SNAP-25在成年期甲减大鼠海马内表达变化及甲状腺素治疗效应

观察成年期甲状腺功能减退症(简称甲减)大鼠海马内突触相关蛋白SNAP-25(synaptosomal associated protein of 25 kD)改变及不同剂量甲状腺素治疗后的恢复状况,探讨甲减脑损伤及恢复可能的分子机制。结果显示,甲减大鼠血清T3、T4水平显著低于正常对照组(P<0.05),背侧海马突触小体内SNAP-25的表达水平显著高于正常对照组(P<0.05);常规剂量替代治疗组大鼠血清T3、T4恢复至正常水平,SNAP-25表达水平与甲减组比较未见明显改变(P>0.05);经大剂量替代治疗后血清T3、T4高于正常;SNAP-25的表达恢复到正常水平(P<0.05)。这些结果提示,成年期甲减大鼠海马内SNAP-25表达增加,甲状腺素治疗能使其恢复,大剂量替代治疗使SNAP-25表达恢复至正常水平。     

束缚应激对妊娠期大鼠海马突触可塑性的影响

【目的】女性妊娠期相关精神疾病的神经机制尚不清楚,本研究拟探究妊娠期应激诱发的相关精神疾病发病与海马突触可塑性的关系。【方法】对大鼠施行束缚应激后,采用在体麻醉电生理学方法检测大鼠海马CA1区的兴奋性突触后电位,比对经历应激和未应激妊娠期大鼠海马突触可塑性的变化。【结果】与未妊娠空白对照组相比,低频刺激诱导后未应激的妊娠期大鼠可形成长时程增强(long-term potentiation,LTP)。此外,施行束缚应激的妊娠期大鼠,则表现为长时程抑制(long-term depression, LTD)不能形成。【结论】妊娠期内应激使海马突触可塑发生异常,为妊娠期相关精神疾病发病机制的进一步研究提供了突触可塑性异常的重要线索。     

产前抑郁症对孕妇睡眠质量的影响研究

目的女性妊娠期相关精神疾病的神经机制尚不清楚,本研究拟探究妊娠期应激诱发的相关精神疾病发病与海马突触可塑性的关系。方法对大鼠施行束缚应激后,采用在体麻醉电生理学方法检测大鼠海马CA1区的兴奋性突触后电位,比对经历应激和未应激妊娠期大鼠海马突触可塑性的变化。结果与未妊娠空白对照组相比,低频刺激诱导后未应激的妊娠期大鼠可形成长时程增强(long-term potentiation,LTP)。此外,施行束缚应激的妊娠期大鼠,则表现为长时程抑制(long-term depression, LTD)不能形成。结论妊娠期内应激使海马突触可塑发生异常,为妊娠期相关精神疾病发病机制的进一步研究提供了突触可塑性异常的重要线索。     

β淀粉样蛋白(25-35)对AD大鼠海马Beclin-1表达及学习记忆的影响

研究β淀粉样蛋白(25-35)对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠海马自噬相关蛋白Beclin-1的表达和学习记忆功能的影响。通过行为学以及免疫组织化学检测,观察模型大鼠学习记忆功能以及海马Beclin-1表达的变化。行为学检测表明:模型组的学习记忆功能明显低于正常组,模型组Beclin-1表达明显降低(P<0.01)。海马CA1区注射β淀粉样蛋白(25-35)大鼠学习记忆力下降,Beclin-1表达下调,提示Beclin-1蛋白的表达降低很可能是β淀粉样蛋白(25-35)致神经元可塑性降低的关键环节。     

甲状腺素联合多奈哌齐对成年期甲减 大鼠海马SNAP-25的影响

阐明甲状腺素联合多奈哌齐对成年期甲状腺功能减退症(简称甲减)大鼠海马突触小体相关蛋白25(SNAP-25)表达的影响,探讨成年甲减脑功能损伤及恢复机制。结果显示甲减大鼠血清T3、T4及海马CA1、CA3区和齿状回(DG)SNAP-25蛋白水平显著升高。单独甲状腺素或联合治疗后血清T3、T4水平恢复正常,但单独甲状腺素治疗后,海马SNAP-25水平仍显著高于对照组大鼠,联合治疗后海马各层SNAP-25蛋白水平与对照组无显著差异。这些结果提示,成年期甲减可致海马内SNAP-25蛋白表达增加,单独甲状腺素治疗后SNAP-25蛋白表达恢复不理想,与多奈哌齐联合治疗使甲减大鼠海马内SNAP-25蛋白恢复到正常水平。     

甲状腺素联合多奈哌齐对成年期甲减大鼠海马SNAP-25的影响

阐明甲状腺素联合多奈哌齐对成年期甲状腺功能减退症(简称甲减)大鼠海马突触小体相关蛋白25(SNAP-25)表达的影响,探讨成年甲减脑功能损伤及恢复机制。结果显示甲减大鼠血清T3、T4及海马CA1、CA3区和齿状回(DG)SNAP-25蛋白水平显著升高。单独甲状腺素或联合治疗后血清T3、T4水平恢复正常,但单独甲状腺素治疗后,海马SNAP-25水平仍显著高于对照组大鼠,联合治疗后海马各层SNAP-25蛋白水平与对照组无显著差异。这些结果提示,成年期甲减可致海马内SNAP-25蛋白表达增加,单独甲状腺素治疗后SNAP-25蛋白表达恢复不理想,与多奈哌齐联合治疗使甲减大鼠海马内SNAP-25蛋白恢复到正常水平。     

钙对氟中毒大鼠肾脏损伤和凋亡的影响

为了探究钙对缓解氟中毒大鼠肾脏损伤和凋亡的缓解效果，试验选用健康的4周龄雄性SD大鼠120只，随机将其分成4组，每组30只，分别为对照组，氟组（100 mg·L^-1 F\+-）、氟 + 0.5% 钙组（100 mg·L^-1 F\+-+ 0.5% Ca）、氟 + 1% 钙组（100 mg·L^-1 1% Ca）。分别于不同周期30 d、60 d、90 d取血液样本，进行肾脏相关指标血尿素氮（BUN）、血清肌酐（CRE）和尿酸（UA）的测定；取90 d的肾脏样本，HE染色观察肾脏组织形态，免疫组织化学法检测大鼠肾脏相关凋亡蛋白的表达情况（Fas、Fas-L、Caspase8、Caspase3）。结果表明氟中毒大鼠的肾脏损伤严重，功能指标BUN、CRE、UA水平均发生显著升高（P＜ 0.05，P＜ 0.01），肾脏组织形态结构损害，同时发生凋亡，Fas、Fas-L、Caspase8、Caspase3蛋白表达显著增强（P＜ 0.05，P＜ 0.01）；然而，在加钙组中，肾脏损伤减轻，BUN、CRE、UA水平发生降低（P＜ 0.05，P＜ 0.01），肾脏结构有所恢复，凋亡程度也发生下降，凋亡蛋白Fas、Fas-L、Caspase8、Caspase3表达表达显著减弱（P＜ 0.05，P＜ 0.01）。说明氟中毒会导致大鼠的肾脏损伤和凋亡，钙对氟中毒导致的肾脏损伤和凋亡有明显的缓解作用。     

氟唑菌苯胺对蛋白核小球藻的立体选择性毒性效应

为了探究氟唑菌苯胺对水生生物的立体选择性毒性效应,测定了氟唑菌苯胺对映体对蛋白核小球藻的急性毒性以及光合色素含量的影响。结果表明,S-氟唑菌苯胺对蛋白核小球藻具有更高的急性毒性,是R-氟唑菌苯胺1.2倍。高剂量暴露浓度下,S-氟唑菌苯胺对小球藻叶绿素a、叶绿素b、类胡萝卜素生物合成的抑制率分别为35%、28%、37%,是R-对映体的2.1、1.9、2.8倍,表明氟唑菌苯胺对蛋白核小球藻的立体选择性急性毒性可能是由于对映体对光合色素生物合成抑制差异造成的。降解实验结果表明低毒对映体R-氟唑菌苯胺被优先降解,第7天时R-氟唑菌苯胺和S-氟唑菌苯胺降解率分别为82.5%和65.8%,EF值为0.12,且对映体构型稳定。研究结果为氟唑菌苯胺水生生态风险评价提供数据支撑,同时为手性农药立体选择性机制研究提供新的思路。     

蒙药乌兰温都苏-11丸对自发性高血压大鼠Ang-Ⅱ受体AT1R、AT2R蛋白表达的影响

目的:研究乌兰温都苏-11丸对自发性高血压大鼠(SHR)心、肾、血管组织中AT1R、AT2R蛋白表达的影响。方法:SHR大鼠60只和同源相匹配的Wistar Kyoto(WKY)大鼠10只,随机分为模型组、对照组、缬沙坦胶囊组、丹参酮Ⅱ_A硫酸钠注射液组、乌兰温都苏-11丸低、中、高剂量组,每组10只。对照组和模型组给予蒸馏水,缬沙坦胶囊组、蒙药乌兰温都苏-11丸低、中、高剂量组每天同时按相应剂量灌胃药物、丹参酮Ⅱ_A磺酸钠注射液组相应剂量腹腔注射药物。给药治疗4周后,采用蛋白质免疫印迹方法分别检测大鼠心、肾、血管中血管紧张素Ⅱ受体AT1R、AT2R蛋白表达水平。结果:Western blot的检测结果表明乌兰温都苏-11丸干预显著降低SHR大鼠心、肾、血管的血管紧张素Ⅱ受体AT1R蛋白表达水平,同时显著增加血管紧张素Ⅱ受体AT2R蛋白表达水平。结论:乌兰温都苏-11丸治疗能够明显抑制AT1R蛋白表达,并显著激活AT2R蛋白表达。其作用机制可能是可通过拮抗血管紧张素Ⅱ受体AT1R的同时激活血管紧张素Ⅱ受体AT2R调节高血压,对高血压引起的靶器官损伤有一定的防治作用。     

黄精水煎剂对β-淀粉样蛋白诱导的大鼠 学习记忆能力下降的保护作用研究

本研究旨在探讨黄精水煎剂(PCD)对β-淀粉样蛋白(Aβ)致阿尔茨海默病(AD)模型大鼠的保护作用及可能机制。通过Aβ25-35微量注射至大鼠双侧海马CA1区建立AD模型,同时用PCD干预,研究PCD对AD模型大鼠学习记忆能力、海马组织损伤和CA1区神经元中过度磷酸化tau蛋白(p-tau)表达的影响。结果表明,PCD可明显缩短模型大鼠逃避潜伏期,对模型大鼠学习记忆能力损伤有保护作用;能改善大鼠海马神经元损伤,减少CA1区在thr231位点tau蛋白的过度磷酸化。这些结果提示,PCD对学习记忆能力有显著的保护作用,这可能与其减少海马内p-tau-thr231水平和消除组织氧化逆境有关。     

氟对茶树花粉管抑制及其与NO关系的研究

[目的]茶树是超富集氟的植物,本文探究氟对茶树花粉萌发率和花粉管生长的作用及其与广谱信号分子一氧化氮(NO)的关系。[方法]以无性系茶树品种‘龙井长叶’的花粉为材料,通过不同质量浓度的氟、NO供体(DEA NONOate)和NO清除剂(c PTIO)处理,研究了不同浓度氟和NO对茶树花粉离体萌发和花粉管生长的作用,并检测了氟处理后茶树花粉管中NO相对含量和NO合酶(NOS)的相对活性。[结果]氟显著抑制花粉的萌发率和花粉管的伸长,加入25μmol·L~(-1)外源NO供体和氟共处理,增强了氟的抑制效应,而加入200μmol·L~(-1)NO清除剂和氟共处理能够有效缓解氟的抑制效应。此外,氟处理促进茶树花粉管NO释放并伴随着NOS活性的提高。[结论]氟抑制茶树花粉萌发和花粉管伸长与其诱导NO释放有关,且氟诱导的NO释放部分依赖于NOS的活性。     

大米蛋白水平对成熟期大鼠体质量及体脂水平的影响

选用蛋白水平(CP)为7%及14%的大米蛋白(R-7,R-14)及酪蛋白(C-7,C-14)喂养20周龄雄性Wistar大鼠2周后,进行大鼠体质量变化、腹腔贮脂水平、血浆总胆固醇、血浆高密度胆固醇、血浆甘油三酯及肝脏胆固醇、甘油三酯含量的测定。与C-7组相比,R-7组大鼠体质量、生长效率、贮藏脂肪含量、血脂及肝脂水平无显著差异。在高蛋白水平(14%)下,R-14组大鼠体质量总增加量、腹腔贮脂水平均低于C-14组,但各组间无显著差异;对比C-14,R-14显著降低了成熟期大鼠血浆总胆固醇、血浆非高密度胆固醇、血浆甘油三酯水平及动脉硬化指数,并且显著降低了肝脏胆固醇及甘油三酯含量。结果表明,蛋白水平是大米蛋白调控体质量及体脂水平主要影响因素之一。随着蛋白水平的增加(7%~14%),大米蛋白能够降低体质量增加量及腹腔贮脂水平,并显著降低成熟期大鼠血浆及肝脏脂质含量,提示大米蛋白潜在的抗肥胖功能与其蛋白水平密切相关。     

雌激素对脾脏中Bcl-2和Bax蛋白表达的影响

利用免疫组化SP法,观察去卵巢大鼠脾脏中凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达的变化。结果表明,去卵巢组(OVX组)大鼠脾脏内Bcl-2表达显著减少,Bax表达极显著增加;17β-雌二醇治疗组(OVX+E2组)大鼠的2种蛋白表达可恢复到接近正常水平。说明去卵巢大鼠由于缺乏内源性雌激素,引起脾脏内Bax蛋白表达增加,Bcl-2表达减少;而补充外源性雌激素可缓解或抑制这一变化。     

突触素在动情周期大鼠子宫中的分布

【目的】研究突触素(SYP)在大鼠动情周期子宫内的分布情况及变化规律。【方法】选择健康、未产、体质量220~250 g成年雌性SD大鼠,采用阴道涂片法鉴定其动情周期,并采用免疫组化超敏SP(Streptavidin-Perox-idase,SP)法研究突触素在大鼠动情周期子宫内分布的变化规律。【结果】大鼠子宫各层组织中均有不同程度SYP免疫阳性产物的分布,并随动情周期的变化表现出一定规律:子宫内膜着色强弱各期差别不大,黏膜上皮细胞、腺上皮细胞及血管内皮细胞基本不着色或少许胞浆淡染,但其基底面均有较深SYP免疫阳性产物分布,动情前期着色最深,动情期、动情后期、动情间期依次减弱,后2期差别不明显;肌层和子宫外膜中,动情前期着色最深,动情期着色减弱,动情后期着色最浅,动情间期表达量明显回升,后3期与动情前期相比差异均极显著(P<0.01)。【结论】突触素在动情周期子宫中的分布表达具有一定的规律,可能受性类固醇激素的调节。     

手性三唑类杀菌剂氟环唑对土壤微生物的立体选择性影响

为了研究土壤微生物对手性三唑类杀菌剂氟环唑的立体选择性响应,通过非靶向代谢组学和高通量测序联合技术探究了土壤代谢组和微生物群落对氟环唑外消旋体及对映体的响应机制。结果表明：氟环唑及其对映体处理4周后,土壤中氟环唑降解不显著,其残留能够引起土壤代谢组和土壤微生物群落组成的显著变化。土壤代谢组、细菌和真菌群落组成、PICRUSt基因功能预测的代谢途径均表现出由2R,3S-（+）-氟环唑驱动的立体选择性响应。PICRUSt基因预测表明,细菌中被显著影响的MetaCyc通路有10条,真菌中比对出22条。氟环唑外消旋体和（+）-对映体比（-）-对映体表现出对土壤微生物更显著的干扰作用（P<0.05）。氟环唑暴露引起了土壤环境中细菌和真菌群落、代谢、基因功能预测通路不同程度的立体选择性响应。鉴于土壤环境在农业生产中的重要性,土壤微生物组和代谢组的表征可以为暴露于手性三唑类农药顺式氟环唑及其对映体所带来的生态风险提供新的见解。     

复方中草药对慢性氟中毒大鼠氟排泄及组织氟含量的影响

为研究复方中草药对慢性氟中毒大鼠的抗氟作用及其机理,选用体重为100～120g Wistar大鼠,随机分成5组,分别设为正常对照组,氟中毒组以及氟中毒并给予不同剂量复方中草药治疗组等.试验期共5个月,在氟中毒不同时期,跟踪检测各组大鼠血浆、尿液、粪便中的氟含量;实验结束时剖杀大鼠取肝、肾、骨组织,测定其中的氟含量.结果表明,慢性氟中毒大鼠血浆、肝脏、肾脏和骨骼中氟蓄积明显,尿氟、粪氟排泄量显著升高;给予复方中草药后,可抑制氟在胃肠道中的吸收,减少氟的吸收进入血量,使血氟、尿氟含量降低,提高氟在粪便中的排泄量.     

细菌氟抗性研究进展

氟离子对多种细菌如变形链球菌、氧化硫硫杆菌和中度嗜热嗜酸菌等细菌具有抑制和杀伤作用。氟离子杀菌机制包括：破坏细胞膜的结构、影响细胞的ATPase活性、抑制多种代谢酶如烯醇酶等。细菌对氟离子的抗性机制包括：将无机氟离子转化为有机氟离子,由氟化物核糖开关控制相关蛋白表达和逆向运输蛋白EriCF对氟离子的运输等。目前关于微生物对氟离子的抗性方面的研究很少,因此,分离并确定与细菌耐氟相关基因的功能,研究其耐氟的机制,对深入理解细菌对氟的抗性以及细菌对阴离子的抗性机制有着重大的理论意义,同时也为解决一些需要在高氟环境下发挥功能的细菌的生长问题以及更好的利用氟离子来杀死有害菌等应用问题奠定良好的基础。     

过量氟对动物某些营养物质的影响

氟是动物体不可缺少的微量元素之一,如果缺乏,会使机体许多生理过程发生障碍.但机体对其需要量极少,若摄入量超过生理需要,则会引起急性或慢性氟中毒.对慢性氟中毒的认识虽已有几十年的历史,但对氟同其它营养物质的相互作用规律的研究现尚处于初级阶段.近年来发现,饮水中的高氟浓度不是决定发病的唯一因素,还有一些发病条件和影响因素参与作用.其中,元素之间的相互作用很值得重视.氟因能与多种元素或分子结合,从而使机体内许多营养物质的代谢过程发生障碍,危害畜体健康.1 氟与钙一般报道认为,氟与钙有相互拮抗作用.Rangaathan 早就观察到投予钙对氟中毒大鼠具有保护作用.我国吉林省西部地区的调查也证实,饮水中氟含量与氟病发病率之间并不呈直线相关关     

土壤中高效氟氯氰菊酯对映体选择性降解的研究

高效氟氯氰菊酯是一种常用的拟除虫菊酯杀虫剂,含有氟氯氰菊酯的一个顺式和一个反式异构体,每个顺反异构体又含有一对对映体,因此共4个对映体。为了更深入地了解和阐释高效氟氯氰菊酯及相关拟除虫菊酯化合物在环境中的转化与归趋,并对其环境风险进行更有效的评价,采用室内避光培养方法,研究了土壤中高效氟氯氰菊酯对映体选择降解情况。结果表明,在华北碱性黄土中,高效氟氯氰菊酯的降解存在一定的异构体转化现象,并且反式体的降解快于顺式体。进一步的手性测定表明降解存在明显的对映体选择性,4个对映体的降解半衰期分别为17.16、28.41、8.74和12.67d,顺式体和反式体的的对映体浓度比值(ER值)分别从实验开始的0.99和1.03减小为实验结束的0.64和0.48,反式体对映体的选择性要高于顺式体。     

姜黄素对力竭运动大鼠心肌抗氧化、糖代谢及细胞凋亡的影响

为探究姜黄素对力竭运动大鼠心肌抗氧化、糖代谢和细胞凋亡的影响以及对力竭运动大鼠心肌保护的机制,将50只SD大鼠随机分为安静对照组(CK组)、力竭运动对照组(EE组)、低剂量姜黄素组(LC组)和高剂量姜黄素组(HC组)4个组,LC和HC组在力竭性运动大鼠模型基础上给予不同剂量姜黄素刺激,随后通过ELISA方法检测心肌组织丙二醛(MDA)含量及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)活性。Western blotting方法检测葡萄糖代谢关键蛋白、Bcl-2家族促存活蛋白和凋亡活化相关蛋白的表达。结果表明:与EE组相比,LC和HC组大鼠心肌SOD、CAT和GSH-Px活性显著升高,MDA含量显著降低,Nrf2核表达增强,Glut1和HK2蛋白表达上调。与CK组相比,EE组Bcl-2和Mcl-1蛋白表达下调,caspase3/7和PARP剪切体的表达增多。但LC和HC组Bcl-2和Mcl-1蛋白较EE组显著升高,caspase3/7和PARP剪切体的表达减少。该研究说明姜黄素能增强大鼠心肌细胞抗氧化能力、促进葡萄糖代谢并抑制凋亡的发生,大大推进姜黄素对心肌细胞损伤保护机制的研究。