表位疫苗研究进展

表位疫苗是近年来发展起来的一种新型疫苗,相对传统疫苗,拥有较多优势。表位疫苗设计的关键是筛选表位,表位的筛选包括蛋白质降解法、肽探针扫描技术、随机肽库技术、计算机表位预测。表位疫苗需要借助一定的载体才能发挥免疫作用,包括脂质载体、蛋白载体、佐剂等。目前国内外学者还采用多种方法如串联重复、MAP空间模式及表位修饰等方法增强表位疫苗的免疫效果。表位疫苗主要包括病毒表位疫苗、细菌表位疫苗和寄生虫表位疫苗。尽管表位疫苗的研究发展迅速,但仍然面临一些问题亟待解决。     

病毒多表位疫苗研究进展

病毒多表位疫苗是利用免疫学和基因工程技术筛选出病毒的抗原表位,同时结合计算机技术对表位进行优化,将同一病毒的不同细胞表位或者不同亚型病毒的细胞表位串联表达而制成的新型疫苗。由于病毒多表位疫苗在安全性、稳定性以及免疫效力等诸多方面的优势,已成为当前病毒疫苗研究的热点。本文从病毒抗原表位的确定方法、不同表位疫苗以及病毒多表位疫苗的免疫途径和安全性等几方面对病毒多表位疫苗作一综述。     

抗原表位及其在血吸虫疫苗研究中的应用

血吸虫病是世界上危害最严重的寄生虫病之一，其疫苗的研究是世界血吸虫病防治的一项工作重点也是一大难题。抗原表位是疫苗设计和免疫识别的基础，本文对抗原表位在疫苗设计中的分子理论基础做了阐述．介绍了其在血吸虫疫苗设计中的应用，并提出了一些问题与展望。     

口蹄疫表位疫苗的研究进展

口蹄疫是由口蹄疫病毒引起偶蹄动物发生的一种急性、烈性传染病,给发病地区的畜牧业造成巨大的损失,目前应用疫苗来防控口蹄疫仍是最主要的手段。作为一种新型疫苗,表位疫苗是用病毒相关抗原表位制备,可同时携带多个抗原表位及辅助性表位的疫苗,具有安全性好、易操作和可控等优势,受到人们密切的关注。近些年来,对于口蹄疫表位及疫苗的研究取得了很大的进展,现对口蹄疫病毒相关的细胞表位及其以此为基础的表位疫苗的最新进展进行综述,为研制更加安全有效的口蹄疫疫苗提供参考。     

禽流感表位疫苗的研究进展

表位疫苗是近几年发展起来的一种防控禽流感的新型疫苗。从表位的筛选方法、候选基因及免疫效果等方面综述表位疫苗的研究现状,以期为禽流感表位疫苗的研究提供参考。     

多表位疫苗的研究进展及应用

多表位疫苗（multiepitope vaccine）也称鸡尾酒式疫苗,是同时携带多个与目标抗原相关的及辅助性表位的疫苗。多表位疫苗是由基于抗原表位的氨基酸序列制备的,是近年发展起来的一种独特的疫苗设计思路,代表了一种疫苗设计的新方向,对它的研究是基因工程疫苗研究领域里的热点之一。与传统疫苗相比,多表位疫苗有很多优势：能被具有多种遗传背景的MHC分子识别、结合,从而得到高效的递呈;在细胞免疫方面具有独特的优势,可有效应对病原微生物的变异和免疫反应中的诸多不利因素。文章综述了多表位疫苗的研究进展及应用。     

非洲猪瘟病毒p72蛋白抗原表位预测分析及多表位疫苗的构建

为了预测非洲猪瘟病毒2018/AnhuiXCGQ株p72蛋白的T、B淋巴细胞抗原表位,并完成多表位疫苗的构建。试验采用生物信息学技术ExPASy、SOMPA、PSIPRED Server、DNASTAR及Phyre对该蛋白的理化性质、二级结构、三级结构进行初步预测分析,运用ABCpred Prediction、Scratch、NetCTL及IEDB预测其T、B淋巴细胞表位,最终设计构建得到多表位疫苗。依据各生物学方法分析预测,得到B淋巴细胞优势表位:110～120、77～88、45～55、12～18、27～37位置;T淋巴细胞优势表位298～307、520～531、203～212位置,并设计得到T、B淋巴细胞表位表达盒,ExPASy预测表示该表位盒为亲水性蛋白。以此多表位表达盒为目的基因,以pET-28a构建设计多表位疫苗。表明该蛋白有多个潜在抗原表位,并可依据预测得到的蛋白二级结构、三级结构等参数信息及多个预测抗原位点构建ASFV多表位疫苗,表达纯化用于免疫试验。     

基于免疫信息学方法设计针对猪急性腹泻综合征冠状病毒S、M及E蛋白的多表位疫苗

【目的】设计针对猪急性腹泻综合征冠状病毒(Swine acute diarrhea syndrome coronavirus, SADS-CoV) S、M及E蛋白的多表位疫苗。【方法】本研究选用IEDB预测SADS-CoV S、M及E蛋白T淋巴细胞主要组织相容性复合体Ⅰ(MHCⅠ)类分子结合表位;用NetMHCIIpan 4.0 Serve预测T淋巴细胞MHCⅡ类分子结合表位;用Immunomedicine Group、IEDB预测B淋巴细胞表位。将各个服务器预测结果筛选出重叠表位区域作为优势表位,运用IEDB、AllerTOP v 2.0 Servers筛选出高保守性、非致敏性的优势表位区域,通过柔性linker串联成多表位疫苗。对构建的多表位疫苗进行抗原性、理化性质、N-糖基化位点、二级结构和三级结构预测。使用分子对接评估多表位疫苗与免疫受体的结合能力,最后进行基因克隆。【结果】经筛选后的高保守性、非致敏性优势表位构建的多表位疫苗相对分子质量为35.30 ku,为稳定亲水蛋白,具有良好的抗原性,存在1个N-糖基化位点,在二级结构中α-螺旋、β-折叠、无规则卷曲和β-转角分别占22....     

携带猪囊虫表位的嵌合蛋白疫苗的构建及其免疫学研究

用PCR法将猪囊虫抗原表位n1、n2插入乙肝病毒核心蛋白（HBc）序列的第78～79位之间，将猪囊虫抗原表位n3接在149位之后，再将该序列克隆入pET28a载体中，构建了重组表达质粒pET28a—△c-3n，在大肠杆菌中表达出融合蛋白。命名为PCCE。将PCCE纯化后免疫小鼠，以ELISA检测小鼠的体液免疫应答，Western blot检测抗体的特异性．Dot ELISA验证所选表位的保护性。另用绦虫卵攻击免疫小鼠，以观察疫苗的保护作用。测序结果表明，重组质粒构建成功；SDS—PAGE显示，融合蛋白表达正确，电镜证实有蛋白颗粒形成。对免疫小鼠应用ELISA检测到高滴度抗体；Western blot结果表明。免疫鼠体内诱导出了3种特异性抗体；Dot ELISA结果表明，所逸表位对宿主可能具有保护性。绦虫卵攻击免疫小鼠试验表明，疫苗PCCE的相对保护率为89％。结论：成功地表达和纯化了以HBc为载体的携带3个猪囊虫表位的融合蛋白（PCCE），以PCCE作为疫苗免疫小鼠，能诱导较强的特异性体液免疫反应，免疫小鼠对绦虫卵攻击具有较好的免疫保护作用。     

多表位基因工程疫苗的研究进展

多表位基因工程疫苗是运用重组DNA技术将多个编码抗原表位的DNA序列片段进行串联组合,然后重组入原核、真核表达载体或者病毒构建重组子,并进一步表达重组蛋白而制成的疫苗.多表位基因工程疫苗是最具开发前景的疫苗之一,在细菌、病毒、寄生虫等新型疫苗的研究中取得了很大的进步.本文就多表位基因工程疫苗的研究进行综述.     

禽类细胞因--新型免疫佐剂和免疫治疗剂

在食用性动物中使用抗生素饲料添加剂和抗微生物的化学药品就像一把双刃剑!一方面．它可以防止疾病的爆发、促进动物的生长;但另一方面,耐药性细菌的出现也引起了人们广泛的关注。因此,一些国家已经禁止在饲料中使用抗生素,为此,为了有效地控制疾病,肉类生产商正急于寻找一种新的替代物。细胞因子是在机体被感染或接种疫苗后产生的一类蛋白质．能够影响免疫应答的类型和水平．是一种绝佳的替代物。随着越来越多的禽类细胞因子基因的发现,在家禽中使用细胞因子成为可能。下面就禽类细胞因子最近的进展做一综述．并侧重阐述细胞因子作为免疫治疗剂和疫苗佐剂的功能及前景。     

蜂胶与蜂胶疫苗

蜂胶是蜜蜂群体的一种副产物,是一种有较强粘性的固体状、棕黑色、有芳香气味的物质。蜂胶是一种纯天然的广谱抗菌素。它有树脂、蜂腊、芳香油、花粉及黄酮类的物质。其高强度和黏度、杀菌防腐能力都是其他天然品无法比拟的。它是天然药材、辅料及兽药、医药、植物和肉食品加工、食品防腐保鲜的好材料。     

猪蓝耳病灭活疫苗与弱毒疫苗免疫后的抗体水平比较

为比较猪蓝耳病灭活疫苗与弱毒疫苗的免疫抗体水平,本试验在惠城区某猪场随机选取100头仔猪,分成两组,分别免疫猪蓝耳病灭活疫苗与弱毒疫苗,采用ELISA方法检测血清中的抗体水平,并对两组抗体的S/P值进行比较。结果表明,猪蓝耳病弱毒疫苗产生的抗体水平比灭活疫苗高,灭活疫苗免疫效果较差,且抗体持续时间短。本研究为猪场蓝耳病的防控及免疫程序的制定提供参考依据。     

Concomitant turkey herpesvirus-infectious bursal disease vector vaccine and oil-adjuvanted inactivated Newcastle disease vaccine administration: consequences for vaccine intake and protection

Hatchery vaccination protocols in day-old chicks are designed to provide early priming and protection against several poultry diseases including, but not limited to, Marek's disease (MD), infectious bursal disease (IBD), and Newcastle disease (ND). The constraint of concomitant administration of live MD and IBD vaccines plus ND inactivated oil-adjuvanted vaccines (IOAVs) requires improvements in vaccine technology. Single-needle concomitant subcutaneous (SC) application of IBD/MDV and killed NDV vaccine and the use of viral vectors for expression of immunogenic proteins are a current trend in the industry. The objective of this work was to assess the compatibility of a turkey herpesvirus (HVT)-infectious bursal disease (vHVT-IBD) vector vaccine applied simultaneously with IOAV and to evaluate the consequences for vaccine intake, the need for additional immunizations with the respective vaccines, and protection. Five separate trials were performed using double- and/or single-needle injectors. The levels and persistence of vaccine intake, serologic response, vHVT-IBD virus combination with the MD Rispens strain, and/or live NDV vaccination were also assessed. Histopathology and PCR at injection sites showed adequate vaccine intake detected up to 44 days postvaccination. Serologic evidence of vaccine priming was observed, and all vaccinated groups differed (P < 0.05) from the control at different time points. MD, NDV, and IBD protection results after concomitant double-shot single-needle vaccination were near 85%, 95%, and 100%, respectively. Taken together the results indicate no deleterious effects on the efficacy of the vHVT-IBD vaccine monitored by vaccine intake, serologic and challenge results, and combinations after concomitant live/killed vaccination, suggesting the suitability of its use in hatchery vaccination. All types of injectors used as well as injection techniques, vaccines injected separately or together, gave the same results.     

Titration of Marek's disease cell-associated vaccine virus (CVI 988) of reconstituted vaccine and vaccine ampoules from Dutch hatcheries

Thirty-one outbreaks of Marek's disease (MD) were reported in the Netherlands and retrospectively analyzed. The outbreaks occurred mostly in vaccinated commercial layer and a few breeder flocks of several breeds; however, the cause of the outbreaks could not be established. Therefore, in a prospective study, the occurrence of true vaccine failures was assessed onfive hatcheries. The plaque-forming units (PFU) of MD vaccine per chicken dose were determined through in vitro assays on vacine ampoules (2 to 5 per hatchery) and samples of reconstituted vaccine (approximately 22 per hatchery). All forty reconstituted vaccine samples of hatcheries 1 and 4 showed PFU doses <10(3). In hatchery 4, 14 samples showed extreme low PFU (< or = 10 PFU). In hatcheries 2, 3, and 5, the numbers of MD vaccine suspensions with a titer > or = 10(3) PFU, which is the standard required, were 1 (5%), 17 (77%), and 3 (14%), respectively. Some vaccine ampoules showed < 10(3) PFU per chicken dose. This study shows the usefulness to assess the PFU per chicken dose of reconstituted MD vaccine and vaccine ampoules to unravel true vaccine failures, which could result in disease outbreaks in the field.     

An update on antileishmanial vaccine candidates and prospects for a canine Leishmania vaccine

Dogs are the domestic reservoir for Leishmania infantum, the parasite causing zoonotic visceral leishmaniasis (VL) in both the Old and New Worlds. Since the available methods for canine leishmaniasis treatment and control have limited efficacy, the development of a canine Leishmania vaccine is highly desirable. Mechanisms of antileishmanial immune responses in murine, human, and canine infections are briefly presented. Vaccine candidates, including live or killed parasites, Leishmania purified fractions, defined recombinant parasite antigens, live recombinant bacteria expressing Leishmania antigens and antigen-encoding DNA plasmids, are reviewed. Finally, some practical requirements for the evaluation of vaccine candidates in dogs are indicated.     

使用猪瘟疫苗及“猪三联苗”的关键技术

猪瘟疫苗及“猪三联苗”是在我国养猪生产中使用几率最多和数量最大的疫苗，但我们发现在不少地方使用这些疫苗后仍然免疫效果不好，甚至免疫失败，查其主要原因是对疫病和疫苗的特点及其性能认识不足甚至误识，再是使用技术失误，为保证免疫效果，现就其关键技术以问答形式做如下叙述，以供在生产实践中应用。