β-内酰胺酶抑制剂与β-内酰胺类抗生素联用在兽医学上的应用

20世纪40年代,第一个β-内酰胺类抗生素青霉素的研制和应用,开创了抗生素治疗细菌性疾病的光辉时代。但细菌的耐药性也因抗生素的广泛应用而变得日益普遍,细菌对β-内酰胺类抗生素最主要的耐药机制是产生β-内酰胺酶,破坏β-内酰胺环使抗生素失活。β-内酰胺酶抑制剂的研制应用,恢复了β-内酰胺类抗生素的有效性,使β-内酰胺类抗生素得以继续发挥其在临床上强大的治疗作用。本文主要综述了β-内酰抑制剂的作用机制及其与β-内酰胺类抗生素联用的抗菌活性,以及在兽医临床上的应用概况。为有效地应用β-内酰胺类抗生素控制耐药菌感染提供参考。     

β-内酰胺酶抑制剂舒巴坦的研究进展

β-内酰胺类抗生素通过共价键与细菌细胞壁合成有关的青霉素结合蛋白(PBPs)而抑制细菌细胞壁的合成,选择性好,是很重要的一类抗感染药物[1].但近年来,耐药菌株的产生,使其疗效大大下降.β-内酰胺酶的产生是细菌对该类抗生素产生耐药的主要机制,对于细菌因产生β-内酰胺酶而引起的耐药性已成为临床治疗中的严重问题[2,3].在对待产酶耐药菌的感染时,使用β-内酰胺酶抑制剂,将其与β-内酰胺类抗生素结合,保持甚至加强β-内酰胺类抗生素的抗菌活性,不失为一快捷、有效的方法[4].     

禽病防治中抗菌药物的合理应用

抗菌药在禽病临床上应用非常广泛，可有效治疗和控制细菌感染性疾病，对防止禽病的发生与蔓延具有重要作用。但在生产实践中，许多抗菌药因应用不合理而产生毒性或抗药性，常常造成抗菌药治疗失败。为了发挥抗菌药物的治疗和预防作用，降低药物对机体的毒副作用，减少细菌抗药性的产生，必须合理应用抗菌药物。     

β-内酰胺酶抑制剂舒巴坦与氨苄西林联用的体内外抗菌作用研究

试验观察了β－内酰胺酶抑制剂舒巴坦与氨苄西林联用的体内外协同抗菌作用。结果表明：氨苄西林与舒巴坦联用对5个标准菌株的抗菌活性与氨苄西林相似，对除绿脓杆菌外的6株临床分离菌株的体外抗菌活性较显著高于氨苄西林。临床分离菌株均可产生β－内酰胺酶并可不同程度的水解氨苄西林，在不加入舒巴坦时，β－内酰胺酶对氨苄西林的水解率为57.64%－100%，加入舒巴坦时，β－内酰胺酶对氨苄西林的水解率降低。舒巴坦对临床分离菌株产生的5种β－内酰胺酶均有抑制作用，在1μg/ml时的抑制率为9.35%-67.20%,10μg/ml时为50％－93.19％，显示出明显的抑酶保护作用。氨苄西林与舒巴坦联用对氨苄西林耐药菌株引起的鸡白痢有明显的治疗效果，按5mg/kg肌注的治愈率为91.18%，显著高于氨苄西林混饮，与舒他西林相似。提示二者联用体内体外均有协同抗菌作用，值得进一步研究。     

11株鸡大肠杆菌对β-内酰胺类药物及其联用的耐药性分析

为了解洛阳地区鸡大肠杆菌病的流行现状以及对β-内酰胺类药物的敏感情况,采用两倍稀释法测定氨苄西林、头孢噻呋、头孢吡肟、氨曲南等药物对11株临床分离鸡大肠杆菌的最小抑菌浓度。结果显示：单独用药,氨苄西林抗菌活性最弱,其MIC值均不低于320ug／ml,头孢吡肟抗菌活性最强,其MIC值为1．25-2．5ug／ml。氨苄西林、头孢噻呋与β-内酰胺酶抑制剂联用后,联用MIC值比单药的MIC值降低了1／32-1／2,头孢噻呋与非B一内酰胺类药物联用后,联用MIC值比单药MIC值降低了1／120-1／16。     

β-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦研究进展

β-内酰胺酶抑制剂（Beta—lactamase inhibitors,BLI）作为当前抗生素领域发展的新趋势而特别引人注目。他唑巴坦是继克拉维酸、舒巴坦之后,抑酶作用优于克拉维酸、舒巴坦钠的又一β-内酰胺酶抑制剂,既能增强抗生素的抗菌活性,又可以扩大抗菌谱,减少不良反应,在临床具有广泛的应用前景。为指导临床合理用药,延缓细菌耐药性的产生,控制耐药菌株的播散和流行,     

β-内酰胺类抗生素对化脓隐秘杆菌分离株抗生素后效应研究

为了研究3种β-内酰胺类抗生素对化脓隐秘杆菌分离株的体外抗菌活性及抗生素后效应,采用试管液体二倍稀释法测定抗菌药物对化脓隐秘杆菌的体外抗菌活性,采用平板菌落计数法绘制3种β-内酰胺类抗生素对化脓隐秘杆菌分离株的时间-杀菌曲线。结果青霉素、头孢氨苄和头孢噻呋对化脓隐秘杆菌分离株的最低抑菌浓度(MIC)分别为0.5、2μg/m L和1μg/m,最低杀菌浓度(MBC)分别为4、16μg/m L和16μg/m L;头孢噻呋对化脓隐秘杆菌的杀菌速率最快,青霉素次之;头孢噻呋对化脓隐秘杆菌分离株的抗生素后效应(PAE)较强(3.76 h),青霉素对化脓隐秘杆菌分离株的PAE较弱(2.31 h)。     

舒巴坦与β-内酰胺抗生素联用的体外抗菌活性研究

试验测定了舒巴坦与β内酰胺类抗生素联用对细菌的体外抗菌活性。结果表明：舒巴坦分别与阿莫西林、氨苄西林联用对标准大肠杆菌O78、金黄色葡萄球菌的联合药敏结果为无关作用，对临床分离的产β—内酰胺酶耐药菌株鸭大肠杆菌、金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度(MIC)较其单药显著降低，具有明显的抗菌增效作用。     

液相色谱-串联质谱法检测牛奶中β-内酰胺类药物残留的研究

β-内酰胺类药物主要有青霉素G、青霉素V、阿莫西林、羧苄西林、氨苄西林、苯唑西林、氯唑西林、萘夫西林、头孢喹肟、头孢氨苄、头孢拉定、头孢唑啉和头孢哌酮13种药物。牛奶中β-内酰胺类药物经乙腈提取,正己烷脱脂后,经C18净化小柱净化,取适量上清液过0.22μm滤膜后,供液相色谱-串联质谱仪测定。经试验,浓度为5、10、50、100、200和500 ng/m L的基质匹配系列混合标准溶液,离心过滤后上机测定。以特征离子质量色谱峰面积为纵坐标,标准溶液浓度为横坐标,绘制标准曲线,13种β-内酰胺类药物在5-500 ng/m L的浓度范围内呈现良好的线性关系,R2均大于0.990。牛奶在2-50μg/kg添加浓度范围内,本方法的回收率为70%-120%;批内、批间RSD均小于20%。检测限为1μg/kg,定量限为2μg/kg。     

β-内酰胺类抗生素的应用与发展

抗菌药是一类抑制或杀灭病原微生物的药物,是在致病菌、感染机体和药物性能及作用三者之间相互制约关系下不断发展的.其中,β-内酰胺类抗生素是医学及兽医学上使用最早、用量最大的一类抗生素.     

ROSA法快速检测鲜奶中的四环素类和β-内酰胺类药物残留

本文主要探讨应用ROSA法同时快速检测新鲜牛奶中的四环素类和β-内酰胺类药物残留。评价ROSA法的灵敏度和特异性,同时验证ROSA法的检测稳定性,该法10min可出检测结果。     

ROSA法快速检测婴儿奶粉中四环素类和β-内酰胺类药物残留

为了建立同时快速检测婴儿奶粉中四环素类和β-内酰胺类药物残留的方法,试验采用RO-SA法测定了市购婴儿奶粉中的药物残留。结果表明:ROSA法的灵敏度和特异性均能达到检测要求,15 min可获得检测结果。说明ROSA检测方法可以用来检测婴儿奶粉中的药物残留。     

ROSA法快速检测UHT奶中的四环素类和β-内酰胺类药物残留

主要探讨应用ROSA法同时快速检测UHT奶中的四环素类和β-内酰胺类药物残留。评价了ROSA法的灵敏度和特异性,验证了ROSA法的检测稳定性,10 min可出检测结果。     

青霉素压力下金黄色葡萄球菌对β-内酰胺类抗生素的耐药表型变化

为了阐明奶牛乳房炎源性金黄色葡萄球菌在青霉素压力作用下的表型变化,本试验对1株mec A基因缺失的金黄色葡萄球菌在体外进行亚抑菌浓度的青霉素诱导,利用K-B纸片法和电镜技术观察不同诱导代次金黄色葡萄球菌的表型特征,并用菌落计数法分析耐药亚群生长曲线。试验结果显示,随着诱导代次的增加,金黄色葡萄球菌对β-内酰胺类抗菌药物即青霉素和苯唑西林的耐药性逐渐增强,对各浓度β-内酰胺类抗菌药物的耐药亚群比例升高;表型观察发现金黄色葡萄球菌诱导菌菌体变小,胞质浓缩,细胞壁疏松和增厚,有的胞浆内出现空泡。研究表明,金黄色葡萄球菌在亚抑菌浓度青霉素的体外作用下,发生了表型和生长曲线的适应性改变。这为金黄色葡萄球菌耐药机制的研究奠定了基础,并为临床上奶牛乳房炎的防治提供了依据。     

β-内酰胺类药物的临床应用及抗生素基本常识

1942年开始生产青霉素并应用于临床,从此开创了抗生素治疗疾病的新时代,因此β-内酰胺类抗生素的发现有划时代意义。     

牛奶中β-内酰胺类和四环素类抗生素检测方法

可同时快速检测牛奶中β-内酰胺类和四环素类试纸条产品,采用特异性的抗体抗原反应及免疫层析分析技术,应用β-内酰胺类和四环素类抗生素抗体竞争结合β-内酰胺类和四环素类抗生素偶联物和样品中可能含有β-内酰胺类和/或四环素类抗生素的原理,具有体积小、易储存、携带方便、不需要仪器设备、操作简单、可现场检测且不需加热、可通过肉眼判断等优点.本文介绍了该产品的检测项目及检测限、操作步骤、与同类产品对比优势等.     

舒巴坦与常见β-内酰胺环类抗生素的体外抑菌试验

β-内酰胺环类抗生素通过共价键与细菌细胞壁合成有关的青霉素结合蛋白(PBPs)结合而抑制细菌细胞壁的合成,有高效、低毒、广谱、选择性好的优点,在兽医临床应用广泛.     

氟苯尼考在禽病临床上的应用

氟苯尼考又名氟甲砜霉素，是美国先灵葆雅（Schering—Plough）公司20世纪80年代后期研制的兽用广谱抗菌药物，其化学名称是D（＋）-苏-1-对甲砜基苯基-2-二氯乙酰氨基-3-氟丙醇，是一种化学合成的氯霉素类广谱抗菌药物。该药已先后在日本、韩国、挪威、加拿大、巴西、墨西哥、智利、奥地利及西班牙等多个国家批准上市。在日本和墨西哥还被批准用作猪饲料添加剂，用于预防和治疗各种细菌性疾病。氟苯尼考的特点是抗菌谱广、吸收良好、体内分布广泛，特别是无潜在致再生障碍性贫血的作用，