胰高血糖素样肽-1对糖尿病患者心血管系统的作用

心血管疾病是2型糖尿病患者的主要死亡原因之一。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)作为一种肠促胰素,具有降血糖和保护胰腺β细胞的功能。GLP-1对糖尿病患者心血管系统的保护作用主要是直接作用于心肌细胞,提高心肌细胞摄取血液中葡萄糖的能力;同时增强心肌细胞的收缩能力,从而使心肌缺血后再灌注的损伤有效减少。该文就GLP-1对糖尿病患者心血管系统作用的研究进展进行了综述。     

2型糖尿病患者血清胰高血糖素样肽-1水平变化与胰岛a细胞功能的关系

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清胰高血糖素样肽-1(GLP-1)水平变化与胰岛细胞功能的关系。方法 20例初诊T2DM、22例长病程(≥5 a)T2DM和18例健康对照者,测定空腹及餐后30、120 min血清葡萄糖、胰岛素、C肽、GLP-1水平,以稳态模型胰岛素分泌指数(HOMA-)、早相和晚相胰岛素分泌指数评价细胞功能。结果 T2DM组餐后血清GLP-1、C肽均较对照组低(P<0.01),尤以长病程组明显(P<0.05)。T2DM组血清GLP-1与血糖呈负相关,但与C肽、HOMA-、早相和晚相胰岛素分泌指数呈正相关。结论 T2DM患者血清GLP-1水平下降可能与胰岛细胞分泌功能减退有关。     

胰高血糖素样肽-2对肠道黏膜营养作用的研究进展

综述了胰高血糖素样肽-2(GLP-2)的合成和分泌、体内代谢过程、生理功能及作用机制,重点介绍了GLP-2对肠黏膜损伤后的修复作用,阐述了GLP-2研究中存在的问题及在动物肠道营养中的意义。     

上海交大科研团队发现抑制疼痛新靶点

<正>上海交通大学药学院王永祥教授带领科研团队首次发现脊髓胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体可对慢性疼痛产生有效镇痛作用,这一受体成为治疗慢性疼痛的新潜在性镇痛靶点分子。慢性疼痛除了人们熟知的头疼、牙疼,还包括炎症痛、肿瘤癌症痛、神经源性痛、糖尿病疼痛和腰背痛等。这一研究在国家自然科学基金会和教育部基金资助下开展,成果主要内容发表在近期的国际神经科学权威杂志《神经科学杂志》上。     

表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对血液胰岛素和胰高血糖素的影响

【目的】通过对EGCG是否会影响血液中胰岛素和胰高血糖素的检测,探究喝茶对使用胰岛素治疗的糖尿病病人中胰岛素药效和血液水平检测是否造成影响。【方法】使用EGCG灌胃的方法对胰岛素治疗后的糖尿病大鼠进行短时间干预,并进行血糖测试。用相应的ELISA试剂盒检测大鼠血液中胰岛素和胰高血糖素水平。【结果】体外研究发现,各个浓度的EGCG组对胰岛素检测值没有差别,而高浓度的EGCG会引起胰高血糖素检测值升高。在动物实验上,EGCG联合胰岛素实验组与胰岛素单独治疗组在糖尿病大鼠的血糖水平以及血液中胰岛素、胰高血糖素检测结果上没有显著性差异。【结论】饮茶不会影响糖尿病病人血液中的胰岛素和胰高血糖素水平,对胰岛素的治疗效果无影响。     

胰高血糖素样肽-2在仔猪中的应用及其长效化研究进展

断奶应激引起的肠道形态及结构的破坏,导致仔猪出现腹泻、生长停滞等现象,严重危害着仔猪健康。胰高血糖素样肽-2(GLP-2)是一种多肽类胃肠激素,在促进肠道生长及损伤修复中起重要作用。文章分别综述了胰高血糖素样肽-2的合成代谢、对仔猪肠道的保护作用及长效化应用,并对其在断奶仔猪上的应用作了展望。     

胰高血糖素样肽-1结构改造的专利技术综述

胰高血糖素样肽-1为一类降血糖多肽药物。国内外学者对其结构也一直进行着不断改进。从胰高血糖素样肽-1结构改造的总体概况、专利技术发展态势、重点申请人和重点专利技术的角度,详细阐述胰高血糖素样肽-1结构改造领域的技术发展,有利于胰高血糖素样肽-1相关领域的药物研发、专利申请等,对今后的相关科研或生产工作有所帮助。     

过氧化体增殖物激活型受体γ对脂质代谢及动脉粥样硬化的影响

过氧化体增殖物激活型受体γ是核受体超家族中的一员,它通过调控靶基因的转录,改善胰岛素抵抗以及脂代谢紊乱,同时对调节内皮功能和抑制血管壁炎症起重要作用。许多体内外研究表明过氧化体增殖物激活型受体γ激动剂特别是临床上用于治疗2型糖尿病的胰岛素增敏剂噻唑烷二酮在改善脂质代谢紊乱、抑制慢性血管壁炎症、减少斑块形成以及维持斑块稳定性等方面显示了潜在的抗动脉粥样硬化作用,为动脉粥样硬化的治疗提供了新的方向。     

Valsartan对Ⅱ型糖尿病小鼠炎症性血管损伤模型血管重建作用的影响

目的：探讨血管紧张素Ⅱ型受体(AT1)拮抗剂Valsartan治疗糖尿病的作用及其机制。方法：分别采用vanGieson染色及NIH分析软件分析新生内膜和中膜的面积、Brdu免疫组织化学染色计算Brdu指数(DNA合成水平分析)、TUNEL染色法计算凋亡指数和RT—PCR法检测AT1、AT2受体及ACE mRNA表达水平，观察了Valsartan对I型糖尿病小鼠炎症性血管损伤模型血管重建的影响。结果：Valsartan除可显著抑制糖尿病KK—A’小鼠血管内膜增生，显著抑制损伤血管的DNA合成，明显促进损伤血管的细胞凋亡，还对AT1、AT2受体及ACE的mRNA表达有明显的抑制作用。结论：Valsartan治疗糖尿病、抑制动脉壁增厚的可能机制是：一方面可能通过抑制肾素-血管紧张素系统发挥作用，另一方面其对血管内皮生长的调控及凋亡的控制亦可能起着重要作用。     

山药多糖对2型糖尿病大鼠降糖机理的研究

为探讨山药多糖对2型糖尿病的降糖机理,采用高热量饮食结合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)的方法制备试验性2型糖尿病大鼠模型,以不同剂量山药多糖[(100、70和40 mg/(kg.d)]和二甲双胍100 mg/(kg.d)灌胃治疗4周后,检测血清胰岛素及胰高血糖素、己糖激酶(HK)、琥珀酸脱氢酶(SDH)和苹果酸脱氢酶(MDH)的活性。结果表明,与糖尿病模型组比较,山药多糖具有明显的降血糖作用;治疗组HK、SDH、MDH活性显著提高,提示山药多糖对2型糖尿病的治疗机制之一可能是山药多糖提高了糖代谢关键的酶活性。     

益气养阴清热方对KKAy小鼠GLP-2、IFN-γ、NF-κB的影响

目的 探讨益气养阴清热方对自发性2型糖尿病（KKAy）小鼠胰高血糖素样肽2（glucagon-like peptide 2,GLP-2）、γ干扰素（interferon gamma,IFN-γ）、核因子κB（nuclear factor kappa beta,NF-κB）的影响。方法 取雄性SPF级KKAy小鼠50只,随机分为模型组,二甲双胍组,益气养阴清热方高、中、低剂量组,每组各10只;另取10只C57BL/6J小鼠作为正常组。各组予以相应干预。干预8周后检测各组小鼠GLP-2、IFN-γ、NF-κB水平。结果 与正常组比较,模型组小鼠IFN-γ、NF-κB明显升高（P<0.01）,GLP-2水平明显降低（P<0.01）。益气养阴清热方高、中、低剂量组均可降低KKAy小鼠IFN-γ水平（P<0.05）;益气养阴清热方高剂量组可降低小鼠NF-κB水平（P<0.05）;益气养阴清热方高、中、低剂量组均可升高小鼠GLP-2水平（P<0.05）。结论 益气养阴清热方能改善糖尿病小鼠血糖、胰岛素抵抗,其作用可能与提高GLP-2水平、降低炎症反应相关。     

甘丙肽受体1正性调节胰岛素敏感性的作用

将36只大鼠分3组,高脂饮食对照组、2型糖尿病模型对照组(模型组)、2型糖尿病模型大鼠侧脑室注射甘丙肽受体1(GALR1)激动剂M617[10nmol·(kg·d)-1]组(试验组),每组12只。侧脑室注射处理20d后,采用ELISA法检测血清胰岛素抵抗分子表达指标、正糖钳试验检测葡萄糖输注速率及RT-PCR检测脂肪细胞GLUT4表达量,探讨M617通过激活GALR1能否提高糖尿病大鼠的胰岛素敏感性。结果表明:侧脑室注射M617能显著增加糖尿病模型大鼠的体重、降低血糖、抑制胰岛素分泌、抑制sCD36及CRP表达;同时,侧脑室注射M617能显著增加糖尿病模型大鼠的正糖钳的葡萄糖输注速率和脂肪细胞GLUT4mRNA表达水平。说明侧脑室注射M617通过激活GALR1可显著促进外周组织的葡萄糖摄取,增加胰岛素敏感性。     

基于胰岛-肠轴调节机制研究痛泻要方对肠易激综合征的作用机制

目的 通过观察痛泻要方对腹泻型肠易激综合征模型血清及结肠组织中胰高血糖素样肽-1（glucagon-like PePtide-1,GLP-1）、胃动素（Motilin,MTL）和生长抑素（Somatostatin,SS）含量的影响,研究胰岛-肠轴调节在腹泻型肠易激综合征中的机制及干预效果。方法 将80只清洁级SD大鼠,随机分为正常空白对照组（A组）,模型对照组（B组）、痛泻要方组（C组）、阳性药物对照组（D组）,造模成功后分组干预,与阳性药物对照组比较,观察其对模型大鼠血清及结肠组织中GLP-1、SS及MTL的含量。结果 与空白对照组比较,模型大鼠血清及结肠中GLP-1含量降低,SS及MTL含量明显增加（P<0.05）;与模型对照组比较,痛泻要方组和西药斯巴敏组均能升高血清及结肠组织GLP-1的含量,降低SS及MTL含量（P<0.05,P<0.01）。结论 痛泻要方可通过调节腹泻型肠易激综合征模型大鼠血清及结肠中GLP-1（升高）、MTL及SS含量（降低）,调节胰岛-肠轴中的代谢物质,从而起到治疗作用。     

蓝刺头花絮水提物的降血糖作用研究

【目的】研究蓝刺头花絮水提物的降血糖作用。【方法】采用煎煮法制备蓝刺头花絮水提物。使用四氧嘧啶诱导糖尿病小鼠模型,并随机分为4组,每组10只,蓝刺头高、中、低剂量组小鼠每天分别灌胃1.00,0.50和0.25g/mL的蓝刺头花絮水提物,对照组灌等量蒸馏水,于试验0,7,14和21d测定糖尿病小鼠空腹血糖、体质量;21d测定小鼠口服糖耐量、肝糖原、血清胰岛素、胰高血糖素及肾上腺素的含量。【结果】蓝刺头花絮水提物能够显著降低糖尿病小鼠的空腹血糖,改善糖尿病小鼠的口服糖耐量,升高肝糖原及血清胰岛素水平,极显著降低血清肾上腺素含量,对体质量和血清胰高血糖素含量无显著影响。【结论】蓝刺头花絮水提物能够降低糖尿病小鼠的血糖水平,且呈剂量依赖关系。     

不同日龄五指山猪胰腺胰岛的组织学及免疫组织化学研究

猪胰岛是治疗人类Ⅰ型糖尿病的理想异种供体。为给胰岛的异种移植提供形态学基础资料,分别以出生后1~10、40、120和180d的五指山猪的胰腺为试验材料,对五指山猪出生后不同日龄胰岛的组织学及组织化学特性进行了研究。结果表明:五指山猪胰腺在出生后第1~10d未生成典型胰岛,在第40、120、180d出现典型胰岛,随日龄增长胰高血糖素免疫反应细胞呈逐渐增加的趋势;出生后不同日龄五指山猪胰腺均具有胰岛素免疫反应阳性细胞、胰高血糖素免疫反应阳性细胞和生长抑素免疫反应阳性细胞,这些细胞的分布面积随日龄增加呈增大的趋势。     

半胱胺对成年鹅血浆中生长抑素、胃泌素水平的影响

生长抑素 (somatostatin ,SS)存在于动物的下丘脑及胃、小肠前部和胰岛的D细胞中 ,对机体激素的分泌具有广泛的抑制作用。它既可抑制内源性促胰液素、CCK、胰岛素、胰高血糖素等激素的释放[1 ] ,还能抑制消化器官的运动和细胞增殖 ,降低对营养物质的消化与吸收 ,延缓动物的生长。添喂半胱胺 (cysteamine,CS)能降低动物中枢神经系统及外周组织中SS的免疫活性和浓度[2 ] ,影响与生长相关激素的释放[3] ,从而加速小鹅的生长[4] 。研究发现 ,CS促进胰液和胰酶的分泌具有周日效应[5] 。本试验旨在研究添喂CS对成年鹅血浆中的SS、胃泌素 ( …     

噬菌体表面展示技术筛选胰高血糖样肽1受体N端片段的Exendin-4亲和位点

［目的］通过噬菌体表面展示技术寻找胰高血糖素样肽1受体N端片段（nGLP1R）结合Exendin4的关键位点。［方法］通过易错PCR建立一个鼠肺nGLP1R（从第21个氨基酸到第145个氨基酸）的噬菌体随机突变展示肽库。根据筛选出的突变体分析突变后nGLP1R与Exendin4结合活性。［结果］nGLP1R第30位、第46位和第92位氨基酸是其与Exendin4结合的潜在位点。［结论］关键位点单个氨基酸残基的突变可以改变nGLP1R蛋白质的生物学活性。     

龙牙楤木果实水煎液对小鼠降血糖作用的实验研究

采用尾静脉注射四氧嘧啶制作实验性糖尿病小鼠模型,以二甲双胍为阳性药对照,研究龙牙楤木果实水煎液对小鼠空腹血糖、胰岛素和胰高血糖素的影响。结果表明:龙牙楤木果实水煎液可以改善糖尿病小鼠的血糖水平,提升血清中胰岛素含量,降低胰高血糖素含量,其作用随着给药剂量的增加而增强。因此,龙牙楤木果实水煎液对小鼠有降血糖作用,且高剂量组作用最佳。     

水牛胃肠胰系统中胃泌素、胃动素、胆囊收缩素和胰高血糖素免疫反应细胞的形态和分布

对六头水牛胃胰(GEP)系统中内分泌细胞的研究表明:水牛胃动素免疫反应细胞数量最少,仪存在于十二指肠;胆囊收缩素免疫反应细胞分布于除同肠和盲肠外的其他部位;胃泌素免疫反应细胞主要分布于胃贲门和幽门区以及十二指肠。胰高血糖素免疫反应细胞存在于大肠、小肠和胰脏。胃泌素、胆囊收缩素和胰高血糖素免疫反应细胞的形态随所在部位不同而呈锥形、长形或不规则形,并常见基底旁突起。胃动素免疫反应细胞的形态不清楚,仅见分泌颗粒位于细胞基部和核周围区域。     

水牛静脉注射葡萄糖后血糖水平的调节机制研究

12头健康禁食公水牛分为3组。组Ⅰ(n=6)与组Ⅱ(n=3)分别经颈静脉快速注射50%葡萄糖和0.9%生理盐水各2 mL.kg-1;组Ⅲ(n=3)为对照,不作处理。分别于注射前60、10 m in及注射后1、5、10、30、60、120、180、240、300、360和420 m in采血,立即测定血浆葡萄糖及胰岛素和胰高血糖素,分析各指标间的相关性及血浆胰岛素/血糖值(IGR1)和胰岛素/胰高血糖素值(IGR2)。结果显示:注射前,各组水牛血浆葡萄糖、胰岛素和胰高血糖素的浓度接近。组Ⅱ和组Ⅲ水牛的上述指标在所有采样时间点上组内和组间均未表现出显著性差异(P>0.05),IGR1和IGR2也没有明显变化。组Ⅰ水牛静注葡萄糖1 m in后血糖浓度迅速升至峰值,而血浆胰岛素30 m in后才升高(约20倍)至峰值,然后两者均缓慢下降,直到420 m in仍明显高于注射前的水平(P<0.05)。而胰高血糖素仅在注射葡萄糖后1和5 m in时显示出差异(P<0.05),IGR1在注射葡萄糖(组Ⅰ)后立即下降,至注射后180 m in,组Ⅰ的IGR1和IGR2与组Ⅱ和组Ⅲ的基本持平。相关性分析表明,血糖浓度与血浆胰岛素水平呈极显著正相关(r=0.73,P<0.01),与胰高血糖素浓度呈显著负相关(r=-0.58,P<0.05),但胰岛素水平与胰高血糖素浓度相关性不显著(r=0.06,P>0.05)。提示:水牛胰岛素代谢迟缓,对静注的葡萄糖清除缓慢,表现出持续性高血糖症和高胰岛素血症;水牛对于静注葡萄糖的反应不同于奶牛、犬、马等其他动物。