恩诺沙星在鸡内服和肌肉注射给药后的排泄研究

恩诺沙星是动物专用的氟喹诺酮类药物。动物内服和注射恩诺沙星后，部分在肝脏脱乙基，代谢为环丙沙星，主要经肾排泄，也有一部分经胆汁排泄。本文旨在研究鸡给予恩诺沙星后，原形和活性代谢产物环丙沙星的排泄规律，为研究合理用药、制订畜禽养殖业污物排放标准及兽药的环境风险评估等提供科学依据。     

猪体恩诺沙星内服和肌注途径给药排泄规律的比较

给10头猪分别按体重5mg／kg单剂量内服和肌注恩诺沙星，采集自然排泄的猪粪、尿，用高效液相一荧光法测定恩诺沙星及其代谢产物环丙沙星浓度，计算采样间隔内单位时间药物排泄量占给药量的比例，比较2种不同给药途径原形药物和环丙沙星的排泄规律。结果显示，2种给药途径对恩诺沙星和环丙沙星总排泄量的影响不显著，仅对药物排泄量与时间之间的关系产生影响；2种给药途径的试验猪粪样中恩诺沙星的排泄量均高于尿样；内服与肌注给药后96h内，粪和尿中检出的环丙沙星分别占给药量的3．93％和4．02％，累积排泄的恩诺沙星和环丙沙星之和分别占给药量的9．89％（内服）和9．57％（肌注）。     

恩诺沙星、恩诺沙星钠和盐酸恩诺沙星在鸡体内的比较药动学

36只黄羽肉鸡,随机均分为3组,每组12只,分别进行恩诺沙星、恩诺沙星钠和盐酸恩诺沙星的药动学试验,高致液相色谱法测定鸡只血浆中恩诺沙星浓度,MCPKP程序处理药-时数据。恩诺沙星、恩诺沙星钠和盐酸恩诺沙星溶液经内服给药后在鸡体内最佳药动学模型为一级吸收一室模型,峰浓度高（峰浓度分别为2．39、2．04和2．37μg／mL）,吸收快（吸收半衰期t1/2Ka分别为1．15h、0．76h和1．55h）,消除缓慢（消除半衰期t1/2K分别为8．39h、12．19h和10．95h）。以恩诺沙星做对照,恩诺沙星钠和盐酸恩诺沙星内服给药后吸收完全,其相对生物利用度高,分别为103．2％和126．8％。恩诺沙星钠和盐酸恩诺沙星内服给药后主要药动学参数与恩诺沙星给药后的药动学参数相比均无显著性差异．     

恩诺沙星及其活性代谢物在传染性鼻炎鸡体的药动学

为建立鸡传染性鼻炎的药动学模型,研究了恩诺沙星及其活性代谢物在传染性鼻炎鸡体内的药动学特征.用反向高效液相色谱法测定血浆中的药物浓度,所得恩诺沙星的ci-ti数据用MCPKP程序处理,代谢物环丙沙星的ci-ti数据用代谢物动力学方法处理.结果表明,鸡静注恩诺沙星后的ci-ti数据符合二室开放模型,其主要动力学参数如下:t1/2α(0.25±0.04) h、t1/2β(5.46±0.71) h、Vd(4.21±1.09) L/kg、CLB(0.54±0.11) L/(kg.h)、AUC(19.68±3.50) mg/(L.h).鸡内服恩诺沙星的ci-ti数据,符合有吸收因素二室模型,其主要动力学参数如下:t1/2ka(0.44±0.11) h、t1/2α(1.17±0.40) h、t1/2β(9.24±2.07) h、AUC(12.23±3.68) mg/(L.h)、tmax(1.50±0.29) h、Cmax(1.34±0.44) mg/L、F 62.26%.恩诺沙星在感染鸡体内的动力学特征是吸收迅速、分布广泛、消除缓慢;感染鸡静注与内服恩诺沙星后,代谢物环丙沙星的动力学特征是生成及消除缓慢、分布广泛.鸡传染性鼻炎可使恩诺沙星内服的生物利用度下降,但对恩诺沙星的分布、消除及代谢物的动力学过程无显著影响.     

恩诺沙星及其活性代谢物在鸡体内的药物动力学

为全面了解恩诺沙星在鸡体内的动力学过程与药效的关系进行了本研究。用反向高效液相色谱法测定鸡血浆中的药物质量浓度,所得恩诺沙星ｃｉ－ｔｉ数据用ＭＣＰＫＰ计算机程序处理,代谢物环丙沙星的ｃｉ－ｔｉ数据用代谢物动力学方法处理。静注恩诺沙星后的ｃｉ－ｔｉ数据符合二室开放模型,主要动力学参数：ｔ１／２α（０．２５±０．０４）ｈ,ｔ１／２β（５．２６±０．８１）ｈ,Ｖｄ（４．５３±１．０７）Ｌ／ｋｇ,ＣＬＢ（０．６１±０．１１）Ｌ／（ｋｇ·ｈ）,ＡＵＣ（１７．３９±３．９２）ｍｇ／（Ｌ·ｈ）。内服恩诺沙星的ｃｉ－ｔｉ数据,符合有吸收因素二室模型,主要动力学参数ｔ１／２ｋａ（０．４４±０．１１）ｈ,ｔ１／２α（１．１５±０．３８）ｈ,ｔ１／２β（９．１４±１．４５）ｈ,ＡＵＣ（１２．４８±２．３６）ｍｇ／（Ｌ·ｈ）,ｔｍａｘ（１．７７±０．２１）ｈ,Ｃｍａｘ（１．４４±０．３１）ｍｇ／Ｌ,Ｆ７２．１８％。试验结果表明,鸡静注与内服恩诺沙星后,代谢物环丙沙星的生成及消除缓慢、分布广泛,是影响恩诺沙星疗效的重要因素。     

恩诺沙星在鸡体内的生物利用度试验

将40日龄肉鸡12只,随机分为2组,分别进行了静脉注射、肌肉注射恩诺沙星(10mg/kg)进行药动学研究。血浆样品经甲醇沉淀血浆蛋白,高速离心,用反相高效液相色谱法测定鸡血浆中恩诺沙星的浓度,3P97计算机程序处理静注及肌注的血浆药物浓度-时间数据。健康鸡静注给药的药时数据适合二室开放模型,主要药物动力学参数为:t1/2α (0.45±0.56) h;t1/2β (7.02±1.42) h;C LB (0.38±0.10) L/(kg·h);A U C (23.69±5.56) (mg·h)/L。健康鸡肌注给药的药时数据适合一级吸收二室模型,主要药物动力学参数为:t1/2α (0.60±0.00) h;t1/2β (8.25±1.73) h;tmax (2.44±0.17)h;Cmax (1.44±0.30) m g/L;A U C(20.74±3.80) (mg·h)/L;F为87.54%。恩诺沙星在健康鸡体内的吸收迅速,达到峰值时间短,消除缓慢。     

恩诺沙星及其代谢物环丙沙星在猪粪便及尿液中的排泄研究

给猪连续3d饲喂含无味恩诺沙星的饲料后，对其排泄的粪便和尿液进行了药物含量测定结果表明，粪便和尿液中恩诺沙星及其代谢产物环丙沙星的排泄量都比较高，粪便中排泄的药物浓度显著高于尿液中药物排泄的浓度，停止给药后第15天，在猪粪中可检测到恩诺沙星，停止给药后第10天，猪尿液中可检测到环丙沙星。     

浅谈恩诺沙星在鸡慢性呼吸道疾病治疗中的应用

鸡慢性呼吸道病又称鸡支原体病或霉形体病,主要侵害呼吸道,是由鸡败血性支原体(霉形体)引起的接触性呼吸道传染病。本病病程较长,能在鸡群中长期蔓延,所以又称慢性呼吸道病。雏鸡患病后死亡率可达40%~60%;成鸡患病后产蛋率降低10%~40%,蛋的孵化率减少10%~20%。本病的特征是咳嗽、流鼻液和呼吸有罗音。随着规模养鸡的发展,鸡慢性呼吸道病带来的经济损失日趋严重,如不及时治疗,将严重危害鸡场生产。在临床实践中笔者采用恩诺沙星治疗鸡慢性呼吸道病,治疗2512羽,治愈2462羽,治愈率98.1%,取得了较理想的治疗效果,现介绍如下。1病原及流行特点本…     

恩诺沙星对鸡大肠杆菌病临床疗效试验

为验证A、B、C、D四个不同配比的10%长效恩诺沙星注射液对鸡大肠杆菌病的临床疗效,选用人工诱发大肠杆菌病的鸡为试验对象,设计14日龄三黄鸡雏鸡动物实验,经颈部皮下注射不同配比的10%长效恩诺沙星注射液,10%长效恩诺沙星注射液A、B、C、D四个配比符合注射液要求,通过实验室和临床疗效两方面数据综合筛选出疗效最佳的10%长效恩诺沙星注射液。结果同时显示,实验室10%长效恩诺沙星注射液配比C药动学参数[消除半衰期(9.821±2.256)h、最大浓度(3.032±0.152)μg/mL、药时曲线下面积(19.865±1.876)(mg·h)/L]比其他3组10%长效恩诺沙星注射液配比A、B、D的药动学参数明显高,通过指标对比,说明配比C优越;临床10%长效恩诺沙星注射液C组的治愈率、存活率(90.0、96.8%),均极显著高于其他3组(P<0.01),证明了配比C对致病菌有明显的治疗作用,适合临床需求。     

金霉素在鸡粪中的降解研究

采用高效液相色谱法(HPLC)检测鸡粪中金霉素(CTC),比较不同条件下畜禽粪便中CTC的降解规律和特点.在新鲜鸡粪中添加0.5、1.0、4.0 μg/mL CTC标准液,在避光条件下,各组中鸡粪中CTC几乎都很少降解;在自然光照下,在鸡粪中CTC的降解较快,其变化趋势符合一级动力学方程Ct=C0e -kt,并由此求得鸡粪中CTC在自然光照下的降解半衰期为3.24 d±1.02 d.     

HPLC-MS/MS法研究恩诺沙星在鸡蛋中残留消除规律

建立了高效液相色谱—串联质谱法（HPLC-MS/MS）检测鸡蛋中恩诺沙星、环丙沙星残留的方法。鸡蛋样品经1%乙酸乙腈提取、正己烷除脂, 用HPLC-MS/MS进行检测。恩诺沙星、环丙沙星在0.5~500 ng/mL浓度时线性关系良好（r≥0.999）;恩诺沙星回收率为87.7%~99.1%、环丙沙星的回收率为89.1%~101.4%, 检测限为0.5 μg/kg, 定量限为1.0 μg/kg。应用该方法初步研究了恩诺沙星及其代谢物环丙沙星在鸡蛋中的残留消除规律。结果表明, 给药后鸡蛋中恩诺沙星及其代谢物蓄积迅速, 停药8 d后痕量恩诺沙星代谢缓慢, 25 d后恩诺沙星代谢完全。     

恩诺沙星,环丙沙星在鸡组织中残留量的检测方法研究

用高效液相色谱法,荧光检测器,同时检测鸡组织中恩诺沙星、环丙沙星的残留量。用0.1m ol/L磷酸液(pH 12) 乙晴(1 3v/v)作为提取液,脱脂,浓缩至干,用0.1m ol/L磷酸液(pH 12)溶解。HPLC条件:荧光检测器,激发波长280nm ;发射波长450nm 。流动相:0.05m ol/L磷酸/三乙胺缓冲液(pH 2.4) 乙腈(80 20v/v)。恩诺沙星、环丙沙星标准曲线线性范围5～500ng/m l。对不同组织的4种浓度进行回收率测定,其回收率在70% ～107%之间;变异系数10% 以内。恩诺沙星、环丙沙星的最低检出限分别为2ng/g、5ng/g。     

恩诺沙星对鸡大肠杆菌病及葡萄球菌病的药效研究

就畜禽专用氟喹诺酮类抗菌药恩诺沙星对鸡人工感染大肠杆菌病及葡萄球菌病的药效进行了研究。结果表明，恩诺沙星、氯霉素对大肠杆菌Ｏ７８的ＭＩＣ分别为０．０５、１．６０ｍｇ／Ｌ；恩诺沙星、红霉素对金黄色葡萄球菌Ｃ５６０５株的ＭＩＣ分别为０．２、３．２ｍｇ／Ｌ。人工发病试验中，恩诺沙星内服以５、１０、２０ｍｇ／ｋｇ剂量或肌注以２．５、５、１０ｍｇ／ｋｇ剂量，每天给药２次，连用３ｄ，对鸡大肠杆菌病及葡萄球菌病均有较好的疗效，其中对大肠杆菌病的疗效明显优于氯霉素     

鸡粪便中氧氟沙星的降解动态研究

氧氟沙星（Ofloxacin,OFL）是畜禽养殖业中最常使用的抗菌药物之一,其在粪便中的残留会对微生态环境产生不利影响。本试验对3种条件下鸡粪便中氧氟沙星的降解进行了研究,结果显示,室温避光条件下,鸡粪便中氧氟沙星几乎不降解,发酵条件下OFL的降解很慢,自然光照时OFL的降解较快。 OFL降解的变化趋势符合一级动力学方程Ct=C0e-kt,根据此方程求得光照条件下的OFL降解半衰期为(5.77±0.466) d, 发酵条件下的OFL降解半衰期为(35.66±1.99) d。     

恩诺沙星混悬液在猪体内残留消除规律研究

采用高效液相色谱法研究恩诺沙星(口服)混悬液在猪体内各组织中的残留消除规律.恩诺沙星(口服)混悬液,按每头猪10 mg/kg体重的剂量灌服给药,连续使用3 d之后,宰杀猪,取组织.组织样品经磷酸盐缓冲液提取,C18固相萃取柱净化,过膜,用流动相0.05 mol/L磷酸溶液/三乙胺一乙腈(82+18)溶解,微孔过滤,进行...     

Pharmacokinetics of Enrofloxacin and Its Metabolite Ciprofloxacin after Intramuscular Administration of Enrofloxacin in Goats

The pharmacokinetics of enrofloxacin and its active metabolite ciprofloxacin were investigated in goats after a single intramuscular administration of enrofloxacin at 2.5 mg/kg body weight. The plasma concentrations of enrofloxacin and ciprofloxacin were determined simultaneously by a HPLC method. The peak concentrations (C _max) of enrofloxacin (1.13 g/ml) and ciprofloxacin (0.24 g/ml) were observed at 0.8 and 1.2 h, respectively. The elimination half-life (t _1/2), volume of distribution (V _d(area)), total body clearance (Cl_B) and mean residence time (MRT) of enrofloxacin were 0.74 h, 1.42 L/kg, 1329 ml/h per kg and 1.54 h, respectively. The t _1/2, area under the plasma concentration–time curve (AUC) and the MRT of ciprofloxacin were 1.38 h, 0.74 g h/ml and 2.73 h, respectively. The metabolic conversion of enrofloxacin to ciprofloxacin was appreciable (36%) and the sum of the plasma concentrations of enrofloxacin and ciprofloxacin was maintained at or above 0.1 g/ml for up to 4 h. Enrofloxacin appears to be useful for the treatment of goat diseases associated with pathogens sensitive to this drug.     

恩诺沙星在健康及巴氏杆菌感染鸡体内的药物代谢动力学研究

健康及巴氏杆菌感染鸡 (10CFUC4 8- 1多杀性巴氏杆菌 /只鸡 ,im)按 5mg/kg恩诺沙星单次im后 ,采用反相高效液相色谱法检测用药后不同时间点的血浆药物浓度。结果表明 ,恩诺沙星在健康及巴氏杆菌感染鸡体内的消除均符合二室开放模型。巴氏杆菌感染可显著加速鸡体内恩诺沙星的消除 ,推测可能与感染鸡体内巴氏杆菌裂解后产生的内毒素有关。内毒素可刺激骨髓产生大量白细胞 ,而恩诺沙星又恰恰能在吞噬细胞中富集 ,且在富集后可迅速向周围炎性组织中释放 ,因此导致血中药物浓度下降。提示在应用恩诺沙星预防、治疗细菌性疾病时 ,利用其在健康鸡体内的药物动力学参数指导临床用药 ,有时是不适宜的。     

乙酰甲喹主要代谢物在鸡粪的排泄量研究

本研究旨在建立鸡粪便中乙酰甲喹代谢物M1、M2的高效液相色谱检测方法,测定乙酰甲喹主要代谢物在鸡粪的排泄量.对15只7周龄健康科宝-500白羽鸡内服乙酰甲喹30 mg·kg-1体质量后,于不同时间间隔收集其所有粪便,称重,取其中2 g用体积比1:1的二氯甲烷/乙腈混合液提取,吹干,残渣用30%甲醇/水溶液复溶,HPLC法检测.结果表明,代谢物M1、M2检测限与定量限分别为0.01、0.05 Pg·mL-1,代谢物M1、M2添加浓度在0.05、1.0、50μg·mL-1时,平均回收率范围分别为69.5%～72.4%、73.5%～80.6%.粪便中代谢物M1、M2占给药乙酰甲喹总量的比例分别为3.20%、4.58%.代谢物M1排出高峰期在给药后4～8 h,占代谢物M1累积排泄总量的38.09%;代谢物M2排出高峰期在12～24 h,占代谢物M2累积排出总量的42.29%.结果提示,该检测方法满足测定乙酰甲喹主要代谢物在鸡粪中排泄量的要求.