恩诺沙星肺靶向明胶微球的制备及质量评价

研制恩诺沙星肺靶向明胶微球(ENR-GMS)并对其进行质量评价。采用乳化-化学交联法制备恩诺沙星肺靶向明胶微球,油镜下观察微球粒径大小及形态,并用显微照相机(Olym-pusDP12-2)拍照做记录。通过紫外分光光度法检测微球中恩诺沙星(ENR)的含量,进而计算得出其载药量和包封率,并通过溶出度测定法探讨其体外释放规律。制成的恩诺沙星肺靶向明胶微球为淡黄色粉末,油镜下大小较均匀,形态圆整、分散性较好,其内可见被包裹的黄色ENR粉末,平均直径约10.26μm。就粒径分布而言,5～12μm的微球占86.66%,载药量为4.51%,包封率为31%,在pH7.4的PBS缓冲液中的释药符合缓释特征,t1/2约为3.8h,比单纯的ENR延长3个多小时。体外释放实验显示前2.5h时释药量约37.02%,至第5.0h之间释药量达80.87%,之后逐步释放,至10h时药物释放累积量占总药量的87.96%。结果表明,制备出的恩诺沙星明胶微球符合肺靶向给药系统的要求,具有较好的缓释性和肺靶向性。     

恩诺沙星肺靶向微球的制备

以天然可生物降解的明胶为载体材料,液体石蜡为油相,Span80为乳化剂,采用正交试验优化空白明胶微球的乳化法制备工艺,并在此基础上制备了恩诺沙星明胶微球。结果显示,含药微球平均粒径为12.35μm,粒径7～30μm的微球占总数的92.3%,符合肺靶向的要求。恩诺沙星明胶微球载药量为20.67%、包封率为43.62%,动态透析法研究体外释放特性,符合Higuchi规律,释药t1/2比原药延长了约6倍,表明有明显的缓释功能。在37℃、相对湿度值（RH）75%考察3月,几乎无变化。兔体内分布试验表明具有明显的肺靶向性,肺中药代动力学行为符合三室开放模型。     

氟喹诺酮类药物的研究近况

氟喹诺酮抗菌药是喹诺酮类药物的第三代产品。第一代于1962年研制成功,以萘啶酸为代表,1964年应用于临床泌尿系统感染,但因抗菌谱窄易产生耐药性已被淘汰。第二代于1973年合成以吡哌酸、奥索利酸为代表,1979年应用临床,虽然比第一代抗菌活性有所提高,但血药浓度低,神经精神症状     

正交设计优选复方恩诺沙星混悬型注射剂处方的研究

恩诺沙星属氟喹诺酮第三代产品,具有抗菌谱广,杀菌活性强,体内分布广,抗菌作用独特,与其他抗菌药无交叉耐药性等特点。它对大部分革兰阴性菌、部分革兰阳性菌及某些支原体、衣原体、立克次体均有效。目前,临床上使用的恩诺沙星剂型主要有片剂、普通注射剂、散剂、溶液剂等。混悬剂是指难溶性固体药物以微粒状态分散于液体介质中而形成的非均相液体制剂,注射用的混悬剂要求颗粒大小适宜,具有良好的通针性和再分散性,而且不能沉降太快。将药物制成混悬型注射剂不仅解决了难溶性药物注射给药的问题,而且混悬剂注射给药后吸收延缓,可显著延长疗…     

利用正交试验筛选恩诺沙星缓释注射液处方的研究

恩诺沙星是第一个畜禽专用的氟喹诺酮类抗菌药物,曾被誉为20世纪90年代防治畜禽疾病的新武器.该药抗菌谱广,可有效控制动物支原体、霉形体和畜禽常见的病原菌.经多年临床实践证明,恩诺沙星在预防和治疗禽类、猪、牛及小动物细菌性感染方面均取得了良好效果,但每日2次、连用3 d的用药方案给养殖业带来很多不便,为此本试验通过正交试验筛选、优化处方,试制了恩诺沙星缓释注射液,以方便养殖户给药,降低饲养成本.     

肺靶向氟苯尼考明胶微球的血液相容性及毒理学研究

通过对肺靶向氟苯尼考明胶微球进行溶血实验、刺激实验及急性毒性试验,考察其对受试动物的血液相容性及毒性,评价肺靶向氟苯尼考明胶微球作为静脉注射药物的可行性和安全性。实验结果显示,不同剂量的肺靶向氟苯尼考明胶微球注射剂的溶血指数均小于5%,无明显毒性;10%氟苯尼考明胶微球注射剂对受试动物皮肤无明显刺激作用;肺靶向氟苯尼考明胶微球对小鼠的LD50为2.226 7 g/kg,LD5095%的可信限为1.950 2~2.635 6 g/kg。说明肺靶向氟苯尼考明胶微球毒副作用小,符合注射剂的相关要求,具有良好的临床应用前景。     

洛美沙星在治疗奶牛疾病中的应用

洛美沙星是第三代喹诺酮类药物中性能较优异的品种,对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌,部分厌氧菌及支原体等均显示强大的杀灭作用。资料介绍,其对金黄色葡萄球菌感染的治疗效果是诺氟沙星和恩诺沙星的3倍,环丙沙星的2倍;对大肠杆菌的治疗效果是诺氟沙星的3倍,恩诺沙星的8倍。所以,自2000年10月开始,我们选其用于治疗奶牛疾病(制剂为常州兰陵制药有限公司生产的“洛奇”针剂和可溶性粉,规格：针剂1％10mL／支,可溶性粉2．5％20g/包、50g/包、100g/桶)。三年多来共治疗奶牛1689头次,治愈率93．86％。现将用法和体会简介于后。     

氟苯尼考肺靶向明胶微球制备方法的试验

氟苯尼考(FFC)是动物专用广谱抗菌药,临床用于预防和治疗畜禽的各种细菌感染,但常规制剂往往治疗效率较低[1].肺靶向氟苯尼考明胶微球是指将氟苯尼考分散在明胶中形成的微球状分散体系,它可通过控制明胶微球的球径范围,将药物最大限度地运送到肺部组织,使药物在肺部浓集超出传统制剂的数倍乃至数百倍,以达到靶向治疗作用.     

Preparation and evaluation of enrofloxacin microspheres and tissue distribution in rats

New enrofloxacin microspheres were formulated, and their physical properties, lung-targeting ability, and tissue distribution in rats were examined. The microspheres had a regular and round shape. The mean diameter was 10.06 µm, and the diameter of 89.93% of all microspheres ranged from 7.0 µm to 30.0 µm. Tissue distribution of the microspheres was evaluated along with a conventional enrofloxacin preparation after a single intravenous injection (7.5 mg of enrofloxacin/kg bw). The results showed that the elimination half-life (t_1/2β) of enrofloxacin from lung was prolonged from 7.94 h for the conventional enrofloxacin to 13.28 h for the microspheres. Area under the lung concentration versus time curve from 0 h to ∞ (AUC_0-∞) was increased from 11.66 h·µg/g to 508.00 h·µg/g. The peak concentration (C_max) in lung was increased from 5.95 µg/g to 93.36 µg/g. Three lung-targeting parameters were further assessed and showed that the microspheres had remarkable lung-targeting capabilities.     

恩诺沙星在肉鸡组织中残留消除规律研究

选择250只1日龄"AA"肉鸡,喂养至35日龄开始在饮水中添加75 mg/L恩诺沙星,自由饮水,连续用药5日后休药.休药0时,肉鸡胸肌、肝脏、脂肪和肾脏中恩诺沙星含量分别为1 381.62、2 247.20、219.45、1 616.81μg/kg.休药48 h后,肉鸡组织中未检出恩诺沙星.结果表明农业部规定恩诺沙星在肉鸡中的休药期为8日是科学合理的.     

恩诺沙星在猪组织中残留消除规律研究

在常规饲养条件下,对健康猪按2.5 mg/kg体重的剂量肌肉注射2.5%恩诺沙星注射液,每日2次,连续注射3 d.停药后第2、4、6、8、10、12、14天分别屠宰4头猪.分别采取每头猪的肌肉(注射部位)、脂肪(腹脂)、肝和肾脏等4种组织,用高效液相色谱法进行残留量测定.结果表明:残留在肌肉、脂肪组织中的药物消除较快,第8天总残留量(恩诺沙星 环丙沙星)已下降至检测限(20μg/kg)以下;肝和肾脏组织中的药物消除缓慢,第14天测得猪肾中药物总残留量为40μg/kg.     

恩诺沙星致猪肝脏蛋白质差异表达

采用双向电泳技术和质谱分析技术分析小型猪肝脏的蛋白质表达,以探讨恩诺沙星对猪肝脏蛋白质表达的影响。结果显示,与空白对照组相比,在低剂量组(5mg/kg)、中剂量组(25mg/kg)和高剂量组(125 mg/kg)都发现了glyoxalase domain-containing protein 4(GLOD4)的表达显著下降(P0.05),在中剂量组和高剂量组中都发现了线粒体stress-70protein(HSP70)的表达显著下降(P0.05)。结果表明,恩诺沙星会对部分猪肝脏蛋白质表达造成影响。     

恩诺沙星在水产中的应用与研究

恩诺沙星是动物专用的高效抗菌药.本文对恩诺沙星的结构特征、作用机理、国内外所做的相关研究和应用以及使用注意事项进行了综述,为进行恩诺沙星在水产养殖中应用的理论研究和正确使用提供参考.     

Pharmacokinetics of enrofloxacin in turkeys

The pharmacokinetics of enrofloxacin (EFL) and its active metabolite ciprofloxacin (CIP) was investigated in 7-8 month old turkeys (6 birds per sex). EFL was administered intravenously (i.v.) and orally (p.o.) at a dose 10 mg kg(-1) body weight. Blood was taken prior to and at 0.17, 0.33, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 and 24 h following drug administration. The concentrations of EFL and CIP in blood serum were determined by high-performance liquid chromatography (HPLC). Serum concentrations versus time were analysed by a noncompartmental analysis. The elimination half-live and the mean residence time of EFL after i.v. injection for the serum were after oral administration 6.64+/-0.90 h, 8.96+/-1.18 h and 6.92+/-0.97 h, 11.91+/-1.87 h, respectively. After single p.o. administration, EFL was absorbed slowly (MAT=2.76+/-0.48 h) with time to reach maximum serum concentrations of 6.33+/-2.54 h. Maximum serum concentrations was 1.23+/-0.30 microg mL(-1). Oral bioavailability for for EFL after oral administration was found to be 69.20+/-1.49%. The ratios C(max)/MIC and AUC(0 --> 24)/MIC were respectively from 161.23+/-5.9 h to 12.90+/-0.5 h for the pharmacodynamic predictor C(max)/MIC, and from 2153.44+/-66.6 h to 137.82+/-4.27 h for AUC(0 --> 24)/MIC, for the different clinically significant microorganisms, whose values for MIC varies from 0.008 microg L(-1) to 0.125 microg mL(-1).     

恩诺沙星在鹅体内的药代动力学研究

本文对恩诺沙星在鹅体内的药动学特征进行了研究,36只鹅随机分为2组,A组静脉注射恩诺沙星溶液;B组口服恩诺沙星溶液,给药剂量均为10mg/kg体重。数据采用DAS2.0进行分析。试验结果显示,静脉注射组多项药动学参数与口服组相比存在较显著差异,静脉注射组AUC约为口服组的1.3倍,在其体内清除率仅为口服组的3/5,但在体内消除却较快,平均驻留时间仅为口服组的7/10,结合恩诺沙星对常见敏感菌的MIC参数考虑,可以认为,口服10mg/kg剂量可以满足临床养殖中抗敏感细菌感染的要求。     

紫外可见分光度法测定恩诺沙星原料中恩诺沙星的含量

依据被测物质在特定波长处的发光强度与物质质量浓度呈正比的关系,应用紫外分光光度法测定恩诺沙星原料中恩诺沙星的含量。恩诺沙星的检测波长为271 nm,与高氯酸滴定法做比较,表明本法可有效消除基体影响。具有操作简便,快速准确等特点,适用于原料药质量快速检验。