氟啶蜱脲口服与透皮给药对小鼠的急性毒性试验

<正>为阐明氟啶蜱脲的毒性,指导临床用药,本试验用昆明小鼠作为试验动物,对氟啶蜱脲原料药和透皮剂进行毒性研究。预实验中小鼠一次性口服不同剂量的原料药和透皮剂,测定LD0和LD100,再根据最大给药试验和简化寇氏法分组正式试验,测定LD50和95%的可信限。结果测出小鼠口服氟啶蜱脲原料药的LD50大于16.0 g/kg,小鼠口服透皮剂的LD50和95%的可信限分别为5.8594g/kg和5.2732~6.5276g/kg,由于LD50值均     

小鼠和大鼠口服阿维菌素原料药和制剂的急性毒性试验

为了阐明阿维菌素微乳的毒性,指导临床用药,对阿维菌素微乳制剂进行了口服途径给药对小鼠和大鼠急性毒性试验,预试验中小鼠和大鼠一次性口服不同剂量的阿维菌素制剂,测定LD0、LD100,再根据简化寇氏法分组正式试验,测定LD50及其95%可信限。经统计计算得小鼠和大鼠口服原料药的LD50分别是8.12g·kg-1、2.31g·kg-1;小鼠和大鼠口服制剂的LD50分别是7.67g·kg-1、6.83g·kg-1按照化学物急性毒性(LD50)剂量分级判定标准,阿维菌素微乳制剂对小鼠实际无毒,对大鼠有低毒;本研究结果为阿维菌素微乳制剂的安全性评价提供依据。     

"头孢沙星"对小鼠的急性毒性试验

用150只清洁级昆明系健康小鼠,进行“头孢沙星”原药1、0 g/L制剂口服及腹腔注射急性毒性试验。结果表明,其原药LD0在10 g/kg~15 g/kg之间,LD100大于15 g/kg;其10 g/L制剂LD50=527.38 mg/kg,95%可信限范围391.84 mg/kg~696.44 mg/kg。“头孢沙星”原药属于实际无毒,10 g/L制剂按2 mg/kg临床应用安全。     

大鼠及小白鼠口服多拉菌素的急性毒性试验

采用递增法预试测得大鼠和小白鼠口服多拉菌素LD0值依次为5．37g／kg．BW、3.54g／kg．BW，LD100值依次为13、91g／kg．BW、6．19g／kg．BW，依之按简化寇氏法分组正式试验，统计死亡率，计算出大鼠和小白鼠口服多拉菌素LD50值依次为7．67g／kg．BW、4．58g／kg．BW，其95％可信限依次为7．22—8．12g／kg．BW、3．80—5．50g／kg．BW。     

药典方剂止痢散的毒理学研究

为了从现代药理学角度评价止痢散临床用药的安全性,对其进行了毒理学研究。通过小鼠灌胃给药对止痢散的急性毒性进行了测定;以生理盐水对照组、止咳散低剂量组（4 g/kg）、中剂量组（8 g/kg）、高剂量组（16 g/kg）对大鼠连续灌胃给药4周,记录每日饮水量、饲料采食量及每周体重,测定末次给药后24 h及停药2周后血液生化指标及血常规,做病理切片,评定其长期毒性。结果显示：小鼠口服止痢散的LD50为124.8g/kg,95%可信限111.2～142.5 g/kg,单味雄黄的LD50为10.5 g/kg,95%可信限9.7～11.1 g/kg;且对大鼠连续灌胃给药4周期间,止痢散低剂量组大鼠没有出现可见的毒性反应;中、高剂量组大鼠呈现出明显毒性反应,具体表现为采食及饮水量减少,体重减轻,消化道充血、出血,肝脏存在炎性细胞浸润、肝细胞水泡变性,肾脏、心脏轻度出血,血清尿素氮、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、与碱性磷酸酶升高等;不过高剂量组大鼠用药期间也没有出现死亡;上述毒性反应在停药2周后基本消失。以上结果表明,止痢散的毒性较低,按兽药典规定剂量用药是安全的,但长期使用能引起蓄积作用,造成肝肾损伤,其毒性具有可逆性。     

球敌的急性毒性（LD50）测定

用简化寇氏法对球敌(Diclazuril)的LD50进行了测定。以1：0．8的组间剂量比测得球敌对小鼠和雏鸡口服的LD50分别为5746mg／kg和6088mg／kg，95％可信限分别为6525～5061mg／kg和6894～5374mg／kg，符合微毒(实际无毒)标准。     

伊维菌素微乳制剂的安全性试验

按照《中国兽药典》2010版和《兽药及添加剂安全性毒理学评价程序》的要求,对伊维菌素微乳制剂进行肌肉刺激性试验、热原试验和注射途径LD50测定,为其临床应用提供安全性依据。肌肉刺激性试验,观察4只家兔注射伊维菌素微乳制剂后48h的变化;热原试验,测家兔的体温变化,判断伊维菌素微乳制剂所含热原的限度是否符合规定;LD50测定,分别给大鼠、小鼠按组一次腹腔注射不同剂量的伊维菌素微乳,连续观察7d~14d,记录各组动物急性毒性反应的症状、病理变化、死亡时间,按简化寇氏法计算其半数致死量(LD50)及95%可信限。结果表明,伊维菌素微乳制剂对家兔股四头肌未见明显刺激作用;热原限度符合规定,无致热源;伊维菌素微乳制剂对大鼠、小鼠腹腔注射的LD50为其临床推荐用量(0.2 mg/kg)的191.28倍和161.00倍,并且高于伊维菌素原料药的LD50(24.249 3mg/kg)。伊维菌素微乳制剂的安全性试验结果提示其安全可靠。     

小鼠和大鼠口服氢溴酸槟榔碱的急性毒性试验

研究口服氢溴酸槟榔碱对小鼠和大鼠的急性毒性,为将其研究开发为新药奠定基础,为临床用量的确定提供科学依据.选用昆明种小鼠及SD大鼠,经口灌胃一次给药,统计死亡率,用改良寇氏法计算半数致死量(LD50),并观察毒性作用.结果氢溴酸槟榔碱对小鼠的口服LD50为691.83 mg/kg,95%可信区间为642.92 mg/kg～744.47 mg/kg;对SD大鼠的口服LD50为2 054 mg/kg,95%可信区间为1 908 mg/kg～2 210 mg/kg.表明氢溴酸槟榔碱属于低毒性的药物,按1 mg/kg～5 mg/kg临床应用非常安全.     

莪术祛毒散对小鼠的急性毒性试验

本试验旨在研究莪术祛毒散的急性毒性,探讨该制剂临床应用的安全性。通过预试验,测得莪术祛毒散对小鼠LD0和LD100分别为59 g/kg和162 g/kg,由此计算出试验组间等比级数为1.3;将小鼠60只随机分为1个对照组和5个给药组,每组10只。根据等比级数计算试验1～5组剂量分别为59 g/kg,77 g/kg,100 g/kg,130 g/kg,169 g/kg,对照组给予等量的生理盐水,一次性灌胃后观察各试验组及对照组各项毒理指标。结果莪术祛毒散对小鼠LD50为102.3 g/kg,LD5095%可信限为36.3～288.4 g/kg。莪术祛毒散毒性分级为实际无毒,在临床可安全使用。     

球敌的急性毒辣性（LD50）测定

用简化寇氏法对球敌（Diclazuril)的LD50进行了测定。以1：0．8的组间剂量比测得球敌对小鼠和雏鸡的LD50分别为5746mg/kg和6088mg/kg,95%可信限分别为6525－5061mg/kg和6894－5374mg/kg，符合微毒（实际无毒）标准。     

红茂草水提取物腹腔注射对小鼠半数致死量的测定

用寇氏法测定了红茂草水提取物腹腔注射小鼠的半数致死量(LD50)。取70只昆明系小白鼠,雌雄各半,体重(20±2)g,按序贯法测出红茂草水提取物腹腔注射小鼠100%致死率的最小剂量和0%致死率的最大剂量,染毒测定其LD50。结果红茂草水提取物腹腔注射小鼠的LD50为1777.5 mg/kg,95%可信限为1585.7mg/kg~1992.5 mg/kg。     

乳酸恩诺沙星对小鼠的急性毒性试验

研究了乳酸恩诺沙星对小鼠的急性毒性,用寇氏法计算实验小鼠的半数致死量(LD50)和95%置信限。结果表明,乳酸恩诺沙星对小白鼠灌胃染毒及腹腔注射染毒的LD50分别为3579mg/kg和571.3mg/kg,其95%可信限分别为3011～4255mg/kg和498.3～655.1mg/kg。研究提示,乳酸恩诺沙星属低毒物质,其可溶性粉能用于开展药效试验。     

国产硫酸头孢喹肟对小鼠的急性和蓄积毒性研究

为了研究国产硫酸头孢喹肟对昆明小鼠的急性毒性和蓄积毒性,采用改良寇氏法测定国产硫酸头孢喹肟的LD50;以剂量定期递增法计算蓄积系数,并于给药后第21天给予试验组和对照组小鼠1 LD50的量,观察各组小鼠对硫酸头孢喹肟的耐受性。结果表明,国产硫酸头孢喹肟原料药对小鼠口服LD50大于5 000 mg/kg,其混悬液制剂对小鼠腹腔注射LD50为844.03 mg/kg,LD50的95%可信限为802.05 mg/kg~887.56 mg/kg;蓄积试验中无小鼠死亡,蓄积系数K>5.3;耐受性试验显示,试验组死亡率(10%)显著低于对照组(40%)(P<0.05)。由此可见,国产硫酸头孢喹肟毒性低,临床使用安全,对小鼠没有蓄积毒性,小鼠对本品可产生明显耐受性。     

川楝素腹腔注射对小白鼠半数致死量(LD50)的测定

用寇氏(karber)法测定了川楝素腹腔注射对小鼠的半数致死量(LD50).取90只小鼠,雌雄各半,体重(25±2)g.以10%丙二醇生理盐水为溶媒,按序贯法测出川楝素腹腔注射小鼠100%致死率;将高剂量组与低剂量组的组间剂量比设定为1.2,染毒测定其LD50.结果川楝素腹腔注射对小鼠的LD50为13.84 mg/kg,95%可信限为12.46～15.37 mg/kg.     

苦豆子总碱对小鼠急性毒性试验研究

采用改良寇氏法测定苦豆子总碱提取物对小鼠腹腔注射的急性毒性,评价其安全性,为临床安全用药提供依据。给试验组小鼠灌服不同浓度的苦豆子总碱提取物,观察给药后小鼠的临床表现与死亡情况,采用改良寇氏公式计算LD50及LD50的95%可信限,结果表明,苦豆子总碱经腹腔注射的LD50为559.24 mg/kg,95%可信限为471.95-663.59 mg/kg。试验结果提示,苦豆子总碱的毒性较低,临床用药安全可靠。     

10%恩诺沙星固体分散剂对小鼠的急性毒性试验

为了研究10%恩诺沙星固体分散剂对小鼠的急性毒性,试验采用寇氏法计算小鼠的半数致死量(LD50)和95%置信限研究该药物对小鼠的急性毒性。结果表明:恩诺沙星固体分散剂对小鼠灌胃给药及腹腔注射给药的LD50分别为4 279 mg/kg和632.5 mg/kg,其95%可信限分别为3 594~5 094 mg/kg和531.3~752.9 mg/kg。说明10%恩诺沙星固体分散剂属于低毒物质,能用于开展药效试验。     

苦豆子提取物的急性毒性及抗炎试验研究

为了观察苦豆子提取物(AL)对昆明小鼠的急性毒性反应和抗炎效果,试验采用腹腔注射方式给小鼠注射AL,观察小鼠毒副反应情况,采用改良寇式法计算半数致死量(LD50)及95%可信限,并测定了AL的抗炎效果。结果表明:AL的LD50为101.95 mg/kg,95%可信限为98.5~105.5 mg/kg;AL的高、低剂量均可使小鼠耳廓肿胀度明显降低,其抑制率分别为65.6%和50.4%。说明AL对小鼠有一定毒性,并且抗炎效果良好。     

大鼠口服五氯柳胺的急性毒性研究

为了研究口服五氯柳胺对大鼠的急性毒性,试验对SD大鼠灌胃给药,观察7 d,记录死亡数,并用简化寇氏法计算半数致死量(LD_(50))及95%的可信限。结果表明:五氯柳胺对大鼠的急性毒性LD_(50)为3.707 g/kg,95%的可信限范围为3.148~4.365 g/kg。说明五氯柳胺为低毒物质。     

六茜素新制剂的急性毒性试验

为了测定六茜素新制剂的急性毒性,在预试验的基础上,将60只昆明系清洁级小鼠随机分成6个组,口服剂量分别为400、480、576、691和829.4 mg/kg,进行了为期1周的六茜素新制剂的急性毒性试验。结果显示:六茜素的LD50为(666.45±0.02)mg/kg,95%置信区间为602.88～736.84 mg/kg。据兽药规范中毒理学评价标准可视为低毒药物。     

峨眉千里光对小鼠急性毒性及蓄积毒性研究

评价峨眉千里光毒性作用,采用机率单位法（Bliss法）和固定剂量蓄积系数法考察了峨眉千里光叶和全草水提物对小鼠经口急性毒性及蓄积毒性。急性毒性结果显示,不同剂量的峨眉千里光叶和全草水提物均能导致小鼠发生中毒和死亡,引起小鼠肺和肝脏损伤;叶水提物LD50为62.28 g/kg,95%可信限为52.68-73.65 g/kg;全草水提物LD50为81.65 g/kg,95%可信限为70.15-94.53 g/kg。蓄积毒性结果显示,峨眉千里光叶和全草的蓄积系数K〉5。结果表明,峨眉千里光叶和全草水提物对小鼠有急性毒性作用,叶的毒性比全草强,肺和肝脏为毒性靶器官;两种水提物均有轻度蓄积毒性。