硫辛酸在大鼠全脑缺血再灌注损伤中的神经保护作用

采用股动脉放血并双侧颈总动脉夹闭的全脑缺血再灌注模型 ,测定缺血 10 min再灌注后 6 h、1d、3d、5 d脑组织中超氧化物歧化酶 (SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH- Px)活力及丙二醛 (MDA)含量 ,以探讨硫辛酸 (α- lipoicacid,L A)对实验性脑缺血再灌注的神经保护作用。结果表明 :在对应的各时间相 ,老年组 SOD及 GSH- Px的活性均显著低于青年组 (P<0 .0 5 ) ,MDA水平显著高于青年组 (P<0 .0 5 ) ;而 L A可显著提高 SOD及 GSH- Px的活性 ,降低MDA的水平 (P<0 .0 1)。试验证明 ,L A对脑缺血再灌注有明显的神经保护作用     

枸杞多糖组分3对小鼠抗脂质过氧化作用的影响

用枸杞多糖组分 3(L BP3)灌喂小鼠 31d后 ,测定小鼠体内超氧化物歧化酶 (SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH - Px)的活性 ,以及丙二醛 (MDA)和脂褐素的含量。结果表明 ,与对照相比 ,L BP3可提高或显著提高 (P<0 .0 1)小鼠体内 SOD和 GSH- Px的活性 ,并能降低或显著降低 (P<0 .0 1)体内 MDA和脂褐素的含量。由此表明 ,L BP3在小鼠体内具有抗脂质过氧化作用     

家兔子宫内膜炎治疗试验

通过子宫灌注致病性混合菌液,复制獭兔子宫内膜炎病理模型。分别于第1、3、5d按0．01g／kg体重（按有效碘计算）子宫投放有机碘栓进行治疗,观察其用药前后的临床症状和病理变化,并测定血清SOD,MDA,GSH—Px等。投药后第4d阴门肿胀及阴道充血逐渐消退,子宫分泌物逐渐减少,上皮细胞结构基本恢复正常。治疗组在第4d血清SOD和GSH—Px活力均显著增高（P〈0．05）;第6d血清MDA含量极显著降低（P〈0．01）,而血清GSH—Px活力极显著增高（P〈0．01）。表明有机碘栓可有效治疗獭兔子宫内膜炎。     

实验性脾虚证与自由基代谢的相关性及四君子汤对其的调整作用

分别用小承气汤和利血平复制大鼠脾虚证模型，通过检测血清和心、肝、脾、肾等组织中抗氧化酶SOD和GSHP－Px的活性及脂质过氧化反应终产物MDA含量，研究脾虚证与自由基代谢的相关性及四君子汤对其影响。结果表明：两种方法复制脾虚证模型与对照组比较均表现为SOD活性显著升高（P＜0．05），GSH－Px活性显著降低（P＜0．05）；四君子汤反证治疗组与脾虚证组比较表现为SOD活性显著下降（P＜0．05），GSH－Px活性显著升高（P＜0．05），MDA含量显著降低（P＜0．05），与正常对照组接近。表明大鼠虚证动物模型与体内自由基代谢紊乱，脂质过氧化作用增强存在一定关系，健脾益气方药四君子汤能够提高体内抗氧化酶活性，拮抗自由基对生物膜的过氧化损伤，具有抗脂质过氧化损伤的作用。     

橄榄苦苷对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

本研究为探讨橄榄苦苷联合依达拉奉对小鼠脑缺血再灌注损伤的影响及其保护作用机制,将50只健康小鼠分成假手术组、模型组、橄榄苦苷组、依达拉奉组、橄榄苦苷＋依达拉奉组。利用双侧颈总动脉结扎方法制备慢性脑缺血再灌注小鼠模型,造模后药物处理21 d,用放射免疫法检测脑组织肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1（IL-1β）、白细胞介素10（IL-10）含量,用比色法检测脑组织ATP酶、髓过氧化物酶（MPO）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）活性及丙二醛（MDA）含量,用免疫组织化学法及Western blotting法检测大脑皮层脑源性神经营养因子（BDNF）的表达。结果显示,与假手术组相比,模型组脑组织TNF-α、IL-1β、MDA的含量及MPO活性极显著升高（P<0.01）,IL-10、ATP酶、SOD、CAT水平均极显著降低（P<0.01）,大脑皮层BDNF表达水平极显著降低（P<0.01）。与模型组比较,橄榄苦苷或依达拉奉治疗后,脑组织TNF-α、IL-1β、MDA的含量及MPO活性极显著降低（P<0.01）,IL-10、ATP酶、SOD、CAT水平均极显著升高（P<0.01）,大脑皮层BDNF表达水平极显著升高（P<0.01）。橄榄苦苷和依达拉奉联合治疗后脑缺血再灌注损伤的恢复更加显著。综上所述,橄榄苦苷和依达拉奉对小鼠脑缺血再灌注损伤具有明显的保护作用,其机制可能与改善神经功能、减少自由基损伤和抑制炎症因子水平有关,橄榄苦苷和依达拉奉联合治疗可以发挥更好的作用。     

加味玉屏风散对免疫抑制雏鸡血液氧自由基的影响

将 1日龄雏鸡 30 0只随机均分为 5组。 11日龄 , 、 组灌服加味玉屏风散 , 组灌服左旋咪唑 , 、 组灌服常水作对照 ,均连续 1周 ;14日龄 , 、 、 组肌注环磷酰胺 , 、 组肌注生理盐水 ,均连续 3d。定期称重和采血 ,测定全血 GSH- Px、血浆 SOD的活性和血浆 MDA的含量。结果表明 ,由环磷酰胺诱导的免疫抑制雏鸡 ,其全血 GSH- Px活性和血浆 SOD活性与正常对照组相比明显降低 (P<0 .0 5或 P<0 .0 1) ,血浆 MDA的含量与正常对照组相比明显增加 (P<0 .0 5或 P<0 .0 1) ;加味玉屏风散 ,能提高正常雏鸡全血 GSH- Px活性和血浆 SOD活性 ,降低血浆 MDA的含量 ,对抗环磷酰胺所致的雏鸡全血 GSH- Px、血浆 SOD活性下降和血浆 MDA含量升高。说明加味玉屏风散具有较显著抗自由基损伤的作用 ,能有效地清除体内过多的自由基。     

硒和上互作用及对肉用鸡胰腺抗氧化功能的影响

选用健康1日龄AA肉鸡288只，随机分成9组，每组32只，试验观察期为60d；定期剖杀检测，动态观察试验鸡日粮中不同剂量硒与锌对胰腺组织主要抗氧化酶（SOD、GSH－Px及CAT）活性及脂质过氧化终末代谢产物丙二醛（MDA）含量的影响，并探讨了日粮中硒与锌相互作用对胰腺组织结构的影响。结果表明：日粮中低硒（0．08mg/kg)、低锌（34mg/kg)、高硒（5．00mg/kg)、高锌（1000mg/kg)均不同程度地使胰腺抗氧化酶活性下降，组织清除自由基能力减弱，MDA含量增高胰腺的组织结构受到损伤；日粮中添加硒0．15mg/kg、锌50mg/kg能协同提高胰腺SOD、GSH－Px、CAT的活性胰腺组织抗氧化功能，降低胰腺组织中MDA含量能保护胰腺正常组织结构免受过氧化损伤；胰腺MDA含量与SOD、GSH－Px及CAT活性均呈显著负相关，相关系数分别为－0．7046、－0．4200、－0．4263（P＜0．01）。结果显示，胰腺依赖于SOD．GSH－Px及CAT的协同作用以抑制脂质过氧化的进行。     

黑果枸杞色素对小鼠的抗脂质过氧化活性的研究

以4—6周龄小鼠为研究对象,通过给小鼠饲喂黑果枸杞色素,测定小鼠红细胞、肝细胞以及全血中SOD活性、谷胱甘肽过氧化物酶活性,并检测黑果枸杞色素对脂质过氧化产物MDA生成的影响和血清MDA及脑内脂褐素含量的变化,观察黑果枸杞色素对小鼠的抗脂质过氧化的活性作用,探讨黑果枸杞色素的抗衰老作用。结果显示,试验组红细胞SOD活性、全血GSH—Px活性及血清GSH—Px／MDA明显高于对照组（P〈0．01）,MDA明显低于对照组（P〈0．05）。说明黑果枸杞色素具有抗氧化活性。     

N-乙酰L-半胱氨酸预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护机制

制备大鼠局灶性脑缺血再灌注实验模型,通过N-乙酰L-半胱氨酸（NAC）预处理对脑缺血再灌注损伤的保护作用,探索脑梗死病理过程及药物治疗途径。NAC预处理21d,利用栓线法建立大鼠大脑中动脉栓塞模型,造模后24h进行神经症状评分,TTC染色,检测血浆MDA、GSH含量,观察大脑皮质细胞凋亡情况及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达。结果显示,通过神经症状评分和TTC染色判定大鼠局灶性脑缺血实验模型建立成功。与对照组相比,NAC预处理组（100mg·kg^-1）大鼠血浆中MDA含量显著降低（P〈0.05）,GSH含量显著升高（P〈0.05）;NAC模型组细胞凋亡率及Bax/Bcl-2比值明显低于对照组。结果表明,NAC通过改善氧化应激状态,调控凋亡蛋白Bcl-2、Bax表达,从而对大鼠脑缺血再灌注损伤具有一定的保护作用。     

柔嫩艾美耳球虫感染后组织抗氧化功能的动态变化

选择 8 0只 33日龄健康罗曼公鸡 ,随机分成感染组 (n=40 )和对照组 (n=40 )。感染组口服接种柔嫩艾美耳球虫孢子化卵囊 1.5× 10 5个 /只 ,对照组不感染。分别于感染前 (0 d)和感染后 (2、4、6、8d)扑杀 ,采集心脏、肝脏、脾脏、肺脏和肾脏 ,测定组织中丙二醛 (MDA)及过氧化氢酶 (CAT)、超氧化物歧化酶 (SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH- Px)的活性。结果表明 ,柔嫩艾美耳球虫感染后 ,心脏和脾脏 MDA含量与对照组相比差异不显著 (P>0 .0 5 ) ,肝脏、肺脏、肾脏中 MDA含量呈波动变化 ;与对照组相比 ,除肾脏 SOD差异不显著外 ,其他 4种组织 SOD在感染后 2、4、6、8d均显著高于对照组 (P<0 .0 5或 P<0 .0 1) ;在整个试验期间 ,心脏、脾脏中 GSH- Px与对照组相比差异不显著 (P>0 .0 5 ) ,肝脏在感染后 6、8d显著高于对照组 (P<0 .0 5或 P<0 .0 1) ,肺脏、肾脏 GSH- Px仅在感染后 2 d与对照组相比差异显著 (P<0 .0 5 ) ;肝脏和脾脏 CAT与对照组相比差异不显著 (P>0 .0 5 ) ,心脏 CAT只在感染后 8d差异显著(P<0 .0 5 ) ,肺脏 CAT只在感染后 4d差异显著 (P<0 .0 5 ) ,肾脏 CAT只在感染后 2 d差异显著 (P<0 .0 5 )。提示感染柔嫩艾美耳球虫后 ,机体的抗氧化功能发生了一定的变化 ,自由基参与了球虫病的发病过程     

小花棘豆主要有毒成分黄花碱对氧自由基的影响

为了探讨小花棘豆中黄花碱的中毒机理及其对小鼠体内氧自由基代谢的影响,采用紫外可见分光光度法分别测定了对照组和黄花碱组小白鼠血浆、肝脏和脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPX)的活性、脂质过氧化终末代谢产物丙二醛(Malondialdehyde,MDA)的含量。结果表明,黄花碱组小白鼠血浆、肝脏和脑组织中SOD活性都显著低于对照组(P<0.05),血浆和脑中GSHPX活性极显著低于对照组(P<0.01),肝中显著低于对照组(P<0.05),黄花碱组MDA含量极显著增加(P<0.01)。黄花碱能诱发机体内氧自由基的产生,显著降低机体主要器官和组织中某些抗氧化酶的活性和提高MDA的含量,发生脂质过氧化反应而损伤机体主要组织器官,细胞发生空泡变性,可能是黄花碱引起中毒的原因之一。     

奶牛血液抗氧化酶活性的季节变化

为了研究奶牛耐热性与体内抗氧化酶活性的相关性,本试验选择胎次相近的35头荷斯坦奶牛,按夏季产奶量下降率分为耐热组(下降率10%以下)和热应激组(下降率40%以上),分别测定春季、夏季试验牛血浆中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活力,以及丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量。结果表明:(1)奶牛血液抗氧化指标受季节性影响较大,夏季血浆中SOD活力、GSH-Px活力极显著低于春季(P<0.01),夏季MDA含量极显著高于春季(P<0.01);(2)血液中抗氧化指标在同一季节、不同组别之间差异较大,春季耐热组SOD活力极显著高于热应激组(P<0.01),耐热组MDA含量显著低于热应激组(P<0.05),夏季耐热组SOD活力、GSH-Px活力显著高于热应激组(P<0.05),耐热组MDA含量显著低于热应激组(P<0.05);(3)夏季奶牛血液中GSH-Px活力及MDA含量分别与夏季奶牛产奶量下降率极显著强负相关(r=?0.710,P<0.01)和极显著强正相关(r=0.733,P<0.01),夏季血液中SOD活力与夏季奶牛产奶量下降率之间没有显著的相关性,夏季GSH-Px活力下降率与产奶量下降率间呈显著正相关(r=0.493,P<0.05),但夏季血液中SOD活力下降率和MDA上升率与夏季奶产量下降率之间无显著的相关性。以上结果提示:(1)奶牛血液抗氧化酶受季节影响较大;(2)奶牛的耐热性可能与血液的抗氧化性相关。     

母鼠围产期铅暴露对仔鼠的氧化损伤及乙酰半胱氨酸的保护效应

为探讨发育期铅暴露所致仔鼠氧化损伤及N-乙酰半胱氨酸(NAC)的保护效应,从母鼠怀孕开始通过饮水染铅至仔鼠21日龄断奶建立动物模型,测定断奶仔鼠脑组织和血清谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、乙酰胆碱酯酶(AchE)活性和丙二醛(MDA)含量,并观察海马的组织结构变化。结果显示,染铅使出生后21d仔鼠脑组织和血清MDA含量极显著升高(P0.01),GSH-Px,SOD,AchE活性极显著降低(P0.01),血清CAT活性极显著降低(P0.01);NAC拮抗组与染毒组比较,血清和脑组织MDA含量极显著或显著降低(P0.01或P0.05),脑组织SOD活性显著升高(P0.05),血清SOD,GSH-Px,CAT,AchE活性极显著升高(P0.01),其余指标均差异不显著(P0.05)。组织学观察表明,海马神经细胞形态正常,组间未见明显病理组织学变化,超微结构可见染毒组部分神经细胞异常。结果表明,母鼠铅暴露可致仔鼠脑组织脂质过氧化损伤,NAC可提高仔鼠脑组织的抗氧化能力,对铅损伤具有一定的保护作用。     

小花棘豆总生物碱对小鼠氧自由基的影响

为了探讨小花棘豆主要有毒成分———总生物碱对动物机体内氧自由基的影响,采用紫外分光光度法分别测定了小白鼠血浆、肝和脑中超氧化物歧化酶(Superoxidedismutase,SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-PX)的活性以及脂质氧化代谢终末产物丙二醛(Malonalde-hyde,MDA)的含量。结果表明,攻毒组肝、脑中SOD、GSH-PX活性显著低于对照组(P<0.01),血浆中GSH-PX活性显著低于对照组(P<0.05),SOD活性与对照组则无显著性差异(P>0.05);攻毒组脑、血浆中MDA含量显著高于对照组(P<0.01),但肝脏中的MDA含量却无显著性差异。表明小花棘豆主要有毒成分能显著降低抗氧化酶的活性和提高MDA的含量,并能诱发机体内氧自由基的产生。     

蛹虫草多糖对注射环磷酰胺小鼠抗氧化功能的影响

试验旨在阐明蛹虫草多糖（CMP）对小鼠抗氧化活性的影响。选取90只雄性BALB/c小鼠,体重18~20 g,随机分为6组,3个CMP组（低、中、高CMP组）,模型对照组（CY组）、阳性对照组（PC组）及空白对照组（BC组）各1个。CMP组和CY组分别腹腔注射80 mg/kg环磷酰胺,连续3 d,然后3个CMP组分别灌胃给予17.5、35.0、70.0 mg/kg体重的CMP,BC组和CY组给予生理盐水,PC组灌胃给予70 mg/kg体重的CMP,持续18 d。于最后一次给药24 h后,采集小鼠内脏,测定心脏、肝脏及肾脏匀浆液中T-AOC、MAD、CAT、SOD和GSH-Px水平。结果显示,与CY组相比,3个CMP处理组小鼠内脏匀浆液中的SOD和T-AOC活性均极显著增加（P<0.01）,MDA水平极显著降低（P<0.01）;低剂量CMP组心脏CAT无显著变化（P>0.05）,中、高剂量CMP组心脏CAT水平分别显著（P<0.05）、极显著（P<0.01）提高;除低剂量CMP组肝脏GSH-Px活性显著增加（P<0.05）外,其余CMP组内脏GSH-Px活性均极显著增加（P<0.01）。本试验中CMP可以有效提高小鼠心脏、肝脏及肾脏的抗氧化活性,这为抗氧化新药的研发提供了借鉴。     

维生素E缺乏对雏鸡淋巴细胞膜抗氧化及膜流动性的影响

用低维生素E（VE）和添加不饱和脂肪酸的日粮饲喂雏鸡，建立VE缺乏雏鸡模型。分离全血淋巴细胞并制备细胞膜，检测淋巴细胞膜超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力及丙二醛(MDA)含量；采用荧光偏振法检测淋巴细胞膜流动性。结果表明，VE缺乏雏鸡淋巴细胞膜SOD和GSH-Px活力及膜流动性低于对照组，MDA含量高于对照组，组间差异显著或极显著 (P<0.05、P<0.01)。说明VE对维持雏鸡淋巴细胞膜功能起重要作用。     

高铜对雏鸡脑组织氧化状态的影响

1日龄艾维茵肉鸡健雏360羽,随机均分为6组,分别喂以对照日粮(10.89 mg/kg)和高铜日粮(Cu 100 mg/kg,高铜Ⅰ组;Cu 200 mg/kg,高铜Ⅱ组;Cu 400 mg/kg,高铜Ⅲ组;Cu 600 mg/kg,高铜Ⅳ组;Cu 800 mg/kg,高铜Ⅴ组)6周,观察高铜对脑组织氧化状态的影响.高铜Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ组脑组织MDA含量升高,与对照组比较差异显著或极显著(P<0.05或P<0.01);脑组织铜-锌-超氧化物歧化酶(Cu-Zn-SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性,高铜Ⅰ、Ⅱ组显著或极显著高于对照组(P<0.05或P<0.01),高铜Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ组较对照组极显著降低(P<0.01);高铜Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ组脑组织羟自由基活性升高,与对照组比较差异显著或极显著(P<0.05或P<0.01).同时,血清的MDA含量及Cu-Zn-SOD和GSH-Px的活性变化与脑组织一致.结果表明,日粮铜水平在400 mg/kg及以上时,脑组织的抗氧化功能受损.     

玉米赤霉烯酮与脱氧雪腐镰刀菌烯醇联合染毒对雄性小鼠生殖毒性的影响及茶多酚的缓解作用

本试验旨在研究茶多酚对玉米赤霉烯酮(ZEN)与脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)联合染毒小鼠生殖毒性损伤的缓解作用。选取8周龄雄性昆明小鼠75只[体重(40±5)g],随机分成5组,每组分别灌服生理盐水(对照组)、200 mg/kg茶多酚(Ⅰ组)、1 mg/kg ZEN+0.5 mg/kg DON(Ⅱ组)、100 mg/kg茶多酚+1 mg/kg ZEN+0.5 mg/kg DON(Ⅲ组)和200 mg/kg茶多酚+1 mg/kg ZEN+0.5 mg/kg DON(Ⅳ组),每组15只。试验期28 d。在试验第1、14、28天,从每组随机抽取5只小鼠称重采样,检测小鼠精子质量、睾丸脏器系数、睾丸组织标志酶活性、血清性激素含量及睾丸组织氧化与抗氧化指标,并制作睾丸组织切片。结果表明:1)与对照组相比,Ⅱ组小鼠睾丸脏器系数、精子活率及数量、血清性激素含量显著降低(P<0.05),睾丸组织碱性磷酸酶(AKP)、乳酸脱氢酶(LDH)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GGT)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性显著降低(P<0.05);精子畸形率、血清丙二醛(MAD)含量显著上升(P<0.05)。添加茶多酚后,小鼠的睾丸脏器系数、精子活率及数量、血清性激素含量、睾丸组织AKP、LDH、γ-GGT、CAT、SOD及GSH-Px活性显著上升(P<0.05),精子畸形率、血清MAD含量显著降低(P<0.05)。随着时间的推移,与第1天相比,Ⅰ组小鼠睾丸组织GSH-Px活性显著升高(P<0.05),Ⅱ组小鼠睾丸脏器系数、精子质量、睾丸组织标志酶活性、血清性激素含量、睾丸组织氧化与抗氧化指标均发生显著变化(P<0.05),Ⅲ组小鼠睾丸组织CAT及GSH-Px活性显著降低(P<0.05),Ⅳ组小鼠睾丸组织CAT活性显著降低(P<0.05)。2)睾丸组织病理切片显示染毒组小鼠睾丸生精小管基膜不完整,细胞排列紊乱,数量减少,体积缩小,细胞之间空泡化,管腔内精子数量减少,经茶多酚保护后得到改善。综上,茶多酚能有效改善ZEN与DON联合染毒小鼠精子质量与睾丸组织内标志酶活性,提高血清性激素含量及睾丸组织抗氧化功能,显著降低生殖毒性。     

α-酮戊二酸对免疫应激下断奶仔猪肝损伤的影响

24头体质量为(7.25±1.13)kg的(21±1)日龄(杜×长×大)断奶仔猪随机分为3组,每个组设有8个重复,每个重复1头猪。3个组分别为:饲喂基础日粮,注射生理盐水(对照组);饲喂基础日粮,注射脂多糖(LPS)(LPS组);饲喂基础日粮+1%α-酮戊二酸(AKG),注射LPS(AKG组)。预试期7d,正式试验期16d,探讨AKG对免疫应激下断奶仔猪肝损伤的影响。结果显示:(1)LPS刺激导致血清腺苷脱氨酶(ADA)的活性显著升高了15.29%(P0.05),日粮添加1%AKG血清ADA活性较LPS组降低了7.85%(P0.05);(2)LPS刺激导致肝脏丙二醛(MDA)活性显著升高了59.61%(P0.05)以及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性显著降低了23.21%(P0.05),而日粮添加1%AKG肝脏MDA活性较LPS组降低了13.70%(P0.05)、GSH-Px活性则升高了17.16%(P0.05);(3)LPS刺激导致肝脏总蛋白质含量和RNA/DNA比值分别显著增加了8.20%(P0.05),10%(P0.05),而日粮添加1%AKG较LPS组肝脏总蛋白质含量和RNA/DNA比值分别降低了3.94%(P0.05),10%(P0.05)。结果表明:AKG能在一定程度上缓解LPS刺激对断奶仔猪肝脏的损伤。     

马兜铃酸A致大鼠肾病的肾毒性作用机理研究

以大鼠为靶动物进行亚慢性毒性试验,探究马兜铃酸A的肾毒性作用机理。将56只健康雄性Wistar大鼠适应性饲养1周,随机分为马兜铃酸A高剂量组(40 mg/kg BW)、马兜铃酸A中剂量组(8 mg/kg BW)、马兜铃酸A低剂量组(4 mg/kg BW)和空白组4组,试验持续28 d,后进行14 d恢复性试验。通过监测体质量,计算肾脏指数,检测血尿素氮(BUN)、尿酸(UA)和肌酐(SCr)的含量,检测丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧酶(SOD)活性、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和总抗氧化能力(T-AOC),观察肾脏的组织病理学变化,采用实时荧光定量PCR检测相关基因mRNA的表达情况,来综合评价马兜铃酸A的肾毒性作用。结果分析显示,从第16天开始马兜铃酸A高剂量组大鼠体质量显著低于空白组(P<0.05);肾脏指数各组间差异不显著;试验第28天,高剂量组BUN、UA、CA含量均显著高于空白组(P<0.05),中剂量组BUN、UA含量均显著高于空白组(P<0.05),低剂量组UA含量显著高于空白组(P<0.05),试验第42天,高剂量组的BUN、UA、CA含量仍然均显著高于空白组(P<0.05),中剂量组CA含量显著高于空白组(P<0.05);试验第28天,高剂量组MDA含量显著高于空白组(P<0.05),SOD、GSH-Px活性均显著低于空白组(P<0.05),中剂量组和低剂量组GSH-Px活性显著低于空白组(P<0.05),试验第42天,高剂量组MDA含量仍然显著高于空白组(P<0.05),SOD、GSH-Px活性和T-AOC均显著低于空白组(P<0.05),中剂量组SOD、GSH-Px活性和T-AOC均显著低于空白组(P<0.05),低剂量组MDA含量显著高于空白组(P<0.05),GSH-Px活性显著低于空白组(P<0.05);肾脏组织病理学观察发与组织和细胞层面的损伤程度大体呈剂量相关性;试验第28天和第42天,高剂量组和中剂量组TGF-β1、smad3、collagen1、collagen3的mRNA表达量显著高于空白组(P<0.05),低剂量组TGF-β1、smad3的mRNA表达量显著高于空白组(P<0.05)。说明马兜铃酸A对大鼠肾脏有毒性作用,肾功能被损害,引起一定程度的肾纤维化,这种损害作用在一定时间内不能自行恢复。马兜铃酸A的毒性作用可能与氧化应激与TGF-β1/smad通路作用有关。