p53基因与肿瘤形成

肿瘤抑制基因的研究已经成为继癌基因之后肿瘤遗传学、分子生物学领域的前沿和热点,尤其是抑癌基因p53越来越被人们重视。研究表明正常的p53,又称野生型p53,在细胞损伤后的修复过程中发挥重要作用。正常p53的功能像"分子警察"一样监视着基因组DNA的完整性。在细胞发生DNA损伤时,p53蛋白能使细胞分裂终止在G1/S期,以使细胞有足够的时间修复损伤,恢复正常状态。若不能修复,野生型p53还能启动细胞的凋亡过程从而引发细胞的程序性死亡,阻止具有癌变倾向的突变细胞产生。而突变型p53基因会导致肿瘤的发生,大多数肿瘤与p53的突变有关。文章着重阐述了p53的表达与突变、p53的稳定调节及p53的转录调控等。     

旋毛虫p53糖蛋白抗原研究进展

旋毛虫p53糖蛋白是旋毛虫肌幼虫排泄分泌抗原的主要抗原组分之一,具有肌幼虫期特异表达特性,主要定位在肌幼虫β-杆细胞.不同旋毛虫种p53糖蛋白氨基酸序列相对保守,但抗原性有差异,在同一种内变异极少,具有种及属特异性抗原表位.论文就旋毛虫p53糖蛋白抗原的分子结构、不同发育时期的特异性表达、抗原性等方面的研究进展进行综述...     

p63基因及其与肿瘤的关系研究进展

p63基因是肿瘤抑制基因p53家族的成员之一,与p53基因有高度的同源性。基因结构复杂,有两个不同的启动子和多种内含子剪接方式,能编码多种亚型的蛋白质,而这些p63蛋白在不同的组织不同的发育阶段发挥着不同的生物学作用。文章就p63基因的结构、功能及其与肿瘤的关系作一综述。     

p53和TGF-β在细胞生长调控中的相互作用及其与疾病的研究进展

肿瘤抑制因子p53是第一个被发现的肿瘤抑制因子蛋白家族成员,该蛋白家族能感知许多细胞信号以调节细胞增殖、凋亡和分化。TGF-β是机体内重要的生理生化调节因子,在机体细胞生长分化、胚胎发育、创伤修复等方面发挥重要作用。p53与TGF-β信号转导密切相关。作者对近年p53与其依赖的TGF-β在细胞生长调控方面的相互联系研究进展作一简要综述。     

p53在哺乳动物胚胎着床和分娩中的作用

近年来研究发现,p53家族成员在哺乳动物生殖过程中发挥重要的作用。本文对p53在哺乳动物胚胎着床和分娩中的作用及分子机制进行了全面的综述。     

检测p53基因诊断犬乳腺恶性肿瘤的初步研究

研究犬乳腺恶性肿瘤p53基因在体内的表达,探讨其与犬乳腺肿瘤恶性程度的相关性。根据GenBank中犬p53基因序列以及文献报道的高度保守区域,设计1对引物,同时以GAPDH基因序列作为内参,将临床采集的犬乳腺肿瘤组织进行p53基因PCR检测,分析p53基因的表达量变化趋势。结果表明,良性肿瘤组织p53基因的表达量极小;恶性肿瘤组织中的表达量随着其恶化程度明显增高。由此可推断,检测p53基因的表达量可作为诊断犬乳腺肿瘤、判断肿瘤恶化程度及预后的一个重要指标。     

p53调控Nfkbiz基因表达的研究

核因子-κB（NF-κB）在炎症反应中起着关键的促进作用,并且受其他多种因素的调节。Nfkbiz基因编码的IκB？蛋白是IκB家族成员之一,在炎症反应中起着调节NF-κB的作用。本研究采用荧光实时定量PCR分析Nfkbiz基因的表达情况,发现在p53特定刺激源作用下Nfkbiz基因mRNA丰度显著降低。分析Nfkbiz基因序列,发现其基因中存在可能的p53反应元件,通过构建荧光素酶报告质粒及双荧光素酶报告试验和染色质免疫共沉淀试验,证明Nfkbiz基因中含有p53反应元件并且受p53蛋白调节。以上结果初步证明Nfkbiz是受p53蛋白负向调控的靶基因。     

肿瘤标志物在犬肿瘤性疾病诊断中的应用

为探讨血清中肿瘤性标志物(TM)在犬肿瘤疾病的早期诊断、多种恶性肿瘤的诊断及肿瘤筛查中的应用价值,本试验选择7只健康犬作为对照组,以临床接诊的32例肿瘤患犬为试验组,分别测定犬血清中癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、糖类抗原25(CA125)、糖类抗原15-3(CA15-3)和肿瘤特异性生长因子(TSGF)等5项TM的含量。试验结果显示,与对照组相比,良性肿瘤组血清中AFP、CA125和CA15-3的含量显著升高(P0.05),恶性肿瘤组血清中AFP和CA125的含量显著升高(P0.05),TSGF极显著升高(P0.01);与良性肿瘤组相比,恶性肿瘤组血清中TSGF极显著升高(0.01);恶性肿瘤组的5项TM的阳性检出率均高于良性肿瘤组;TM联合检测其阳性检出率均高于单一TM检测阳性检出率;与乳腺及生殖器官肿瘤组相比,皮下及软组织肿瘤组血清中CA125和CA15-3含量显著降低(P0.05)。试验表明,血清TM具有一定的特异性,在不同组织肿瘤表达中存在较大的差异,可作为犬肿瘤性疾病的早期诊断依据,且TM联合检测可显著提高恶性肿瘤的检出率。     

基因转染技术及其在肿瘤研究中应用的研究进展

基因转染技术应用于肿瘤基因治疗和基因功能的研究已受到广泛的关注。基因转染的方法包括物理法、化学法和生物法,它们各有优缺点。文章主要概述基因转染的基本方法及其在肿瘤基因功能研究及基因治疗中的应用。     

流感病毒在诱导A549细胞凋亡过程中对MDM2和p53蛋白的影响

采用Hoechst 33258染色和流式细胞术观察了流感病毒诱导A549细胞凋亡的情况,同时应用Western-blot方法研究了MDM2和p53等蛋白表达的情况.结果表明,100 TCID50/0.1 mL剂量病毒感染A549细胞后,细胞表现出典型的凋亡特征,死亡细胞比例随感染进程逐渐增加.在流感病毒诱导细胞凋亡过程中,MDM2蛋白表达下降,p53和p-p53表达上升,其下游p21蛋白也被激活.可见,p53及其下游p21蛋白参与了流感病毒诱导的A549细胞凋亡,同时通过下调MDM2蛋白表达促进了p53蛋白诱导的细胞凋亡.     

内毒素对肝脏p53表达及Ca^2＋浓度的影响

为探讨内毒素在致大鼠肝损伤过程中对肝脏p53表达及ca^2＋浓度的影响,将48只SD大鼠随机分2组：Ⅰ组为NS对照组;Ⅱ组为ET致病组,2组大鼠分别于第3、4、8、12h每组各处死6只,采集肝脏分别用于p53表达的Western-blotting检测和ca^2＋浓度的FCM检测。结果显示,Ⅱ组p53的表达明显高于Ⅰ组（P＜0．01）,且Ⅱ组一直呈上升趋势;Ⅱ组Ca^2＋的荧光指数明显高于Ⅰ组（P＜0．01）,且一直呈上升趋势。结果表明,ET能有效上调肝细胞p53蛋白的表达及Ca^2＋浓度。     

细胞周期蛋白激酶抑制因子p27Kipl研究进展

p27 Kipl基因是近年来新发现的一种抑癌基因,其编码的p27Kipl蛋白为细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制因子(CDKI),在调控细胞周期中具有十分重要的作用.p27蛋白表达下调与恶性肿瘤细胞的异常增殖、癌变关系密切.研究还发现p27基因及其表达产物对于肿瘤患者的预后、指导肿瘤治疗及调节机体生长发育方面也有着十分重要的...     

miRNA与肿瘤性疾病相关研究进展

miRNA(全称microRNA),是一类保守非编码单链RNA分子,其长度约22个核苷酸(nt),由约70 nt的前体miRNA(pre-miRNA)经Dicer酶剪切而来。miRNA虽然微小,但它在真核生物发育和基因表达中可以通过与靶mRNA形成完全或不完全互补配对引导沉默复合体降解mRNA或阻碍其翻译,从而发挥基因调控作用。miRNA在动物体发育、激素分泌、细胞分化、细胞增殖与死亡、肿瘤形成等各种过程中扮演着重要角色。综述了miRNA的功能及其与肿瘤的发生、发展、转移关系的研究进展。     

SGK通过下调抑癌基因p27蛋白促进小鼠肿瘤生长

肿瘤已成为老年动物常见疾病。多种恶性肿瘤高表达血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶(SGK),但其对肿瘤生长的作用机理还未完全解析。为了探究SGK对肿瘤生长的影响及作用机制,本研究利用人乳腺癌细胞系(MDA-MB-231),通过小干扰RNA(siRNA)敲低SGK,使用二甲氧唑黄(XTT)、溴脱氧尿苷(Brdu)和软琼脂克隆形成试验检测SGK对MDA-MB-231细胞增殖和转化的影响;利用过表达系统构建小鼠胚胎成纤维细胞系NIH3T3/HER2/SGK和NIH3T3/HER2/SGK/p27,通过XTT、Brdu、流式细胞术和软琼脂克隆形成试验探究SGK是否通过抑癌基因p27蛋白调控肿瘤细胞的增殖转化和细胞周期;使用蛋白免疫印迹(WB)和免疫荧光(IF)技术分析SGK调控p27的机制;利用裸鼠构建体内肿瘤模型,通过计算形成肿瘤的体积和免疫组织化学(IHC)技术分析SGK调控肿瘤生长的机制。结果显示,敲低SGK能够显著下调肿瘤细胞的增殖和转化(P<0.05);过表达p27能够明显降低肿瘤细胞的增殖和转化(P<0.05),且G0-G1期的细胞数量增多,而过表达SGK能够逆转这些现象;...     

内毒素对肝脏p53表达及Ca2+浓度的影响

为探讨内毒素在致大鼠肝损伤过程中对肝脏p53表达及Ca2+浓度的影响,将48只SD大鼠随机分2组:Ⅰ组为NS对照组;Ⅱ组为ET致病组,2组大鼠分别于第3、4、8、12h每组各处死6只,采集肝脏分别用于p53表达的Western-blotting检测和Ca2+浓度的FCM检测。结果显示,Ⅱ组p53的表达明显高于Ⅰ组(P<0.01),且Ⅱ组一直呈上升趋势;Ⅱ组Ca2+的荧光指数明显高于Ⅰ组(P<0.01),且一直呈上升趋势。结果表明,ET能有效上调肝细胞p53蛋白的表达及Ca2+浓度。     

重组人p53腺病毒注射液联合顺铂化疗治疗恶性胸腹水临床观察

[目的]观察重组人p53腺病毒注射液(rAdp53)联合顺铂进行胸腹腔灌注与单纯顺铂灌注的疗效比较.[方法]选取2.009年1月～2010年5月64例恶性胸腹水患者分为治疗组与对照组.治疗组:34例患者胸水17例.胶 水13例,胸腹水4例.均采用rAdp53 1×1012 VP/2支,以生理盐水稀释至6ml,顺铂60～80 mg以生理盐水稀释至40 ml,抽胸腹水后灌注胸腹腔内.对照组:30例胸腹水患者,单纯应用顺铂60～80 mg溶于生理盐水40ml,抽胸腹水后 灌注.每3周1次,每位患者均做2周期以上.[结果]治疗组采用rAdp53联合顺铂注射后CR达10例,占29.4％; PR 16例占47.1％,总有效率达76.5％.顺铂组30例 CR4例占13.3％,PR 11例占36.7％,总有效率50.0％.治疗组总 有效率明显高于对照组,P=0.028.应用p53组患者治疗过程中出现自限性低热,白细胞减少和消化道反应轻微,同于 单纯顺铂组.[结论]rAdp53联合顺铂治疗恶性胸腹水具有较好的疗效,临床应用简便,安全有效,值得推广.     

肿瘤抑制因子-P53的翻译后水平修饰

肿瘤抑制因子-P53是与癌症相关性最大的基因,P53要发挥正常功能必须进行翻译后水平的修饰,而其整个过程的全面认识对肿瘤治疗的分子机理和肿瘤防治具有重要意义。作者针对P53的翻译后水平修饰,即磷酸化修饰、乙酰化修饰、SUMO化修饰和P53的泛素蛋白酶体降解途径等问题进行了概括性的论述,阐明了P53翻译后水平的调控网络,为进一步认识肿瘤治疗的分子机理及防治肿瘤等方面提供了理论依据。     

湖北省禽白血病自然病例的病理学诊断及p53和Bcl-2基因表达情况的观察

应用组织病理学和SABC免疫组织化学技术,对湖北省武汉市的2批14日龄和33日龄疑似禽白血病肉鸡进行了病理学诊断,并观察了病鸡肝肿瘤组织中p53基因和Bcl-2基因的表达情况。剖检可见病鸡肝、肾、脾均不同程度肿胀,组织病理学检查在肝、肾、心等脏器可见散在或聚集成团的骨髓瘤细胞,胞浆内充满球形的嗜酸性颗粒;在病鸡肝肿瘤组织中p53和Bcl-2基因均呈阳性表达,诊断为J亚群禽白血病（ALV-J）,提示p53基因和Bcl-2基因与肉鸡J亚群禽白血病有关。     

不同钙源高钙日粮对青年蛋鸡肾损伤及p53蛋白表达的影响

将120羽40日龄伊沙蛋鸡随机分成3组,每组40羽,分别为：对照组（根据禽类营养需求饲喂正常日粮,含钙0.9%）,试验组1（石粉高钙日粮组,含钙3.78%）,试验组2（磷酸氢钙高钙日粮组,含钙3.78%）,进行为期65d的饲养试验。试验后65d,对各组鸡作血清中钙、磷、尿酸、肌酐和尿素氮的测定,并用免疫组织化学方法检测肾脏中p53蛋白的表达情况。结果表明,高钙组鸡肾脏都有一定程度的损伤,与对照组相比,试验组1中血清尿酸、尿素氮,肌酐显著升高（P〈0.05或P〈0.01）,血清磷极显著降低（P〈0.01）;试验组2中血清尿素氮极显著升高（P〈0.01）,血清磷极显著下降（P〈0.01）,血清钙、尿酸差异不显著（P〉0.05）;与试验组1相比较,试验组2血清磷极显著升高（P〈0.01）,血清钙、尿素氮、尿酸、肌酐差异不显著（P〉0.05）。试验组1鸡肾小管上皮细胞（LLC-PK1）中黄色颗粒很多,p53呈强阳性;试验组2鸡LLC-PK1中黄色颗粒较多,p53呈中等阳性。结果提示,不同钙源高钙日粮能致青年蛋鸡肾损伤,并能够促进肾小管上皮细胞p53蛋白的高表达。