甲砜霉素及HP-β-CD甲砜霉素在家兔体内的药代动力学比较研究

用健康家兔经口服给药(剂量为30 mg/kg),研究甲砜霉素及HP-β-CD甲砜霉素的药动学规律.以RP-HPLC法测定血浆中甲砜霉素的浓度,药物浓度-时间数据用3P97药动学程序软件处理.家兔单剂量口服给药甲砜霉素和HP-β-CD甲砜霉素血药浓度-时间数据均符合一级吸收一室开放模型.甲砜霉素主要动力学参数为:Lagtime(0.05±0.02)h,t1/2ka(0.83±0.02)h,t1/2ke(2.27±0.31)h,T(peak)(1.84±0.12)h,C(max)(6.98±0.95)mg/L,AUC(34.98+0.68)mg/(L·h),F(110.74±0.02)%. HP-β-CD甲砜霉素主要动力学参数为:Lagtime(0.02±0.01)h,t1/2ka(0.91±0.16)h,t1/2ke(0.86 ±0.15)h,T(peak)(0.96±0.07)h,C(max)(8.59±0.55)mg/L,AUC(43.02±0.87)mg/(L·h),F(142.07±0.02)%.HP-β-CD甲砜霉素在家兔体内的药动学特征表现为分布广泛,消除迅速;口服给药吸收迅速且完全,生物利用度高.     

氟苯尼考琥珀酸钠在大鼠体内的药代动力学研究

选取wister大鼠8只作为实验动物,分成8组,按照30 mg/kg(以氟苯尼考计)体重单次肌肉注射氟苯尼考琥珀酸钠,给药后间隔一定时间采血,以HPLC测定血样中氟苯尼考琥珀酸钠、氟苯尼考以及氟苯尼考胺,用BAPP2.0软件对动力学参数进行统计分析.结果表明,单剂量肌内注射氟苯尼考琥珀酸钠后,氟苯尼考、氟苯尼考琥珀酸钠以及氟苯尼考胺药时数据符合一级吸收一室模型,其主要的动力学参数为:Tmax 1h,0.5h,8h;Cmax 6.28,4.50,3.32μg/mL;Vd、AUC、CL/F(s)分别为0.77 mg/L、37.03μg/mL和0.26 L/h;1.05 mg/L、17.22 μg/mL、0.62 L/h;0.75 mg/L、85.5 μg/mL、0.07 L/h;同时研究还表明氟苯尼考琥珀酸钠进入大鼠体内后,在血液中各种酶的作用下能够迅速的转化为氟苯尼考且能够较快地达到血药浓度峰值,因此提示该产品起效快,维持血药浓度时间较长,在临床上适用于敏感菌所致的急性和重性感染.     

肌注和口灌氟苯尼考在中华鳖体内药代动力学及药物残留研究

健康中华鳖160只,随机分为2组,按30mg/kg剂量单次肌注和灌服氟苯尼考,运用高效液相色谱法测定中华鳖血浆和肌肉药物浓度,利用3P97药代动力学软件分析数据,肌注和口灌药时数据均符合一室开放模型,肌注给药的动力学方程为C=16.72(e-0.15t-e0.52t),主要药代动力学参数:AUC为76.45μg/ml.h,吸收半衰期(T1/2Ka)1.31h,消除半衰期(T1/2Ke)4.48h,最高血药浓度Cmax为7.09μg/ml;口灌给药的动力学方程为C=39.99(e-0.19t-e0.4t),其主要药代动力学参数:AUC为109.42μg/ml.h,吸收半衰期(T1/2Ka)1.73h,消除半衰期(T1/2Ke)为3.63h,最高血药浓度Cmax为10.64mg/l;实验结果表明:口灌氟苯尼考后,在中华鳖体内吸收快,血药浓度高,维持时间长,生物利用度高;药物在肌肉中消除缓慢。     

氟苯尼考单剂量腹腔注射和灌服后在鲫体内的药代动力学

将健康鲫150尾随机分成两组,按30mg.kg-1剂量分别单次腹腔注射和灌服氟苯尼考,用高效液相色谱法研究其在鲫体内的药代动力学特征,数据用3p97药代动力学软件分析。结果表明,腹腔液射和灌服两种给药方式的血药经时过程均符合一级吸收一室开放模型。腹腔注射和灌服给药的动力学方程分别为ρ=3.465 5(e-0.51t-e-14.88t)和ρ=7.669 9(e-0.04t-e-0.12t)。药时曲线下面积(AUC)分别为(3.905±0.056)和(1.803±0.133)mg.L-1.h;分布速率半衰期(t1/2Ka)分别为(0.047±0.001)和(5.962±0.021)h,消除速率半衰期(t1/2Ke)分别为(1.367±0.025)和(16.763±0.017)h,体清除率(CLB)分别为(0.102±0.001)和(0.018±0.017)L.kg-1.h-1,最高血药质量浓度(ρmax)分别为(25.289±2.664)和(42.137±3.887)mg.L-1。     

不同温度下氟苯尼考在鳗鲡体内药代动力学的比较

采用对个体连续采血的方法,研究了不同水温条件下氟苯尼考以30 mg/kg的单剂量混饲口灌给药后在日本鳗鲡（Anguilla japonica）体内的药代动力学特征。利用DAS软件的统计矩原理计算每个个体的药时曲线关系,获得药动学参数,单因素方差分析结果表明,不同温度实验组间多个药动学参数存在显著性差异（P<0.05）。20 ℃、24 ℃和28 ℃实验组药物峰浓度（Cmax）分别为（7.839±1.125）、（13.010±2.334）和（18.267±3.717） μg/mL,达峰时间（Tmax）分别为（6.500±2.070）、（4.500±1.414）和（3.429±0.926） h,这表明温度越高吸收越多越快。表观分布容积（Vz/F）分别为（3.964±0.594）、（2.466±0.672）和（1.841±0.485） L/kg,表明温度较高时氟苯尼考与血浆蛋白的结合更多。平均滞留时间（MRT0-∞）分别为（31.503±7.117）、（22.881±4.940）和（22.134±6.204） h,消除半衰期（t1/2z）分别为（21.243±5.166）、（14.994±4.293）和（14.656±5.061） h,24 ℃和28 ℃水温下的消除速率显著快于20 ℃实验〖JP〗组。药时曲线下面积（AUC0-∞）分别为（235.580±62.013）、（271.983±75.023）和（353.192±92.491）μg·h/mL,表明水温对相对生物利用度有显著影响。     

氟苯尼考在日本鳗鲡和欧洲鳗鲡体内的药代动力学

[目的]研究氟苯尼考在日本鳗鲡和欧洲鳗鲡体内的药代动力学特征。[方法]氟苯尼考以混饲口灌方式给药,剂量为30mg／kg,药时数据利用DAS软件进行药动学分析。[结果]日本鳗鲡和欧洲鳗鲡体内药动学的房室参数：吸收速率常数（K）分别为0．329和0．4491／h,消除相半衰期（t1／2β）为44．266和12．690h。非房室参数：药时曲线下面积（AUC0-∞。）分别为257．099和285．945mg·h／L,平均滞留时间（MRT0-∞）为18．370和14．227h,半衰期（t1/2）为12．341和9．919h,达峰浓度（Cmax）为15．92和20．39μg/ml,达峰时间（Tmax）均为4h。[结论]建议在鳗鲡中使用氟苯尼考进行治疗时可采用30mg／kg体重的剂量,给药间隔为12h,即每天2次。     

鸡单剂量口服头孢拉定的药代动力学研究

5组鸡单次给药剂量40 mg/kg,以高效液相色谱法(HPLC)检测血浆中CEF的浓度。采用3P97药物代谢动力学程序软件处理药-时数据,得出相关药物代谢动力学参数。结果表明,头孢拉定经口服给药后在鸡体内吸收迅速,达峰快,体内分布广,消除快。     

土霉素在大菱鲆体内药代动力学及残留消除规律研究

首次研究大菱鲆口服土霉素的药代动力学特征及残留消除规律.采用高效液相色谱法,对以80mg/kgb.W.单剂量口灌土霉素的大菱鲆进行连续采样监测.结果表明,土霉素在大菱鲆血液、肌肉、肝脏中药代动力学特征分别符合带时滞的一级吸收二室开放模型、带时滞的一级吸收二室开放模型和带时滞的一级吸收一室开放模型.土霉素在大菱鲆体内消除速度较慢,16℃水温的实验条件下,在大菱鲆肌肉、肝脏中的休药期分别为28d和10d.     

甲基睾丸酮在罗非鱼体内的药代动力学

以20 mg.kg-1和2 mg.kg-1剂量对经检测不含甲基睾丸酮残留的罗非鱼单次口灌给药,用高效液相色谱法测定血浆及组织中甲基睾丸酮(MET)的浓度。用乙酸乙酯提取样品,Florisil小柱净化。以3p97软件分析药时数据,MET在两个浓度组均符合一级吸收二室开放模型,吸收半衰期分别为0.29和0.28 h;分布半衰期分别为0.65和0.57 h,达峰时间分别为是0.78和0.60 h,消除半衰期分别为18.40和5.98 h。20 mg.kg-1组血液和肌肉中MET残留至144 h仍有检出,至216 h血液和肌肉样品MET均未检出;肝脏中的药物浓度高于血液和肌肉中的浓度,MET残留至24 h有检出,48 h的样品未检出。结果表明,口灌给药,MET在罗非鱼体内吸收、分布快,肝脏为主要吸收和代谢器官,与血液和肌肉相比消除速率要快,血液和肌肉中的MET消除速率相对较缓慢,因此开展MET监督检验除了常规的肌肉样品的检测外,还应增加血液样品的检测。     

3种氟苯尼考产品在猪体内的药代动力学及相对生物利用度研究

为比较不同氟苯尼考产品在猪体内的药代动力学和相对生物利用度,将18头健康猪随机分成3组,按照20 mg/kg体重经口给予受试制剂和参比制剂。采用高效液相色谱法测定血药浓度,使用WinNonlin软件计算主要药动学参数,并计算3种产品的相对生物利用度。结果表明,普得康、市售国产产品和市售进口产品的峰浓度(C_(max))分别为(13.46±1.26)、(13.68±2.55)和(13.33±1.02)μg/mL;达峰时间(T_(max))分别为(1.25±0.29)、(1.70±0.27)和(1.60±0.42)h;消除半衰期(t_(1/2β))分别为(3.77±0.21)、(4.06±0.41)和(3.75±0.21)h;药时曲线下面积(AUC_(0-t))分别为(93.07±7.00)、(84.58±11.13)和(90.89±7.99) h·μg/mL。以市售国产和进口产品作为对照药物,普得康的相对生物利用度(F)分别为110.0%和102.4%。这表明普得康主要药动学参数与2种市售产品相比无显著差异,此结论为临床合理使用该剂型提供了依据和指导。     

五倍子鞣质在猪体内的药代动力学研究

研究中草药复合饲料中五倍子鞣质在猪体内的药代动力学特征和残留规律,以期进行更加有效的疾病防治和得出明确的禁药期。采用含有五倍子的中草药复合饲料1和复合饲料2饲喂猪,分别于0、4、8、12、24、48、96 h后取血液、肝脏、肾脏、胃、小肠、脑等组织,用高效液相色谱检测各组织中没食子酸的含量。在猪的血液、肝脏、肾脏、胃、小肠、脑等组织中,4、8、12、24、48 h后均检测到了没食子酸,但在96 h后几乎检测不到没食子酸,结果表明,没食子酸在96 h后已基本代谢完毕。     

复方左旋咪唑浇注剂在山羊体内的药代动力学研究

研究了山羊涂皮给予复方左旋咪唑浇注剂(0 1mL/kg)后,血浆中左旋咪唑的药物动力学特征。本项研究采用高效液相色谱法,色谱条件是以μBond-C18(2×250mm)为固定相,甲醇:0 05mol/L碳酸铵(65∶35,v/v)为流动相,225nm为检测波长。左旋咪唑血药浓度经药代动力学分析表明,其血药浓度的经-时过程符合一级吸收一室开放模型,动力学方程为:C =3 894(e-0 157t-e-0 340t),达峰时间(Tmax)为4 326h,峰浓度(Cmax)为0 916μg/mL,曲线下面积(AUC)为11 015μg/(mL·h)。     

对乙酰氨基酚琥珀酸酯在家兔体内的药代动力学研究

对乙酰氨基酚琥珀酸酯(AP–S)进入动物机体后能很快分解成对乙酰氨基酚(APAP)。为探明对乙酰氨基酚琥珀酸酯在家兔体内的动力学特征,先建立检测APAP的高效液相色谱法(HPLC),再将6只家兔分别单剂量肌肉注射对乙酰氨基酚琥珀酸酯,采用建立的高效液相色谱法检测家兔体内对乙酰氨基酚的血药浓度;用DAS2.0药代动力学软件计算药代动力学参数。结果显示,给家兔单剂量注射对乙酰氨基酚琥珀酸酯后,主要的药代动力学参数Cmax为(95.44±1.42)mg/L,tmax为0.25 h,AUC(0–∞)为(84.08±7.02)mg/L·h。综合分析表明,对乙酰氨基酚琥珀酸酯在动物体内可迅速转化为对乙酰氨基酚,药物达峰时间短,发挥药效快。     

吡喹酮在绒山羊体内药代动力学的研究

应用反相高效液相色谱法测试了 6只健康绒山羊以每千克体重 10 0mg剂量口服给药后吡喹酮在体内的血药浓度 ,并进行了药代动力学研究 ,应用非线性最小二乘法处理 ,实验数据参数用一室模型描述。在口服给药后 ,经过短暂的迟滞期 [Lagtime =(0 2 3987± 0 0 95 39)h],血药浓度迅速上升 ,吸收相很快完成[t1/ 2ka=(0 33899± 0 192 94)h],达峰时间tp=(1 6 45 6 8± 0 43788)h ,之后是一缓慢的消除相 [t1/ 2kel=(6 2 3789± 0 70 6 2 7)h],表观分布容积Vd=(2 3 6 8130± 13 16 197)L/kg ,机体清除率CLB =[(2 6 2 3 46±1 473 10 )mg/(kg·h) ],药时曲线下面积AUC =[(5 0 0 73 2 7± 2 6 12 482 ) μg/(mL·h) ],最高血药浓度Cmax=(4 89990± 2 830 6 4) μg/mL。对吡喹酮在绒山羊体内血药浓度实测值与理论值进行卡平方检验 ,结果表明二者之间没有显著性差异 (P >0 0 5 )。     

五氯酚钠在青虾体内的药代动力学研究

在水温(25±1)℃条件下,暂养1周后将青虾在30 mg/L的五氯酚钠溶液中浸泡1h,以转移入清水的时间为零点,按照1/6、0.5、1、2、4、8、12、24、36、48、72、96、120、144、168、192、288、384、480、720 h采样点采样,采用气相色谱法测定青虾肌肉组织和肝胰腺中五氯酚钠含量,研究五氯酚钠在青虾体内的药代动力学.结果发现五氯酚钠药物在青虾体内的药-时曲线可以用三室开放模型来描述.当青虾浸泡在五氯酚钠溶液1h后,青虾体内的五氯酚钠浓度达到最大,其中,肝胰腺中的五氯酚钠浓度高于肌肉.主要药物动力学参数为:肌肉与肝胰腺的表观分布容积(Vd)分别为0.1170、9.588 0(μg/kg)/(μg/kg),分布半衰期(T1/2α)分别为4.92、29.13 h,消除半衰期(T1/2β)分别为31.69、58.21 h,药-时曲线下面积(AUC)分别为9.1264×103、5.071 5×104μg/(kg·h),总体消除率CL(s)分别为0.035、0.197[μg/( kg·h)]/(μg/kg).结果显示,五氯酚钠在青虾体内分布吸收较迅速,但消除相对比较缓慢,具有较长的消除半衰期.     

丙硫咪唑在囊虫患者体内药代动力学的研究

用反相高效液相色谱法测定丙硫咪唑的中间代谢体丙硫咪唑亚砜和丙硫咪唑砜,在7名囊虫患者体内的血药含量及药代动力学研究,以含0.40％乙酸的光谱纯甲醇为流动相,以色谱柱MicrQ Bondpak CN 0.39×15cm 10μ为固定相,紫外检测器波长290nm,以甲苯咪唑为内标物亚砜收率为95.23±6.74％;砜收率为90.04％±5.32％。不同浓度水平测定结果,日内和日间变动系数均小于10％;以亚砜加砜为实测值的药代动力学符合有吸收因素二室模型。患者单剂量口服丙硫咪唑25mg/kg体重时,平均血药10h达峰,亚砜加砜之和为558.14±208.34ng/ml血;生物半衰期t_(1/2)β为13.54±3.11h;血浆清除率CLB为132.79±45.58L/kg·h。     

TAP-HP-β-CD包合物在体外释药和鸡体内的药动学研究

[目的]研究甲砜霉素-羟丙基-β-环糊精（TAP-HP-β-CD）包合物的体外释药和鸡体内的吸收动力学特性。[方法]以甲砜霉素（TAP）原料药为对照药,采用小杯法测定TAP-HP-β-CD包合物的累积体外溶出度;将10只三黄鸡分成2组,即试验组和对照组,分别灌服TAP-HP-β-CD包合物和甲砜霉素粉后,分别在给药前、给药后0.08、0.25、0.50、1.00、1.50、2.00、3.00、4.00、6.00、8.00、10.00和12.00h鸡翅静脉采血2ml,取其血浆加入内标氟甲砜霉素,以乙腈提取溶剂,用RP-HPLC内标法检测其不同时间的血药浓度,采用3p87程序计算药物吸收动力学参数。[结果]TAP-HP-β-CD包合物的体外释药速度快,TAP包合物血药浓度达峰时间短、相对生物利用度高。[结论]该研究为TAP新剂型开发与利用提供了科学依据。     

2种氟苯尼考注射液在鸡体内的药动学和生物等效性研究

[目的]比较先灵葆雅动物保健公司生产的氟苯尼考注射剂（参比制剂）和国内某厂家生产的氟苯尼考注射剂（受试制剂）在鸡体内的药代动力学特征,并评价2种制剂间的生物等效性。[方法]选用24只快大型白羽肉鸡,分为2组,按0.067 mL/kg的剂量分别给予受试制剂和参比制剂。采用液质联用法测定血药浓度,使用WinNonlin软件计算2种制剂的药代动力学参数和生物等效性。[结果]受试制剂和参比制剂的峰浓度(C_max)分别为（4.85±0.57）和（4.83±0.43）μg/mL,达峰时间(T_max)分别为（39.58±23.68）和（41.67±16.06）min,曲线下面积(AUC_{0-24 h})分别为（1 561.32±497.38）和（1 529.25±444.88）(μg·min)/mL。双单侧t检验法和置信区间法结果均表明2种制剂生物等效。[结论]国产氟苯尼考注射液与先灵葆雅动物保健公司生产的氟苯尼考注射液生物等效。     

多拉菌素在犬体内药代动力学研究

 采用RP-HPLC法荧光监测器测定单剂量皮下注射多拉菌素［300μg/（kg BW）］）后，犬体内不同时间点的血浆药物浓度。血浆药物浓度-时间数据采用3P97药动软件分析。结果表明，本试验条件下血浆中药物添加浓度在0.1～100 ng/mL范围内与峰面积呈良好线性关系，检测限为0.5 ng/mL。不同浓度水平的日内日间变异系数分别小于3%和4%，各浓度的平均回收率均大于90%。给药后血药浓度－时间数据符合一级吸收一室开放模型，主要药物动力学参数为：t_1/2ka为（0.58±0.13）d，t_1/2β为（4.78±0.31）d，T_max为（2.00±0.29）d，C_max为（20.29±2.04）ng/mL，AUC为（187.43±24.99）（ng·d）/mL。提示多拉菌素在犬体内血药浓度维持的时间长，消除缓慢，且根据其半衰期判断，多拉菌素属于慢性消除药物。