钩吻根水提液毒性检测及不同物质对其解毒的初步研究

研究钩吻根水提液对小鼠的半数致死量(LD50),并研究新鲜羊血与纯牛奶及豆奶以不同方式对钩吻中毒小鼠进行解毒的疗效之间的差距。采用改良寇氏法计算LD50的相关参数,并确定95%的可信区间(CL)。同时使用致死剂量(Dm)对小鼠进行攻毒,观察采用不同措施后,不同物质对小鼠钩吻中毒的解毒作用。试验结果显示,钩吻根水提液对小鼠的LD50为2 191 mg/kg,其95%的可信区间为2 007~2 393 mg/kg。新鲜羊血对钩吻中毒具有特异性的解毒作用,且在攻毒之前使用效果最佳。     

钩吻生物碱急性毒性研究

为评价钩吻生物碱的安全性,采用改良寇氏法考察钩吻生物碱的急性毒性。给小鼠一次性灌胃给予200、158、124.88、100 mg/kg不同剂量钩吻生物碱,连续观察7 d,并测定存活小鼠的血常规与脏器指数。结果表明,小鼠灌胃给药的最大耐受量为100 mg/kg,其LD50为136.60 mg/kg,LD50的95%可信限为126.74-147.23 mg/kg。与空白对照组相比,124.88、100 mg/kg剂量组小鼠血常规中的白细胞总数减少,血红蛋白减少,其他指标无显著性差异,脾脏指数下降,其他脏器指数无显著性差异。该结果为钩吻生物碱的安全性评价奠定了基础。     

苍术挥发油的急性毒性试验

以等比浓度灌胃法测定苍术挥发油对小鼠的急性毒性,采用改良寇氏法计算苍术挥发油对小鼠的半数致死量(LD50)。测得LD50为2 245.87 mg/kg,LD50的95%可信限为1 958.3 mg/kg~2 575.7 mg/kg,表明苍术挥发油有一定毒性,应引起临床用药的注意。     

小鼠和大鼠口服氢溴酸槟榔碱的急性毒性试验

研究口服氢溴酸槟榔碱对小鼠和大鼠的急性毒性,为将其研究开发为新药奠定基础,为临床用量的确定提供科学依据.选用昆明种小鼠及SD大鼠,经口灌胃一次给药,统计死亡率,用改良寇氏法计算半数致死量(LD50),并观察毒性作用.结果氢溴酸槟榔碱对小鼠的口服LD50为691.83 mg/kg,95%可信区间为642.92 mg/kg～744.47 mg/kg;对SD大鼠的口服LD50为2 054 mg/kg,95%可信区间为1 908 mg/kg～2 210 mg/kg.表明氢溴酸槟榔碱属于低毒性的药物,按1 mg/kg～5 mg/kg临床应用非常安全.     

10%恩诺沙星固体分散剂对小鼠的急性毒性试验

为了研究10%恩诺沙星固体分散剂对小鼠的急性毒性,试验采用寇氏法计算小鼠的半数致死量(LD50)和95%置信限研究该药物对小鼠的急性毒性。结果表明:恩诺沙星固体分散剂对小鼠灌胃给药及腹腔注射给药的LD50分别为4 279 mg/kg和632.5 mg/kg,其95%可信限分别为3 594~5 094 mg/kg和531.3~752.9 mg/kg。说明10%恩诺沙星固体分散剂属于低毒物质,能用于开展药效试验。     

三氮脒与含苯磺酰胺结构单元的新型三氮脒衍生物对小鼠急性毒性试验

为了比较三氮脒及含苯磺酰胺结构单元的新型三氮脒衍生物在不同给药方式下对小鼠的毒性,以评估两种药物的安全性,根据改良寇氏法测定三氮脒及三氮脒衍生物在不同给药方式下对小鼠的半数致死量(LD_(50))及95%的可信限,给药方式分为腹腔注射和皮下注射两种。试验结果显示,腹腔注射时三氮脒和新型衍生物的LD_(50)分别为235.0 mg/kg、251.8 mg/kg,95%可信限为157.0～351.7 mg/kg、168.6～376.0 mg/kg;皮下注射时三氮脒的LD_(50)为257.6 mg/kg,95%可信限为171.2～387.8 mg/kg,新型衍生物的LD_(50)500.0 mg/kg。以上试验结果表明,新合成的衍生物其毒性和三氮脒相比,仅皮下注射时LD_(50)显著降低。对含苯磺酰胺结构单元的新型三氮脒衍生物的研发将具有重要的意义。     

钩吻素子和钩吻素己对轻度认知功能障碍模型小鼠的影响

旨在探讨钩吻素子和钩吻素己对东莨菪碱诱导的轻度认知功能障碍小鼠模型的神经保护作用。将C57BL/6小鼠随机分为4组,即对照组、钩吻素子剂量组、钩吻素己剂量组、东莨菪碱模型组,每组6只。对照组和模型组给予生理盐水,其余组连续腹腔给药12 d,第8天开始除对照组外均注射东莨菪碱溶液,通过水迷宫试验观察小鼠在钩吻生物碱干预作用下的动物行为学指标变化。再通过HE染色观察钩吻素己对海马组织CA1、CA3、DG和PC区的病理学变化。水迷宫定位航行试验结果表明,模型组与对照组相比逃避潜伏期延长,钩吻素子组与模型组相比逃避潜伏期缩短,且都具有显著性差异;空间探索结果表明,模型组小鼠平台穿越次数和所在象限运动路程显著少于对照组,而钩吻素子组平台所在象限运动路程显著少于模型组。海马HE染色结果显示,钩吻素己组与对照组相比,海马CA1和CA3区细胞固化萎缩,整个细胞深染;CA3区和PC区的活细胞数量变少,但细胞坏死的数量增多。试验结果说明钩吻素子能改善东莨菪碱诱导的轻度认知功能障碍,改善小鼠学习记忆能力,而钩吻素己对东莨菪碱造成的认知功能障碍不具有保护作用,并对海马组织造成损伤。     

苦豆子总碱对小鼠急性毒性试验研究

采用改良寇氏法测定苦豆子总碱提取物对小鼠腹腔注射的急性毒性,评价其安全性,为临床安全用药提供依据。给试验组小鼠灌服不同浓度的苦豆子总碱提取物,观察给药后小鼠的临床表现与死亡情况,采用改良寇氏公式计算LD50及LD50的95%可信限,结果表明,苦豆子总碱经腹腔注射的LD50为559.24 mg/kg,95%可信限为471.95-663.59 mg/kg。试验结果提示,苦豆子总碱的毒性较低,临床用药安全可靠。     

连翘酯苷对小鼠的急性毒性及体内诱生IFN-α的研究

测定连翘酯苷对小鼠腹腔注射急性毒性试验的半数致死量(LD50),检测连翘酯苷体内诱生干扰素的效果.腹腔注射连翘酯苷,用改良寇氏法计算半数致死量.眼部采血,ELISA方法测定血清中IFN-α.测得连翘酯苷对小鼠腹腔注射急性毒性的LD50为1 976.5 mg/kg,LD50的95%可信限为1 863.7 mg/kg～2 096.1 mg/kg.连翘酯苷诱生干扰素在48 h达到最高峰845.8 pg/mL±150.92 pg/mL(P＜0.01).表明连翘酯苷为低毒化合物,体内能够诱生IFN-α.     

乳酸恩诺沙星对小鼠的急性毒性试验

研究了乳酸恩诺沙星对小鼠的急性毒性,用寇氏法计算实验小鼠的半数致死量(LD50)和95%置信限。结果表明,乳酸恩诺沙星对小白鼠灌胃染毒及腹腔注射染毒的LD50分别为3579mg/kg和571.3mg/kg,其95%可信限分别为3011～4255mg/kg和498.3～655.1mg/kg。研究提示,乳酸恩诺沙星属低毒物质,其可溶性粉能用于开展药效试验。     

穿琥宁注射液的急性毒性试验

通过腹腔注射法对小鼠给药,连续观察7 d,结果表明,穿琥宁注射液对小鼠的半数致死量(LD50)为757 mg/kg,LD50的95%可信限为861.8 mg/kg～701.7 mg/kg,说明穿琥宁注射液毒性小,应用安全.     

不同溶剂提取的钩吻粗提物中成分含量的测定

钩吻为马钱科钩吻属常绿藤本植物,具有抗肿瘤、免疫调节、促生长等功效,研究表明其主要活性和毒性成分均为吲哚类生物碱。钩吻的药效剂量与中毒剂量十分接近,且致死量低,为给钩吻广泛的临床应用提供理论依据,分别采用酸性染料比色法、苯酚-硫酸法、考马斯亮蓝法对3种不同溶剂工业化提取的钩吻粗取物中生物碱、多糖、蛋白质进行含量测定。结果显示,钩吻醇提(950 mL/L乙醇)、酸水提(5 mL/L H2SO4)、水提物中生物总碱含量分别为64.4g/L、21.5g/L和5.7g/L,糖含量分别为264.1g/L、89.6g/L和9.3g/L,蛋白含量分别为44.7g/L、12.7g/L和34.6g/L。     

钩吻总碱对家兔心电图影响的研究

为进一步掌握钩吻的安全用量和毒副作用,探明钩吻对家兔心电图的影响特点.试验以家兔为研究对象,每千克体重耳缘静脉注射0.1mg钩吻提取物,描记并测量注射1min、5min后的心电图,与家兔正常心电图进行比较.钩吻总碱制剂对家兔心电图波形的影响结果为:(1)Ⅰ导联主波向上,Ⅱ导联主波向下的2例,Ⅰ导联主波向下,Ⅲ导联主波向...     

常山提取物急性毒性试验研究

为了评价常山提取物的安全性,对其进行了小白鼠的急性毒性试验。预试验初步确定用药剂量,正式试验取60只昆明种小白鼠,灌胃给药后,连续观察7 d,记录小白鼠的急性毒性反应,并通过改良寇氏法计算常山提取物对小白鼠的半数致死量(LD₅₀)及LD₅₀的95％可信限。结果表明,给药组部分小白鼠出现中毒反应并死亡,剖检主要脏器未见病理变化,测得LD₅₀为18.16 g/kg体重,LD₅₀的95％可信限为15.35~21.49 g/kg体重。试验结果初步提示,常山提取物的毒性很低,临床用药安全可靠。     

岗梅根醇提液对小鼠的半数致死量(LD_(50))的测定

用寇氏(k-rber)法测定了岗梅根醇提液腹腔注射对小鼠的半数致死量(LD5)0,结果显示,岗梅根醇提液腹腔注射的LD50为37 786.27 mg/kg,95%可信限为33 744.27～42 315.55 mg/kg。表明岗梅根醇提液属实际无毒级,临床日用量安全。     

红茂草水提取物腹腔注射对小鼠半数致死量的测定

用寇氏法测定了红茂草水提取物腹腔注射小鼠的半数致死量(LD50)。取70只昆明系小白鼠,雌雄各半,体重(20±2)g,按序贯法测出红茂草水提取物腹腔注射小鼠100%致死率的最小剂量和0%致死率的最大剂量,染毒测定其LD50。结果红茂草水提取物腹腔注射小鼠的LD50为1777.5 mg/kg,95%可信限为1585.7mg/kg~1992.5 mg/kg。     

血根碱的急性毒性研究

为评价血根碱的安全性,采用改良寇氏法进行了血根碱的急性毒性试验。分别采用腹腔注射与灌胃两种给药方式,一次性对小鼠给予不同剂量血根碱,连续观察7 d。结果表明,小鼠腹腔注射血根碱的最大耐受量为15.0 mg/kg,其LD50为9.4 mg/kg,LD50的95%可信限为8.6-10.3 mg/kg;灌胃给药的最大耐受量为2 000 mg/kg,其LD50为1 029.7 mg/kg,LD50的95%可信限为903.7-1 173.2 mg/kg。该结果为血根碱临床剂量的选择奠定了基础。     

硒化低聚氨基多糖对小鼠急性毒性试验

研究硒化低聚氨基多糖(LSA)的安全性,采用寇氏法和食品安全国家标准(GB 15193.3-2014)进行了急性毒性评价,计算了LSA对ICR小鼠的半数致死量(LD50)和95%置信区间,并通过小鼠给药后体质量、死亡情况、器官指数、病理变化评价LSA对小鼠的急性毒性。结果显示:LSA对小鼠灌胃给药的LD50为2 884 mg/kg,其95%可信限为2 378~3 497mg/kg。与空白对照组相比,各组小鼠心脏、肝脏、脾脏、肾脏指数差异不显著(P>0.05),最大剂量(10 000mg/kg)组肺脏和胸腺指数差异显著(P<0.05)。LSA急性中毒死亡小鼠各组织均有出血状况,其中肺部淤血较为严重,小肠内容物暗红色,个别出现肠臌胀。结果表明,LSA属于低毒物质,毒性作用小,可以对其药效进行进一步研究。     

川楝素腹腔注射对小白鼠半数致死量(LD50)的测定

用寇氏(karber)法测定了川楝素腹腔注射对小鼠的半数致死量(LD50).取90只小鼠,雌雄各半,体重(25±2)g.以10%丙二醇生理盐水为溶媒,按序贯法测出川楝素腹腔注射小鼠100%致死率;将高剂量组与低剂量组的组间剂量比设定为1.2,染毒测定其LD50.结果川楝素腹腔注射对小鼠的LD50为13.84 mg/kg,95%可信限为12.46～15.37 mg/kg.     

抗鸡球虫药常山口服液对小鼠的急性毒性作用评价

为评价抗鸡球虫病药物常山口服液的安全性,本试验采用改良寇氏法和剂量递增法对小鼠进行急性毒性试验研究,并通过病理组织学观察来明确常山口服液毒性损伤的主要靶器官。取60只昆明系小鼠,雌雄各半,随机分为6组,1个对照组和5个给药组,给药组分别按1.00、1.40、1.96、2.74和3.84 g/kg体重的剂量灌胃给药,连续观察7 d,记录小鼠急性毒性反应过程,并运用改良寇氏法公式计算半数致死量（LD₅₀）及LD₅₀的95%可信限。结果显示,小鼠经口灌胃LD₅₀为2.0961 g/kg体重,LD₅₀的95%可信限为1.7414~2.5429 g/kg体重;剖检可见1.96、2.74和3.84 g/kg体重剂量组部分小鼠的肝脏、肾脏出现较严重的水肿、充血和明显的白色坏死灶;病理组织学检查显示小鼠出现急性肝脏损伤,表现为肝细胞退行性改变,病变主要是小叶周边变性、坏死及崩解,而肾脏损伤表现为肾淤血、间质水肿、肾曲小管上皮浊肿和广泛变性,各主要脏器以肝脏损害较为严重,可确定常山口服液损伤的靶器官主要为肝脏。结果表明,常山口服液按常规剂量使用是安全的,临床用于抗球虫病安全性较高,但大剂量、长疗程的用药会出现毒性反应,由于急性毒性试验观察时间较短,故还应结合长期毒性试验的毒性表现及多种检查结果综合分析评价其毒性。