抗鸡球虫药常山口服液对小鼠的急性毒性作用评价

为评价抗鸡球虫病药物常山口服液的安全性,本试验采用改良寇氏法和剂量递增法对小鼠进行急性毒性试验研究,并通过病理组织学观察来明确常山口服液毒性损伤的主要靶器官。取60只昆明系小鼠,雌雄各半,随机分为6组,1个对照组和5个给药组,给药组分别按1.00、1.40、1.96、2.74和3.84 g/kg体重的剂量灌胃给药,连续观察7 d,记录小鼠急性毒性反应过程,并运用改良寇氏法公式计算半数致死量（LD₅₀）及LD₅₀的95%可信限。结果显示,小鼠经口灌胃LD₅₀为2.0961 g/kg体重,LD₅₀的95%可信限为1.7414~2.5429 g/kg体重;剖检可见1.96、2.74和3.84 g/kg体重剂量组部分小鼠的肝脏、肾脏出现较严重的水肿、充血和明显的白色坏死灶;病理组织学检查显示小鼠出现急性肝脏损伤,表现为肝细胞退行性改变,病变主要是小叶周边变性、坏死及崩解,而肾脏损伤表现为肾淤血、间质水肿、肾曲小管上皮浊肿和广泛变性,各主要脏器以肝脏损害较为严重,可确定常山口服液损伤的靶器官主要为肝脏。结果表明,常山口服液按常规剂量使用是安全的,临床用于抗球虫病安全性较高,但大剂量、长疗程的用药会出现毒性反应,由于急性毒性试验观察时间较短,故还应结合长期毒性试验的毒性表现及多种检查结果综合分析评价其毒性。     

Validation of Microbial Limit Test Method for Traditional Chinese Medicine Dichroa febrifuga Oral Liquid (DFOL)

The purpose of this study was to validate the microbial limit test method for anticoccidial drug Dichroa febrifuga oral liquid (DFOL),and provide data base for its quality control and researching the new veterinary drug. The direct inoculation method was used to validate the antibacterial activity for DFOL, and the bacterial counting,determination of recovery rate and inspection of control bacteria were measured using a validated test condition and method (conventional method).The results showed that DFOL had no or faint bacteriostasis verified by validated test method, the determination and inspection of bacteria could be determined by conventional method. The normal plate counting were used to detect the amount of Escherichia coli,Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis, Candida albicans and Aspergillus niger in DFOL in which the recovery rate were all more than 70%,and the results were not disturbed by sample and diluents. The control bacteria including Escherichia coli,Salmonella paratyphi B,Staphylococcus aureus,and Pseudomonas aeruginosa were tested according to conventional method,whose growth were detected in the test group and positive control group, while no growth were detected in the negative control group and sample group. In conclusion,the microbial limit test method for DFOL had been validated in this study,and the conventional method could be applied to DFOL for bacteria,moulds and yeast counting as well as the inspection for control bacteria. The process of test was in accordance with the regulations of microbial limits test method,the method was convenient and simple,and the results was reliable.     

中药常山口服液微生物限度检查方法的验证

本研究旨在验证抗球虫中药常山口服液的微生物限度检查法,为其质量控制、研发新兽药奠定基础。试验通过直接接种法考察常山口服液的抑菌活性,并采用验证过的试验条件和方法（常规法）进行细菌计数、回收率测定及控制菌的检查,建立常山口服液微生物限度检查方法,并进行验证试验。结果证实常山口服液无抑菌作用或抑菌作用极其微弱,可采用常规法建立检查方法。常山口服液对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、白色念珠菌及黑曲霉的加菌回收率均大于70%,且供试品和所用稀释剂对此结果无干扰。按常规方法对大肠埃希菌、乙型副伤寒沙门氏菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌进行控制菌验证检查发现,试验组、阳性对照组均检出相应的试验菌,阴性对照组和供试液组均未检出相应的试验菌。综上所述,常规法可用于常山口服液细菌、霉菌和酵母菌的计数检验,控制菌检查及微生物限度检查,试验过程符合微生物限度检查法规定,且方法简便,可操作性强,结果准确可靠。     

苦参苍术口服液急性毒性研究简

为了考察苦参苍术口服液的安全性,按《兽药注册资料汇编》的要求,选用小白鼠进行了急性毒性试验。结果显示,苦参苍术口服液灌胃给药的LD50为20．51mL／kg,相当于生药量68．91mL／kg,可判断苦参苍术口服液为小毒。95％可信限（可信区间）范围为16．37-25．90mL／kg,相当于禽临床用量的27．3～43．2倍,说明苦参苍术口服液临床使用安全。     

中药常山中常山碱超声提取工艺研究

采用稀盐酸溶剂和超声提取的组合方法从中药常山中分离常山碱,用紫外-可见分光光度计测定常山碱含量;以浸膏重量和常山碱含量作为评价指标,应用正交设计法考察提取温度、料液比和提取时间三个因素对常山碱提取率的影响。结果表明,常山碱超声提取最佳工艺：提取温度50℃,料液比1"5,提取时间1 h;在此条件下,浸膏重量为0．513 g,其中常山碱含量为0．453％,同比常山饮片中常山碱含量提高了40倍以上;三个因素对常山碱提取率的影响：提取温度＞料液比＞提取时间。说明常山碱采用超声提取工艺切实可行,具有省时、操作简便和提取率高等优点。     

常山提取物急性毒性试验研究

为了评价常山提取物的安全性,对其进行了小白鼠的急性毒性试验。预试验初步确定用药剂量,正式试验取60只昆明种小白鼠,灌胃给药后,连续观察7 d,记录小白鼠的急性毒性反应,并通过改良寇氏法计算常山提取物对小白鼠的半数致死量(LD₅₀)及LD₅₀的95％可信限。结果表明,给药组部分小白鼠出现中毒反应并死亡,剖检主要脏器未见病理变化,测得LD₅₀为18.16 g/kg体重,LD₅₀的95％可信限为15.35~21.49 g/kg体重。试验结果初步提示,常山提取物的毒性很低,临床用药安全可靠。     

仔泻康口服液的急性毒性和亚慢性毒性试验研究

试验旨在通过小鼠急性毒性试验和大鼠亚慢性毒性试验对仔泻康口服液进行安全性评价,为临床安全用药提供理论依据。在急性毒性试验中,采用最大给药剂量对36只昆明小鼠进行灌胃给药。在亚慢性毒性试验中,将80只大鼠,随机均分成高、中、低剂量组和对照组,高、中、低剂量组分别按24、12和6 g/kg体重灌胃给药,对照组给予等体积生理盐水,连续给药30 d,停药后称量大鼠体重、检测血常规指标、血液生化指标、计算脏器指数并观察组织病理变化等。结果显示,在急性毒性试验中,各剂量组均无小鼠死亡,无法计算LD₅₀,最大耐受量试验也无死亡情况;在亚慢性毒性试验中,该口服液对大鼠生长发育没有影响;经剖检,仅高剂量组可见中央静脉远端的肝细胞有不同程度的肿大,但未见坏死和炎性反应,其他各剂量组的实质器官均未发现异常变化;各剂量组血液学指标、血液生化指标和脏器指数均在正常范围内,与对照组相比均无显著差异（P>0.05）。结果表明,根据外源化学物急性毒性分级（WHO）标准,该制剂属于无毒物质,安全性较高,在合理剂量下,临床使用仔泻康口服液是安全的。     

仔猪痢清口服液的急性毒性实验研究

为了了解仔猪痢清口服液在使用过程中的安全性,参照《兽药试验技术规范汇编》中有关急性毒性试验的要求,选用小白鼠进行急性毒性试验。在试验中,灌胃给药的最大剂量已达22．50g/kg（生药）,腹腔注射给药的最大剂量已达8．65g/kg（生药）,结果显示没有对小鼠造成任何可见的毒性反应,判定为实际无毒,表明仔猪痢清口服液是一种安全的中草药制剂。     

中药复方口服液的急性毒性与蓄积性毒性实验研究

观察中药复方口服液的急性毒性和蓄积性毒性。急性毒性采取简化寇氏法给药，结果表明：即使达到小白鼠最大生理承受能力时，也测不出LD50，只能说明LD50〉60g／kg体重，故进行最大给药量试验。最大给药量试验采用16h 4次给药法，结果表明该药的最大耐受倍数为鸡治疗量的100倍。蓄积性毒性试验采用递增法灌胃给药，以蓄积系数评价其蓄积毒性，并比较对照组与给药组大白鼠、小白鼠体重有无差异。结果显示给药组大白鼠、小白鼠均正常生长，该药的蓄积系数k〉5．28，按蓄积评价标准该药属弱蓄积性或基本无蓄积性，表明该药在鼠体内代谢、排泄迅速，不易发生蓄积中毒。     

鸡支康口服液的亚慢性毒性试验研究

试验根据《兽药试验技术规范汇编》进行了鸡支康口服液对小白鼠的亚慢性毒性研究,试验设高、中、低3个剂量组,另设空白对照组,连续给药28 d后剖杀各组小鼠,观察其临床表现,并进行血常规和血液生化指标检测及脏器系数和组织病毒学检查。统计学分析结果表明,各组间的体重变化和脏器系数均无显著差异(P>0.05);血常规检查结果表明,试验组的红细胞数、血小板数、红细胞压积及淋巴细胞数与空白对照组相比呈下降趋势,但差异不显著(P>0.05),其余各检测指标各试验组与空白对照组相比差异均不显著(P>0.05);血液生化指标结果表明,试验组的谷丙转氨酶、谷草转氨酶及血糖含量与空白对照组相比呈下降趋势,但差异不显著(P>0.05),其余各检测指标各试验组与空白对照组相比差异均不显著(P>0.05);组织病理学检查结果显示,小鼠的主要内脏器官未见明显异常。试验结果表明,鸡支康口服液对小鼠血常规和血液生化指标影响甚微。提示,其按临床剂量使用无毒性反应,安全可靠。     

人参叶口服液对大鼠的亚慢性毒性试验

将Wistar大鼠随机分为4组,3个剂量组(以人参皂苷计)分别按40、80、160 mg/kg体重给大鼠灌胃,对照组给予同体积生理盐水,1次/d,连续28 d,记录大鼠毒副反应.停药后继续观察14 d,测试大鼠体重、血液学指标、血液生化学指标、脏器指数.结果表明,各剂量组大鼠与对照组比较,给药期与恢复期的体重增长,血液...     

氟苯尼考预混剂对Wistar大鼠的口服急性毒性试验研究

本研究旨在评估氟苯尼考预混剂对Wistar大鼠的口服急性毒性,使用OECD修订的改良上下法（UDP）测定半数致死量（LD₅₀）,通过体重、脏器系数、血液学、临床化学检查及组织病理学检查确定在急性暴露下氟苯尼考预混剂对Wistar大鼠的生物系统和主要器官的不良影响。根据氟苯尼考的LD₅₀>5 000 mg/kg,选择上下法的限度试验,使用固定数量（5只）的动物,给药剂量为2 000 mg/kg,连续观察14 d,记录毒性反应及死亡情况,并由AOT425StatPgm程序计算得到LD₅₀,另外用3只大鼠给予相同剂量的生理盐水作为对照。试验结果显示,5只大鼠均未死亡,LD₅₀>2 000 mg/kg;试验期间,给药组未表现出可见的毒性反应迹象;与对照组相比,给药组的血液学参数无显著性变化;在临床化学检查中,给药组的谷丙转氨酶（ALT）水平变化显著高于对照组（P<0.05）,提示药物制剂对肝脏存在毒性损伤;剖检观察中无明显的眼观变化,组织病理学检查结果显示,给药组对主要器官心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏及十二指肠均无毒性损伤作用,暂无法确定其毒性靶器官。结果表明,氟苯尼考预混剂在安全剂量范围内使用是安全可靠的,更多的毒性信息仍需进行长期毒性试验来确定。     

抗球虫中药散剂常青散的急性毒性试验

目的:测定抗球虫中药散剂常青散的急性毒性反应。方法:通过随机分组,灌胃给药、对比,确定常青散对小鼠的急性毒性反应。结果:常青散经口腔灌胃LD50大于5000mg/kg,最大耐受量为14.4g/kg体重。结论:常青散对受试动物未见有明显的急性毒性反应。     

板芪口服液急性毒性及长期毒性试验研究

探讨新兽药板芪口服液的急性毒性与长期毒性,评价其安全性。小鼠灌服板芪口服液进行急性毒性预试验,未获得动物的半数致死量,遂以最大给药剂量(270 g生药·kg~(-1)体重)进行急性毒性试验。将80只大鼠随机分为板芪口服液低、中、高剂量组和空白对照组,每组20只,雌雄各半,进行长期毒性试验。分别以10 g生药·kg~(-1)体重(猪临床推荐剂量的20倍)、20 g生药·kg~(-1)体重(猪临床推荐剂量的40倍)、40 g生药·kg~(-1)体重(猪临床推荐剂量的80倍)给大鼠灌服,对照组灌服等体积蒸馏水,给药容积为1 m L·100 g~(-1)体重,每天1次,连续给药30 d,期间观察大鼠外观体征及行为活动。停止给药24 h和15 d后进行剖检、血液生化检查和病理组织切片观察。结果显示,板芪口服液急性毒性试验评价为无毒,长期毒性试验中各剂量组大鼠的观察指标和测定指标与空白对照组相比均无显著差异,表明板芪口服液安全无毒,可用于临床试验。     

乳酸恩诺沙星对小鼠的急性毒性试验

研究了乳酸恩诺沙星对小鼠的急性毒性,用寇氏法计算实验小鼠的半数致死量(LD50)和95%置信限。结果表明,乳酸恩诺沙星对小白鼠灌胃染毒及腹腔注射染毒的LD50分别为3579mg/kg和571.3mg/kg,其95%可信限分别为3011～4255mg/kg和498.3～655.1mg/kg。研究提示,乳酸恩诺沙星属低毒物质,其可溶性粉能用于开展药效试验。     

双黄连口服液的急性毒性试验研究

为了解双黄连口服液在使用过程中的安全性,参照《兽药注册资料汇编》中兽药急性毒性试验指导原则的要求,选用小白鼠进行急性毒性试验。小白鼠的最小致死量、半数致死量测定结果显示：双黄连口服液对小白鼠最小致死量范围为49．2～60．8g／b,相当于禽临床用量的111．8—138．2倍,说明双黄连口服液临床应用具有一定的安全性。     

蟛蜞菊对小白鼠的急性毒性试验

为全面评定蟛蜞菊的安全性,在进行蟛蜞菊对肉兔的慢性毒性试验的基础上,本试验采用灌胃法,通过对小白鼠的脏器系数比较及组织病理学观察,测定了蟛蜞菊对小白鼠的急性毒性作用。试验结果如下：①试验结束后,对照组和试验组小白鼠都无死亡;②宰杀的试验组小白鼠的各脏器无明显肉眼可见剖检病变;③试验组小白鼠的各脏器系数与对照组的差异不显著（P>0.05）;④试验组小白鼠肝脏的组织形态发生轻微变化,其他脏器正常。研究结果表明,蟛蜞菊可安全用于动物饲料。     

国产硫酸头孢喹肟对小鼠的急性和蓄积毒性研究

为了研究国产硫酸头孢喹肟对昆明小鼠的急性毒性和蓄积毒性,采用改良寇氏法测定国产硫酸头孢喹肟的LD50;以剂量定期递增法计算蓄积系数,并于给药后第21天给予试验组和对照组小鼠1 LD50的量,观察各组小鼠对硫酸头孢喹肟的耐受性。结果表明,国产硫酸头孢喹肟原料药对小鼠口服LD50大于5 000 mg/kg,其混悬液制剂对小鼠腹腔注射LD50为844.03 mg/kg,LD50的95%可信限为802.05 mg/kg~887.56 mg/kg;蓄积试验中无小鼠死亡,蓄积系数K>5.3;耐受性试验显示,试验组死亡率(10%)显著低于对照组(40%)(P<0.05)。由此可见,国产硫酸头孢喹肟毒性低,临床使用安全,对小鼠没有蓄积毒性,小鼠对本品可产生明显耐受性。     

"头孢沙星"对小鼠的急性毒性试验

用150只清洁级昆明系健康小鼠,进行“头孢沙星”原药1、0 g/L制剂口服及腹腔注射急性毒性试验。结果表明,其原药LD0在10 g/kg~15 g/kg之间,LD100大于15 g/kg;其10 g/L制剂LD50=527.38 mg/kg,95%可信限范围391.84 mg/kg~696.44 mg/kg。“头孢沙星”原药属于实际无毒,10 g/L制剂按2 mg/kg临床应用安全。     

五皮口服液对小鼠的利尿作用

研究五皮口服液的利尿作用,通过给水负荷模型小鼠灌服不同剂量的五皮口服液,观察给药后的排尿量,以评价五皮口服液的利尿效果。给药后4 h内,与阴性对照组排尿量1.18 g±0.42 g比较,五皮口服液高、中剂量组(13.5 g生药/kg、6.75 g生药/kg体重)排尿量分别为1.78 g±0.42 g、1.73 g±0.60 g,均极显著增加(P<0.01),低剂量组(3.375 g生药/kg体重)的排尿量为1.34 g±0.91 g,显著增加(P<0.05)。结果表明,五皮口服液具有显著利尿作用。