伊维菌素微乳剂在绵羊体内的药代动力学研究

研究伊维菌素微乳剂在绵羊体内的药代动力学,对比高含量伊维菌素微乳剂与普通注射剂型的生物利用度差异。选取12只绵羊,分为2组,按照0.2 mg/kg体重分别皮下注射10 mg/mL伊维菌素注射液和30 mg/mL伊维菌素微乳剂。分别在给药前0.5 h,给药后2、4、6、8、10、12、16、20、24、36、48、96、144、192、240、336 h在颈静脉采集血液备用,用高效液相色谱荧光检测器对绵羊血浆中的伊维菌素进行检测,并利用内标法计算其含量。通过DAS2.1.1软件进行数据统计分析。结果显示,伊维菌素微乳剂组药时曲线下面积(AUC)为3 812.17 ng/mL·h,达峰浓度(C_(max))为97.71 ng/mL,达峰时间(T_(max))为12 h,消除半衰期(T_(1/2z))为43.46 h;伊维菌素注射液组AUC为2 501.25 ng/mL·h,C_(max)为48.15 ng/mL,T_(max)为24 h,T_(1/2z)为44.96 h。说明伊维菌素微乳剂吸收效果好,达峰时间短,达峰浓度高,生物利用度高。     

地昔尼尔乳剂在绵羊体内的药动学研究

为建立高效液相色谱法(HPLC)测定绵羊血浆中地昔尼尔的质量浓度,比较健康绵羊经皮肤浇泼地昔尼尔乳剂和进口地昔尼尔乳剂(Clik~)后的药动学特征及生物利用度,选用12头健康绵羊随机分为地昔尼尔乳剂组和Clik~组,公母各半,并以35 mg·kg-1的剂量于背正中线浇泼给药,在不同时间点内于颈静脉处采血,分离血浆,采用HPLC测定地昔尼尔的血药浓度。结果显示:地昔尼尔在20~10 000 ng·mL~(-1)浓度范围内线性良好,r~20.999,定量限(LOQ)为20 ng·mL~(-1);地昔尼尔以定量限、低、中、高(20、100、1 000、10 000 ng·mL~(-1))4个浓度添加水平的回收率均大于80%,精密度均小于15%;地昔尼尔乳剂组药动学参数:消除半衰期(T_(1/2λz))=(25.35±7.50)h,达峰时间(T_(max))=(46.00±4.90)h,达峰浓度(C_(max))=(473.73±102.53)ng·mL~(-1),药时曲线下面积(AUC_(0→t))=(20 856.38±4 178.93)ng·mL~(-1)·h;Clik~组药动学参数:T_(1/2λz)=(33.91±10.54)h,T_(max)=(44.00±6.20)h,C_(max)=(469.08±126.34)ng·mL~(-1),AUC0→t=(23 475.42±6 845.78)ng·mL~(-1)·h;地昔尼尔乳剂的相对生物利用度为88.84%。结果表明:该方法专属性强、重复性好、灵敏度高,适用于地昔尼尔在绵羊体内的药动学研究。     

一种新型阿莫西林-丙磺舒拼合物在小鼠体内的药代动力学

以阿莫西林、阿莫西林/丙磺舒联合用药为对照,研究一种新型阿莫西林-丙磺舒拼合物在小鼠体内的比较药代动力学。采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定小鼠血浆中阿莫西林和丙磺舒的浓度,WinNonlin(Version5.2.1)软件计算药动学参数。阿莫西林、阿莫西林/丙磺舒联合用药及拼合物在小鼠体内的达峰浓度(C_(max))分别为(3.31±0.40),(4.47±0.36),(4.50±0.29) mg/L,达峰时间(T_(max))分别为(1.08±0.21),(1.42±0.20),(1.58±0.32) h,药物半衰期t_(1/2ke)分别为(1.04±0.21),(1.49±0.50),(1.77±0.23) h,AUC_(last)分别为(5.76±0.60),(10.34±0.94),(11.41±0.75) mg·h/L,MRT_(last)分别为(1.81±0.11),(2.59±0.47),(2.64±0.24) h,拼合物的相对生物利用度F为110.35%(与阿莫西林/丙磺舒联合用药相比)。结果表明,拼合物组小鼠血浆中阿莫西林的C_(max)、AUC_(last)及MRT_(last)比阿莫西林组有显著的提高(P0.01)。与阿莫西林/丙磺舒联合用药比较,拼合物实验组半衰期t_(1/2ke)和AUC_(last)也有较明显提高(0.01P0.05),其长效作用更显著。     

甘草提取物对氟苯尼考在鸡体内药动学和生物利用度的影响

为研究甘草提取物对氟苯尼考(florfenicol,FFC)在鸡体内药动学和生物利用度的影响,将30只鸡随机分成单用组、合用组和静脉组,合用组连续7 d灌服甘草提取物(0.3 g/kg,1次/d),单用组和静脉组则给予相同体积的生理盐水,第8天3个组均予FFC(30 mg/kg)给药后按时间点连续采样,数据采用DAS2.0进行分析。结果显示,单用组和合用组FFC的主要药动学参数:C_(max)分别为(5.637±0.825),(5.289±0.734) mg/L,T_(max)分别为(1.518±0.428),(1.083±0.343) h,AUC_(0-∞)分别为(30.774±5.683),(24.561±5.364) mg/L·h,t_(1/2z)分别为(2.472±0.314),(2.066±0.272) h,MRT分别为(3.149±0.459),(2.614±0.385) h,Vz分别为(4.466±0.375),(5.253±0.498) L/kg,CLz分别为(1.168±0.136),(1.401±0.152) L/h·kg。合用后,FFC药动学特征出现明显改变,AUC_(0-∞)、MRT、t_(1/2z)、T_(max)均显著降低(P0.05),C_(max)降低(P0.05),Vz和CLz则显著增加(P0.05),口服生物利用度下降了16.26%。结果表明,甘草提取物连续给药7 d后加快了FFC在鸡体内的吸收和消除速度,减小了口服生物利用度,提示两者在临床上合用有潜在的药动学相互作用。     

两种氟苯尼考粉剂在肉鸡体内的药动学比较

健康黄羽肉鸡(公母各半)20只随机分为A、B 2组,分别单剂量灌服19.91%氟苯尼考粉(受试品)和10%氟苯尼考粉(对照品),给药量均为15 mg/kg,进行药动学比较研究。给药后按预定时间采集血样,采用高效液相色谱法(HPLC)法测定血浆中药物含量。实测血药浓度-时间数据,采用Win Nonlin 5.2.1药动学分析软件处理。结果显示:A组平均消除半衰期(T_(1/2β))约为9.158 h,达峰时间(T~(max))和峰值浓度(C~(max))分别为0.600 h和5.786μg/m L,平均曲线下面积(AUC)为26.474 h·μg/m L,平均滞留时间(MRT)4.357 h;B组平均T_(1/2β)约为7.513 h,T~(max)和C~(max)分别为1.900 h和5.106 mg/L,AUC为25.749 h·μg/m L,MRT 5.695 h;相对生物利用度约为93.979%。结果表明,19.91%氟苯尼考粉T~(max)比10%氟苯尼考粉提前(P0.01),其他药动学参数无明显差异(P0.05)。     

环糊精包合氟苯尼考在猪体内的药代动力学研究

为评价采用新包被工艺生产的氟苯尼考(受试制剂F)与国外同类产品(R1)、国内同类产品(R2)在猪体内的生物等效性并探索其药代动力学特性,本试验采用随机三制剂、三周期自身交叉试验设计,选取6头健康的阉割小公猪(体重15 kg±2 kg),分别灌胃给药3种制剂,给药剂量为20 mg/(kg·BW),采用高效液相色谱法测定血浆中氟苯尼考浓度,利用Kinetica 5.0软件分析药代动力学特性,SAS统计软件进行生物等效性评价。结果显示,受试制剂在猪体内的药时曲线符合带时滞的一级吸收一室开放模型,F、R1、R2的峰浓度(C_(max))分别为16.0845、18.3287和21.1678μg/mL,药物达峰时间(T_(max))分别为5.0、1.9、1.5 h;药-时曲线下面积_((0-∞))(AUC_(0-∞))分别为144.7327、118.2670和123.3715μg/mL·h;受试制剂相比于两种参比制剂的相对生物利用度分别为122.51%(R1)和117.52%(R2)。结果表明,环糊精包被氟苯尼考有更好的缓释作用,具有更好的生物安全性,药效维持时间长,生物利用度有效提高。     

氟苯尼考环糊精包合物的药动代谢动力学研究

健康白羽肉鸡20只,随机分为A、B两组,以20mg/kg的剂量单次灌服两种工艺的20%氟苯尼考粉。并于给药后不同时间点从翅下静脉采血,采用已建立的UPLC-MS/MS测定血浆中的药物浓度。采用 WinNonlin 5. 2. 1 药动学分析软件的非房室模型拟合血药浓度-时间数据。结果显示：A组达峰时间(Tmax)和达峰浓度(Cmax)分别为1.675±0.782 h、1073.20±425.72 ng/mL,平均消除半衰期T_1/2λz约为4.729±3.347 h,平均曲线下面积 (AUClast) 为 4498.76±2596.16 h?ng/mL;B组达峰时间(Tmax)和达峰浓度(Cmax)分别为1.523±1.723 h、4654.64±1669.75 ng/mL,平均消除半衰期T_1/2λz约为2.193±1.515 h,平均曲线下面积 (AUClast)为15392.84±2586.10 ng/mL;相对生物利用度约为342.16%。结果表明,采用环糊精包合工艺的氟苯尼考粉的生物利用度显著高于普通工艺的氟苯尼考粉。     

海南霉素钠预混剂在鸡体内的药动学及生物利用度研究

为研究海南霉素钠预混剂在鸡体内的药代动力学特征和生物利用度,将16只健康AA鸡随机分成2组,每组8只,采用平行试验设计对两组鸡分别进行单剂量口服给药和静脉注射给药药动学研究,给药量均为1.5 mg/kg bw(相当于7.5 mg/kg混饲给药)。按预定时间点采集血样,血样中海南霉素的含量采用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定,流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液(90:10,V/V)。实测血药浓度-时间数据使用Winnonlin 5.2药动学分析软件拟合药动学参数。鸡口服给药的药动学参数如下:平均消除半衰期为(T_(1/2β))约为30.44 h,平均滞留时间(MRT)约为36.40 h,在血浆中的达峰时间(T_(max))约为0.5 h,达峰浓度(C_(max))约为68.87 ng/mL,平均药时曲线下面积(AUC)约为654.95 ng·h/mL,平均生物利用度(F)约为32.82%。鸡静脉注射给药的药动学参数如下:平均消除半衰期约为(T_(1/2β))为46.40 h,平均滞留时间(MRT)约为30.91 h,平均血浆清除率(CL)约为1.59 L/(kg·h),平均表观分布容积(V_d)约为116.05 L/kg。结果表明海南霉素进入鸡体后分布广泛,消除缓慢,半衰期长;口服海南霉素钠预混剂吸收迅速,但吸收不完全。     

恩诺沙星及其代谢物在1日龄鸡体内的药动学研究

研究不同剂量恩诺沙星(ENR)及代谢产物环丙沙星(CIP)在雏鸡体内药动学特征。240只刚出壳黄羽肉鸡分2个剂量组,20 mg/kg和40 mg/kg皮下注射恩诺沙星,高效液相色谱法测定药物浓度,药时数据用WinNolin8.0软件处理非房室模型分析。结果表明,增加剂量后恩诺沙星以下药动参数发生变化:消除半衰期(t_(1/2))由7.37 h降至6.53 h,达峰时间(T_(max))由8 h降到4 h,最大血药浓度(C_(max))由3.75μg/mL增至4.92μg/mL,药时曲线下面积(AUC_(last))由40.45 h·μg/mL增至78.2 h·μg/mL,平均滞留时间(MRT_(last))由为8.6 h增至11.42 h;消除率(Cl)分别为0.49 L/h/kg和0.5 L/h/kg,表观分布容积(Vz_(obs))分别为5.22 L/kg和4.77 L/kg。不同剂量恩诺沙星给药后都都表现出分布迅速、广泛的特点,代谢产物环丙沙星产生与消除迅速。     

比格犬脑脊液中尼莫地平LC-MS/MS法测定及其药代动力学

本文建立了比格犬脑脊液中尼莫地平的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)测定方法,采用3条雄性比格犬,单次口服60 mg尼莫地平片,给药后0.5、1、2、4、8和24h仅采集脑脊液样品。根据建立并验证的LC-MS/MS方法测定犬脑脊液中尼莫地平的浓度,采用WinNonlin 6.2软件按非房室模型计算药动学参数。分析方法经方法学验证,其准确度、精密度、专属性、回收率、基质效应、定量线性范围、稳定性等均符合生物样品的检测要求。药代动力学结果表明:口服给予比格犬60 mg尼莫地平后,尼莫地平在犬脑脊液中于(1.00±0.000)h达到最大浓度为(5.35±2.04)ng/mL,t_(1/2)为(2.54±0.635)h,AUC_(last)和AUC_(INF)分别为(17.4±12.3)h·ng/mL和(20.5±12.1)h·ng/mL,尼莫地平在犬脑脊液中的暴露量(AUC_(last))约为其在血浆中暴露量的1.99%。     

沙拉沙星/β-环糊精包合物微囊的特性分析

旨在制备并表征沙拉沙星/β-环糊精(SAR/β-CD)包合物微囊新制剂,测定增溶倍数和包封率,进行SAR/β-CD包合物微囊的体外溶出与体内药代动力学研究。采用搅拌法制备包合物微胶囊,用透射电镜、扫描电镜和粉末X光衍射技术进行物态表征。采用液相色谱法测定SAR/β-CD包合物微囊的增溶倍数和包封率,通过溶出试验研究SAR/β-CD包合物微囊在磷酸盐缓冲液(pH6.8)中的释放规律。最后,进行了环糊精包合物微囊在鸡体内的药代动力学评价。理化表征试验证明,药物进入β-环糊精空腔,成功获得了SAR/β-CD包合物微囊。3个试验批次的SAR/β-CD包合物微囊的平均增溶倍数和平均包封率分别为(25.3±1.15)倍和90.3%±0.15%。在磷酸盐缓冲液(pH6.8)中SAR/β-CD包合物微囊的溶出率为95.6%,而普通粉剂的溶出率仅为72.2%,包合反应后的制剂溶解度和溶出度均有显著提高。药代动力学试验中血药浓度检测的标准曲线为y=1.563 2x-0.189 6,R~2=0.999 3,在0.25～10.00μg·mL~(-1)内呈良好的线性关系。分析方法的精密度RSD值小于10%,分析方法的准确度大于90%,同时小于110%;回收率试验表明,低浓度(0.50μg·mL~(-1))回收率为90.55%±3.81%,中浓度(1.00μg·mL~(-1))回收率为93.85%±3.14%,高浓度(2.50μg·mL~(-1))回收率为98.19%±5.41%。冻融试验表明冻融稳定性(n=3)符合《中华人民共和国兽药典》(2015版)规定。鸡口服药代动力学试验表明,SAR/β-CD包合物微囊和沙拉沙星粉的AUC(mg·h~(-1)·L~(-1))、T_(max)(h)、C_(max)(μg·mL~(-1))分别为43.59±0.50、2.18±0.09、5.99±0.30和17.27±0.30、0.98±0.07、1.19±0.10。成功制备沙拉沙星/β-环糊精包合物微囊新剂型,明显提高了药物的溶出率和生物利用度,对喹诺酮类药物的推广应用具有重要意义。     

加米霉素在比格犬体内的药代动力学研究

为探究加米霉素在比格犬体内的药物代谢动力学特征,了解其在比格犬机体内的吸收、分布、转化以及排泄规律,选取6只比格犬,加米霉素以推荐剂量6 mg/kg皮下以及静脉分别单次给药,分别于不同时间点静脉采集犬血液,用高效液相色谱串联二级质谱法测定血液中药物浓度。用非房室模型对药时曲线进行分析,皮下注射药动学参数为:达峰时间(T_(max))为0.875 h±0.186 h,消除半衰期(T_(1/2β))为59.978 h±7.861 h,药时曲线下面积(AUC)为4.912μg·h/mL±0.738μg·h/mL。静脉注射药动学参数为:达峰时间(T_(max))为0.336 h±0.144 h,消除半衰期为(T_(1/2β))为49.028 h±5.012 h,药时曲线下面积(AUC)为3.774μg·h/mL±0.211μg·h/mL。试验结果表明,静脉或皮下注射加米霉素后,药物在比格犬体内的浓度较高,且皮下注射的生物利用度较高,推荐使用皮下注射的方式给药。     

氟苯尼考在红笛鲷体内的药代动力学研究

为研究氟苯尼考在红笛鲷体内的药代动力学特征,在水温(20±2)℃条件下,氟苯尼考以10 mg/kg单剂量腹注和口灌健康红笛鲷(Lutjanus sanguineus),采用HPLC-MS/MS测定组织中的药物浓度,数据用DAS3.0软件分析。结果显示,两种给药方式下红笛鲷血浆药时数据均符合一级吸收二室模型;腹注给药后血浆、肝脏、肾脏和肌肉的峰浓度(C_(max))分别为10.62μg/m L、8.36、22.57和4.76μg/g,达峰时间(T_(max))分别为1.2、1.0、1.0和6.0 h,消除半衰期(t_(1/2β))分别为29.76、17.84、17.23和19.48 h;口灌给药后血浆、肝脏、肾脏和肌肉的C_(max)分别为2.35μg/m L、1.45μg/g、4.06μg/g和1.73μg/g,T_(max)分别为2.69、1.5、1.5和4.0 h,t_(1/2β)分别为40.59、12.29、37.78和47.34 h。结果表明,腹注给药方式下氟苯尼考在红笛鲷体内的吸收快于口灌给药,在血浆和肝脏中的消除快于口灌给药,在肌肉和肾脏中的消除则慢于口灌给药。研究结果为氟苯尼考在临床上的合理应用提供了科学依据。     

静脉和肌内注射后氟苯尼考在麻鸭体内药动学的初步研究

试验研究了麻鸭单次静脉注射和肌内注射氟苯尼考后的药动学,给药剂量均为20 mg/kg体重。麻鸭给药后,定点采血,分离血浆,然后以高效液相色谱法测定血浆中的药物浓度,并利用房室分析法计算两种不同给药途径下氟苯尼考的药动学参数。结果显示:静脉注射氟苯尼考表观分布容积(V_β)为(8 388.45±850.43)m L/kg,消除较缓慢,消除半衰期(t_(1/2β))为(6.61±0.83)h;肌内注射氟苯尼考峰浓度(C_(max))为(1.42±0.16)μg/m L,达峰时间(t_(max))为(1.60±0.19)h,绝对生物利用度为71.59%。结果证实氟苯尼考在麻鸭体内具有优异的药动学特征,分布迅速、广泛、消除较缓慢,肌内注射吸收迅速且较完全。结合氟苯尼考对鸭疫里默氏杆菌、沙门菌及大肠杆菌的MIC数据,计算得出对如上3种细菌感染的治疗,静脉或肌内注射20 mg/kg氟苯尼考较难达到良好的治疗效果,应适当增加给药剂量。     

恩诺沙星灌注液在健康母猪体内的药代动力学研究

旨在考察恩诺沙星灌注液与恩诺沙星普通注射液在母猪体内的药代动力学特征。作者选用16头健康长白×大白二元杂交成年母猪,随机分成2组,每组8头,分别进行单剂量耳缘静脉注射恩诺沙星普通注射液(2.5mg·kg~(-1))和子宫灌注恩诺沙星灌注液(50mL·头~(-1)),反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定母猪血浆中恩诺沙星及其代谢产物环丙沙星含量,运用药动学软件Winnonlin 5.2.1非房室模型分析并计算出相关药动学参数。结果显示,静脉注射恩诺沙星普通注射液后,其主要药动学参数如下:t_(1/2)(21.71±1.66)h,Vd(1.89±0.33)L·kg~(-1),Cl(60.18±8.92)mL·h~(-1)·kg~(-1),AUC_(0-t)(39.94±5.75)mg·h·L~(-1),AUC_(0-∞)(42.32±6.03)mg·h·L~(-1)。母猪子宫灌注恩诺沙星灌注液后,其主要药动学参数分别如下:t_(1/2)(28.55±2.31)h,T_(max)(3.19±1.46)h,C_(max)(1.61±0.20)mg·L~(-1),AUC_(0-t)(49.06±5.18)mg·h·L~(-1),AUC_(0-∞)(53.55±5.84)mg·h·L~(-1),F为63.15%。所有样品中均未检测出环丙沙星。结果表明,恩诺沙星灌注液可经子宫灌注吸收进入母猪体内,并且在母猪体内分布广泛,消除缓慢,生物利用度较高,临床用药时应考虑局部给药对机体的全身性影响。     

两种伊维菌素注射液在家兔体内的生物等效性研究

为评价两种伊维菌素注射液在家兔体内的生物等效性,采用双周期交叉给药方式,将16只健康家兔随机分成2组,按5 mg/kg体重皮下单剂量注射两种伊维菌素注射液,使用HPLC法测定血浆中的伊维菌素,利用3P97药动软件计算主要药动学参数。结果显示,受试制剂和参比制剂的T_(max)分别为(26.45±8.62)h,(22.33±11.72)h;Cmax分别为(182.73±59.27)ng/m L,(166.77±65.25)ng/m L;AUC_(0-t)分别为(21122±9999)ng·h·L~(-1),(19475±7009)ng·h·L~(-1);AUC_(0-∞)分别为(27390±12197)ng·h·L~(-1),(31559±13412)ng·h·L~(-1)。伊维菌素注射液受试制剂与参比制剂的AUC0-t、AUC0-∞、Cmax、Tmax均无显著性差异(P0.05),双单侧t检验结果显示两种制剂生物等效,可为兽医临床给药方案的制定以及合理用药提供参考。     

双氯芬酸钠注射液在猪体内的药物动力学和生物利用度研究

研究双氯芬酸钠注射液在猪体内的药物动力学特征和生物利用度,为其临床合理使用提供实验依据。选用8头健康猪,采用两周期随机交叉实验设计,单剂量静脉注射或肌内注射5%双氯芬酸钠注射液(2.5mg·kg~(-1)),高效液相色谱法(HPLC)检测猪血浆中双氯芬酸钠浓度,采用DAS 2.1.1软件对血药浓度-时间数据进行非房室模型分析,计算药动学参数。结果显示,猪静脉注射给药的药动学参数如下:消除半衰期(T_(1/2β))为(1.32±0.34)h,药-时曲线下面积(AUC)为(55.50±5.50)(μg·mL~(-1))·h,平均滞留时间(MRT)为(1.60±0.28)h,表观分布容积(V_d)为(0.50±0.05)L·kg~(-1),总体清除率(CL_B)为(0.26±0.04)L·(h·kg)-1。猪肌内注射给药的药动学参数如下:峰时(T_(max))为(1.19±0.26)h,峰浓度(C_(max))为(11.61±5.99)μg·mL~(-1),T_(1/2β)为(1.87±0.70)h,AUC为(43.17±7.77)(μg·mL~(-1))·h,MRT为(2.86±0.64)h,生物利用度(F)为(78.29±14.81)%。结果提示,双氯芬酸钠注射液肌注给药后在猪体内具有吸收良好、达峰迅速、血药峰浓度高、消除较快、生物利用度较高的药物动力学特征,临床推荐给药剂量为2.5mg·kg~(-1)。     

左旋咪唑擦剂的药代动力学——离子对HPLC法研究

给家兔背部皮肤涂擦左旋咪唑擦剂后,用离子对HPLC法测定了血浆左旋咪唑的含量.以μ-Bondapak C_(12)为固定相,以水-甲醇-庚烷磺酸(v/v为55/45/2)的0.2%乙酸液(pH3.5)为流动相,在波长291nm处检测.最低检测浓度为0.02μg/mL,平均回收率为71.25±3.79%(n=5).左旋咪唑经皮吸收后,其药动学符合—室模型,动力学方程为:(?)=1.75(e~(- 0.0025t)—e~(-0.5129t);其吸收达峰时间(T_(max))为4.03h;峰浓度(C_(max))为0.99μg/mL;消除半衰期(T_((1/2)β))7.49;曲线下面积(A_(mu))为15.57(μg·h)/mL.同时与肌注左旋咪唑的药动学进行了比较.     

两种氟苯尼考制剂产品比较药动学研究

健康杜长大猪16头(体重为18±1kg)随机分为A、B两组,以20mg/kg剂量单次灌服两种氟苯尼考制剂(20%氟苯尼考粉和2%氟苯尼考预混剂),并于给药后不同时间点从前腔静脉采血,采用已建立的高效液相色谱法(HPLC)进行血药浓度测定,利用Win Nonlin软件的非房室模型拟合其血药浓度-时间数据。方法学研究表明本实验建立的HPLC方法专属性良好,在目标峰附近无杂质干扰,线性良好,线性范围为0.03~10μg/mL,相关系数为0.9994。20%氟苯尼考粉主要药动学参数为:Tmax=1.13±0.64h,Cmax=9.61±2.65μg/mL,T1/2=3.84±1.56h,MRT=4.65±0.70h,AUC=52.56±16.99 h*μg/mL;2%氟苯尼考预混剂主要药动学参数为:Tmax=1.31±0.37h,Cmax=8.30±2.17μg/mL,T1/2=3.39±0.35h,MRT=4.93±0.74h,AUC=49.84±17.54 h*μg/mL。比较药动学结果表明20%氟苯尼考粉相对于2%氟苯尼考预混剂的相对生物利用度为105.45%。经T检验和方差分析,二者主要药动学参数无显著差异,在猪体内可视为有相似的药动学过程,但前者在饮水灌服给药时能在更短的时间吸收分布、达到血药峰浓度,且血药峰浓度略高于2%氟苯尼考预混剂,故20%氟苯尼考粉起效更快、效果稍好于2%氟苯尼考预混剂。     

托芬那酸注射液在犬体内的生物等效性研究

为研究国产和进口托芬那酸注射液在犬体内的药代动力学和生物等效性,采用双处理、双周期随机交叉试验设计,将20头健康比格犬随机分成2组,按0.1 m L/kg体重肌肉分别单剂量注射受试制剂和参比制剂,采用高效液相色谱法测定血浆中托芬那酸的浓度,利用WinNonlin6.3软件计算主要药动学参数,并评价两种制剂的生物等效性。结果显示,受试制剂和参比制剂的Tmax分别为(0.2±0.1)h和(0.3±0.2)h;Cmax分别为(5.12±1.55)μg/m L和(5.38±2.04)μg/m L;AUC0-t分别为(12.1±2.97)μg·h·m L~(-1)和(12.28±3.24)μg·h·m L~(-1);AUC_(0-∞)分别为(13.38±3.10)μg·h·m L~(-1)和(13.85±3.40)μg·h·m L~(-1)。托芬那酸注射液受试制剂和参比制剂的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)、C_(max)、T_(max)均无显著性差异(P0.05)。双单侧t检验结果显示两种制剂生物等效,临床上可相互替代。该试验为兽医临床给药方案的制定以及合理用药提供参考。