综述。     

DNA疫苗佐剂研究进展

DNA疫苗是近年来发展较为迅速的一类生物制剂,它能诱导动物机体产生持久的体液免疫和细胞免疫,其在抗病毒、细菌和寄生虫的感染方面起到了重要作用。但与传统的灭活疫苗相比,其免疫效果并不理想。为了攻克DNA疫苗免疫效力低下的难题,一些学者已经研制了多种佐剂制品,以提高DNA疫苗对动物疾病免疫保护的能力。文章对使用佐剂提高DNA疫苗免疫效力进行了综述。     

新型兽用疫苗佐剂的研究进展

综述了细胞因子、脂质体、CpG及单磷酰基脂质A四种新型佐剂的特点及其国内外的研究进展。传统佐剂存在的一些缺点致使其不适合在新型疫苗中使用,因此寻找理想的新型佐剂已经成为兽用疫苗研发的关键问题之一;新型疫苗具有传统疫苗不具备的优点,但其抗原高度纯化、免疫原性较弱的不足也需要有理想的疫苗佐剂与之配合使用以增强其作用。     

环二鸟苷酸(c-di-GMP)作为潜在免疫佐剂的研究进展

环二鸟苷酸（cyclic diguanylate,c-di—GMP）是在细菌中普遍存在的第二信使分子,参与调节多种生理功能,近年来研究发现环二乌苷酸作为免疫调节剂作用于真核细胞可产生良好的免疫调节作用．实验研究表明其有可能成为具有潜力的疫苗佐剂。本文综述了c-di-GMP的结构,生物学功能、免疫特性和作为疫苗佐剂研究等方面的最新研究进展。     

动物黏膜免疫佐剂研究新进展

黏膜佐剂可提高疫苗的免疫原性,延长抗原与黏膜及免疫活性细胞的作用时间,减少黏膜免疫耐受,增强疫苗免疫效果。本文主要综述了细菌脂肽、polyI:C和单磷酰类脂A等Toll样受体配体佐剂,芽胞、脂质体和纳米乳等黏膜传递系统以及其他新型黏膜佐剂的研究新进展,展望了黏膜佐剂在免疫学上的应用前景。     

免疫佐剂的研究进展

佐剂在改进免疫应答、提高免疫效应中发挥着重要作用。佐剂可以改变正常的免疫机能,吸引大量的巨噬细胞以吞噬抗原：改变抗原的构型,使抗原物质降解并加强其免疫原性;延长抗原在组织内的储存时间,使抗原缓慢降解和缓释,并发挥免疫细胞间协同作用。就几种常用的疫苗佐剂及DNA疫苗佐剂的应用进行了综述.     

沙门氏菌感染相关的鸡Toll样受体研究进展

沙门氏菌感染不仅危害集约化养鸡业的健康发展,还导致食源性沙门氏菌病,危害人类的公共卫生安全.Toll样受体是一类进化保守的模式识别受体,可识别特定的病原相关分子模式,快速激活天然免疫系统,使机体迅速产生防御反应,抵抗病原微生物的入侵与感染.已发现的鸡Toll样受体有10种,广泛分布于各种不同的组织中,在抵御各种病原微生...     

黏膜疫苗抗原运输方式及佐剂研究进展

黏膜免疫是机体防御感染的第一道防线,诱导有效的黏膜免疫应答对病原由黏膜感染途径引发的疾病预防具有重要的意义。目前,在黏膜疫苗的研究中存在某些关键性问题,最重要的是黏膜抗原不能有效地被运输至黏膜诱发部位,致使黏膜免疫系统不能被有效刺激,而不能产生高效的免疫应答。因此,选择安全而有效的黏膜佐剂及选择有效的抗原运输系统是发展黏膜疫苗的必须条件。论文就近几年来黏膜疫苗佐剂及抗原运输方式进行综述。     

疫苗佐剂胞嘧啶-鸟嘌呤寡脱氧核苷酸的研究进展

胞嘧啶-鸟嘌呤寡脱氧核苷酸(cytosine phosphate guanidine oligodeoxynucleotide,CpG ODN)是指含有非甲基化的胞嘧啶和鸟嘌呤二核苷酸为核心序列的核苷酸序列,近年来,CpG ODN作为一种新型免疫佐剂的研究越来越多,可诱发机体产生多种免疫学效应,提高系统免疫和黏膜免疫水平,具有安全性高,耐受性强等特点。     

鸽新城疫(ND)蜂胶佐剂灭活疫苗免疫效果对比试验

采用鸽新城疫ND-GS 01株毒为种毒,分别研制出了尿囊液毒蜂胶佐剂灭活疫苗和四元材料(鸡胚尿囊液、羊水、尿囊膜、羊膜)混合病毒蜂胶佐剂灭活苗。对研制的两种灭活疫苗经安全性检验、急性毒性试验,免疫抗体消长水平与免疫持续期对比试验,结果表明,四元材料的疫苗与尿囊液疫苗性能一致。     

动物核酸疫苗研究进展

核酸疫苗又称为基因疫苗、DNA疫苗,是20世纪90年代初从基因治疗研究领域发展起来的一种全新疫苗,具有能够激发机体体液和细胞免疫反应、不散毒、便于储存和运输等优点,是近年来研究的一个热点。抗原编码基因的选择、质粒的构建(包括启动子和增强子以及内含子的选择)、各种佐剂的应用以及疫苗接种方法和途径等因素可以提高和改变DNA疫苗的免疫效果与反应类型,已经有很多研究试图通过改变这些因素来提高DNA疫苗的免疫效果,为研制出高效实用的DNA疫苗提供了许多新思路。重要动物传染病包括流感、鸡新城疫、口蹄疫等的核酸疫苗得到了较深入研究,为其他疾病核酸疫苗的研究提供了有价值的参考。     

鸡大肠杆菌病中草药佐剂多价灭活苗的研制Ⅱ.疫苗免疫产生期、免疫持续期及保存期试验

对鸡大肠杆菌中草药佐剂多价灭活苗进行了免疫产生期、免疫持续期、疫苗保存期试验。研究表明 :雏鸡接种该疫苗 3～ 5d后便产生免疫力 ,到 9d时抗体产生水平已经很高 ;以免疫攻毒保护率不低于 80 %为标准 ,疫苗的免疫持续期可在 7个月以上 ;以物理性状合格和免疫攻毒保护率不低于 80 %为标准 ,疫苗置 4℃时保存期为 18个月 ,2 5℃保存 6个月为宜。