瑞鲍迪甙A急性毒性和亚慢性毒性试验

[目的]为评价瑞鲍迪甙A作为饲料甜味剂的安全性,进行了瑞鲍迪甙A大鼠、小鼠的急性毒性及亚慢性毒性试验.[方法]急性毒性试验采用灌胃给予;亚慢性毒性试验中,瑞鲍迪甙A以20、4和l g/kg拌料给予大鼠90d,每周称量大鼠体重和饲料消耗,并在喂养45和90d时剖检,分别进行血液细胞学和血液生化指标检测,计算主要脏器系数以及进行相应的组织病理学检查.[结果]瑞鲍迪甙A对大、小鼠的经口LD50分别大于34.0和45.0 g/kg b.w.;亚慢性毒性试验各剂量组大鼠的采食、体重、脏器系数、血液细胞学及血液生化指标、大体解剖及组织病理学检查结果与正常对照组比较无明显差异.[结论]瑞鲍迪甙A属于实际无毒级别物质,亚慢性毒性试验对大鼠无明显有害作用.     

脱毒菜籽多肽对大鼠的亚慢性毒性研究

[目的]通过对大鼠的90 d喂养试验,评价脱毒菜籽多肽的食用安全性。[方法]将动物随机分为4组,分别为低、中、高剂量组和对照组。试验组分别在基础饲料中添加1.65、3.30和6.60 g/kg脱毒菜籽多肽,按80 g/kg的日摄入量以自由采食的方式喂养大鼠90 d,观察脱毒菜籽多肽对大鼠体重、进食量、食物利用率、血清学、脏器系数以及组织病理学等指标的影响。[结果]与对照组相比,各剂量组大鼠体重、进食量、食物利用率、脏器绝对重量和脏体比均无显著差异(P0.05),大鼠血液学指标检测值、生化指标检测值均在正常范围内;高剂量组各大鼠脏器均未出现明显的组织病理变化。[结论]脱毒菜籽多肽对大鼠的生长发育、血浆、生化功能及脏体比等指标均未见不良影响。     

之江菌素的急性毒性和亚慢毒性

急性毒性试验结果表明,之江菌素小鼠口服LD50为1 153.8 mg/kg,属低毒类物质.亚慢毒性试验中,大鼠饲喂含之江菌素饲料200 mg/kg 和400 mg/kg连续28 d,对生长发育、饲料利用率、血液及生化指标、病理组织学观察均无明显影响.但高剂量(800～1 600 mg/kg)连续饲用,影响动物生长.大鼠主要表现为生长延缓,肝、肾、脾绝对重量和脏器系数增加,肾肝组织颗粒变性,脾组织郁血病变等.因此,在该试验条件下,400 mg/kg之江菌素可视为安全剂量.     

莪术醇原药对大鼠慢性毒性的实验研究

按照《农药登记毒理学试验方法》(GB15670-1995)进行试验,观察大鼠体重、血液生化、血常规指标、脏器系数及主要脏器组织病理学改变。结果表明高剂量组大鼠的体重、肝脏系数、肾脏系数、卵巢系数、ALT、AST、γ-GT、AKP、BUN、BCr、T-BiL、D-BiL、尿常规与中剂量组、低剂量组和对照组比较有显著差异(P<0.05)。结论:高剂量组莪术醇原药对大鼠慢性毒性靶器官为肝、肾脏和卵巢;初步确定大鼠6个月慢性经口最大阈剂量雌、雄大鼠均为290 mg/kg,最大无作用剂量雌、雄大鼠均为290mg/kg。     

红曲霉与健胃中药合生素对小鼠常规指标影响的研究

[目的]阐明红曲霉与健胃中药合生素的安全性。[方法]用昆明种小白鼠进行了90 d喂养试验。在给药3个月后对小白鼠进行了常规指标、血液指标、脏器系数以及肝、肾的病理组织学检查。[结果]试验结果表明,小白鼠的常规指标、血液指标、脏器系数与对照组无显著差异。[结论]添加1%剂量红曲霉与健胃中药合生素时可提高饲料利用率,但差异不显著（P〉0.05）;同时添加红曲霉与健胃中药合生素剂量大于3%时可对实质性器官造成损害。     

清肺平喘口服液对大鼠长期毒性试验研究

为了解清肺平喘口服液长期用药的安全性,本试验研究清肺平喘口服液连续灌服情况下对SD大鼠的长期毒性情况。将雌雄各半的120只SD大鼠,随机分为对照组和清肺平喘口服液2.52g/kg、5.04 g/kg和10.08 g/kg剂量组,每组30只,连续给药90 d,以SD大鼠的体重、摄食量、血液生化指数及脏器系数检查作为检查指标,全面评价连续灌服对大鼠的毒性作用。试验结果显示,各组大鼠灌胃给药直至90 d均无死亡,各给药组大鼠毛发光润,摄食、粪便均正常。给药观察期间,3个试验组大鼠的体重、摄食量、血液生化指标、脏器系数与对照组相比均无显著差异(P0.05)。结果提示,清肺平喘口服液在2.52 g/kg、5.04 g/kg和10.08 g/kg剂量下连续灌服对SD大鼠无不良影响。     

不同剂量原花青素对两岁伊犁马抗氧化的影响

【目的】研究补饲不同剂量原花青素对伊犁马1 000 m速度赛前后血清抗氧化指标的影响。【方法】选择年龄 2岁,1 000 m 速度赛成绩接近的伊犁马公马 16匹,随机分为四组。分别以四个剂量组原花青素进行为期 28 d 的补饲,在第28 d 进行1 000 m速度赛并进行采样,采样的时刻为赛前30 min、赛后即刻、赛后30 min、赛后90 min、赛后24 h。采集静脉血对相关指标进行测定,对测定结果进行单因素方差分析。【结果】静息状态:SOD 活性实验组时显著高于对照组(P<0.05);GSH-PX 活性添加60 mg /kg BW和40 mg/kg BW剂量组显著高于对照组(P<0.05);运动后30 min:SOD 、GSH-PX活性添加60 mg/kg BW剂量组时显著高于对照组(P<0.05); MDA含量添加60 mg /kg BW剂量组显著低于对照组(P<0.05)。运动后90 min:SOD 活性添加60 mg/kg BW剂量组时显著高于对照组(P<0.05);GSH-PX 活性添加60 mg/kg BW剂量组极显著高40 mg/kg BW剂量组、20 mg/kg BW剂量组和对照组(P<0.01);运动后24 h:SOD、GSH-PX 活性添加60 mg/kg BW剂量组时显著高于对照组(P<0.05)。【结论】运动马补饲原花青素的量控制在60 mg/kg BW可有效提高运动型伊犁马抗氧化能力。     

博落回提取物猪耐受性评价及其抗结肠炎机制

将健康的50头长大白杂交猪均分为5组,试验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组分别按每千克饲料添加博落回散30、150、300、600mg混饲给药,相当于推荐临床剂量的1、5、10、20倍,对照组(CK)饲料中不添加博落回散,连续饲喂60d,研究不同剂量博落回散对猪的生长性能、血液学指标、血清生化指标及组织病理学的影响,基于网络药理学探讨博落回提取物(MCE)抗结肠炎的潜在机制。结果表明,与CK相比,饲料中添加30mg/kg的博落回散可显著提高试验猪的平均日增质量,显著降低料肉比,其他所用剂量的博落回散对试验猪的生长性能均无显著影响;饲料中添加30～600 mg/kg的博落回散的试验猪血液学和血清生化指标均无显著变化,且各脏器组织未见异常病理性损害。可见,饲料中添加30～600 mg/kg博落回散连续饲喂60 d,试验猪具有较好的耐受性。通过SwissTargetPrediction、Genecards、STRING等工具和数据库初步揭示了MCE可能是通过作用于ESR1、BCL2L1、MTOR、MCL1、PTGS2、MAPK8、MMP9、MAPK1、ERBB2和PIK3CA等靶点,并通过ErbB和TNF等...     

1,8-桉叶油素亚慢性中毒对小鼠血液生化指标的影响

【目的】研究1,8-桉叶油素亚慢性中毒对小鼠体质量、血常规及血液生化指标的影响。【方法】将160只体质量15~17g的小鼠随机分为4组,每组40只,分别灌胃剂量为192.45,64.15,21.38mg/kg的1,8-桉叶油素和体积分数0.5%吐温-80水溶液(对照组),每组按10g体质量0.2mL给药,1次/d,连续灌胃染毒90d,分别于给药第30,60,90天和停药后30d测定小鼠体质量、血常规和血液生化指标。【结果】与对照组相比,64.15和21.38mg/kg 1,8-桉叶油素在试验期间对小鼠的体质量、血常规及血液生化指标的影响均无统计学差异(P0.05);192.45mg/kg 1,8-桉叶油素在灌胃60和90d时,对小鼠的血常规和血液生化指标有不同程度的影响,多数指标与对照组差异显著(P0.05);停药后30d,1,8-桉叶油素各剂量组的血常规和血液生化指标与对照组差异不显著(P0.05)。【结论】1,8-桉叶油素对小鼠有亚慢性毒性作用,其有害作用剂量(NOAEL)为64.15mg/kg,损害作用最低剂量(LOAEL)为192.45mg/kg;1,8-桉叶油素对小鼠血液生化指标的影响在短期内是可逆的。     

转Bt基因玉米HGK60对小鼠亚慢性毒性效应研究

【目的】评估转Bt基因玉米HGK60对小鼠的亚慢性毒性效应。【方法】以8周龄昆明小鼠及BALB/C小鼠为试验对象开展小鼠90 d喂养试验,试验组和对照组各设置小鼠24只,雌雄各一半。试验组和对照组分别喂养转Bt基因玉米HGK60和非转基因含郑58玉米饲料,观察和记录45 d和90 d时小鼠的体重及进食量、血液生化、脏器系数及器官Bt蛋白残留情况。【结果】试验期间,转Bt基因玉米处理组的小鼠与对照组小鼠均保持良好的生长状况,无任何异常行为,也均无中毒死亡情况。45 d和90 d转Bt玉米试验组与含郑58玉米对照组小鼠的体重,进食量,血液尿素氮、谷丙转氨酶及谷草转氨酶水平,胃/十二指肠、肝、肾及脾脏器系数均无显著性差异(P0.05);45 d和90 d Bt试验组肝脏中均无Bt蛋白检出,胃/十二指肠和粪便中皆有不同程度检出,推测所检出的Bt蛋白可能是未经完全消化的饲料中的Bt蛋白。【结论】本研究试验条件下,转Bt基因玉米HGK60对小鼠的生长发育、血液生化指标及重要器官均无显著影响。此结果可为转Bt基因玉米的饲用安全性评价提供科学依据。     

女黄颗粒对小鼠的急性毒性和大鼠的亚慢性毒性试验

依据《兽药研究技术指导原则汇编》中"兽药急性毒性试验指导原则"和"兽药30天和90天喂养试验指导原则",研究中药女黄颗粒对小鼠的急性毒性和对大鼠的亚慢性毒性。药物组以16、4、1、0.5 g/kg的剂量一次性灌服女黄颗粒药液,观察7 d并记录小鼠的表现及死亡情况,测定女黄颗粒的半数致死量(LD_(50));以90 g/kg的剂量灌服女黄颗粒药液,观察14d并记录小鼠的反应及死亡情况,测定女黄颗粒的最大给药剂量;药物组以18、6、2 g/kg的剂量连续灌服女黄颗粒药液30 d,期间观察大鼠的临床表现和体质量变化,试验结束时检测其血液学、血液生化指标和组织病理学指标,确定其亚慢性毒性。结果表明:急性毒性试验中,女黄颗粒各剂量组均未发现小鼠死亡,无法测出女黄颗粒的LD_(50);最大给药量试验期间,小鼠临床表现正常,未发现死亡,女黄颗粒的最大给药量为90 g/kg;亚慢性毒性试验期间,大鼠精神状态良好,血液学、血液生化指标均在正常范围内,组织病理学检查未发现病变。可见,女黄颗粒毒性评价为实际无毒,临床用药安全性较高。     

抗寒添加剂对大鼠的饲喂效应及安全性评价

将80只Wistar大鼠随机分为4组,设1．0、2．5、5．0g／kg3个剂量组和对照组,进行抗寒添加剂30d喂养试验。结果表明,饲喂添加剂后,各组动物生长发育良好,高剂量组大鼠体重增长较快。第15d检查,各剂量组血液学指标与对照组比较差异不显著：高剂量组有多项血液生化指标与对照组相比差异显著,肝脏器系数小于对照组;其它检查指标均正常。第30d检查,各剂量组大鼠血液中淋巴细胞在白细胞中所占比例高于对照组,但其绝对含量无统计学差异,其它血液学指标与对照组比较无显著性差异;中剂量组有多项血液生化指标与对照组相比差异显著;脏器系数及病理组织学检查未见明显异常。由此可推之：在试验计量范围内应用抗寒食品添加剂,可使机体代谢功能增强,对生长发育无不良影响。部分检测指标改变,与抗寒机制形成有关,而且随用药时间延长有自主恢复的趋势。     

蛹虫草基质多糖的急性毒性及亚慢性毒性研究

以急性毒性试验和亚慢性毒性试验研究蛹虫草基质多糖(Cordyceps militaris stroma polysaccharides,CMSP)的安全性,急性毒性试验采用ICR小鼠120只,随机分成6组,设空白对照组和不同剂量CMSP试验组(750、1 500、3 000、6 000、12 000 mg/kg)。亚慢性毒性试验采用SD大鼠80只,随机分成4组,设空白对照组和低、中、高3个剂量CMSP试验组(150、300、600 mg/kg)。结果表明,在14 d的观察中,急性毒性试验中各组小鼠未出现中毒症状和死亡情况,且灌胃剂量超过10 000 mg/kg。亚慢性毒性试验中,试验各组与空白对照组在体重增加、摄食量、血液指标、血液生化指标、尿常规、脏器指数及组织病理相比无明显差异,由此可知,CMSP实际为无毒物,且对大鼠未观察到有害作用水平为600 mg/(kg·d)。     

硫磺负离子添加剂对大鼠亚慢性毒性试验

主要研究了硫磺负离子饲料添加剂对大鼠的亚慢性毒性。选取清洁级SD大鼠80只,随机分成4组,即对照和低、中、高3个剂量组,分别饲喂普通饲料和含有0.3%、0.9%和2.7%硫磺负离子饲料添加剂的饲料。连续喂养90 d后,对所有大鼠全部剖检,进行脏器系数、血液学和血清生化检查。结果表明:试验期间各组动物的基本情况良好,无厌食、死亡和其它异常行为,通过每周对大鼠体重的记录,发现雌性高剂量组在第28和49天时与对照组有显著性差异(P0.05),其余各组与对照组相比,均无显著性差异。试验末期,低剂量组雄性大鼠的肾脏系数与对照组相比,有显著性差异(P0.05),中剂量组雌性大鼠胸腺系数与对照组相比,有显著性差异(P0.05),其余各组与对照组相比,均无显著性差异。低、中、高3个剂量组的血液学检查结果与对照组相比,均无显著性差异。试验末期雌雄大鼠各个试验组的血清学检查结果与对照组相比,均无显著性差异。试验结果表明,硫磺负离子饲料添加剂喂养大鼠90 d没有产生毒性,该试验中的最适添加量为0.9%。     

桑杜口服液急性毒性和长期毒性试验

对桑杜口服液进行急性毒性和长期毒性试验。急性毒性试验:小鼠以最高浓度(4.0 g/mL)、最大给药容积(0.2 mL/10 g)于24 h内灌胃3次桑杜口服液,小鼠体质量正常,精神状态良好,毛色光亮,饮水摄食正常,给药后7 d内未出现中毒和死亡情况,表明桑杜口服液对小鼠无急性毒性。长期毒性试验:取4周龄Wistar大鼠(清洁级)80只,随机分为4组,3个药物剂量组分别灌胃4.0、1.0、0.25 g/mL桑杜口服液1.0 mL,空白对照组灌胃等体积的生理盐水,每天1次,连续给药30 d,每天观察大鼠的给药反应。每周称质量,计算周增质量,并于给药30 d结束时,每组取10只大鼠(雌、雄各半)采血,进行血液细胞学检查、血清生化检查,计算心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、卵巢子宫、睾丸的质量及脏器系数。结果显示,大鼠体质量、脏器系数、血液细胞学指标和血清生化指标无异常,表明桑杜口服液对大鼠无长期毒性。     

辐照宠物食品大鼠30d喂养试验

以高剂量辐照鸡胸肉为试验材料,通过30d的大鼠喂养试验,评价其食用安全性.结果发现,10、15、25kGy3种辐照剂量的宠物食品喂养大鼠30d后,与对照组(未辐照宠物食品)比较,大鼠一般情况、体重、进食量、食物利用率、血液学检查情况、血液生化学检查情况、脏器重量、脏体比、组织病理学检查情况及生理特征、生命基本特征(包括身长、尾长、体温、心率和血压)等指标均末见异常.     

中药催情散的急性和亚慢性毒性研究

【目的】研究中药催情散对小鼠的急性毒性和对大鼠的亚慢性毒性,为催情散在奶牛持久黄体治疗中的应用提供参考。【方法】制备1g/mL(以生药计)的催情散药液,选取60只小鼠,随机分为6组,其中5个急性毒性试验组分别按20 000,16 000,12 800,10 240和8 192mg/kg剂量一次性灌服催情散药液,对照组灌服等体积自来水,连续观察7d,记录中毒症状和死亡数并计算半数致死量(LD50);另取20只小鼠随机分为给药组和对照组2组,给药组于12h内分3次给小鼠灌胃1g/mL催情散药液,每次灌胃体积为每20g体质量0.8mL(最大灌胃体积),对照组灌服等体积自来水,连续观察7d,记录中毒症状、死亡数并确定最大耐受量;取40只大鼠,随机分为催情散高、中、低剂量给药组和对照组,给药组分别按10 000,5 000和2 500mg/kg剂量灌服给药,对照组灌服等体积自来水,连续灌服30d,灌药前和灌药第7,14,21,28和30天称量大鼠体质量、检测血常规和血液生化指标、测定脏器系数并观察组织病理学变化情况。【结果】急性毒性试验各剂量组均无小鼠死亡,故无法计算LD50;小鼠对催情散的最大耐受量为120g/kg,表明该受试药物无毒。亚慢性毒性试验中,各给药组大鼠体质量、血常规、血液生化指标和脏器系数与对照组相比差异不显著(P0.05);病理剖检和组织切片观察发现,除了由于心脏采血导致部分心肌纤维出现坏死和间质血管出血外,其他各器官组织未见明显异常变化。【结论】中药催情散实际无毒,临床按推荐剂量使用不会对奶牛产生毒害作用。     

凝结芽孢杆菌对油鸡生长性能、血清指标及脏器系数的影响

【目的】为探究凝结芽孢杆菌(Bacillus coagulans)Liu-g1对不同性别北京油鸡生长性能、血清指标及脏器系数的影响。【方法】选取4周龄北京油鸡240只,随机分为4组,每组公、母各3个重复,每个重复10只,分笼饲养:对照组饲喂基础饲粮,低、中、高剂量组饲喂添加B.coagulans Liu-g1冻干菌粉(7.3×1010CFU/g)的基础饲粮,添加量分别为10、100和1 000mg/kg,试验期70d。【结果】结果表明:(1)饲粮添加B.coagulans Liu-g1可有效降低公、母油鸡死亡率,对降低母油鸡死亡率效果更佳。(2)饲粮添加100 mg/kg B.coagulans Liu-g1显著提高公油鸡血清总蛋白和白蛋白含量,显著降低母油鸡血清甘油三酯和尿素含量(P0.05)。(2)饲粮添加100mg/kg B.coagulans Liu-g1,母油鸡脾脏和肠道系数显著升高;添加1 000mg/kg B.coagulans Liu-g1,母油鸡法氏囊系数显著降低(P0.05)。【结论】B.coagulans Liu-g1对不同性别北京油鸡作用效果存在差异,对母油鸡的作用更明显且最佳添加量为100mg/kg。     

饲料铜水平对赤眼鳟幼鱼生长性能、体组成和成活率的影响

以CuSO₄·5H₂O为铜源,在饲粮中分别添加0、1、2、3、4、6、8、10和12 mg/kg的铜,制得实测铜含量分别为0.29、1.31、2.28、3.43、4.57、6.61、8.77、10.73和12.89 mg/kg的9种饲粮,选取810尾初始体重为(6.22±0.11)g的赤眼鳟(Squaliobarbus curriculus)幼鱼,置于27个300 L的圆柱形水族箱中饲喂56 d,每个水箱放30尾鱼,每个处理设置3个重复。结果表明,(1)饲粮中未添加铜(0.29 mg/kg饲料铜组)时试验鱼会出现典型的饲粮铜缺乏症状,如生长不良和骨骼畸形。(2)饲粮中添加4 mg/kg的铜时(4.57 mg/kg饲料铜组),试验鱼的特定生长率、蛋白质效率、肝体比、脏体比和存活率均达到最大,饲料系数达到最小(P<0.05)。(3)饲粮中添加12 mg/kg的铜时(12.89 mg/kg饲料铜组),试验鱼肝体比、脏体比最低(P<0.05)。(4)饲粮铜水平对试验鱼肥满度无显著性影响(P>0.05);饲粮铜水平对试验鱼体组成有显著...     

恩拉霉素对大鼠的慢性毒性试验

[目的]评估恩拉霉素对大鼠的慢性毒性作用,为其科学合理使用提供依据.[方法]选用240只SPF级Wistar大鼠为试验动物进行恩拉霉素的慢性毒性试验,根据其半数致死剂量(LD50)分别设高剂量组(1000 mg/kg)、中剂量组(200 mg/kg)、低剂量组(10 mg/kg)及空白对照组,按高、中、低剂量分别将恩拉霉素添加至大鼠饲料中加工成定制饲料,每天饲喂1次,连续饲喂6个月,通过临床观察、血液学分析、血清生化检测、脏器系数和病理学检查等评估恩拉霉素对大鼠的慢性毒性作用.[结果]在整个试验周期(6个月)内,各恩拉霉素剂量组的大鼠饮食饮水、大小便均正常,精神状况良好,被毛光泽,未出现死亡.与对照组相比,各恩拉霉素剂量组大鼠体重均无显著变化(P>0.05,下同);随着药物剂量的增加及给药时间的延长,恩拉霉素仅对大鼠中性粒细胞数有一定影响,对碱性磷酸酶、谷草转氨酶及白蛋白等血清生化指标有轻微影响.在脏器系数方面,连续给药6个月后,仅高剂量组大鼠肝脏和脾脏的脏器系数较对照组显著降低(P<0.05),其他的脏器系数均无显著变化.随着药物剂量的增加及给药时间的延长,恩拉霉素对大鼠的肝脏、肺脏、肾脏和心脏等器官组织会产生轻微影响,主要表现为:高剂量组大鼠肝脏组织中央静脉周围的细胞呈轻微肿胀;肺脏组织有一定程度的淤血,肺间质轻微增宽;肾脏组织轻微充血,且肾小管上皮细胞轻微肿胀;心肌纤维轻度萎缩,心肌间质增宽.[结论]恩拉霉素的毒性极低,随着药物剂量的增加及给药时间的延长,其对大鼠的慢性毒性作用非常轻微,即恩拉霉素的临床用药安全性极高.