阿维菌素长效注射液(油悬剂)与普通注射液在绵羊体内的药代动力学比较研究

本文描述了阿维菌素长效注射液与阿维菌素普通注射液(阿福丁注射液)药物动力学的比较研究。绵羊血浆经提取、纯化、真空干燥和荧光衍生化后,用荧光高效液相色谱法进行检测。用3P87药代动力学分析软件对所测得的结果进行分析,得出以下药代动力学结果;阿维菌素长效注射液和阿福丁注射液在绵羊体内均呈二室代谢模型。长效注射液以1mg/kg体重进行颈部皮下注射得到以下药动学参数;吸收半衰期t_(1 2α)=9.59h,消除半衰期t_(1 2β)=292.97h,达峰时间t_(max)=47.46h,最大血药浓度C_(max)=13.91ng/mL,曲线下面积AUC=6235.48ng/(mL·h),消除率CLB=(0.034L/(kg·h),表观分布容积V_d=13.7L/kg。将阿福丁注射液以0.2mg/kg体重进行颈部皮下注射得到以下药动学参数:吸收半衰期t_(1 2α)=9.05h,消除半衰期t_(1 2β)=144.34h,达峰时间t_(max)=12.63h,最大血药浓度C_(max)=8.52ng/mL,曲线下面积AUC=1017.35ng/(mL·h),消除率CL_B=0.22L/(kg·h),表现分布容积V_d=14.5L/kg。研究结果表明:阿维菌素长效注射液比普通注射液吸收慢、消除慢,在体内维持有效血药浓度的时间长,长效注射液维持有效血药浓度(0.5ng/mL血浆)的时间长于49d,而阿福丁注射液不足21d。     

阿维菌素长效注射液(油悬剂)对绵羊痒螨的疗效试验

为了研究阿维菌素长效注射液(油悬剂)对绵羊痒螨疗效,将60只自然感染痒螨绵羊随机分为3组,每组20只。第1组每千克体重颈部皮下注射1 mg的阿维菌素油悬剂,第2组注射0.2 mg的阿维菌素普通注射液,第3组为不给药对照组。在给药后第7、14、21、28、35、42、49、56、63、70天对所有绵羊进行螨虫检查和计数,每天观察病变。结果表明:给自然感染痒螨的绵羊皮下注射1 mg/kg的阿维菌素长效注射液(油悬剂)可在给药后7 d内将痒螨完全杀灭,在给药后63 d内防止绵羊被痒螨再感染,其持效期远长于阿维菌素普通注射液(约为14 d)。     

伊维菌素长效透皮剂和普通注射剂在家兔体内的药代动力学比较研究

为比较研究制备的伊维菌素长效透皮制剂与普通伊维菌素注射剂药物代谢及药效时间,本研究制备伊维菌素含量分别为0.5%、1.0%和1.5%的长效透皮制剂,采用高效液相色谱法检测不同药量相同体积伊维菌素长效透皮制剂和普通伊维菌素注射剂（1.0%）在家兔体内的药代动力学,并通过PKSolver药代动力学处理软件对数据进行分析。结果显示,0.5%、1.0%、1.5%伊维菌素长效透皮剂和1.0%普通注射剂吸收半衰期分别为0.81、0.52、1.02和0.12 d;达峰时间为1.55、0.97、1.62和0.42 d;峰浓度为47.36、72.02、115.30和99.53 ng/mL;消除半衰期为3.61、5.92、5.59和1.79 d;平均滞留时间为5.27、7.37、5.13和2.16 d;药时曲线面积为1 488.70、3 081.98、3 161.20和480.00 ng·d/mL,伊维菌素长效透皮剂体内维持有效药物浓度的时间长达35 d,普通注射剂仅为9 d。结果表明,伊维菌素长效透皮剂效果稳定,可进行更深入的研究。     

阿维菌素长效缓释油胶注射液防治绵羊疥癣病效果观察

95只羊分为4组，用新研制的阿维菌素长效缓释油胶注射液分别以每公斤体重20μL，40μL，60μL剂量进行注射，并设空白对照组。用药10周后与4只疥癣病患羊同舍感染35天。3个剂量组疥癣发病率分别为32％、12％和0，对照组感染率为35％。试验结果表明，在用药105天时，20μL剂量组与对照无差异；40μL剂量组防治有效率为88％；60μL剂量组达100％。     

土霉素注射液在猪体内药代动力学比较

对长效土霉素注射液进行了猪体内药代动力学的比较研究。试验将三种产品（Ａ、Ｂ、Ｃ）分别一次肌肉注射猪３头,剂量２０ｍｇ／ｋｇ。结果表明,消除半衰期以产品Ｂ最长,血药峰浓度以产品Ｂ最高,达到峰浓度时间以产品Ａ最慢,药时曲线下面积以产品Ｂ最大,２４小时血药浓度以产品Ｂ最高,４８小时血药浓度以产品Ｃ最低。以血浆土霉素浓度０．５μｇ／ｍｌ为最小有效浓度,产品Ａ和Ｂ能够维持有效血药浓度２４小时,产品Ｃ仅能够维持有效血药浓度１２小时。     

阿维菌素长效缓释油胶注射液的推广应用

2016年-2017年,吐鲁番市有关部门通过项目引进了新疆畜牧科学院兽医研究所(新疆畜牧科学院动物临床医学研究中心)的《绵羊胃肠道寄生虫病诊断盒和长效缓释制剂的研制》技术成果。动物疫病防控部门在高昌区、鄯善县、托克逊县建立了试验点,进行阿维菌素长效缓释油胶驱虫效果跟踪监测,并重点在吐鲁番市高昌区的亚尔镇、艾丁湖乡;托克逊县的郭勒布依乡、夏乡、城镇、河东乡,鄯善县的迪坎尔乡、辟展乡、鲁克沁镇、七克台镇、达浪坎乡、连木沁镇进行了大面积推广应用。试验结果表明,该药物药效长达120 d～130 d,羊只寄生虫病感染率从80%下降至20%。此次研究在吐鲁番市使用阿维菌素长效缓释油胶及其他驱虫方法累计防治羊30万只。在吐鲁番市2县1区的28个村开展3轮农牧民培训,累计培训农牧民、养殖大户6273人次,对村级防疫员、乡村兽医、基层兽医技术人员开展培训6次,累计培训专业技术人员1751人次。     

替米考星在绵羊体内的药代动力学研究

5只健康小尾寒羊，采用静脉和皮下注射2种途径以替米考星10mg/kg体重剂量给药，进行体内药代动力学研究。动物给药后在96h内分点采血，血浆样品处理采用甲醇沉淀，离心去蛋白，调节pH值并用氯仿提取替米考星；样品测定采用苯基柱，以反向HPLC测定绵羊血清中的替米考星浓度。结果表明，绵羊静注和皮下注射替米考星的药时数据均符合二室开放模型，替米考星皮下注射和静脉给药在羊体内具有吸收和分布较迅速，消除缓慢，体内分布容积大，生物利用度较高的特点。结果对了解替米考星在绵羊体内的药动学特征以及指导临床正确用药具有重要意义。     

阿维菌素口服液体制剂在绵羊和家兔体内的药物动力学研究

本文研究了阿维菌素口服液体制剂一次给药在绵羊和家兔体内的药物动力学过程。血浆样本直接经免疫亲合柱净化处理,后用高效液相色谱法（ＨＰＬＣ ＵＶ２４５ｎｍ）测定药物浓度。实验数据经３Ｐ８７程序处理,判定该制剂在绵羊和家兔体内的动力学过程均属一级吸收二室模型,得药物动力学参数如下,绵羊Ｃｍａｘ为２１．１８ｎｇ／ｍｌ、Ｔｍａｘ为１４．０４ｈ、ＡＵＣ为１５３３．６５ｈ．ｎｇ／ｍｌ、ｔ１／２β为６９．８７ｈ。     

国产阿维菌素驱杀绵羊内外寄生虫试验

在隔离饲养的条件下,０２ｍｇ／ｋｇ 、０３ｍｇ／ｋｇ 国产阿维菌素片剂和０２ ｍｇ／ｋｇ 气雾剂对绵羊颚虱、绵羊足颚虱、消化道线虫和丝状网尾线虫的驱杀效果均达１００ ％ ;对绵羊虱蝇杀灭率分别为９０６４ ％ 、９４９９ ％ 和８７７１ ％ ;对草原革蜱的杀灭率分别为７４４２ ％ 、８４９１ ％ 和７６３２ ％ ;原园科线虫减少率分别达８３１７ ％ 、９０７６ ％ 、８５６６ ％ 。因此,在放牧条件下,推广使用阿维菌素片剂是防治内外寄生虫病的一种有效手段。     

克洛素隆注射剂在绵羊体内的药物动力学研究

研究了克洛素隆注射剂在绵羊体内的药物动力学过程。以邻甲苯磺酰胺为内标,建立应用RP-HPLC检测绵羊血浆中克洛素隆含量的方法,血浆浓度在0.01μg/mL~1.0μg/mL及1.0μg/mL~20.0μg/mL范围呈良好线性关系,方法回收率和精密度均能满足药物动力学分析的要求。结果表明,绵羊按4mg/kg单剂量皮下注射克洛素隆,体内药物运转符合二室开放模型。主要药物动力学参数分别为:t1/2Ka=1.355h±0.746h,t1/2β=17.924h±9.186h,tmax=3.181h±1.046h,Cmax=5.121μg/mL±0.997μg/mL,AUC=56.730(mg/L)·h±5.248(mg/L)·h。克洛素隆注射剂皮下注射吸收快,消除较慢,适于绵羊临床寄生虫病的防治。     

氧氟沙星缓释注射液在猪体内的药物动力学研究

研究了氧氟沙星缓释注射液肌注给药后在猪体内的药物动力学特征,给药剂量为10mg/kg,采用反相高效液相色谱荧光检测法(HPLC-FLD)测定血浆中氧氟沙星浓度。采用3p97药物动力学程序软件处理药-时数据,得出相关药物动力学参数。静注氧氟沙星注射液在猪体内的药物动力学过程符合无吸收一室开放式模型,肌注氧氟沙星注射液、缓释注射液在猪体内的药物动力学过程均符合一级吸收一室开放式模型。氧氟沙星缓释注射液的吸收半衰期(t1/2ka)为(0.292 0±0.102 4)h,消除半衰期(t1/2ke)为(6.902 2±0.901 9)h,达峰时间(Tmax)为(1.379 5±0.373 2)h,达峰浓度(Cmax)为(2.148 1±0.296 1)μg/mL,生物利用度为(95.70±12.56)%,在猪体内的持效时间(MIC=0.5μg/mL)为(15.736 4±1.854 2)h,与氧氟沙星注射液相比,该制剂的吸收半衰期延长,消除半衰期延长,达峰时间延迟,峰浓度降低,生物利用度提高,持效时间延长。     

Pharmacokinetics of Amikacin in Lactating Sheep

The pharmacokinetics of amikacin (AMK) were investigated after intravenous (i.v.) and intramuscular (i.m.) administration of 7.5 mg/kg bw in 6 healthy lactating sheep. After i.v. AMK injection (as a bolus), the elimination half-life (t1/2beta), the volume of distribution (Vd,area), the total body clearance (ClB) and the area under the concentration-time curve (AUC) were 1.64 +/- 0.06 h, 0.19 +/- 0.02 L/kg, 1.36 +/- 0.1 ml/min per kg and 94.09 +/- 6.95 (microg.h)/ml, respectively. The maximum milk concentration of AMK (Cmax), the area under the milk concentration-time curve (AUCmilk) and the ratio AUCmilk/AUCserum were 1.18 +/- 0.22 microg/ml, 22.45 +/- 3.21 (micro.h)/ml and 0.24 +/- 0.02, respectively. After i.m. administration of AMK the t1/2beta, Cmax, time of Cmax (tmax) and absolute bioavailability (Fabs) were 1.29 +/- 0.1 h, 16.97 +/- 1.54 microg/ml, 1.0 +/- 0 h and 64.88% +/- 6.16%, respectively. The Cmax, AUCmilk and the ratio AUCmilk/AUCserum were 0.33 microg/ml, 1.67 (microg.h)/ml and 0.036, respectively.     

盐酸多西环素注射液在猪体内药效-药代动力学研究

为研究自制盐酸多西环素注射液在猪体内的药代动力学-药效学,对10头健康猪单次肌内注射盐酸多西环素注射液,采用UPLC法测定血浆中药物浓度,利用药代动力学软件WinNonlin进行数据处理。结果显示,主要药代动力学参数：消除半衰期t1/2为（31．3±9．2）h,达峰时间Tmax为（0．80±0．7）h,峰浓度Cmax为（4132±2475）μg/L,药时曲线下面积AUC为（88378±88095）（μg／L）·h,平均滞留时间MRT为（20．5±2．5）h;PK／PD参数T〉MIC为24h,AUC／MIC〉50。试验表明该制剂以10mg／kg剂量肌内注射,给药间隔两天一次为宜。     

二甲苯胺噻唑在绵羊脑脊液中的药物动力学研究

以内标气相色谱法为定量手段，研究二甲苯胺噻唑在绵羊脑脊液（ＣＳＦ）中的药动力学。实验结果表明，绵羊肌注二甲苯胺噻唑（２．５ｍｇ／ｍｌ）后，ＣＳＦ药物经时特征主要符合一级吸收单室开放模型，部分符合一级吸收双室开放模型，其主要药动学参数：吸收半衰期为３．８６８±１．４５２ｍｉｎ，消除半衰期为１４０．３３８±１１０．０３８ｍｉｎ，ＣＳＦ药浓度达峰时间为１７．６３７±５．８５０ｍｉｎ，ＣＳＦ药峰浓度为０．     

氟苯尼考静注及肌注在绵羊体内的药代动力学研究

健康绵羊8只,随机分为A、B两组,A组静注单剂量20mg·kg-1氟苯尼考试验品,B组肌注单剂量30mg·kg-1氟苯尼考试验品。两周后,A组肌注单剂量20mg·kg-1氟苯尼考试验品,B组肌注单剂量20mg·kg-1氟苯尼考对照品。用高压液相色谱法测定血浆中的药物浓度。采用3p97药代动力学程序软件处理药 时数据。静注药 时数据符合三室开放模型,主要药代动力学参数:Vd(ss)1 87±0 26L·kg-1,T1/2α1 5±0 06h,T1/2β19 47±7 64h,CL(s)0 25±0 05L·kg-1·h-1,AUC77 35±10 24μg·h·mL-1;氟苯尼考试验品肌注药 时数据符合一室开放模型,主要药代动力学参数:20mg·kg-1剂量组C(max)4 20±0 28μg·mL-1,T1/2ka0 26±0 02h,T1/2ke10 07±1 08h,AUC67 47±11 02μg·h·mL-1,F(绝对)87 22%,F(相对)97 66%;30mg·kg-1剂量组C(max)7 10±1 84μg·mL-1,T1/2ka0 26±0 10h,T1/2ke9 57±3 28h,AUC101 58±10 25μg·h·mL-1。实验结果表明,氟苯尼考试验品肌注后曲线下面积AUC与剂量呈比例关系,在绵羊体内吸收好,分布快,消除缓慢,与先灵葆雅公司对照品相似。     

阿维菌素在柑桔和土壤中的残留及其消解动态

采用田间试验方法,运用液相色谱—串联质谱法（LC-MS/MS）结合QuEChERS样品前处理方法研究33%联苯肼酯?阿维菌素（其中3%阿维菌素）在柑桔和土壤中的残留消解动态,并制定安全间隔期。阿维菌素在0.005、0.02、0.2 mg/kg三个添加水平下平均回收率为77.82%-115.28%,相对标准偏差1.9%-7.1%,方法准确度和精密度均符合农药残留试验准则的要求。重庆和湖南两个试验点的消解动态试验结果表明,阿维菌素的残留量随时间的延长而降低,消解动态曲线符合一级动力学指数模型,在柑桔和土壤中的半衰期分别为5.0-10.7 d和8.8-10.0 d,属于易降解农药。建议最高制剂用药量110mg/kg,最多施药2次,安全间隔期为30天。     

阿维菌素和甲维盐对家蚕的毒性测定

本文测定了阿维菌素和甲氨基阿维菌素苯甲酸盐（简称＂甲维盐＂）4种杀虫剂制剂对家蚕的急性食下毒性和残毒期,结果表明：对3龄起蚕的LC50值分别为阿维菌素乳油7.2343×10-4mg/L,阿维菌素水乳剂7.6512×10-4mg/L,甲维盐微乳剂8.5940×10-4mg/L,甲维盐乳油14.0112×10-4mg/L。阿维菌素和甲维盐4种制剂的相同质量浓度（13.33 mg/L）稀释液喷洒桑树,在桑叶上的残毒期分别为3.2%阿维菌素乳油2400倍约为50 d,1.8%阿维菌素水乳剂1350倍、2.3%甲维盐乳油1725倍约为60 d,2.2%甲维盐微乳剂1650倍＞60 d;阿维菌素类4种制剂对家蚕的急性食下毒性极强,处理间差异较小,但在桑叶上的残毒期很长,处理间差异较大。