不同水温下多西环素在草金鱼体内的药代动力学

为了研究不同水温下多西环素在草金鱼体内过程,本试验采用对草金鱼以30 mg/kg的剂量单次口灌多西环素。结果显示:多西环素在草金鱼体内吸收迅速,分布广泛,消除半衰期长。房室模型分析表明,在2个水温条件下的药时数据均符合有吸收二室开放模型,15℃条件下的主要药物动力学参数为:吸收半衰期(T1/2ka)1.38 h;分布半衰期(T1/2α)2.06 h;达峰时间(Tmax)2.70 h;峰浓度(Cmax)4.57μg/mL;消除半衰期(T1/2β)62.57 h;药时曲线下面积(AUC)138.20μg·h/mL。25℃条件下的主要药物动力学参数为:吸收半衰期(T1/2ka)1.33 h;分布半衰期(T1/2α)0.77 h;达峰时间(Tmax)1.78 h;峰浓度(Cmax)4.06μg/mL;消除半衰期(T1/2β)25.73 h;药时曲线下面积(AUC)82.80μg·h/mL。     

两种盐酸多西环素注射液在猪体内的药代动力学研究

研究制备了两种稳定的20％盐酸多西环素注射液,按10 mg/kg的剂量分别给猪肌肉注射,观察两个制剂在猪体内单剂量肌注的药代动力学特征.结果表明,多西环素在猪体内的药物动力学特征均符合一级吸收二室开放模型,其主要的药物代谢动力学参数:消除半衰期(T1/2β)分别为(3.246±1.04)和(9.631±1.12)h,药时曲线下面积(AUC)为(10.462±0.28)和(17.525±0.14)(μg/mL)*h,达峰时间(Tpeak)及达峰浓度(Cmax)分别为(1.427±0.16)h、(1.465±0.20) μg/mL和(1.694±0.15)h、(1.058±0.09) μg/mL.其中制剂一的血药浓度在给药2h后迅速降低,为普通注射液;与制剂一相比,制剂二能够缓慢释放药物,为长效缓释盐酸多西环素注射液.     

氧氟沙星缓释注射液在猪体内的药物动力学研究

研究了氧氟沙星缓释注射液肌注给药后在猪体内的药物动力学特征,给药剂量为10mg/kg,采用反相高效液相色谱荧光检测法(HPLC-FLD)测定血浆中氧氟沙星浓度。采用3p97药物动力学程序软件处理药-时数据,得出相关药物动力学参数。静注氧氟沙星注射液在猪体内的药物动力学过程符合无吸收一室开放式模型,肌注氧氟沙星注射液、缓释注射液在猪体内的药物动力学过程均符合一级吸收一室开放式模型。氧氟沙星缓释注射液的吸收半衰期(t1/2ka)为(0.292 0±0.102 4)h,消除半衰期(t1/2ke)为(6.902 2±0.901 9)h,达峰时间(Tmax)为(1.379 5±0.373 2)h,达峰浓度(Cmax)为(2.148 1±0.296 1)μg/mL,生物利用度为(95.70±12.56)%,在猪体内的持效时间(MIC=0.5μg/mL)为(15.736 4±1.854 2)h,与氧氟沙星注射液相比,该制剂的吸收半衰期延长,消除半衰期延长,达峰时间延迟,峰浓度降低,生物利用度提高,持效时间延长。     

丙磺舒对阿莫西林在猪体内的药代动力学影响

本实验采用高效液相色谱法测定猪血浆中阿莫西林的浓度,研究了丙磺舒对阿莫西林在健康猪体内药物动力学的影响。结果表明,单剂量肌肉注射阿莫西林后,阿莫西林吸收迅速,药峰时间为(0.19±0.11)h,药物浓度为(7.21±3.27)μg/mL,其动力学模型为一级速率一室模型。使用丙磺舒后,阿莫西林的半衰期由(0.86±0.18)h延长到(2.77±1.02)h(P<0.05),AUC由(12.38±5.69)μg/mL·h增加至(35.24±18.62)μg/mL·h,药峰时间为(0.42±0.32)h,药峰浓度为(6.24±3.43)μg/mL·h。     

喹烯酮及其主要代谢物在猪体内的药动学研究

本试验旨在研究喹烯酮及其主要代谢物在猪体内的药物代谢动力学过程。将喹烯酮按40 mg/kg的剂量对7头猪进行灌胃给药,采用HPLC-MS/MS法测定血浆中喹烯酮及其主要代谢物的浓度,药代动力学软件WinNonlin 5.2处理血浆中药物浓度－时间数据。灌胃给药后猪血浆中能检测到原药和N1-脱氧喹烯酮、脱二氧喹烯酮及3-甲基喹噁啉-2-羧酸(MQCA)3种代谢物。喹烯酮的浓度－时间数据符合一级吸收一室开放模型,其主要药代动力学参数为:T_1/2Ka＝(0.97±0.08)h,T_1/2λz＝(2.79±0.16)h,CL＝(26.03±0.65)L/h·kg,Cmax＝(0.26±0.01)μg/mL,Tmax＝(2.23±0.06)h,AUC＝(1.54±0.04)h·μg/mL;采用统计矩法处理N1-脱氧喹烯酮和脱二氧喹烯酮的浓度－时间数据,N1-脱氧喹烯酮主要药代动力学参数为:Tmax＝(6.33±1.37)h,Cmax＝(8.81±2.08) ng/mL,T_1/2λz＝(3.03±1.27)h,AUC＝(0.07±0.01)h·ng/mL,MRT＝(6.58±0.40)h;脱二氧喹烯酮的主要药动学参数:Tmax＝(10.29±0.29)h,Cmax＝(6.20±1.11)ng/mL,T_1/2λz＝(5.84±2.78)h,AUC＝(0.15±0.01)h·ng/mL,MRT＝(3.64±0.72)h。同时,在少数时间点检测到代谢物MQCA。猪口服喹烯酮后,吸收较快,消除较慢。血浆中检测到N1-脱氧喹烯酮、脱二氧喹烯酮及3-甲基喹噁啉-2-羧酸3种代谢物,且浓度较低、消除缓慢。     

盐酸多西环素子宫泡腾片在奶牛体内的药代动力学研究

为研究自制的盐酸多西环素子宫泡腾片在奶牛体内的药代动力学特征,选取6头健康的荷斯坦奶牛,产后手投子宫给药1片,采用HPLC-MS/MS法测定血药浓度,药代动力学软件Win Nonlin进行数据处理。结果表明,主要药动学参数如下:达峰时间(Tmax)为(2.67±1.37)h,峰浓度(Cmax)为(357.65±180.76)μg/L,药时曲线下面积(AUC)为(8467.47±5703.86)μg h/L,表观分布容积(Vd/F)(10 000.75±5 377.95)L,消除半衰期(t1/2)为(25.93±8.28)h,体清除率(CL/F)为(317.46±201.32)L/h。提示本药全身作用较少,局部滞留较多有利于发挥治疗作用。     

加丽素红中角黄素在鸡体内的药代动力学研究

本试验旨在探讨加丽素红中角黄素在鸡体内的药代动力学特征.选取19周龄的海兰蛋鸡12只,单次灌胃口服加丽素红9.6 mg/kg BW,在72 h内不同时间段分10次采集静脉血,用高效液相色谱法测定鸡血清中角黄素的质量浓度,并利用3P97药代动力学程序软件处理血药浓度-时间数据.结果如下:加丽素红经口服给药后,角黄素在鸡体内的血药浓度-时间数据符合一级吸收一室模型,其理论方程为C=0.471(e-0.036-e-0.190),主要药代动力学参数为:吸收半衰期t1/2(Ka)=(3.643±0.205)h,消除半衰期t1/2(Ke)=(19.263±1.312)h,达峰时间Tmax=(10.795±1.007)h,达峰浓度Cmax=(0.259±0.048)μg/mL,血药浓度-时间曲线下面积AUC=(10.607±1.029)μg/(mL·h),总体清除率CLB=(0.905±0.076)L/(kg·h),表观分布容积Vd=(2.515±0.133)L/kg.上述结果表明,角黄素在鸡体内血药浓度的变化表征了加丽素红在鸡体内代谢的变化规律,具有吸收分布较迅速、达峰快、体内分布广泛、消除速度较慢等特点.     

氟尼辛葡甲胺肌肉注射后在产后奶牛体内的药代动力学研究

为了研究氟尼辛葡甲胺在奶牛体内的代谢情况,试验采用健康成年母牛5头,按体重2.0 mg/kg的剂量肌肉注射氟尼辛葡甲胺,血浆样品经过甲醇沉淀蛋白后离心,取上清液用高效液相色谱(HPLC)法测定奶牛血浆中氟尼辛葡甲胺的浓度,DAS药代动力学软件处理血药浓度-时间数据。结果表明:主要药代动力学参数AUC(0~t)为(126.01±15.34)μg/mL·h,MRT(0~t)为(4.92±0.39)h,t1/2z为(7.57±2.27)h,Vz/F为(159.33±42.66)L·h/kg,Tmax为0.5 h,Cmax为(44.56±2.88)μg/mL。说明氟尼辛葡甲胺在产后奶牛体内肌肉注射后吸收迅速,达峰时间短,半衰期较长。     

肌注硫酸庆大霉素在大肠杆菌感染鸡体内的药动学试验

为分析硫酸庆大霉素在健康和鸡大肠杆菌感染鸡体内的药物动力学特征,试验通过给健康鸡腹腔注射大肠杆菌O157,以临床症状、病理剖检和微生物检查为指标,成功建立鸡大肠杆菌感染模型。选取健康鸡和患病鸡各8只,分别以20 mg/kg体重单剂量肌内注射硫酸庆大霉素,分别于0.167、0.25、0.5、0.75、1、2、3、4、6、8和12 h时间点采血,采用管碟法测定血浆中庆大霉素的浓度。结果显示:试验所建立的标准曲线相关性好,相关系数均达0.990以上,日内、日间变异系数均小于10%。肌注给药后,硫酸庆大霉素在鸡体内吸收迅速,房室模型分析表明,健康鸡与患病鸡药时数据均符合有二室开放模型,硫酸庆大霉素在健康鸡体内峰浓度(Cmax)为(15.01±3.51)μg/mL,药时曲线下面积(AUC)为(100.79±5.14)μg/mL·h,消除半衰期(t1/2β)为(4.41±1.32)h,达峰时间(Tp)为(1.27±0.50)h。硫酸庆大霉素在患病鸡体内峰浓度(Cmax)为(12.50±2.19)μg/mL,药时曲线下面积(AUC)为(83.38±4.19)μg/mL·h,消除半衰期(t1/2β)为(4.18±1.17)h,达峰时间(Tp)为(0.97±0.05)h。结果表明:硫酸庆大霉素在患病鸡体内的峰浓度和药时曲线下面积低于健康鸡(P<0.05),因此对于已感染大肠杆菌的病鸡可以考虑适当增加给药剂量。     

盐酸多西环素注射液在猪体内药效-药代动力学研究

为研究自制盐酸多西环素注射液在猪体内的药代动力学-药效学,对10头健康猪单次肌内注射盐酸多西环素注射液,采用UPLC法测定血浆中药物浓度,利用药代动力学软件WinNonlin进行数据处理。结果显示,主要药代动力学参数：消除半衰期t1/2为（31．3±9．2）h,达峰时间Tmax为（0．80±0．7）h,峰浓度Cmax为（4132±2475）μg/L,药时曲线下面积AUC为（88378±88095）（μg／L）·h,平均滞留时间MRT为（20．5±2．5）h;PK／PD参数T〉MIC为24h,AUC／MIC〉50。试验表明该制剂以10mg／kg剂量肌内注射,给药间隔两天一次为宜。     

阿德呋啉血药浓度的测定及其在鸡体内药代动力学研究

<正>采用高效液相紫外检测法,测定了健康鸡灌服80 mg·kg-1阿德呋啉后血浆中药物浓度,药物浓度-时间数据用3P97药代动力学程序软件处理。血药浓度-时间数据符合一级吸收二室开放模型,其主要药代动力学参数分别为:血浆消除半衰期(T1/2β)(2.414±0.252)h,达峰时间(Tpeak)(1.429±0.053)h,达峰浓度(C max)(499.941±21.295)ng·m L-1,药时曲线下面积(AUC)(2624.528±124.690)ng·h·m L-1。阿德呋啉在试验鸡体内的相对生物利用度为61.94%。结果表明:阿德呋啉在健康鸡体内的药代     

盐酸苯噁唑在鹿体内的药代动力学研究

本研究的主要目的是建立鹿血浆盐酸苯嗯唑浓度反相高效液相色谱紫外检测法,探讨盐酸苯噁唑在鹿血浆中的药代动力学.6只临床健康的梅花鹿,同一环境下饲养后肌内注射盐酸苯恶唑(0.44 mg·kg-1),颈静脉采血8 mL后分离血浆,通过建立的高效液相色谱检测法,测定各采血时间的血浆药物浓度.结果表明,盐酸苯噁唑单剂量肌内注射给药后,药代动力学符合吸收一室模型,药代动力学参数吸收半衰期(t1/2Ka)、消除半衰期(t1/2Ke)分别为(2.09±0.34)、(13.18±0.24)min,血浆药时曲线下面积(AUC0→∞)为(70±3.50)(μg·mL-1)·min,最大血药浓度(Cmax)为(4.70±0.50)μg·mL-1,血药达峰时间(Tpeak)为(12.46±0.12)min.试验结果提示,盐酸苯噁唑在鹿体内吸收快,消除迅速,4 h后血浆中无药物残留.     

克洛素隆注射剂在绵羊体内的药物动力学研究

研究了克洛素隆注射剂在绵羊体内的药物动力学过程。以邻甲苯磺酰胺为内标,建立应用RP-HPLC检测绵羊血浆中克洛素隆含量的方法,血浆浓度在0.01μg/mL~1.0μg/mL及1.0μg/mL~20.0μg/mL范围呈良好线性关系,方法回收率和精密度均能满足药物动力学分析的要求。结果表明,绵羊按4mg/kg单剂量皮下注射克洛素隆,体内药物运转符合二室开放模型。主要药物动力学参数分别为:t1/2Ka=1.355h±0.746h,t1/2β=17.924h±9.186h,tmax=3.181h±1.046h,Cmax=5.121μg/mL±0.997μg/mL,AUC=56.730(mg/L)·h±5.248(mg/L)·h。克洛素隆注射剂皮下注射吸收快,消除较慢,适于绵羊临床寄生虫病的防治。     

氧氟沙星(Ofloxacin)在鲤鱼体内的药代动力学

应用 HPL C法测定了单次混饲口服氧氟沙星 (10 mg/ kg)后 ,鲤鱼体内不同时间的血浆药物浓度。利用 MCPKP药代动力学软件分析数据 ,其药代动力学特征符合一级吸收一室开放模型 ,动力学方程为 C=3.2 94 31(e- 0 .0 4 34 1 t-e- 1 .1 1 474 t )。主要药代动力学参数 :吸收半衰期 (T1 /2 ka) 0 .6 2 16 7h,半衰期 (T1 /2 k) 15 .96 4 0 5 h,最高血药浓度 (Cmax)2 .775 89mg/ L ,出现最高血药浓度时间 (TPP,血药浓度时间曲线下面积 (AUC) 72 .934mg/ L· h,血浆治疗浓度维持时间 TCP(ther) 5 .4 4 10 h。结果表明 ,氧氟沙星在鲤鱼体内吸收较迅速 ,达峰时间较短 ,血药峰浓度高 ,消除缓慢 ,保持有效杀菌浓度时间长 ,适用于鱼类细菌性疾病的预防和治疗     

盐酸多西环素在猪体内的药物动力学及其残留

试验建立了反相高效液相色谱(RT-HPLC)法测定盐酸多西环素的浓度,探讨了盐酸多西环素在猪体内的药物动力学和残留特征。结果表明,盐酸多西环素以2.5mg/kg单剂量肌内注射给猪(n=6),药物动力学模型符合有吸收一室模型,药物动力学参数:吸收半衰期(t1/2ka)、消除半衰期(t1/2ke)为(0.400±0.312)h、(9.530±0.956)h,药时曲线下面积(AUC)为(44.414±4.123)mg·h·L-1,最大血药浓度(Cmax)为(2.811±0.136)mg/L,达峰时间(Tp)为(1.910±0.213)h。另外,以相同剂量肌内注射给猪(n=6),每天1次,连续给药4d后,在不同时间测定盐酸多西环素在猪的肌肉、肝脏、肾脏、皮肤和脂肪中的残留量。在给药后16d,盐酸多西环素在各组织均能检测到,且残留均低于残留限量。盐酸多西环素注射液在猪体内消除缓慢,残留期较长,建议休药期不低于16d。     

阿维菌素长效注射液(油悬剂)与普通注射液在绵羊体内的药代动力学比较研究

本文描述了阿维菌素长效注射液与阿维菌素普通注射液(阿福丁注射液)药物动力学的比较研究。绵羊血浆经提取、纯化、真空干燥和荧光衍生化后,用荧光高效液相色谱法进行检测。用3P87药代动力学分析软件对所测得的结果进行分析,得出以下药代动力学结果:阿维菌素长效注射液和阿福丁注射液在绵羊体内均呈二室代谢模型。长效注射液以1mg/kg体重进行颈部皮下注射得到以下药动学参数:吸收半衰期t1/2α=9.59h,消除半衰期t1/2β=292.97h,达峰时间tmax=47.46h,最大血药浓度Cmax=13.91ng/mL,曲线下面积AUC=6235.48ng/(mL·h),消除率ClB=0.034L/(kg·h),表观分布容积Vd=13.7L/kg。将阿福丁注射液以0.2mg/kg体重进行颈部皮下注射得到以下药动学参数:吸收半衰期t1/2α=9.05h,消除半衰期t1/2β=144.34h,达峰时间tmax=12.63h,最大血药浓度Cmax=8.52ng/mL,曲线下面积AUC=1017.35ng/(mL·h),消除率ClB=0.22L/(kg·h),表观分布容积Vd=14.5L/kg。研究结果表明:阿维菌素长效注射液比普通注射液吸收慢、消除慢,在体内维持有效血药浓度的时间长,长效注射液维持有效血药浓度(0.5ng/mL血浆)的时间长于49d,而阿福丁注射液不足21d。     

磺胺嘧啶钠在淮南麻鸭体内药物动力学试验

为了研究磺胺嘧啶钠在淮南麻鸭体内代谢过程,16只淮南麻鸭随机分成2组,每组8只,按100 mg/(kg·bw)的剂量分别口服和静脉注射磺胺嘧啶钠,评价其在血浆中的药动学特征。结果显示:本试验所建立的标准曲线相关性好,相关系数达0.99以上,日内变异系数小于5%,日间变异系数小于10%。磺胺嘧啶钠在淮南麻鸭体内吸收迅速,分布广泛,房室模型分析表明,药时数据均符合二室开放模型,口服给药下的主要药物动力学参数为:分布半衰期(t_(1/2α))为(4.61±0.94)h,消除半衰期(t_(1/2β))为(6.66±0.74)h,药时曲线下面积(AUC)为(395.06±24.03)(μg/mL)·h,达峰时间(T_p)为(3.71±0.84)h,峰浓度(C_(max))为(49.97±5.66)μg/mL。静脉注射条件下的主要药物动力学参数为:分布半衰期(t_(1/2α))为(0.62±0.08)h,消除半衰期(t_(1/2β))为(3.21±0.98)h,药时曲线下面积(AUC)为(385.14±13.52)(μg/mL)·h。     

加米霉素在比格犬体内的药代动力学研究

为探究加米霉素在比格犬体内的药物代谢动力学特征,了解其在比格犬机体内的吸收、分布、转化以及排泄规律,选取6只比格犬,加米霉素以推荐剂量6 mg/kg皮下以及静脉分别单次给药,分别于不同时间点静脉采集犬血液,用高效液相色谱串联二级质谱法测定血液中药物浓度。用非房室模型对药时曲线进行分析,皮下注射药动学参数为:达峰时间(T_(max))为0.875 h±0.186 h,消除半衰期(T_(1/2β))为59.978 h±7.861 h,药时曲线下面积(AUC)为4.912μg·h/mL±0.738μg·h/mL。静脉注射药动学参数为:达峰时间(T_(max))为0.336 h±0.144 h,消除半衰期为(T_(1/2β))为49.028 h±5.012 h,药时曲线下面积(AUC)为3.774μg·h/mL±0.211μg·h/mL。试验结果表明,静脉或皮下注射加米霉素后,药物在比格犬体内的浓度较高,且皮下注射的生物利用度较高,推荐使用皮下注射的方式给药。     

秃疮花针剂在山羊体内的药物动力学研究

研究秃疮花在山羊体内的药物动力学。结果表明,山羊肌注秃疮花针剂后,秃疮花提取物在山羊体内的药动学配置均符合有吸收因素二室开放模型特征,其最佳药-时曲线方程分别为:C=7.344 3e~(-0.148 8t)+1.803 3 e~(-0.058 3t)-9.147 6 e~(-1.628 3t)。主要药物动力学参数:制剂吸收半衰期t_(1/2ka)为(0.425 8±0.006 5)h,分布相半衰期t_(1/2α)为(4.680 6±0.358 2)h,消除半衰期t_(1/2β)为(12.684 8±3.685 0)h,药-时曲线下面积AUC为(73.307 0±0.732 9)μg/(mL·h)峰质量浓度为(6.753 8±0.060 8)μg/mL,达峰时间为(1.690 0±0.015 5)h。提示秃疮花提取物在山羊体内分布较广,吸收快,消除较慢,血药浓度维持时间较长。     

托芬那酸肌注后在犬体内的药物代谢动力学研究

建立用于检测犬血浆中托芬那酸浓度的高效液相色谱法,并对犬单次肌肉注射托芬那酸注射液后的药物代谢动力学特征进行研究。选用6只健康成年拉布拉多犬,按4 mg·kg-1剂量单次肌肉注射托芬那酸注射液,血浆样品经甲醇沉蛋白、高速离心后,取上清用反相高效液相色谱法进行检测;用3p97药动学软件对药物浓度-时间数据进行分析。结果显示:健康试验犬肌肉注射后的药物代谢动力学过程符合一级吸收二室开放模型,其主要药动学参数为:药时曲线下面积(AUC)为(9.57±1.30)μg·h·m L-1,清除率(CL)为(0.51±0.20)L/h/kg,达峰时间(Tpeak)为(0.35±0.11)h,峰浓度(Cmax)为(4.10±0.45)μg·m L-1,消除半衰期(t1/2β)为(5.71±2.21)h,吸收半衰期(t1/2α)为(0.66±0.20)h。结果表明:犬肌肉注射托芬那酸后,吸收快,在血浆中能迅速达到血药高峰且达峰浓度高,起效迅速。