单诺沙星(Danofloxacin)在雏鸡体内的组织动力学及残留

以高效液相色谱法为定量手段,研究了单诺沙星(danofloxacin)在雏鸡体内的组织动力学特征,并采用回归分析法研究了血药浓度与组织药物浓度间的相关性.60只雏鸡口服单诺沙星(5 mg/kg)后,血浆的药时数据符合一级吸收二室模型.肝脏、肾脏、心脏、肺脏的药时数据符合一级吸收三项指数方程;心脏的药时数据符合一级吸收二项指数方程.血浆、肝脏、肾脏、心脏、肺脏及肌肉的主要动力学参数是:t1/2ka分别为0.242 8、0.352 4、0.354 1、0.264 3、0.337 7、0.253 6 h、ti/2α分别为0.891 7、1.121 2、0.718 9、1.614 2、0.443 7 h(缺肌肉的ti/2α),t1/2β分别为8.793 6、3.602 5、4.457 0、10.294 0、4.328 3、5.957 8 h,Tp分别为0.937 7、1.066 5、0.936 2、0.999 3、0.996 2、1.438 1 h,Cmax分别为0.548 7、2.841 9、2.429 5、0.266 8、1.704 2、0.272 6 mg/L,AUC分别为3.052 3、13.586 0、10.418 0、2.152 1、9.688 8、2.715 7 mg/(L@h),Tcp分别为12.613 0、18.073 0、18.879 0、8.055 7、19.693 0、13.860 0 h.研究结果表明,组织中的药物浓度以肝脏、肾脏最高,其次是肺脏,均显著高于血浆中的药物浓度,心脏、肌肉中的浓度最低,血浆的有效浓度维持时间均显著长于各组织.     

单诺沙星（Danofloxacin）在雏鸡体的组织动力学及残留

以高效液相色谱法为定量手段 ,研究了单诺沙星 (danofloxacin)在雏鸡体内的组织动力学特征 ,并采用回归分析法研究了血药浓度与组织药物浓度间的相关性。6 0只雏鸡口服单诺沙星 (5 m g/ kg)后 ,血浆的药时数据符合一级吸收二室模型。肝脏、肾脏、心脏、肺脏的药时数据符合一级吸收三项指数方程 ;心脏的药时数据符合一级吸收二项指数方程。血浆、肝脏、肾脏、心脏、肺脏及肌肉的主要动力学参数是 :t1 /2 ka分别为 0 .2 42 8、0 .35 2 4、0 .35 41、0 .2 6 43、0 .3377、0 .2 5 36 h、t1 /2α分别为 0 .8917、1.12 12、0 .7189、1.6 142、0 .44 37h(缺肌肉的 t1 /2α) ,t1 /2β分别为 8.7936、3.6 0 2 5、4.45 70、10 .2 940、4.32 83、5 .95 78h,Tp分别为 0 .9377、1.0 6 6 5、0 .936 2、0 .9993、0 .996 2、1.4381h,Cmax分别为0 .5 487、 2 .8419、 2 .42 95、 0 .2 6 6 8、 1.70 42、 0 .2 72 6 m g/ L ,AUC分别为 3.0 5 2 3、 13.5 86 0、 10 .4180、 2 .15 2 1、9.6 888、2 .715 7mg/ (L· h) ,Tcp分别为 12 .6 130、18.0 730、18.8790、8.0 5 5 7、19.6 930、13.86 0 0 h。研究结果表明 ,组织中的药物浓度以肝脏、肾脏最高 ,其次是肺脏 ,均显著高于血浆中的药物浓度 ,心脏、肌肉中的浓度最低 ,血浆     

单诺沙星对昆明种小白鼠的急性毒性研究

对昆明种小白鼠口服、腹腔注射、静脉注射单诺沙星的急性毒性进行了研究。按简化机率单位法测行单诺沙星对小白鼠的品服LD50为2251.84mg/kg,LD50的95％可信限为1829．28－2674．32mg/kg，LD90为4207．11mg/kg，LD10为1025．26mg/kg。腹腔注射单诺沙星的LD50为300．95mg/kg，LD50的95％可信限为267．74－325．12mg/kg，LD90为388．31mg/kg，LD10为223．26mg/kg。静脉注射单诺沙星的LD50为52．02mg/kg，LD50的95％可信限为50．43－53．57mg/kg，LD90为57．29mg/kg，LD10为47．26mg/kg。表明单诺沙星的毒性较低。     

单诺沙星在鲫鱼体内的药物代谢动力学研究

以15 mg/kg的剂量肌肉注射单诺沙星,研究其在鲫鱼体内的药物动力学代谢规律。取给药后不同时间的鲫鱼血浆,采用反相高效液相色谱法测定血浆中单诺沙星的质量浓度,用MPTCP软件进行数据处理和分析。结果表明,健康鲫鱼肌注给药的药时数据符合二室开放模型,主要药物动力学参数为:表观分布容积(V)为5.099 0 L±0.061 5 L,分布半衰期(t1/2α)为0.527 5 h±0.008 1 h,消除半衰期(t1/2β)为286.944 0 h±18.595 0 h,药时曲线下面积(AUC)为387.767 7/(mg/L).h±23.779 3/(mg/L).h。单诺沙星在鲫鱼体内的主要药物动力学特征为分布快且完全,消除缓慢,作用时间长。     

单诺沙星对昆明种小白鼠的亚急性毒性研究

以昆明种小白鼠为实验研究，进行了单诺沙星的亚急性毒性研究。小白鼠分为4组，1－3组为试验组，分别以20，50，100mg/kg体重单诺沙星溶于饮水中连续给药一个月，第4组为对照组。实验期间定期称量小白鼠在给药期内的体重和采食量，计算食饵效率，并在给药半个月和一个月时分两次检查各组小白鼠的器官系数与器官含水量、血常规、肝肾功能指标GPT、GOT、AKP、Cr、BUN以及心、肝、脾、肺、肾、脑的病理组织学变化。实验结果表明：高剂量组小白鼠表现的毒性反应较轻，且这种毒性反应没有随时间的延长而加剧。中、低剂量组小白鼠没有出现明显的毒性反应。表明单诺沙星的毒性较低。     

单诺沙星脂质体在蛋雏鸡血浆的药代动力学

分别采用静脉注射和内服两种给药途径给予健康蛋雏鸡甲磺酸单诺沙星溶液和甲磺酸单诺沙星脂质体混悬液(剂量为5 mg/kg).结果显示,两种剂型静注给药的药时数据均符合无吸收二室开放模型,主要药动学参数分别为T1/2α 0.349 6、0.351 8 h;T1/2β6.411 4、8.193 2 h;AUC3.799 7、5.066 0 mg/(L·h);CLβ1.723 2、1.131 7 L/(kg·h).两种剂型内服给药的药时数据均符合一级吸收一室开放模型,主要药动学参数分别为T1/2 Ka0.301 7、0.524 4 h;T1/2K 4.479 2、5.021 7 h;AUC 3.284 4、4.610 6 mg/(L·h);Cmax 0.483 8、1.054 8 mg/L;Tp 1.287 3、1.936 2 h;生物利用度分别为86.44%、91.01%.可见这两种剂型的静注与内服给药的体内药动学特征不同.与甲磺酸单诺沙星溶液相比,甲磺酸单诺沙星脂质体血浆半衰期延长,达峰浓度高,有效浓度维持时间持久,内服生物利用度提高.     

达氟沙星(Danofloxacin)在鸡体内的组织残留

建立了坞组织中达氟沙星(Danonoxacin)的高效液相色谱(HPLC)测定方法，并测定了鸡单次内服(每千克体重5mg)给药后组织中的达氟沙星残留特征。组织样品用含0．015mol／L H3PO4和0．015mol／L HClO4的水-甲醇(50:50)提取，50℃水浴酸性水解90min，离心后取上清液作HPLC检测。色谱枉为Hypersil BDSC18柱；荧光检测器检测，激发波长280nm，发射波长440nm；流动相为含0．015mol／L四丁基溴化铵的水-乙腈(905:95，组织检测时为915：85)混合物，85％磷酸调pH为3．0。血浆、肝脏、肾脏、肺脏、肌肉中达氟沙星的检测限为0．02mg／L或0．02Pg／g，血浆样品回收率大于90％，组织样品回收率均大于74％。鸡单次内服甲磺酸达氟沙星后，在60h内各组奴中均可检出药物，但在48h所有组织中药物残留量均低于相应的MRLs(最高残留限量)。结果表明，达氟沙星在鸡组织中消除相对较慢。     

单诺沙星对大肠杆菌和金葡球菌的体外抗茵后效应

采用菌落计数法测定了单诺沙星在三种不同浓度下对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌 (金葡球菌 )的体外抗菌后效应 (PAE)。当药物浓度为 0 .5MIC、2MIC、4MIC时 ,对大肠杆菌的PAE值为 (0 .6 4 6 4± 0 .0 2 94 )h、(1.2 0 77± 0 .0 2 84 )h、(1.6 5 2 9± 0 .0 4 96 )h ;对金葡球菌的PAE值为 (0 .5 6 6 0± 0 .0 0 75 )h、(1.174 6± 0 .0 0 5 7)h、(1.4 913± 0 .0 2 5 7)h。这表明单诺沙星对大肠杆菌、金葡球菌均有不同程度的较强的PAE ,且PAE值与药物浓度呈正相关     

单诺沙星对鸡败血支原体与大肠杆菌合并感染的药效学研究

采用试管二倍稀释法测得单诺沙星及其对照药物恩诺沙星、泰乐菌素对鸡败血支原体（MG）的最低抑菌浓度分别为0．0625、0.125、0.5mg/L。试验鸡每只左右气囊分别接种MG S6株菌液0.75ml、滴鼻约0.3ml，同时腹腔注射大肠杆菌菌液0.3ml,人工诱发鸡败血支原体与大肠杆菌合并感染的疾病模型。25、50、100mg/L的单诺沙星、500mg／L的恩诺沙星和500mg/L的泰乐菌素连续饮水5d给药，对人工合并感染鸡败血支原体与大肠杆菌病的治愈率分别为93.3%、96.6%、96.6%、93.3%、86.6%，而感染对照组的死亡率为23.3％。单诺沙星及其对照药物组的增重率显著高于感染对照组，并能极显著的降低感染鸡的死亡率、抗体反应阳性率、气囊损伤率及病原再分离率。     

单诺沙星脂质体对人工感染鸡毒支原体鸡治疗试验

单诺沙星脂质体是用于治疗鸡毒支原体病的肺靶向长效制剂。本试验通过滴鼻、点眼及气囊注射方式对10日龄健康海兰蛋雏鸡进行人工感染鸡毒支原体,采用随机分组法分成6组,即脂质体高、中、低剂量组;原粉对照组;感染对照组(感染不给药)和健康对照组(不感染不给药),每组40只。采用混饮给药方式对发病鸡进行治疗试验。结果表明,当饮水中药物浓度为100、50、25 mg/L时,连用5 d,对感染鸡有明显疗效。与感染对照组比较,单诺沙星脂质体可显著降低感染鸡群的血清抗体反应阳性率,减轻气囊损伤程度,并提高治愈率、有效率及增重率(P0.01);其中100、50 mg/L剂量组治愈率(分别为85.7%,82.1%)与原粉对照组(65.0%)比较,差异显著(P0.05),临床推荐按50 mg/L剂量混饮给药,连用5 d。     

单诺沙星和恩诺沙星对大肠杆菌和金葡球菌的抗菌后效应

抗菌后效应(Post-antibiotic effect,PAE)是指细菌短暂接触抗菌药,当药物消除后,细菌生长仍受到持续抑制的效应。20世纪70年代中期Mcdonald、Craig和Kunin发表了有关青霉素、红霉素、万古霉素、四环     

单诺沙星对人工诱发鸡大肠肝菌病的药效试验

根据试管 2倍稀释法测定的单诺沙星及氯霉素对鸡大肠杆菌的最小抑菌浓度 ,对实验性大肠杆菌病鸡进行内服给药 (每隔 12h给药 1次 ,连续 3d)治疗试验。结果表明 ,单诺沙星及氯霉素对鸡大肠杆菌的最小抑菌浓度分别是 0 0 5及 1 6mg/L。单诺沙星以 5mg/kg、氯霉素以40mg/kg的剂量给鸡内服后 ,对大肠杆菌病的治愈率分别为 87 5%及 55 0 %。     

单诺沙星在雏鸡体内的药动学及其抗菌后效应研究

本论文以高效液相色谱(HPLC)内标法为定量手段,研究了单诺沙星经静注、口服两种途径给药后在雏鸡体内的药物代谢动力学特征;以菌落计数法测定了单诺沙星对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌(金葡球菌)的体外抗菌后效应。静注和内服给药后血药浓度-时间数据分别符合无吸收因素二室开放式模型和一级吸收一室开放式模型。静注给药的主要药动学参数为:t1/2α0.3313h、t1/2β5.9940h、Vd7.5246L/kg、AUC5.6916μg/(mL·h)、CLB0.8935/(kg·h)。内服给药后主要药动学参数为:t1/2Ka0.3029h、t1/2K6.5128h、tmax1.2100h、Cmax0.5159μg/mL、AUC5.1329μg/(mL·h),生物利用度为90.18%。抗菌后效应(PAE)结果如下,浓度分别为0.5MIC、2MIC、4.MIC的单诺沙星对大肠杆菌的PAE测定值分别为(0.6464±0.0294)h,(1.2077±0.0284)h,(1.6529±0.0496)h,对金葡球菌的PAE测定值分别为(0.5660±0.0075)h,(1.1746±0.0057)h,(1.4913±0.0257)h。     

单诺沙星在雏鸡体内的药动学特征及生物利用度研究

以高效液相色谱法为定量手段研究了单诺沙星内服给药在雏鸡体内的药动学特征及生物利用度。 12 0只雏鸡静注或内服单诺沙星 (5mg/kg)后 ,血药浓度时间数据分别符合无吸收二室模型和一级吸收二室模型。静注给药的主要动力学参数为t1/ 2α0 .34h ,t1/ 2 β为 7.3184h ,VB 为 16 .0 6 31L/kg ,AUC为 3.2 872mg/L·h ,Tcp为 2 5 .0 1h。内服给药的主要动力学参数如下 :t1/ 2ka为 0 .2 42 8h ,t1/ 2α为 0 .8917h ,t1/ 2 β为 8.7936h ,Tp 为 0 .9377h ,Cmax为 0 .5 487μg/mL ,AUC为3 .0 5 2 3mg/L·h ,Tcp为 31.115h。内服生物利用度为 92 .85 %。     

单诺沙星在蛋雏鸡体内的药物动力学及生物利用度的研究

选用 4～ 5周龄健康蛋雏鸡 12 5只 ,按 5 mg/kg的剂量进行静脉注射和内服单诺沙星的药动学研究及生物利用研究。高效液相色谱内标法测定血浆中药物浓度 ,MCPKP药动学程序处理药时数据。静脉注射和内服给药后血药浓度—时间数据分别符合无吸收因素二室开放式模型和一级吸收一室开放式模型。静脉注射给药的主要药动学参数为 :t1 /2α=0 .3313h、t1 /2β= 5 .994 0 h、Vd=7.5 2 4 6 L/kg、AU C=5 .6 916 μg/m l· h、CLB=0 .8935 L/kg· h。内服给药后主要药动学参数为 :t1 /2 Ka=0 .30 2 9h、t1 /2 K=6 .5 12 8h、tmax=1.2 10 0 h、Cmax=0 .5 15 9μg/m l、AU C=5 .132 9μg/ml· h。生物利用度为 90 .18%。     

单诺沙星在健康与支原体-大肠杆菌合并感染鸡体内的药动学研究

以高压液相色谱 (HPLC)法为定量手段研究了单诺沙星在健康和支原体与大肠杆菌合并感染鸡体内的药动学特征。 60只健康鸡和 60只合并感染鸡内服单诺沙星 (5mg/kg)后 ,血浆的药时数据均符合一级吸收二室模型。健康和合并感染鸡的主要动力学参数分别如下 :t1 /2ka为 0 2 4 2 8和 0 31 82h,t1 /2α为 0 891 7和 1 550 2h ,t1 /2 β为 8 793 6和 1 2 62 0 0h ,Tp为 0 9377和 1 1 1 0 7h ,Cmax为 0 5487和 0 51 0 6μg/mL ,每小时为3 0 52 3和 3 660 2mg/L ,Tcp为 31 1 1 5和 39 1 8h。单诺沙星在鸡体内的药动学特征是吸收迅速且完全 ,体内分布广泛 ,但消除缓慢 ,有效浓度维持时间长。合并感染使单诺沙星在感染鸡体内的吸收、分布和消除均减慢 ,达峰时间、有效浓度维持时间延长     

单诺沙星在支原体一大肠杆菌感染鸡体内的药动学与生物利用度的研究

以高效液相色谱法为定量手段研究了单诺沙星内服给药在支原体与大肠杆菌合并感染鸡体内的药动学特征及生物利用度。 12 0只合并感染雏鸡静注或内服单诺沙星 (5mg/kg)后 ,血药浓度时间数据分别符合无吸收二室模型和一级吸收二室模型。静注给药的主要动力学参数为t1/ 2α0 .5 0 34h,t1/ 2 β为 6 .8485h,VB 为 12 .16 0 3L/kg,AUC为 40 6 33mg/L·h ,Tcp为 2 5 .2 43h。内服给药的主要动力学参数如下 :t1/ 2ka为 0 .3182h ,t1/ 2α为 1.5 5 0 2h ,t1/ 2 β为 12 .6 2 0 0h ,Tp 为 1.110 7h ,Cmax为 0 .5 10 6 μg/mL ,AUC为 3.6 6 2mg/Lh ,Tcp为 39.18h。内服生物利用度为 90 .0 8%。     

麻保沙星(marbofloxacin)在猪体内的药物动力学

选用 18头健康的杜洛克×大白×长白三元杂交断奶仔猪 (公母兼有 ,体质量在 2 0～ 2 3kg)杂交猪 ,随机分为 3组 ,每组 6头 ,按每千克体质量 2 .5 mg的剂量进行了静注、肌注及内服麻保沙星 (m arbofloxacin)的药动学研究。三氯甲烷萃取血浆中的药物 ,用反相高效液相色谱法测定血浆中药物的浓度 ,MCPKP药代动力学程序处理血药浓度 -时间数据。静注给药的药时数据符合三室开放模型 ,主要药动学参数为 :t1 /2π(0 .13± 0 .0 1) h;t1 /2α(5 .4 1± 0 .4 3) h;t1 /2β(16 .2 2± 1.6 0 ) h;AUC(2 4 .89± 1.5 1) mg· L- 1· h;V1 (0 .77± 0 .0 6 ) L· kg- 1 ;Vd( area) (2 .6 1± 0 .37) L· kg- 1 ;Vd( ss)(1.6 9± 0 .19) L· kg- 1 ;Cl B(0 .10± 0 .0 1) L· kg- 1·h。肌注给药的血浆药时数据符合一级吸收二室开放模型 ,主要药动学参数为 :t1 /2 Ka(0 .2 7± 0 .16 ) h;t1 /2α(2 .87± 0 .90 ) h;t1 /2β(17.39± 1.6 2 ) h;tmax(0 .91± 0 .32 ) h;Cmax(1.96± 0 .2 4 ) mg· L- 1 ;AU C(2 6 .85± 3.5 1) mg· L- 1 · h;F(10 7.86± 14 .10 ) %。内服给药的血浆药时数据符合一级吸收二室开放模型 ,主要药动学参数为 :t1 /2 Ka(1.16± 0 .19) h;t1 /2α(4.94± 0 .5 3) h;t1 /2β(2 2 .98± 2 .0