复方磺胺间甲氧嘧啶缓释型注射液的毒性研究

复方磺胺间甲氧嘧啶缓释型注射液,由磺胺间甲氧嘧啶(SMM)与甲氧苄啶(TMP)通过环糊精包合而成,具有缓释长效、复方增效等作用.为评价该制剂的安全性,笔者进行了急性毒性、蓄积毒性和耐受性研究,旨在为临床应用提供科学依据.     

复方磺胺间甲氧嘧啶注射液对猪无名高热的临床疗效试验

以隆昌猪场自然发病的各种无名高热的猪为病理模型,以10%磺胺间甲氧嘧啶钠注射液和2.5%恩诺沙星注射液为对照,观察复方磺胺间甲氧嘧啶注射液对猪无名高热的治疗效果.试验结果表明,复方磺胺间甲氧嘧啶注射液对治疗猪的无名高热总有效率为98.09%、痊愈率为96.18%.对治疗猪无名高热,复方磺胺间甲氧嘧啶注射液的痊愈率与磺胺间甲氧嘧啶钠注射液对照组差异显著（0.05＞P＞0.01）;复方磺胺间甲氧嘧啶注射液的有效率和痊愈率和恩诺沙星注射液以及空白对照组差异极显著（P＜0.01）.     

复方磺胺间甲氧嘧啶钠对猪链球菌病的疗效观察

本试验分别使用复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液、氟苯尼考注射液、恩诺沙星注射液对平昌县某生猪养殖场的猪链球菌病进行药物疗效对比,旨在为临床治疗筛选出疗效最佳的药物。采用分组对比法,得出复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液、氟苯尼考注射液、恩诺沙星注射液对猪链球菌病的治愈率分别为90%、75%、70%。结果表明,复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液对猪链球菌病的治疗效果最好,建议本猪场治疗猪链球菌病首选复方磺胺间甲氧嘧啶钠,其他猪场和散养农户也可借鉴参考。     

不同生产工艺生产的复方磺胺间甲氧嘧啶钠粉在猪上的药代动力学研究

为研究不同生产工艺对复方磺胺间甲氧嘧啶钠粉药代动力学的改善作用,本试验对利用超微粉碎技术和固体分散技术两种生产工艺生产的复方磺胺间甲氧嘧啶钠粉在猪上的药代动力学进行了比较研究。将12头体重较一致的健康猪随机分成2组,其中一组试验猪口服50 mg/kg用超微粉碎技术生产的复方磺胺间甲氧嘧啶钠粉,另一组试验猪口服50 mg/kg用固体分散技术生产的复方磺胺间甲氧嘧啶钠粉。给药后按预定时间采集血样,分析血浆中磺胺间甲氧嘧啶钠和甲氧苄啶的含量。实测血药浓度-时间数据采用Das3.0药代动力学分析软件计算药代动力学参数。研究表明,与用超微粉碎技术生产的复方磺胺间甲氧嘧啶钠粉相比,用固体分散技术生产的复方磺胺间甲氧嘧啶钠粉中磺胺间甲氧嘧啶钠相对生物利用率达450%。     

复方磺胺间甲氧嘧啶钠蜂胶溶液在鸡体内药代动力学试验

复方磺胺间甲氧嘧啶钠蜂胶溶液系在复方磺胺间甲氧嘧啶钠溶液的基础上添加天然药物蜂胶,采用中西医理论精制而成的兽药新制剂.由于蜂胶具有优良的抑菌、杀菌及免疫促进作用,与原有药物相比,新制剂增强了抗菌效果,同时提高了动物体的免疫能力.本试验采用高效液相色谱法测定鸡体内磺胺间甲氧嘧啶钠和甲氧苄啶浓度,研究复方磺胺间甲氧嘧啶钠蜂胶溶液在鸡体内的药代动力学特征,同时选用兽药典现有药物复方磺胺间甲氧嘧啶钠溶液做参比进行评价,为复方磺胺间甲氧嘧啶钠蜂胶溶液的临床应用提供试验依据.     

不同抗生素对仔猪黄白痢病临床疗效初探

仔猪黄白痢病是由大肠埃希菌引起的肠道传染病，国内仔猪黄白痢的发病率和死亡率都较高，给养猪业造成严重的经济损失。为合理使用抗生素药物防治该病，本研究以350头5～12日龄患黄白痢仔猪为研究对象，随机分为3组，分别颈部肌注硫酸庆大霉素注射液、恩诺沙星注射液+复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液、硫酸卡那霉素注射液，1次/d，连用3d，观察患病仔猪精神状态、食欲状况和粪便变化。结果显示：颈注恩诺沙星+复方磺胺间甲氧嘧啶钠处理组的治愈率（89.47%）、有效率（95.61%）显著高于硫酸庆大霉素注射液处理组（75.89%,86.61%）和卡那霉素注射液处理组（72.58%,86.29%）。恩诺沙星联合复方磺胺间甲氧嘧啶钠治疗仔猪黄白痢效果优于硫酸庆大霉素、卡那霉素单独给药（P<0.01）。     

HPLC法同时测定复方磺胺间甲氧嘧啶注射液中磺胺间甲氧嘧啶钠和甲氧苄啶含量

利用高效液相色谱法(HPLC)同时测定复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液中磺胺间甲氧嘧啶钠和甲氧苄啶的含量。采用C₁₈柱(5μm, 4.6 mm×250.0 mm),以乙腈∶0.1%磷酸溶液(20∶80,V/V)为流动相，检测波长230 nm,柱温30℃,流速1.0 mL/min。结果表明，磺胺间甲氧嘧啶在5.00～200.00μg/mL浓度范围内与峰面积线性关系良好(R²=0.999 6),平均回收率为99.49%,RSD为0.18%;甲氧苄啶在1.00～50.00μg/mL浓度范围内与峰面积线性关系良好(R²=0.999 7),平均回收率为99.02%,RSD为0.60%。本方法简单快捷，精密度好，可用于控制复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液中磺胺间甲氧嘧啶钠和甲氧苄啶的含量。     

中西结合治疗猪高热病验方

1西药治疗 1．1用猪基因工程干扰素对病猪进行肌肉注射，1次／天，连用3天。 1.2用复方磺胺间甲氧嘧啶注射液和金银花六味注射液对病猪进行肌肉注射，1次／天，连用5天。     

互动沟通

问答忠实读者(吉林四平):请问磺胺间甲、磺胺对甲、复方磺胺嘧啶钠注射液的区别?编辑部:磺胺间甲氧嘧啶(SMM)、磺胺对甲氧嘧啶(SMD)用于全身感染;脑炎     

高效液相色谱法同时测定复方磺胺间甲氧嘧啶预混剂中磺胺间甲氧嘧啶及甲氧苄啶的含量

建立了同时测定兽药复方磺胺间甲氧嘧啶预混剂中磺胺间甲氧嘧啶及甲氧苄啶含量的高效液相色谱法。以C18柱为固定相,0.1%磷酸溶液－乙腈(86：14)为流动相,流速为1.0mL/min,柱温40℃,检测波长为240nm,采用外标法进行定量。磺胺间甲氧嘧啶的线性范围为5.02~100.36μg/mL,回归方程为Area =0.62 × Amt-0.428 (n=5),r2=0.9996;甲氧苄啶的线性范围为1.01~20.28 μg/mL,回归方程为Area =1.058 × Amt-0.075,r2 = 0.9995。取复方磺胺间甲氧嘧啶预混剂,按磺胺间甲氧嘧啶和甲氧苄啶含量的100%作添加回收实验,分别作8个平行,测得磺胺间甲氧嘧啶的回收率为98.83%~101.95%,RSD为0.91%;甲氧苄啶的回收率为99.02%~103.09%,RSD为1.23%。该方法简单,准确,精密度好,回收率高,可以用于测量复方磺胺间甲氧嘧啶预混剂的含量。     

硫酸粘杆菌素的急性毒性及对小鼠骨髓细胞的微核效应

为评价国产硫酸粘杆菌素的安全性 ,进行了改良寇氏法测定LD50 小鼠骨髓细胞的微核试验。结果显示 ,国产硫酸粘杆菌素的LD50 为 71 1 45mg/kg ,属于低毒类化合物 ;小鼠骨髓微核试验结果为阴性 ,表明其不具致突变作用     

沙咪珠利对小鼠精子畸形和骨髓细胞微核的影响

为评价沙咪珠利的安全性,对其进行了小鼠精子畸形和骨髓细胞微核试验研究。选择健康ICR小鼠随机分为受试物高、中、低剂量组,阳性对照组和阴性对照组,进行精子畸形试验和骨髓细胞微核试验,计算精子畸形率和微核率。结果显示,受试物各剂量组精子畸形率与骨髓细胞微核率与阴性对照组比较,差异不显著(P0.05),与阳性对照组比较,差异有统计学意义(P0.01)。表明沙咪珠利对小鼠精子和骨髓细胞微核无影响,不具有遗传毒性。     

磺胺二甲嘧啶对小鼠亚慢性毒性、骨髓细胞微核及精子畸形的影响

试验选取昆明种小鼠,采用经口灌胃法,研究磺胺二甲嘧啶对小鼠亚慢性毒性、骨髓细胞微核和精子畸形的影响。结果显示,亚慢性毒性试验中,高、中剂量组小鼠体重与对照组和低剂量组差异极显著(P＜0.01);高剂量组雄性小鼠心脏的脏器系数与对照组和低剂量组差异显著(P＜0.05);高剂量组雄性小鼠肾脏的脏器系数显著低于对照组(P＜0.05),雌性小鼠肾脏的脏器数显著低于对照组与低剂量组(P＜0.05);小鼠骨髓细胞微核试验中高剂量组与空白对照组差异显著(P＜0.05),高、中、低剂量组间无显著差异;小鼠精子畸形试验中,高、中剂量组与空白对照组差异极显著(P＜0.01),低剂量组与空白对照组差异显著(P＜0.05),高剂量组与中、低剂量组差异显著(P＜0.05)。结果表明,高剂量的磺胺二甲嘧啶对小鼠的心脏和肾脏及微核发生率有一定影响;中剂量的磺胺二甲嘧啶对雌性小鼠的微核发生率具有一定影响;高、中、低剂量的磺胺二甲嘧啶对精子畸形率均具有一定影响。     

类噻唑烷酮离子阻断剂药物毒理学安全性评价

本研究对实验室合成的一种用于治疗动物腹泻的药物囊性纤维化跨膜传导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)抑制剂——类噻唑烷酮进行了毒理学安全性评价。将受试物通过灌胃给予试验动物,通过全身毒性试验、小鼠精子致变试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和Ames试验进行安全性评价。结果显示,受试物没有全身急性毒性;在体内没有对生殖细胞致突变作用;不会对染色体和细胞有丝分裂造成损伤;没有诱变性。本研究为进一步将该类噻唑烷酮应用于治疗仔猪腹泻提供可靠的试验依据。     

兽用胃动力注射液的毒理学试验研究

为提供胃动力注射液的安全性毒理学评价资料,本试验采用改良Ｋａｒｂｅｒ法测定小鼠ＬＤ５０;以剂量递增法测定蓄积性和耐受性,分别以剂量１．３８１,０．５８２,０．２７６ｍｇ／ｋｇ为３个试验组,设阴性和阳性对照组进行小鼠骨髓微核试验,分别以剂量２．１５４,１．０７７,０．５３９ｍｇ／ｋｇ为３个剂量组,设阴性和阳性对照组进行了有子畸形试验,结果表明：其ＬＤ５０为２．７６２ｍｇ／ｋｇ,蓄积系数大于５．３,无明显蓄积毒性和耐受性（Ｐ〉０．０５）,小鼠骨髓微核试验和精子畸形试验结果均为阴性。     

狼连涂擦剂急性毒性试验及微核试验

为检测狼连涂擦剂（以狼毒为君药,连翘为臣药的主方）的毒理学安全性,对试验小鼠进行半数致死量试验及微核试验。结果狼连涂擦剂LD50为3253.87 mg/kg,在小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验中未发现该药物对小鼠有遗传毒性,表明狼连涂擦剂的安全性良好。     

抗真菌药安特芬的小鼠微核试验与精子畸形试验研究

采用小鼠精子畸形试验和微核试验,对安特芬(特比萘芬)进行体内致突变性评价。微核试验:小鼠32只分4组(阴性组、阳性组、治疗量组、2倍治疗量组),连续两次灌胃,间隔24 h,末次灌胃6 h后处死小鼠,取股骨制成骨髓涂片,Gimsa染色,读取微核率;精子畸形试验:雄性小鼠32只分4组(阴性组、阳性组、治疗量组、2倍治疗量组),灌胃5 d,首次给药35 d后处死小鼠,取附睾制片,读取精子畸形率。试验结果显示,安特芬试验组小鼠微核发生率与阴性对照组差异不显著(P＞0.05),而阳性对照组微核发生率极显著高于阴性对照组(P＜0.01);安特芬试验组小鼠精子畸形率与阴性对照组差异不显著(P＞0.05),阳性对照组精子畸形率极显著高于阴性对照组(P＜0.01)。研究结果表明,新药安特芬在推荐剂量下无体内致突变作用。     

乙酰氨基阿维菌素注射用缓释剂质量标准与药学等效研究

依据《中华人民共和国兽药典》与《兽药研究技术指导原则汇编》等相关指导要求,对乙酰氨基阿维菌素（EPR）注射用缓释剂进行外观、黏度、pH、水分、密度、内毒素、含量及有关物质检测,建立EPR注射用缓释剂的质量标准并比较与参比制剂的药学等效性。含量与有关物质检测方法为使用ZORBAX Eclipse Plus C18柱（2.1 mm×50 mm,1.8 μm）;流动相：甲酸：水：乙腈（0.04 mL：40 mL：60 mL）;流速：0.4 mL/min;检测波长：245 nm;柱温：35 ℃;进样量：2 μL。在37 ℃,转速为50 r/min,0.5% SDS的PBS缓冲液条件下,比较自研与原研EPR注射用缓释剂的药学等效性。EPR注射用缓释剂外观澄清透明,平均相对黏度为46.45 mPa·s,平均pH为6.88,制剂中不含水分,密度为1.13 g/cm³,内毒素满足<0.1 EU/mL限度,含量>5%的标示值,有关物质的量<5%,检测结果均符合注射剂制剂要求;在同一条件下释放31 d后,自研与原研EPR注射用缓释剂累积释放量均超过80%,且自研与原研的相似因子（f2）值>50。自研EPR注射用缓释剂的检测结果均符合注射剂标准,自研与原研EPR注射用缓释剂具有药学等效。     

Detection of feline leukaemia virus in blood and bone marrow of cats with varying suspicion of latent infection

The purpose of this study was to determine if polymerase chain reaction (PCR) could be used to detect FeLV proviral DNA in bone marrow samples of cats with varying suspicion of latent infection. Blood and bone marrow samples from 50 cats and bone marrow from one fetus were collected, including 16 cats with diseases suspected to be FeLV-associated. Serum enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), blood and bone marrow immunofluorescent antibody test (IFA), and blood and bone marrow PCR were performed on each cat, and IFA and PCR on bone marrow of the fetus. Forty-one cats were FeLV negative. Five cats and one fetus were persistently infected with FeLV. Four cats had discordant test results. No cats were positive on bone marrow PCR only. It appears persistent or latent FeLV infection is not always present in conditions classically associated with FeLV.     

蟾酥缓释注射液的免疫佐剂活性

为考察蟾酥缓释注射液体外释药行为,并研究其耳根穴注射免疫佐剂作用。本试验采用紫外分光光度法测定蟾酥缓释注射液在无膜溶出模型中的体外释放度;ICR小鼠皮下注射卵清白蛋白（OVA）,同时耳根穴注射蟾酥缓释注射液,二免2周后分离血清和脾细胞,ELISA法检测血清OVA特异性抗体IgG水平,MTT法检测脾淋巴细胞刺激指数。结果：药物体外释放行为遵循零级动力学方程,其累积药物释放百分率（Q）与时间（t）的回归方程为Q=3.989t＋0.322（r=0.999）;蟾酥缓释注射液和蟾酥注射液耳根穴注射后血清OVA特异性抗体IgG水平和淋巴细胞刺激指数均显著高于正常免疫组（P〈0.05）,其中蟾酥缓释注射液组优于蟾酥注射液组,并减少了注射次数。结论蟾酥缓释注射液具有缓释作用,可以通过穴位注射提高抗原免疫水平。