高效液相色谱法测定米尔贝肟吡喹酮咀嚼片中米尔贝肟与吡喹酮的含量

目的：建立米尔贝肟吡喹酮咀嚼片中的米尔贝肟与吡喹酮含量测定方法。方法：采用高效液相色谱法,采用Agilent SB-C18色谱柱（150 mm×4.6 mm,3.5μm）,以乙腈：0.05%三氟乙酸水溶液（50:50）为流动相A,以乙腈：0.05%三氟乙酸水溶液（95:5）为流动相B,流速为1.0m L/min,柱温为25℃,检测波长为230 nm,进样量为20μL。结果：吡喹酮线性研究浓度范围为0.40～1.20mg/mL范围内线性良好（R2=0.9991）,米尔贝肟A3在0.04～0.12mg/mL的范围内线性良好（R2=1）,米尔贝肟A4在0.04～0.12mg/mL范围内线性良好（R2=0.9999）,准确度吡喹酮三个浓度的回收率分别为101.1%、101.5%和98.3%,RSD值分别为0.1%、0.5%和0.1%,米尔贝肟三个浓度的回收率分别为98.3%、100.1%和99.9%,RSD值分别为0.1%、0.6%和0.2%,准确度回收率良好。结论：本法适用于米尔贝肟吡喹酮咀嚼片中米尔贝肟与吡喹酮的含量的测定,结果准确可靠。     

米尔贝肟对自然感染疥螨病犬的治疗效果

为了评价米尔贝肟对临床自然感染疥螨犬的治疗效果,选用自然感染疥螨犬65例,随机选择5条服用伊维菌素,另外60条随机分为3组,分别服用高剂量(2g/kg体重)、中剂量(1g/kg体重)、低剂量(0.5g/kg体重)的米尔贝肟。给药后2、14、28、42d和56d,刮取皮屑,检查螨虫和虫卵,同时观察临床症状。试验结束时米尔贝肟高剂量组、伊维菌素组的无螨虫犬的比例和螨虫的下降率均为100%,临床症状如红疹、结痂、过度角化等现象均消失,所有动物毛发都开始大范围重生;米尔贝肟中、低剂量组结果稍差。米尔贝肟按2g/kg体重剂量,每周1次,连续用药3周,给药对自然感染疥螨病犬有很好的治疗效果。     

米尔贝肟的研究进展

米尔贝肟是一种新型的半合成大环内酯类驱虫药,对体内外寄生虫均具有驱杀作用,是公认的具有广谱、高效、安全的驱虫药,特别是对一些伊维菌素敏感的犬相对更为安全。对其产生,理化性质,作用机理,临床应用,安全性及其常见的联合用药等方面进行了综述。     

米尔贝肟片对犬血液学指标的影响

为了评价米尔贝肟片对犬的安全性,将24只本地健康杂种犬,随机分为4组,分别按0.5、1.5、2.5、5.0 mg/kg体重剂量(相当于临床推荐剂量的1、3、5、10倍)食喂米尔贝肟片,每组6只,连续给药3 d.在用药前及用药后1、3、7、14 d测定其体温、体重、血常规及肝肾功能指标.结果表明,与给药前相比,4种剂量的米尔贝肟片对犬血常规及肝肾功能指标无显著影响,且动物体温、体重及临床表现均正常.说明米尔贝肟片对犬可安全用药.     

抗生素类驱虫药米尔贝肟的研究进展

米尔贝肟主要用于防治犬猫体内外寄生虫。作者对米尔贝肟的开发历程、药物剂型、理化性质、药理作用机理、药物代谢动力学、药效学和毒理学安全性等方面内容进行了综述,为今后进一步研究工作奠定基础。     

米尔贝肟片对犬血液学指标和肝肾功能的影响

为了评价米尔贝肟片对犬的安全性,将24只本地健康杂种犬,随机分为4组,分别按0.5、1.5、2.5、5.0 mg/kg剂量（相当于临床推荐剂量的1、3、5、10倍）食喂米尔贝肟片,连续给药3d。在用药前（0 d）和用药后1、3、7、14 d测定其体温、体重、血常规及肝肾功能指标。结果表明,与给药前相比,4种剂量的米尔贝肟片对犬的血常规及肝肾功能指标无显著影响,且动物体温、体重及临床表现均正常。说明米尔贝肟片在试验剂量下对犬的血液学和肝肾功能没有影响。     

犬口服国产米尔贝肟片的相对生物利用度研究

本研究旨在建立犬血浆中米尔贝肟的LC-MS/MS检测方法,评价国产米尔贝肟片在犬体内的相对生物利用度。对12条比格犬采用开放、随机、交叉、单剂量给药,口服国产米尔贝肟片、进口米尔贝肟片。LC-MS/MS测定犬血浆中米尔贝肟的浓度,3p97药动学计算软件处理血浆药物-时间数据。该方法低浓度(5ng/mL)回收率高于85%,最低定量限为5ng/mL;健康犬口服进口和国产米尔贝肟片的药物动力学最佳数学模型均为一级吸收一室模型。本研究中建立的HPLC-MS/MS检测方法可用于口服给药后犬血浆中米尔贝肟含量的测定;口服国产米尔贝肟片与进口米尔贝肟片的相对生物利用度为99.07%。     

氯化汞对SD大鼠组织损伤的病理学研究

将24只SD大鼠被随机分为4组,即对照组(饮用蒸馏水)、低剂量汞组(HgCl250 mg/L)、中荆量汞组(HgCl2100 mg/L)、高剂量汞组(HgCl2200 mg/L),采用自由饮水染毒,染毒时间为21 d.期间记录大鼠体质量及临床症状,染毒结束后采集心、肝、脾、肺、肾组织,称重并制作石蜡切片观察其病理组织学变化.结果显示,各染毒组大鼠体质量增长均低于对照组,部分组间差异显著(P<0.05);与对照组相比.中、高剂量染毒组大鼠肾脏、脾脏、肺脏和大脑脏器系数差异显著(P<0.05);光学显微镜观察各染毒组大鼠肝细胞肿胀、肝细胞索紊乱、中央静脉淤血;肾小管上皮细胞肿胀、变性,管腔内有脱落的上皮细胞或溶解崩裂的细胞碎片,肾间质有红细胞积聚;心脏、脾脏、肺脏可见大量红细胞积聚,而大脑未见明显异常的病理学变化.结果表明,低剂量汞暴露对SD大鼠生长发育具有明显抑制作用,且能引起机体各组织器官广泛性病理损伤.     

米尔贝肟对犬蠕形螨的临床疗效试验

为了研究米尔贝肟对犬蠕形螨的临床疗效,通过对照、平行试验,将15只临床自然感染犬蠕形螨病犬分为5组,每组3只。A组:伊维菌素组(药物对照组):每天单次口服0.5 mg/kg;B至D组为米尔贝肟组(试验组):每天分别单次口服0.5、1.5和2.5 mg/kg(临床推荐剂量的1、3、5倍);E组:犬蠕形螨病组(未用药对照组)。其中,伊维菌素组由0.1 mg/kg开始逐日加到指定剂量并延续。试验持续4个月。结果:米尔贝肟和伊维菌素对犬蠕形螨都有效,临床症状均有缓解。但A组在治疗第3个月出现治愈犬,试验结束时治愈率达67%,B、C和D组在治疗第2个月便有犬治愈,试验结束时B组治愈率为67%,C、D组治愈率100%。在给药期间,犬各项生理指标未见明显变化。本研究为探寻治疗犬蠕形螨提供了更为安全有效的治疗途径,缓解了目前国内治疗犬蠕形螨病药物局限且毒副作用较大的尴尬局面。     

清洁级成年SD大鼠肝脏自发病变的组织病理学研究

为了研究清洁级成年SD大鼠肝脏自发病变的组织病理学改变,选取3 000只清洁级成年SD大鼠,雌雄各半,取肝脏做组织病理学检查.结果表明,清洁级成年SD大鼠肝脏的自发病理变化有细胞水肿、脂肪变性、炎症细胞浸润、肝窦扩张、灶性坏死、肝内胆管增生、囊肿、肝细胞癌等,自发病理变化无性别差异(P＞0.05).研究结果丰富了清洁级成年SD大鼠肝脏自发病变的组织病理学资料.     

自制中药复方片剂对小鼠的急性毒性试验

为了验证自制中药复方片剂的安全性,确定中草药配伍提取后制成的片剂毒性,采用小鼠急性毒性试验方法测定小鼠半数致死量(LD50)。结果表明,复方中药片剂对小鼠腹腔的LD50=42 884mg/kg,其Dmin=10 000 mg/kg,Dmax=80 000 mg/kg,MLD=16 822 mg/kg,LD50的95%可信限为35 222.77~50 545.23mg/kg。注射剂量为47 604mg/kg的小鼠,其肝脏肿大,边缘呈暗红色,易碎,肾脏肿大不明显;而61 742mg/kg与80 079mg/kg的小鼠肝脏和肾脏均肿大,肝脏表面呈现紫红色,其切面呈暗红色,质地软易碎,肠系膜略有充血现象,其他脏器无眼观变化。根据毒理学评价标准,LD5010 000mg/kg,属于无毒性物质,本试验证实中药复方片剂对小鼠安全无毒。     

N-甲基-N-亚硝基脲(MNU)对家蚕毒性的半致死剂量调查

N-甲基-N-亚硝基脲(MNU)是一种能诱导生物体产生随机点突变的烷化剂。为了完善利用MNU诱导家蚕突变的实验体系,用MNU处理家蚕品种大造的5龄第3天幼虫、化蛹第5天蛹、羽化当天的雄蛾及产后4～6 h的受精卵,通过Bliss法计算MNU对家蚕的半致死剂量(LD50)。结果显示MNU对不同发育时期家蚕的LD50值存在一定的差异:MNU对家蚕5龄第3天幼虫雌雄个体的LD50分别为28.735、20.157μg/头;对化蛹第5天蛹雌雄个体的LD50分别为56.466、54.672μg/头;对羽化当天的雄蛾的LD50为273.94μg/头;对产后4～6 h的受精卵的LD50为7 288.8μg/mL。实验数据表明,家蚕幼虫对MNU的毒性耐受能力差,蛾和卵的耐受能力较强;雌性个体对MNU毒性的耐受能力比雄性个体更强。     

瑞香狼毒根对长爪沙鼠的急性毒力测试

本文采用含17%瑞香狼毒(Stellera chamaejasme)根粉末的毒饵,依据孙氏改良寇氏综合计算法,实验室内测定了其对长爪沙鼠(Meriones unguiculatus)的急性毒力。根据预试验结果,采用最低剂量为7.0 g·kg^-1,最适剂量梯度比值K=0.65的5个剂量梯度的瑞香狼毒根毒饵饲喂长爪沙鼠。结果显示:试验组试鼠体重明显下降(P=0.029<0.05),完全致死组肝脏重/体重比对照组明显减小(P=0.014<0.05),但肾脏略增大(P=0.102>0.05)。其对长爪沙鼠的LD50为(20.37±0.086)g·kg^-1,95%平均可信限为(20.37±7.84)g·kg^-1,属弱毒水平。