小型猪特异性麻醉颉颃剂对XFM麻醉下大鼠海马c-jun基因mRNA转录的影响

本试验旨在研究小型猪特异性麻醉颉颃剂对小型猪特异性麻醉剂(XFM)麻醉下大鼠海马脑区c-jun基因mRNA转录的影响,藉以探究其催醒机制.90只成年SD大鼠被随机分成XFM麻醉组、XFM麻醉+生理盐水组、XFM麻醉+小型猪特异性麻醉颉颃剂组,每组分为5个不同采样时间点的亚组.采用实时荧光定量PCR技术检测样品中c-jun基因mRNA转录量.结果显示,XFM麻醉诱导大鼠海马脑区c-jun基因mRNA转录,各时间点海马脑区c-jun基因mRNA转录与0 min比较显著升高(P＜0.01),XFM麻醉大鼠腹腔注射生理盐水后各时间点海马脑区c-jun基因mRNA转录与XFM对照组间无显著差异(P＞0.05),注射小型猪特异性麻醉颉颃剂后抑制了XFM诱导大鼠海马c-jun基因mRNA的转录,与XFM对照组比较差异显著(P＜0.01或P＜0.05).结果表明,小型猪特异性麻醉颉颃剂抑制了XFM麻醉诱导大鼠海马脑区c-jun基因mRNA的转录,这可能与小型猪特异性麻醉颉颃剂催醒机制相关.     

小型猪特异性麻醉颉颃剂对大鼠不同脑区Na+,K+-ATP酶活性的影响

为探讨Na+,K+-ATP酶在小型猪特异性麻醉颉颃剂催醒过程中的作用,144只Wistar大鼠随机分为对照组和试验组,对照组和试验组再分为早期催醒组、中期催醒组和晚期催醒组.用分光光度法测定不同脑区Na+,K+-ATP酶活性.结果显示,大鼠在不同时期注射小型猪特异性麻醉颉颃剂后,大鼠不同脑区的Na+,K+-ATP酶活性均被激活,且Na+,K+-ATP酶活性的这种变化趋势与大鼠行为学的变化相一致.表明小型猪特异性麻醉颉颃剂催醒作用可能与激活大脑皮层和海马等脑区的Na+,K+-ATP酶活性相关.     

小型猪特异性麻醉颉颃剂对小型猪血浆RAAS的影响

为了研究小型猪特异性麻醉拮抗剂对小型猪血浆肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的影响,将14头中国实验用小型猪,随机分为单纯麻醉组(X/S组)和麻醉-催醒组(X/W组),肌肉注射小型猪特异性麻醉剂(XFM),记录麻醉前及麻醉后5 min、10 min、20 min、30 min无创血压和心率(HR);麻醉后30 min即刻,麻醉-催醒组肌肉注射小型猪特异性麻醉颉颉抗剂,单纯麻醉组肌肉注射相同量的生理盐水,并记录麻醉后32 min、35 min、40 min、60 min、90 min、120 min小型猪的无创血压及心率(HR),并于以上时间点采取前腔静脉血样。采用ELISA方法测定小型猪血浆中RAAS含量,并分析它们与心率和血压之间的相关性。结果显示,与对照组相比,在肌肉注射小型猪特异性麻醉颉颃剂后,无创血压、HR均明显的升高(P<0.01或P<0.05);小型猪血浆血管紧张素(AⅡ)浓度发生明显变化(P<0.05);血浆AⅡ的浓度与HR呈现显著负相关(P<0.05)。表明血浆中R-A-A-S参与了小型猪血流动力学变化的调节。     

小型猪特异性麻醉颉颃剂对小型猪肝肾功能的影响

为研究小型猪特异性麻醉颉颃剂对小型猪肝肾功能的影响,以复合麻醉剂(XFM)麻醉的中国试验用小型猪为试验模型,采用小型猪特异性麻醉颉颃剂进行催醒,检测催醒过程中血清谷草转氨酶(GOT)、谷丙转氨酶(GPT)、碱性磷酸酶(ALP)、尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)的变化。结果发现:不同时间点小型猪血清中各项指标与麻醉前相比,差异不显著(P>0.05),均在生理范围内波动。表明临床剂量的XFM特异性麻醉颉颃剂对小型猪肝肾功能无明显影响。     

小型猪特异性麻醉复合颉颃剂对小型猪脑电影响的试验

为研究小型猪特异性麻醉复合颉颃剂对小型猪脑电图的影响,本试验采用14头中国实验用小型猪,用XFM制作麻醉模型,小型猪特异性麻醉复合颉颃剂不同时间点分组给药,通过脑电图仪监测脑电波变化.结果表明,脑电波节律、频率和振幅呈现了相应的规律性变化,并在麻醉时间上实现了可控性,说明小型猪特异性麻醉复合颉颃剂对XFM表现出了良好的颉颃效果.     

小型猪特异性麻醉颉颃剂对小型猪血清一氧化氮一氧化氮合酶丙二醛超氧化物歧化酶的影响

本试验旨在观察小型猪特异性麻醉颉颃剂对小型猪的氧化损伤程度,及对小型猪特异性麻醉剂(XFM)的特异性颉颃效果。选用中国试验用小型猪14头,体重50kg左右,随机分为试验组和对照组,每组7头,均使用XFM肌肉注射进行麻醉,试验组使用小型猪特异性麻醉颉颃剂进行催醒,对照组则注射等量生理盐水,观察催醒效果,并检测血清中一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)浓度。结果表明,小型猪特异性麻醉颉颃剂后缩短了各项生理反射(夹耳反射、眼睑反射、痛觉等)的恢复时间(P0.05);血清MDA及SOD呈现无规则变化,且变化趋势不明显(P0.05),血清NOS及NO在注射XFM 30min后极明显降低(P0.01),然后逐渐回升,60min后恢复正常,差异不显著(P0.05)。表明小型猪特异性麻醉颉颃剂能够很好的拮抗XFM麻醉效果,产生较快的苏醒效果,在催醒过程中对小型猪没有产生明显的过氧化损伤,临床安全性较好。     

小型猪特异性麻醉颉颃剂对大鼠脑NO/cGMP信号转导系统的动态影响

为探讨NO/cGMP信号转导系统对小型猪特异性麻醉颉颃剂催醒分子机理的调控,144只Wistar大鼠随机分为对照组和试验组,对照组和试验组再分为早期催醒组、中期催醒组和晚期催醒组。用分光光度法测定脑NOS活性和NO产量,ELISA测定脑cGMP含量。结果显示,小型猪特异性麻醉颉颃剂能明显地激活大鼠相关脑区的NOS活性和NO及cGMP产量,并且大鼠不同脑区NOS活性、NO产量和cGMP含量的变化趋势不仅与大鼠行为学变化相平行,还与不同时期表现出的催醒效果基本吻合。这表明小型猪特异性麻醉颉颃剂的催醒可能与激活特定脑区的NO/cGMP信号转导系统相关。     

小型猪特异性麻醉颉颃剂对大鼠不同脑区Ca~(2+),Mg~(2+)-ATP酶活性的影响

为探讨Ca2+,Mg2+-ATP酶在小型猪特异性麻醉颉颃剂催醒过程中的作用,144只Wistar大鼠随机分为对照组和试验组,2组再分为早期催醒组、中期催醒组和晚期催醒组。用分光光度法测定不同脑区Ca2+,Mg2+-ATP酶活性。结果显示大鼠在不同时期注射小型猪特异性麻醉颉颃剂后,大鼠不同脑区的Ca2+,Mg2+-ATP酶活性均被激活,且Ca2+,Mg2+-ATP酶活性的这种变化趋势与大鼠行为学的变化相一致。结果表明小型猪特异性麻醉颉颃剂催醒作用可能与激活脑干和海马等脑区的Ca2+,Mg2+-ATP酶活性相关。     

小型猪复合麻醉颉颃剂对大鼠各脑区p-p38蛋白及c-myc mRNA表达的影响

旨在研究小型猪复合麻醉颉颃剂对大鼠不同脑区p-p38蛋白及c-myc mRNA表达的影响,探讨小型猪复合麻醉颉颃剂的催醒机制。将18只大鼠随机分为C组(对照组)、J组(麻醉颉颃剂组)。J组又分为2个亚组,即J1组(注射小型猪专用复合麻醉颉颃剂5min)、J2组(注射小型猪专用复合麻醉颉颃剂1h)。各组大鼠到达相应的时间点后断头处死,分离大脑皮层、小脑、海马、脑干和丘脑,用Western blot的方法检测p-p38蛋白的表达量,实时荧光定量PCR方法检测c-myc基因mRNA的转录量。试验结果显示大鼠大脑皮层、丘脑和脑干的p-p38蛋白和c-myc mRNA的相对表达量显著升高,而小脑和海马的p-p38蛋白和c-myc mRNA的相对表达量显著降低。综合试验结果,小型猪复合麻醉颉颃剂能够影响p-p38蛋白和c-myc mRNA的表达,这可能是其产生催醒作用的机制之一。     

小型猪复合麻醉剂及其特异性颉颃剂交互作用对大鼠不同脑区iNOSmRNA转录的影响

为研究小型猪专用复合麻醉剂（XFM）及其特异性颉颃剂交互应用对大鼠不同脑区iNOS mRNA转录的影响,将48只SD大鼠随机分为生理盐水对照组（C）和XFM与颉颃剂交互作用组（MJ）,MJ组分为早期交互（MJ1、MJ2）和晚期交互（MJ3、MJ4）2个亚组。各组大鼠到达预定时间点后分别采取脑组织,应用实时荧光定量PCR技术检测各组织中iNOS mRNA表达量。结果显示,XFM及其特异性颉颃剂交互应用时,大脑、小脑、海马、脑干和丘脑中iNOS mRNA转录均受到显著抑制（P〈0.01）,虽能逐渐回升,但在试验选取时间点内只有小脑与海马中iNOS mRNA转录恢复正常。结果表明,XFM及其特异性颉颃剂在交互作用时能够显著抑制中枢神经系统中iNOS mRNA的转录,部分脑区可以完全恢复,这可能与XFM及其特异性颉颃剂交互作用机制有关。     

隆朋对大鼠不同脑区5-HT及5-HIAA的影响

研究隆朋对大鼠不同脑区抑制性单胺类神经递质含量的变化影响,探讨隆朋麻醉作用机制。本试验将32只大鼠随机分为四组,分别为对照组,麻醉组,恢复Ⅰ组和恢复Ⅱ组,使用高效液相色谱法检测不同麻醉时期不同脑组织的5-羟色胺(5-HT)和5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的含量。结果隆朋作用后,大鼠大脑皮层、海马和丘脑5-HT和5-HIAA含量分别升高,且差异极显著。表明这三个脑区是隆朋作用脑组织的靶位区,由此推断隆朋可以通过促进海马、丘脑和大脑皮层内神经突触释放5-HT和5-HIAA而产生麻醉作用。     

氯胺酮对小型猪不同脑区氨基酸类神经递质的影响

为了研究氯胺酮麻醉剂对小型猪各脑区氨基酸类神经递质的影响,探讨氯胺酮的中枢麻醉机制。选取20只巴马香猪,随机分为对照组、诱导组、麻醉组和恢复组。通过高效液相色谱(HPLC)技术检测各脑区谷氨酸(GLU)、天门冬氨酸(ASP)、甘氨酸(GLY)和γ-氨基丁酸(GABA)的含量。结果表明,海马、丘脑、小脑和脑干是氯胺酮引起小型猪兴奋性神经递质变化的主要作用部位,大脑和丘脑是氯胺酮引起小型猪抑制性神经递质变化的主要作用部位。氯胺酮的中枢麻醉机制可能与抑制海马、丘脑、小脑和脑干内兴奋性神经递质释放,以及促进大脑和丘脑内抑制性神经递质释放相关。     

咪达唑仑对小型猪不同脑区氨基酸类神经递质的影响

为了研究咪达唑仑对小型猪各脑区氨基酸类神经递质的影响,探讨咪达唑仑的中枢麻醉机制,将20只小型猪随机分为4组,分别为对照组、诱导组、麻醉组和恢复组。连续观察小型猪行为学变化,并于相应时间点采取脑组织,通过高效液相色谱(HPLC)法检测天冬氨酸(ASP)、谷氨酸(GLU)、甘氨酸(GLY)、氨基丁酸(GABA)的含量。结果显示,咪达唑仑的麻醉机制与抑制脑干内兴奋性神经递质释放和促进大脑和小脑内抑制性神经递质释放相关。     

噻环乙胺及小型猪复合麻醉剂对大鼠不同脑区乙酰胆碱含量的影响

乙酰胆碱(ACh)是中枢神经系统中重要的兴奋性神经递质,与自主神经系统的调节、肌肉运动、大脑意识与思维、学习与记忆等都有广泛联系,对激活并维持脑电和行为的觉醒有重要作用.大量的动物研究表明,抑制ACh在中枢的释放和传递是全麻药产生中枢麻醉作用的机制之一[1-4].     

2,6-二甲苯胺噻嗪对大鼠不同脑区cAMP含量的影响

为研究2,6-二甲苯胺噻嗪对大鼠cAMP含量的影响,探讨2,6-二甲苯胺噻嗪麻醉作用机制,本试验将48只大鼠随机分为对照组、诱导组、麻醉组、恢复Ⅰ组、恢复Ⅱ组和恢复Ⅲ组共6组,使用双抗体夹心酶标免疫分析法(ELISA)检测不同麻醉时期各脑区cAMP的含量。结果给药后大鼠大脑、海马、小脑和脑干cAMP含量分别升高,差异极显著。表明这4个脑区是2,6-二甲苯胺噻嗪作用的靶区,通过影响这几个脑区信号转导而产生麻醉作用。     

噻环乙胺及小型猪复合麻醉剂(XFM)对大鼠不同脑区神经肽含量的影响

通过研究噻环乙胺及XFM麻醉下大鼠不同脑区OFQ、dynA和SP含量的变化,探讨噻环乙胺及XFM中枢麻醉作用可能的机理.Wistar大鼠84只,先随机抽取12只为对照组.其余随机均分为噻环乙胺组和XFM组,每组又随机均分为麻醉组、恢复Ⅰ组和恢复Ⅱ组3个亚组.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各脑区内OFQ、dy nA和SP的含量.结果显示,腹腔注射(ip)噻环乙胺2 mL/kg后,麻醉组大鼠大脑皮层和丘脑内OFQ含量显著降低(P<0.05),dynA和SP含量均显著增加(P<0.05或P<0.01);脑干内OFQ含量显著降低(P<0.05),dynA含量显著增加(P<0.05),SP含量无显著变化.恢复Ⅰ组和恢复Ⅱ组大鼠上述各脑区内OFQ、dynA和SP含量均显著恢复(P>0.05);麻醉全过程中,海马和小脑内OFQ、dynA和SP含量均无显著变化.ip XFM 2 mL/kg后,麻醉组,大脑皮层内dynA含量显著增加(P<0.01),OFQ和SP含量均无显著变化;丘脑内OFQ含量显著降低(P<0.01),dynA和SP含量均显著增加(P<0.01);恢复Ⅰ组和恢复Ⅱ组,上述各脑区内OFQ、dynA和SP含量均显著恢复(P>0.05).结果表明,噻环乙胺和XFM对不同脑区OFQ、dynA和SP含量的影响可能是其产生全麻作用的重要机理之一;噻环乙胺麻醉中枢作用可能与降低大脑皮层、丘脑和脑干内OFQ,增加大脑皮层和丘脑内dynA和SP及脑干内dynA的含量有关;而XFM则可能与降低丘脑内OFQ,增加丘脑内dynA和SP及大脑皮层内dynA的含量有关.     

小型猪复合麻醉剂对大鼠不同脑区LKB1基因mRNA转录和p-LKB1蛋白表达的影响

旨在研究小型猪复合麻醉剂(XFM)对大鼠不同脑区LKB1基因mRNA转录和p-LKB1蛋白表达的影响。将30只SD大鼠随机分成XFM组(M组)和生理盐水对照组(C组),M组又按照时间点的不同分为4个亚组。各组大鼠到达试验设计时间点后分别采取脑组织并分离各脑区,采用PCR和Western blot技术,分别检测各试验组中大鼠不同脑区LKB1基因mRNA的相对表达量和p-LKB1蛋白表达量。结果显示:在试验的麻醉早期阶段(即M1和M2),各脑区LKB1基因mRNA转录与对照组相比均未出现显著变化(P0.05);大脑皮层、海马及小脑p-LKB1蛋白表达与对照组比较并无显著变化(P0.05),而丘脑与脑干p-LKB1蛋白表达与对照组比较则明显升高,且丘脑差异显著(P0.05),脑干差异极显著(P0.01)。而在麻醉后期阶段(即M3和M4)各脑区LKB1基因mRNA转录表达明显上升,尤以M4突出,差异极显著(P0.01),其中丘脑和脑干变化最为明显;大脑皮层、海马及小脑p-LKB1蛋白表达与对照组比较均无明显变化(P0.05),但丘脑和脑干p-LKB1蛋白表达呈现显著升高(P0.05)。研究表明,XFM麻醉作用可能影响大鼠中枢神经系统中LKB1基因mRNA的转录和p-LKB1蛋白的表达。     

复合麻醉剂对小型猪循环和呼吸系统的影响

观察了复合麻醉剂(XFM)对小型猪循环和呼吸系统的影响.结果得出:注射XFM后,小型猪的血压及心率5~10 min时升至最高,之后逐渐下降,在80~100 min时降至最低;体温从注药后开始下降,在整个监测过程中体温下降幅度在2℃以内;动脉血氧饱和度在整个监测过程中都在90%以上;呼吸频率在5~10 min及80 min时出现显著的变化.综合分析后表明:XFM对小型猪呼吸、循环系统的影响短暂且轻微,证明XFM组方科学、合理、临床使用安全.